Faktor stimulující kolonie makrofágů - Macrophage colony-stimulating factor

CSF1
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCSF1, CSF-1, MCSF, faktor stimulující kolonie 1
Externí IDOMIM: 120420 MGI: 1339753 HomoloGene: 7282 Genové karty: CSF1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomic location for CSF1
Genomic location for CSF1
Kapela1p13.3Start109,910,242 bp[1]
Konec109,930,992 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CSF1 211839 s at fs.png

PBB GE CSF1 207082 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1435

12977

Ensembl

ENSG00000184371

ENSMUSG00000014599

UniProt

P09603

P07141

RefSeq (mRNA)

NM_172212
NM_000757
NM_172210
NM_172211

NM_001113529
NM_001113530
NM_007778

RefSeq (protein)

NP_000748
NP_757349
NP_757350
NP_757351

NP_001107001
NP_001107002
NP_031804

Místo (UCSC)Chr 1: 109,91 - 109,93 MbChr 3: 107,74 - 107,76 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The faktor stimulující kolonie 1 (CSF1), také známý jako faktor stimulující kolonie makrofágů (M-CSF), je vylučován cytokin Který způsobuje hematopoetické kmenové buňky rozlišit na makrofágy nebo jiné příbuzné typy buněk. Eukaryotické buňky také produkují M-CSF za účelem boje s mezibuněčnou virovou infekcí. Je to jeden ze tří experimentálně popsaných faktory stimulující kolonie. M-CSF se váže na receptor faktoru 1 stimulující kolonie. Může se také podílet na vývoji placenta.[5]

Struktura

M-CSF je a cytokin, což je menší protein zapojený do buněčné signalizace. Aktivní forma proteinu se nachází extracelulárně jako disodidem vázaný homodimer a předpokládá se, že je produkována proteolytickým štěpením prekurzorů vázaných na membránu.[5]

Čtyři varianty transkriptu kódující tři různé izoformy (proteoglykan, glykoprotein a protein na povrchu buňky)[6] byly nalezeny pro tento gen.[5]

Funkce

M-CSF (nebo CSF-1) je hematopoetický růstový faktor, který se podílí na proliferaci, diferenciaci a přežití monocyty, makrofágy a progenitorové buňky kostní dřeně.[7] M-CSF ovlivňuje makrofágy a monocyty několika způsoby, včetně stimulace zvýšené fagocytické a chemotaktické aktivity a zvýšené cytotoxicity nádorových buněk.[8]Role M-CSF se neomezuje pouze na linii buněk monocytů / makrofágů. Interakcí s jeho membránovým receptorem (CSF1R nebo M-CSF-R kódovaný protoonkogenem c-fms), M-CSF také moduluje proliferaci dřívějších hematopoetických progenitorů a ovlivňuje řadu fyziologických procesů zapojených do imunologie, metabolismu, plodnosti a těhotenství.[9]

M-CSF vydáno osteoblasty (jako výsledek endokrinní stimulace parathormon ) vykonává parakrin účinky na osteoklasty.[10] M-CSF se váže na receptory osteoklasty vyvolání diferenciace a nakonec vedoucí ke zvýšení plazmy vápník úrovně - prostřednictvím resorpce (rozpad) kosti[Citace je zapotřebí ]. Navíc jsou pozorovány vysoké hladiny exprese CSF-1 v endometriálním epitelu těhotné dělohy, stejně jako vysoké hladiny jeho receptoru CSF1R v placentě trofoblast. Studie prokázaly, že aktivace trofoblastického CSF1R místními vysokými hladinami CSF-1 je nezbytná pro normální embryonální implantaci a placentární vývoj. Nověji bylo objeveno, že CSF-1 a jeho receptor CSF1R jsou zapojeny do mléčné žlázy během normálního vývoje a neoplastický růst.[11]

Klinický význam

Lokálně produkovaný M-CSF ve stěně cévy přispívá k rozvoji a progresi ateroskleróza.[12]

Bylo popsáno, že M-CSF hraje roli v renální patologii včetně akutního poškození ledvin a chronické selhání ledvin.[13][14] Chronická aktivace monocytů může u pacientů s chronickým selháním ledvin vést k mnoha metabolickým, hematologickým a imunologickým abnormalitám.[13] V souvislosti s akutním poškozením ledvin se M-CSF podílí na podpoře opravy po poranění,[15] ale také byly popsány v protichůdné roli, hnací proliferaci prozánětlivého fenotypu makrofágu.[16]

Jako drogový cíl

PD-0360324 a MCS110 jsou inhibitory CSF1 v klinických studiích u některých druhů rakoviny.[17] Viz také Inhibitory CSF1R.

Interakce

Bylo prokázáno, že faktor stimulující kolonie makrofágů komunikovat s PIK3R2.[18]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000184371 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000014599 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C "Entrez Gene: faktor 1 stimulující kolonie CSF1 (makrofág)".
  6. ^ Jang MH, Herber DM, Jiang X, Nandi S, Dai XM, Zeller G, Stanley ER, Kelley VR (září 2006). „Výrazné in vivo role izoforem faktoru 1 stimulujících kolonie při zánětu ledvin“. Journal of Immunology. 177 (6): 4055–63. doi:10,4049 / jimmunol.177.6.4055. PMID  16951369.
  7. ^ Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y, Yeung YG (leden 1997). "Biologie a působení kolonie - stimulující faktor-1". Molekulární reprodukce a vývoj. 46 (1): 4–10. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V. PMID  8981357.
  8. ^ Nemunaitis J (duben 1993). "Cytokiny aktivující funkci makrofágů: potenciální klinická aplikace". Kritické recenze v onkologii / hematologii. 14 (2): 153–71. doi:10.1016 / 1040-8428 (93) 90022-V. PMID  8357512.
  9. ^ Fixe P, Praloran V (červen 1997). „Faktor stimulující kolonie makrofágů (M-CSF nebo CSF-1) a jeho receptory: vztahy struktura-funkce“. Evropská síť cytokinů. 8 (2): 125–36. PMID  9262961.
  10. ^ Han, Yujiao; Ty, Xiuling; Xing, Wenhui; Zhang, Zhong; Zou, Weiguo (2018). „Parakrinní a endokrinní působení kostí - funkce sekrečních proteinů z osteoblastů, osteocytů a osteoklastů“. Výzkum kostí. 6: 16. doi:10.1038 / s41413-018-0019-6. PMC  5967329. PMID  29844945.
  11. ^ Sapi E (leden 2004). "Role CSF-1 v normální fyziologii mléčné žlázy a rakoviny prsu: aktualizace". Experimentální biologie a medicína. 229 (1): 1–11. doi:10.1177/153537020422900101. PMID  14709771.
  12. ^ Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M, Wang XP, Loussararian A, Clinton S, Libby P, Lusis A (červen 1998). „Heterozygotní osteopetrotická (op) mutace snižuje aterosklerózu u myší s deficitem LDL receptoru“. The Journal of Clinical Investigation. 101 (12): 2702–10. doi:10.1172 / JCI119891. PMC  508861. PMID  9637704.
  13. ^ A b Le Meur Y, Fixe P, Aldigier JC, Leroux-Robert C, Praloran V (září 1996). "Zapojení faktoru stimulujícího kolonie makrofágů u uremických pacientů". Ledviny International. 50 (3): 1007–12. doi:10.1038 / ki.1996.402. PMID  8872977.
  14. ^ Lim, G. B. (01.01.2013). „Akutní poškození ledvin: signalizace CSF-1 se podílí na opravě po AKI“. Recenze přírody Nefrologie. 9 (1): 2. doi:10.1038 / nrneph.2012.253. ISSN  1759-5061. PMID  23165301.
  15. ^ Zhang MZ, Yao B, Yang S, Jiang L, Wang S, Fan X, Yin H, Wong K, Miyazawa T, Chen J, Chang I, Singh A, Harris RC (prosinec 2012). „Signalizace CSF-1 zprostředkovává zotavení z akutního poškození ledvin“. The Journal of Clinical Investigation. 122 (12): 4519–32. doi:10,1172 / JCI60363. PMC  3533529. PMID  23143303.
  16. ^ Cao Q, Wang Y, Zheng D, Sun Y, Wang C, Wang XM, Lee VW, Wang Y, Zheng G, Tan TK, Wang YM, Alexander SI, Harris DC (duben 2014). „Selhání renoprotekce alternativně aktivovanými makrofágy kostní dřeně je způsobeno změnou fenotypu závislou na proliferaci in vivo“. Ledviny International. 85 (4): 794–806. doi:10.1038 / ki.2013.341. PMID  24048378.
  17. ^ V CSF1R se zvyšuje zájem o cílení mikroprostředí nádorů
  18. ^ Dna I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD (prosinec 1992). "Exprese a charakterizace podjednotky p85 komplexu fosfatidylinositol 3-kinázy a příbuzného proteinu p85 beta za použití bakulovirového expresního systému". The Biochemical Journal. 288 (2): 395–405. doi:10.1042 / bj2880395. PMC  1132024. PMID  1334406.

Další čtení

externí odkazy