Maspin - Maspin

SERPINB5
Protein SERPINB5 PDB 1wz9.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasySERPINB5, PI5, maspin, člen rodiny B serpinů 5
Externí IDOMIM: 154790 MGI: 109579 HomoloGene: 20580 Genové karty: SERPINB5
Umístění genu (člověk)
Chromozom 18 (lidský)
Chr.Chromozom 18 (lidský)[1]
Chromozom 18 (lidský)
Genomické umístění pro SERPINB5
Genomické umístění pro SERPINB5
Kapela18q21.33Start63,476,958 bp[1]
Konec63,505,085 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE SERPINB5 204855 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5268

20724

Ensembl

ENSG00000206075

ENSMUSG00000067006

UniProt

P36952

P70124

RefSeq (mRNA)

NM_002639

NM_009257
NM_001360853
NM_001360854

RefSeq (protein)

NP_002630

NP_033283
NP_001347782
NP_001347783

Místo (UCSC)Chr 18: 63,48 - 63,51 MbChr 1: 106,86 - 106,88 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Maspin (mammary serine strrotease vhibitor) je a protein že u lidí je kódován SERPINB5 gen.[5] Tento protein patří k serpin (serine strrotease vhibitor) nadčeleď.[5] SERPINB5 bylo původně hlášeno, že funguje jako gen potlačující nádor v epiteliálních buňkách, potlačující schopnost rakovinné buňky napadnout a metastázovat do jiných tkání.[6] Navíc, v souladu s důležitou biologickou funkcí, bylo zjištěno, že Maspin knockout myši jsou životaschopné a umírají v časné embryogenezi.[7] Následná studie využívající virovou transdukci jako metodu genový přenos (spíše než klonování jedné buňky) nebyl schopen reprodukovat původní nálezy a nenašel žádnou roli maspinu v biologii nádorů.[8] Druhá studie dále prokázala, že myši s maskovaným knockoutem jsou životaschopné a nevykazují žádný zjevný fenotyp.[8] Tyto údaje jsou v souladu s pozorováním, že maspin není exprimován v časné embryogenezi.[8] Přesná molekulární funkce maspinu je tedy v současné době neznámá.

Distribuce tkání

Maspin je exprimován v kůži, prostatě, varlatech, střevech, jazyku, plicích a brzlíku.[5]

Serpin nadčeleď

Hlavní článek: serpin

Maspin je členem nadrodiny serpinových inhibitorů serinové proteázy.[5] Primární funkcí většiny členů této rodiny je regulace odbourávání proteinů inhibicí katalytické aktivity proteináz. Prostřednictvím tohoto mechanismu účinku serpiny regulují řadu buněčných procesů včetně fagocytóza, koagulace, a fibrinolýza.[9]

Serpiny mají složitou strukturu, jejíž klíčovou součástí je smyčka reaktivního místa, RSL.[10] Inhibiční serpiny přecházejí mezi stresovou a uvolněnou fází. Katalytický serinový zbytek v proteázovém cíli útočí na namáhanou konformaci smyčky RSL za vzniku acyl středně pokročilí. Smyčka poté prochází konformační změnou do uvolněného stavu, která nevratně zachycuje proteázu v neaktivním stavu. Proto serpin funguje jako a inhibitor sebevraždy proteázy.[11] K tomuto přechodu nedochází u serpinů, kterým chybí inhibiční aktivita.[10]

Funkce

Vzhledem k původní hlášené roli v biologii rakoviny[6] četné studie zkoumaly roli maspinu v nádorových metastázách.[12] Doposud však nebyl komplexně popsán žádný podrobný molekulární mechanismus funkce maskinu v buněčné proliferaci nebo biologii nádorů. Dále se navrhuje, aby původní zprávy o maskinu jako supresoru nádoru mohly odrážet spíše klonální artefakty než skutečnou funkci maskinu.[8] Důležité je, že na rozdíl od původních zpráv jsou maspin knockout myši životaschopné a nevykazují zjevný fenotyp při absenci vhodné biologické nebo environmentální výzvy.[8] V souladu s tím zůstává molekulární funkce maspinu nejasná.

Ze strukturálního hlediska je maspin neinhibiční a obligátní intracelulární člen nadrodiny serpinů.[13] Konkrétně jeho RSL nepřechází mezi stresovým a uvolněným stavem po proteolytickém štěpení.[14] Tato oblast je také kratší než smyčka RSL v jiných serpinech. V souladu s tím, při absenci zjevné funkce související s proteázou, byly navrženy další cíle maspinu. Například místo toho, aby byl inhibitorem proteázy, navrhuje se, aby maspin fungoval jako inhibitor histon-deacetylázy 1 (HDAC1 ).[10][15]

Klinický význam

Komplexní analýza maspinové exprese u karcinomu prsu neodhalila žádnou významnou korelaci mezi maspinovou expresí a celkovým přežitím, vzdáleným přežitím bez metastáz nebo přežitím bez recidivy.[8] Změny exprese maspinu však mohou odrážet stav exprese známého supresoru nádoru PHLPP1.[8]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000206075 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000067006 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d Khalkhali-Ellis Z (prosinec 2006). „Maspin: nová hranice“. Clin. Cancer Res. 12 (24): 7279–83. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1589. PMC  3175762. PMID  17189399.
  6. ^ A b Zou Z, Anisowicz A, Hendrix MJ, Thor A, Neveu M, Sheng S, Rafidi K, Seftor E, Sager R (1994). „Maspin, serpin s aktivitou potlačující nádory v lidských prsních epiteliálních buňkách“. Věda. 263 (5146): 526–9. Bibcode:1994Sci ... 263..526Z. doi:10.1126 / science.8290962. PMID  8290962.
  7. ^ Gao F, Shi H, Daughty C, Cella N, Zhang M (2004). „Maspin hraje zásadní roli v časném embryonálním vývoji“. Rozvoj. 131 (7): 1479–89. doi:10.1242 / dev.01048. PMID  14985257.
  8. ^ A b C d E F G Teoh SS, Vieusseux J, Prakash M, Berkowicz S, Luu J, Bird CH, Law RH, Rosado C, Price JT, Whisstock JC, Bird PI (leden 2014). „Maspin není nutný pro embryonální vývoj nebo potlačení nádoru“. Nat Commun. 5: 3164. Bibcode:2014NatCo ... 5.3164T. doi:10.1038 / ncomms4164. PMC  3905777. PMID  24445777.
  9. ^ Potempa J, Korzus E, Travis J (červen 1994). "Serpin superrodina inhibitorů proteináz: struktura, funkce a regulace". J. Biol. Chem. 269 (23): 15957–60. PMID  8206889.
  10. ^ A b C Sager R, Sheng S, Pemberton P, Hendrix MJ (1996). "Maspin: nádor potlačující serpin". Curr. Horní. Microbiol. Immunol. Aktuální témata v mikrobiologii 213 / I a imunologie. 213 (1): 51–64. doi:10.1007/978-3-642-61107-0_4. ISBN  978-3-642-64697-3. PMID  8814994.
  11. ^ Bailey CM, Khalkhali-Ellis Z, Seftor EA, Hendrix MJ (prosinec 2006). "Biologické funkce maspinu". J. Cell. Physiol. 209 (3): 617–24. doi:10.1002 / jcp.20782. PMID  17001697. S2CID  30396431.
  12. ^ Luo JL, Tan W, Ricono JM, Korchynskyi O, Zhang M, Gonias SL a kol. (2007). „Nukleární cytokiny aktivované IKKalpha potlačují metastázování rakoviny prostaty potlačováním Maspinu“. Příroda. 446 (7136): 690–4. Bibcode:2007 Natur.446..690L. doi:10.1038 / nature05656. PMID  17377533. S2CID  4417226.
  13. ^ Teoh SS, Whisstock JC, Bird PI (2010). „Maspin (SERPINB5) je obligátní intracelulární serpin“. J Biol Chem. 285 (14): 10862–9. doi:10.1074 / jbc.M109.073171. PMC  2856292. PMID  20123984.
  14. ^ Pemberton PA, Wong DT, Gibson HL, Kiefer MC, Fitzpatrick PA, Sager R a kol. (1995). „Maspin potlačující nádory nepodléhá stresovanému uvolněnému přechodu nebo inhibuje serinové proteázy podobné trypsinu. Důkazy, že maspin není serpinem inhibujícím proteázy“. J Biol Chem. 270 (26): 15832–7. doi:10.1074 / jbc.270.26.15832. PMID  7797587.
  15. ^ Lonardo F, Li X, Kaplun A, Soubani A, Sethi S, Gadgeel S, Sheng S (červen 2010). „Přirozený masin tumor supresorového proteinu a potenciální aplikace u nemalobuněčného karcinomu plic“. Curr. Pharm. Des. 16 (16): 1877–81. doi:10.2174/138161210791208974. PMC  2908495. PMID  20337574.

Další čtení

externí odkazy