CISH - CISH
Cytokiny indukovatelný protein obsahující SH2 je protein že u lidí je kódován CISH gen.[5][6][7] CISH ortology [8] byly identifikovány ve většině savci se sekvenovanými genomy. CISH řídí signalizaci receptoru T buněk (TCR) a variace CISH s určitými SNP jsou spojeny s citlivostí na bakteremii, tuberkulózu a malárii.[9]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem obsahuje a SH2 doména a a Doména pole SOCS. Protein tedy patří do cytokiny indukovaný inhibitor STAT (CIS), známý také jako supresor cytokinové signalizace (SOCS) nebo STAT indukovaný inhibitor STAT (SSI), rodina proteinů. Rodina SNS je známo, že jsou cytokiny indukovatelnými negativními regulátory cytokinové signalizace.
Exprese tohoto genu může být vyvolána IL-2, IL-3, GM-CSF a EPO v krvetvorné buňky. Proteazom Ukázalo se, že zprostředkovaná degradace tohoto proteinu se podílí na inaktivaci proteinu receptor erytropoetinu.[7]
CISH je indukován Receptor T buněk (TCR) ligace a negativně ji reguluje zaměřením na kritický signalizační meziprodukt PLC-gama-1 pro degradaci.[10] Ukázalo se, že delece Cish v efektorových T buňkách zvyšuje signalizaci TCR a následné uvolňování, proliferaci a přežití efektorového cytokinu. Adoptivní přenos nádorově specifických efektorových T buněk vyřazených nebo vyřazených pro CISH vedl k významnému zvýšení funkční avidity a dlouhodobé imunity nádoru. Neexistují žádné změny v aktivitě nebo fosforylaci údajného Cishova cíle, STAT5 v přítomnosti nebo nepřítomnosti Cish.
U lidských nádorů infiltrujících lymfocytů (TIL) se uvádí, že exprese CISH je inverzně exprimována známými markery aktivace / vyčerpání T buněk a reguluje jejich expresi a neoantigenovou reaktivitu. Kombinovaná léčba s blokováním kontrolních bodů synergicky vede k hlubokému ústupu nádoru v preklinickém modelu nádoru [11]
Modelové organismy
| Charakteristický | Fenotyp |
|---|---|
| Homozygot životaschopnost | Normální |
| Plodnost | Normální |
| Tělesná hmotnost | Normální |
| Úzkost | Normální |
| Neurologické hodnocení | Normální |
| Síla úchopu | Normální |
| Horký talíř | Normální |
| Dysmorfologie | Normální |
| Nepřímá kalorimetrie | Normální |
| Zkouška tolerance glukózy | Normální |
| Sluchová odezva mozkového kmene | Normální |
| DEXA | Normální |
| Radiografie | Normální |
| Tělesná teplota | Normální |
| Morfologie očí | Normální |
| Klinická chemie | Normální |
| Hematologie | Normální |
| Lymfocyty periferní krve | Normální |
| Mikrojaderný test | Normální |
| Váha srdce | Normální |
| Histopatologie kůže | Normální |
| Oční histopatologie | Normální |
| Salmonella infekce | Normální[12] |
| Citrobacter infekce | Normální[13] |
| Všechny testy a analýzy od[14][15] |
Modelové organismy byly použity při studiu funkce CISH. Podmíněný knockout myš linka, tzv Cishtm1a (KOMP) Wtsi[16][17] byl vygenerován jako součást International Knockout Mouse Consortium program - vysoce výkonný projekt mutageneze pro generování a distribuci zvířecích modelů nemocí zainteresovaným vědcům - na Wellcome Trust Sanger Institute.[18][19][20]
Samci a samice prošli standardizací fenotypová obrazovka k určení účinků vypuštění.[14][21] Bylo provedeno dvacet čtyři testů mutant myši, nebyly však pozorovány žádné významné abnormality.[14]
Interakce
CISH bylo prokázáno komunikovat s IL2RB[22] a Receptor růstového hormonu.[23] a PLCG1.[10]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000114737 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032578 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Uchida K, Yoshimura A, Inazawa J, Yanagisawa K, Osada H, Masuda A, Saito T, Takahashi T, Miyajima A, Takahashi T (březen 1998). "Molekulární klonování CISH, přiřazení chromozomů k 3p21.3 a analýza exprese ve tkáních plodu a dospělých". Cytogenetika a genetika buněk. 78 (3–4): 209–12. doi:10.1159/000134658. PMID 9465889.
- ^ Yoshimura A, Ohkubo T, Kiguchi T, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Hara T, Miyajima A (červen 1995). „Nový gen CIS indukovatelný cytokiny kóduje protein obsahující SH2, který se váže na tyrosin-fosforylovaný interleukin 3 a erytropoetinové receptory.“. Časopis EMBO. 14 (12): 2816–26. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07281.x. PMC 398400. PMID 7796808.
- ^ A b "Entrez Gene: CISH cytokiny indukovatelný protein obsahující SH2".
- ^ "Fylogenetický marker OrthoMaM: sekvence kódující CISH". Archivovány od originál dne 04.03.2016. Citováno 2010-02-17.
- ^ Khor CC, Vannberg FO, Chapman SJ, Guo H, Wong SH, Walley AJ, Vukcevic D, Rautanen A, Mills TC, Chang KC, Kam KM, Crampin AC, Ngwira B, Leung CC, Tam CM, Chan CY, Sung JJ , Yew WW, Toh KY, Tay SK, Kwiatkowski D, Lienhardt C, Hien TT, Day NP, Peshu N, Marsh K, Maitland K, Scott JA, Williams TN, Berkley JA, Floyd S, Tang NL, Fine PE, Goh DL, Hill AV (červen 2010). „CISH a náchylnost k infekčním chorobám“. The New England Journal of Medicine. 362 (22): 2092–101. doi:10.1056 / NEJMoa0905606. PMC 3646238. PMID 20484391. [Volný text]
- ^ A b Palmer DC, Guittard GC, Franco Z, Crompton JG, Eil RL, Patel SJ, Ji Y, Van Panhuys N, Klebanoff CA, Sukumar M, Clever D, Chichura A, Roychoudhuri R, Varma R, Wang E, Gattinoni L, Marincola FM, Balagopalan L, Samelson LE, Restifo NP (listopad 2015). "Cish aktivně umlčuje TCR signalizaci v CD8 + T buňkách k udržení tolerance nádoru". The Journal of Experimental Medicine. 212 (12): 2095–113. doi:10.1084 / jem.20150304. PMC 4647263. PMID 26527801.
- ^ https://www.researchsquare.com/article/rs-80800/v1
- ^ "Salmonella údaje o infekci pro Cish ". Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ "Citrobacter údaje o infekci pro Cish ". Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ A b C Gerdin AK (2010). „Genetický program Sanger Mouse: Vysoce výkonná charakterizace knockoutovaných myší“. Acta Ophthalmologica. 88 (S248). doi:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ Portál myších zdrojů Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ „International Knockout Mouse Consortium“. Archivovány od originál dne 03.04.2012. Citováno 2012-01-05.
- ^ "Myší genomová informatika".
- ^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (červen 2011). „Podmíněný knockoutový zdroj pro celogenomové studium funkce myšího genu“. Příroda. 474 (7351): 337–42. doi:10.1038 / příroda10163. PMC 3572410. PMID 21677750.
- ^ Dolgin E (červen 2011). „Knihovna myší je vyřazena“. Příroda. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (leden 2007). "Myš ze všech důvodů". Buňka. 128 (1): 9–13. doi:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). „Sada nástrojů pro genetiku myší: odhalení funkce a mechanismu“. Genome Biology. 12 (6): 224. doi:10.1186 / gb-2011-12-6-224. PMC 3218837. PMID 21722353.
- ^ Aman MJ, Migone TS, Sasaki A, Ascherman DP, Zhu MH, Soldaini E, Imada K, Miyajima A, Yoshimura A, Leonard WJ (říjen 1999). „CIS se asociuje s beta řetězcem receptoru interleukinu-2 a inhibuje signalizaci závislou na interleukinu-2“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (42): 30266–72. doi:10.1074 / jbc.274.42.30266. PMID 10514520.
- ^ Ram PA, Waxman DJ (prosinec 1999). "Inhibice proteinu SOCS / CIS signalizace STAT5 stimulovaná růstovým hormonem několika mechanismy". The Journal of Biological Chemistry. 274 (50): 35553–61. doi:10.1074 / jbc.274.50.35553. PMID 10585430.
Další čtení
- Kile BT, Schulman BA, Alexander WS, Nicola NA, Martin HM, Hilton DJ (květen 2002). "Pole SOCS: příběh ničení a degradace". Trendy v biochemických vědách. 27 (5): 235–41. doi:10.1016 / S0968-0004 (02) 02085-6. PMID 12076535.
- Verdier F, Chrétien S, Muller O, Varlet P, Yoshimura A, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (říjen 1998). „Proteazomy regulují receptor erytropoetinu a signální měnič a aktivátor aktivace transkripce 5 (STAT5). Možné zapojení ubikvitinovaného proteinu Cis“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (43): 28185–90. doi:10.1074 / jbc.273.43.28185. PMID 9774439.
- Okabe S, Tauchi T, Morita H, Ohashi H, Yoshimura A, Ohyashiki K (říjen 1999). „Trombopoetin indukuje protein obsahující SH2, CIS1, který se váže na Mpl: zapojení dráhy ubikvitinového proteosomu“. Experimentální hematologie. 27 (10): 1542–7. doi:10.1016 / S0301-472X (99) 00094-6. PMID 10517496.
- Jiang C, Yu L, Zhao Y, Zhang M, Liu Q, Mao N, Geng Z, Zhao S (2000). "Klonování a charakterizace CIS 1b (cytokinem indukovatelný protein SH2 obsahující SH2), alternativní sestřihová forma genu CIS 1". Sekvence DNA. 11 (1–2): 149–54. doi:10.3109/10425170009033983. PMID 10902923. S2CID 7986394.
- Dogusan Z, Hooghe-Peters EL, Berus D, Velkeniers B, Hooghe R (září 2000). "Exprese genů SOCS v normálních a leukemických lidských leukocytech stimulovaných prolaktinem, růstovým hormonem a cytokiny". Journal of Neuroimmunology. 109 (1): 34–9. doi:10.1016 / S0165-5728 (00) 00300-3. PMID 10969179. S2CID 23752435.
- Yousefi S, Cooper PR, Mueck B, Potter SL, Jarai G (říjen 2000). "cDNA reprezentativní rozdílová analýza lidských neutrofilů stimulovaných GM-CSF". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 277 (2): 401–9. doi:10,1006 / bbrc.2000.3678. PMID 11032736.
- Dif F, Saunier E, Demeneix B, Kelly PA, Edery M (prosinec 2001). "Cytokinem indukovatelný protein obsahující SH2 potlačuje signalizaci PRL vazbou na receptor PRL". Endokrinologie. 142 (12): 5286–93. doi:10.1210 / endo.142.12.8549. PMID 11713228.
- Federici M, Giustizieri ML, Scarponi C, Girolomoni G, Albanesi C (červenec 2002). „Porucha zánětlivých reakcí závislých na IFN-gama v lidských keratinocytech nadměrně exprimujících supresor cytokinové signalizace 1“. Journal of Immunology. 169 (1): 434–42. doi:10,4049 / jimmunol.169.1.434. PMID 12077274.
- Du L, Frick GP, Tai LR, Yoshimura A, Goodman HM (březen 2003). „Interakce receptoru růstového hormonu s proteinem Src homologie domény 2 indukovaným cytokiny v adipocytech potkana“. Endokrinologie. 144 (3): 868–76. doi:10.1210 / cs.2002-220830. PMID 12586763.
- Chen S, Anderson PO, Li L, Sjögren HO, Wang P, Li SL (březen 2003). „Funkční asociace cytokinem indukovaného proteinu SH2 a proteinkinázy C v aktivovaných T buňkách“. Mezinárodní imunologie. 15 (3): 403–9. doi:10.1093 / intimm / dxg039. PMID 12618484.
- Yamasaki K, Hanakawa Y, Tokumaru S, Shirakata Y, Sayama K, Hanada T, Yoshimura A, Hashimoto K (duben 2003). „Supresor cytokinové signalizace 1 / JAB a supresor cytokinové signalizace 3 / cytokiny indukovatelný SH2 obsahující protein 3 negativně regulují signální měniče a aktivátory transkripční signální dráhy v normálních lidských epidermálních keratinocytech“. The Journal of Investigative Dermatology. 120 (4): 571–80. doi:10.1046 / j.1523-1747.2003.12100.x. PMID 12648219.
- Cheng J, Zhang D, Zhou C, Marasco WA (leden 2004). „Down-regulace SHP1 a up-regulace negativních regulátorů JAK / STAT signalizace v HTLV-1 transformovaných buněčných liniích a čerstvě transformovaných lidských periferních krevních CD4 + T-buňkách“. Výzkum leukémie. 28 (1): 71–82. doi:10.1016 / S0145-2126 (03) 00158-9. PMID 14630083.
- Bayle J, Letard S, Frank R, Dubreuil P, De Sepulveda P (březen 2004). "Supresor cytokinové signalizace 6 se asociuje s KIT a reguluje signalizaci KIT receptoru". The Journal of Biological Chemistry. 279 (13): 12249–59. doi:10,1074 / jbc.M313381200. PMID 14707129.
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (červenec 2004). "Funkční proteomické mapování lidské signální dráhy". Výzkum genomu. 14 (7): 1324–32. doi:10,1101 / gr. 2334104. PMC 442148. PMID 15231748.
- Hunter MG, Jacob A, O'donnell LC, Agler A, Druhan LJ, Coggeshall KM, Avalos BR (říjen 2004). „Ztráta SHIPu a náboru CIS na receptor faktoru stimulujícího kolonie granulocytů přispívá k hyperproliferativním reakcím u těžké vrozené neutropenie / akutní myeloidní leukémie“. Journal of Immunology. 173 (8): 5036–45. doi:10,4049 / jimmunol.173.8.5036. PMID 15470047.
externí odkazy
- Člověk CISH umístění genomu a CISH stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.