Cyklin-dependentní kináza 4 - Cyclin-dependent kinase 4 - Wikipedia

CDK4
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2W96, 2W99, 2W9F, 2W9Z, 3G33, 5FWL, 5 FWM, 5FWK
Identifikátory
Aliasy	CDK4, CMM3, PSK-J3, cyklin-dependentní kináza 4, cyklin-dependentní kináza 4
Externí ID	OMIM: 123829 MGI: 88357 HomoloGene: 55429 Genové karty: CDK4
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 12 (lidský)
Konec	57,756,013 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 10 (myš)
Konec	127,067,920 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita transferázy; • vazba nukleotidů; • aktivita proteinkinázy; • kinázová aktivita; • aktivita proteinové serin / threoninkinázy; • aktivita regulátoru proteinu serin / threonin kinázy závislá na cyklinu; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • ATP vazba; • cyklinová vazba; • cyklin-dependentní aktivita proteinu serin / threonin kináza; • GO: 0032403 vazba makromolekulárního komplexu;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol; • komplex holoenzymu protein-kinázy závislý na cyklinu; • ne membrána; • membrána; • komplex regulátoru transkripce; • dvoubuněčný těsný spoj; • nukleoplazma; • jádro; • perinukleární oblast cytoplazmy; • chromatin; • buněčné jádro; • komplex cyklin D2-CDK4; • makromolekulární komplex;
Biologický proces	• fosforylace; • reakce na testosteron; • pozitivní regulace proliferace fibroblastů; • reakce na hyperoxii; • pozitivní regulace překladu; • regulace buněčného cyklu; • buněčné dělení; • negativní regulace zástavy buněčného cyklu; • fosforylace bílkovin; • vývoj objektivu v oku kamery; • regulace buněčné proliferace; • reakce na iont olova; • cirkadiánní rytmus; • regenerace zvířecích orgánů; • pozitivní regulace buněčné proliferace; • pozitivní regulace velikosti buněk; • pozitivní regulace apoptotického procesu; • regulace genové exprese; • buněčný cyklus; • pozitivní regulace přechodu G2 / M mitotického buněčného cyklu; • reakce na toxickou látku; • pozitivní regulace buněčného cyklu; • signální transdukce; • vývoj mnohobuněčných organismů; • reakce na organickou látku; • buněčná odpověď na inzulínový stimul; • regulace růstu mnohobuněčných organismů; • regulace signální dráhy inzulínového receptoru; • regulace procesu biosyntézy lipidů; • regulace lipidového katabolického procesu; • vývoj tukové tkáně; • buněčná odpověď na lipopolysacharid; • buněčná odpověď na interleukin-4; • buněčná odpověď na forbol 13-acetát 12-myristát; • buněčná odpověď na ionomycin; • reakce na drogu; • iniciace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • G1 / S přechod mitotického buněčného cyklu; • regulace aktivity cyklin-dependentního proteinu serin / threonin kináza; • negativní regulace přechodu G1 / S mitotického buněčného cyklu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	1019
	12567
	ENSG00000135446
	ENSMUSG00000006728
	P11802
	P30285
	NM_052984; NM_000075
	NM_009870; NM_001355005
	NP_000066
	NP_034000; NP_001341934
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Cyklin-dependentní kináza 4 také známý jako buněčné dělení protein kinázy 4 je enzym že u lidí je kódován CDK4 gen. CDK4 je členem cyklin-dependentní kináza rodina.

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je členem Rodina proteinkináz Ser / Thr. Tento protein je velmi podobný genovým produktům S. cerevisiae cdc28 a S. pombe cdc2. Je to katalytická podjednotka komplexu proteinkinázy, která je důležitá pro buněčný cyklus Průběh fáze G1. Aktivita této kinázy je omezena na fázi G1-S, která je řízena regulačními podjednotkami cykliny typu D a inhibitorem CDK p16^INK4a. Ukázalo se, že tato kináza je zodpovědná za fosforylaci gen retinoblastomu produkt (Rb ).^[5] Sérová / Thr-kinázová složka komplexů cyklin D-CDK4 (DC), které fosforylují a inhibují členy rodina proteinů retinoblastomu (RB) včetně RB1 a regulují buněčný cyklus během přechodu G1 / S. Fosforylace RB1 umožňuje disociaci transkripčního faktoru E2F z komplexů RB / E2F a následná transkripce cílových genů E2F, které jsou odpovědné za postup fází G1. Hypofosforyluje RB1 v počáteční fázi G1. Komplexy cyklin D-CDK4 jsou hlavními integrátory různých mitogenních a antimitogenních signálů. Také fosforyluje SMAD3 způsobem závislým na buněčném cyklu a potlačuje jeho transkripční aktivitu. Složka ternárního komplexu, cyklin D / CDK4 / CDKN1B, nezbytná pro nukleární translokaci a aktivitu komplexu cyklin D-CDK4.^[6]

Klinický význam

Bylo zjištěno, že mutace v tomto genu i v jeho příbuzných proteinech, včetně cyklinů typu D, p16 (INK4a), CDKN2A a Rb, jsou spojeny s tumorigenezí různých druhů rakoviny. Jedna specifická bodová mutace CDK4 (R24C) byla poprvé identifikována u pacientů s melanomem. Tato mutace byla zavedena také na zvířecích modelech a její role jako rakovinotvorného onkogenu byla důkladně studována. V dnešní době je deregulovaný CDK4 považován za potenciální terapeutický cíl u některých typů rakoviny a různé inhibitory CDK4 jsou testovány na léčbu rakoviny v klinických studiích.^[7]^[8]

Bylo popsáno několik polyadenylačních míst tohoto genu.^[5]

Je regulován Cyclin D.

Inhibitory

Ribociclib jsou USA FDA schválené inhibitory CDK4 a CDK6 pro léčbu estrogenový receptor pozitivní/ HER2 negativní pokročilý karcinom prsu.^[9]

Viz také Inhibitor CDK pro inhibitory různých CDK.

Interakce

Bylo prokázáno, že kináza 4 závislá na cyklinu komunikovat s:

CDC37,^[10]^[11]^[12]^[13]
CDKN1B,^[14]^[15]
CDKN2B,^[16]^[17]
CDKN2C,^[10]^[18]
CEBPA,^[19]
CCND1,^[14]^[15]^[20]^[21]^[22]^[23]
CCND3,^[14]^[16]^[24]^[25]
DBNL,^[10]
MyoD,^[26]^[27]
P16,^[10]^[20]^[21]^[23]^[28]^[29]
PCNA,^[21]^[30] a
SERTAD1.^[20]^[29]

Přehled drah přenosu signálu zapojených do apoptóza. (CDK4 v (růžovém) jádře)

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000135446 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000006728 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b „Entrez Gene: CDK4 cyklin-dependentní kináza 4“.
^ „CDK4 - cyklin-dependentní kináza 4 - Homo sapiens (člověk) - gen a protein CDK4“.
^ Sheppard, K. E .; McArthur, G. A. (01.10.2013). „Regulátor buněčného cyklu CDK4: nově vznikající terapeutický cíl v melanomu“. Klinický výzkum rakoviny. 19 (19): 5320–5328. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0259. ISSN 1078-0432. PMID 24089445.
^ Sobhani; D’Angelo; Pittacolo; Roviello; Miccoli; Corona; Bernocchi; Generali; Otto (04.04.2019). „Aktualizace inhibiční strategie CDK4 / 6 a jejich kombinace u rakoviny prsu“. Buňky. 8 (4): 321. doi:10,3390 / buňky8040321. ISSN 2073-4409. PMC 6523967. PMID 30959874.
^ „Schválené léky> Ribociclib (Kisqali)“. Citováno 12. září 2017.
^ ^A ^b ^C ^d Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Mol. Syst. Biol. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
^ Dai K, Kobayashi R, Beach D (1996). "Fyzická interakce savčího CDC37 s CDK4". J. Biol. Chem. 271 (36): 22030–4. doi:10.1074 / jbc.271.36.22030. PMID 8703009.
^ Lamphere L, Fiore F, Xu X, Brizuela L, Keezer S, Sardet C, Draetta GF, Gyuris J (1997). "Interakce mezi Cdc37 a Cdk4 v lidských buňkách". Onkogen. 14 (16): 1999–2004. doi:10.1038 / sj.onc.1201036. PMID 9150368.
^ Stepanova L, Leng X, Parker SB, Harper JW (1996). „Savčí p50Cdc37 je podjednotka cílící na proteinkinázu Hsp90, která váže a stabilizuje Cdk4“. Genes Dev. 10 (12): 1491–502. doi:10.1101 / gad.10.12.1491. PMID 8666233.
^ ^A ^b ^C Lin J, Jinno S, Okayama H (2001). „Komplex Cdk6-cyklin D3 se vyhýbá inhibici inhibičními proteiny a jedinečně řídí kompetenci proliferace buněk“. Onkogen. 20 (16): 2000–9. doi:10.1038 / sj.onc.1204375. PMID 11360184.
^ ^A ^b Cariou S, Donovan JC, Flanagan WM, Milic A, Bhattacharya N, Slingerland JM (2000). „Down-regulace p21WAF1 / CIP1 nebo p27Kip1 ruší antiestrogenem zprostředkované zastavení buněčného cyklu v lidských buňkách rakoviny prsu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (16): 9042–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.9042C. doi:10.1073 / pnas.160016897. PMC 16818. PMID 10908655.
^ ^A ^b Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
^ Ghavidel A, Cagney G, Emili A (2005). "Kostra interaktomu lidského proteinu". Buňka. 122 (6): 830–2. doi:10.1016 / j.cell.2005.09.006. PMID 16179252. S2CID 7410135.
^ Guan KL, Jenkins CW, Li Y, Nichols MA, Wu X, O'Keefe CL, Matera AG, Xiong Y (1994). „Potlačení růstu pomocí p18, inhibitoru CDK6 souvisejícího s p16INK4 / MTS1 a p14INK4B / MTS2, koreluje s funkcí pRb divokého typu“. Genes Dev. 8 (24): 2939–52. doi:10,1101 / gad.8.24.2939. PMID 8001816.
^ Wang H, Iakova P, Wilde M, Welm A, Goode T, Roesler WJ, Timchenko NA (2001). „C / EBPalfa zastavuje buněčnou proliferaci přímou inhibicí Cdk2 a Cdk4“. Mol. Buňka. 8 (4): 817–28. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00366-5. PMID 11684017.
^ ^A ^b ^C Sugimoto M, Nakamura T, Ohtani N, Hampson L, Hampson IN, Shimamoto A, Furuichi Y, Okumura K, Niwa S, Taya Y, Hara E (1999). "Regulace aktivity CDK4 novým proteinem vázajícím se na CDK4, p34 (SEI-1)". Genes Dev. 13 (22): 3027–33. doi:10,1101 / gad.13.22.3027. PMC 317153. PMID 10580009.
^ ^A ^b ^C Nasmyth K, Hunt T (1993). "Buněčný cyklus. Přehrady a propusti". Příroda. 366 (6456): 634–5. doi:10.1038 / 366634a0. PMID 8259207. S2CID 4270052.
^ Taulés M, Rius E, Talaya D, López-Girona A, Bachs O, Agell N (1998). „Kalmodulin je nezbytný pro aktivitu cyklin-dependentní kinázy 4 (Cdk4) a nukleární akumulaci cyklinu D1-Cdk4 během G1“. J. Biol. Chem. 273 (50): 33279–86. doi:10.1074 / jbc.273.50.33279. PMID 9837900.
^ ^A ^b Coleman KG, Wautlet BS, Morrissey D, Mulheron J, Sedman SA, Brinkley P, Price S, Webster KR (1997). "Identifikace sekvencí CDK4 zapojených do vazby cyklinu D1 a p16". J. Biol. Chem. 272 (30): 18869–74. doi:10.1074 / jbc.272.30.18869. PMID 9228064.
^ Arsenijevic T, Degraef C, Dumont JE, Roger PP, Pirson I (2004). „Nový partner pro cykliny D-typu: protein kináza A-kotvící protein AKAP95“. Biochem. J. 378 (Pt 2): 673–9. doi:10.1042 / BJ20031765. PMC 1223988. PMID 14641107.
^ Zhang Q, Wang X, Wolgemuth DJ (1999). „Vývojově regulovaná exprese cyklinu D3 a jeho potenciálu in vivo interagujících proteinů během myší gametogeneze“. Endokrinologie. 140 (6): 2790–800. doi:10.1210 / endo.140.6.6756. PMID 10342870.
^ Zhang JM, Zhao X, Wei Q, Paterson BM (1999). „Přímá inhibice aktivity kinázy G (1) cdk působením MyoD podporuje odnětí buněčného cyklu myoblastů a terminální diferenciaci“. EMBO J.. 18 (24): 6983–93. doi:10.1093 / emboj / 18.24.6983. PMC 1171761. PMID 10601020.
^ Zhang JM, Wei Q, Zhao X, Paterson BM (1999). „Vazba buněčného cyklu a myogeneze prostřednictvím interakce MyoD závislé na cyklinu D1 s cdk4“. EMBO J.. 18 (4): 926–33. doi:10.1093 / emboj / 18.4.926. PMC 1171185. PMID 10022835.
^ Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (1996). „Inhibice fosforylace pRb a progrese buněčného cyklu peptidem o 20 zbytcích odvozeným od p16CDKN2 / INK4A“ (PDF). Curr. Biol. 6 (1): 84–91. doi:10.1016 / S0960-9822 (02) 00425-6. PMID 8805225. S2CID 23024663.
^ ^A ^b Li J, Melvin WS, Tsai MD, Muscarella P (2004). „Jaderný protein p34SEI-1 reguluje kinázovou aktivitu cyklin-dependentní kinázy 4 způsobem závislým na koncentraci“. Biochemie. 43 (14): 4394–9. CiteSeerX 10.1.1.386.140. doi:10.1021 / bi035601s. PMID 15065884.
^ Xiong Y, Zhang H, Beach D (1993). „Přeskupení podjednotek cyklin-dependentních kináz je spojeno s buněčnou transformací“. Genes Dev. 7 (8): 1572–83. doi:10,1101 / gad.7.8.1572. PMID 8101826.

Další čtení

Hanks SK (1987). "Homologické sondování: identifikace klonů cDNA kódujících členy rodiny protein-serinkináz". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (2): 388–92. Bibcode:1987PNAS ... 84..388H. doi:10.1073 / pnas.84.2.388. PMC 304212. PMID 2948189.
Hala M; Bates S; Peters G (1995). „Důkazy o různých způsobech působení inhibitorů kinázy závislých na cyklinu: p15 a p16 se vážou na kinázy, p21 a p27 se vážou na cykliny“. Onkogen. 11 (8): 1581–8. PMID 7478582.
Tassan JP, Jaquenoud M, Léopold P a kol. (1995). „Identifikace lidské cyklin-dependentní kinázy 8, domnělého proteinkinázového partnera pro cyklin C“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (19): 8871–5. Bibcode:1995PNAS ... 92.8871T. doi:10.1073 / pnas.92.19.8871. PMC 41069. PMID 7568034.
Mitchell EL, White GR, Santibanez-Koref MF a kol. (1995). "Mapování genových lokusů v oblasti Q13-Q15 chromozomu 12". Chromosome Res. 3 (4): 261–2. doi:10.1007 / BF00713052. PMID 7606365. S2CID 6029915.
Wölfel T, Hauer M, Schneider J a kol. (1995). "P16INK4a-necitlivý mutant CDK4 zaměřený na cytolytické T lymfocyty v lidském melanomu". Věda. 269 (5228): 1281–4. Bibcode:1995Sci ... 269,1281 W.. doi:10.1126 / science.7652577. PMID 7652577. S2CID 37848897.
Hirai H, Roussel MF, Kato JY a kol. (1995). „Nové proteiny INK4, p19 a p18, jsou specifickými inhibitory cyklin D-dependentních kináz CDK4 a CDK6“. Mol. Buňka. Biol. 15 (5): 2672–81. doi:10.1128 / MCB.15.5.2672. PMC 230497. PMID 7739547.
Chan FK, Zhang J, Cheng L a kol. (1995). "Identifikace lidského a myšího p19, nového inhibitoru CDK4 a CDK6 s homologií k p16ink4". Mol. Buňka. Biol. 15 (5): 2682–8. doi:10.1128 / MCB.15.5.2682. PMC 230498. PMID 7739548.
Guan KL, Jenkins CW, Li Y a kol. (1995). „Potlačení růstu pomocí p18, inhibitoru CDK6 souvisejícího s p16INK4 / MTS1 a p14INK4B / MTS2, koreluje s funkcí pRb divokého typu“. Genes Dev. 8 (24): 2939–52. doi:10,1101 / gad.8.24.2939. PMID 8001816.
Kato JY; Matsuoka M; Strom DK; Sherr CJ (1994). "Regulace cyklin D-dependentní kinázy 4 (cdk4) kinázou aktivující cdk4". Mol. Buňka. Biol. 14 (4): 2713–21. doi:10.1128 / MCB.14.4.2713. PMC 358637. PMID 8139570.
Khatib ZA, Matsushime H, Valentine M a kol. (1993). "Koamplifikace genu CDK4 s MDM2 a GLI v lidských sarkomech". Cancer Res. 53 (22): 5535–41. PMID 8221695.
Serrano M; Hannon GJ; Pláž D (1994). "Nový regulační motiv v řízení buněčného cyklu způsobující specifickou inhibici cyklinu D / CDK4". Příroda. 366 (6456): 704–7. Bibcode:1993 Natur.366..704S. doi:10.1038 / 366704a0. PMID 8259215. S2CID 4368128.
Demetrick DJ; Zhang H; Beach DH (1994). "Chromozomální mapování genů kinázy lidského CDK2, CDK4 a CDK5 buněčného cyklu". Cytogenet. Cell Genet. 66 (1): 72–4. doi:10.1159/000133669. PMID 8275715.
Kato J, Matsushime H, Hiebert SW a kol. (1993). „Přímá vazba cyklinu D na produkt genu retinoblastomu (pRb) a fosforylace pRb pomocí kinázy CDK4 závislé na cyklinu D“. Genes Dev. 7 (3): 331–42. doi:10,1101 / gad.7.3.331. PMID 8449399.
Zuo L, Weger J, Yang Q a kol. (1996). Msgstr "Mutace germline ve vazebné doméně p16INK4a CDK4 v rodinném melanomu". Nat. Genet. 12 (1): 97–9. doi:10.1038 / ng0196-97. PMID 8528263. S2CID 29727436.
Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY a kol. (1996). „Metoda„ dvojitého adaptéru “pro vylepšenou konstrukci knihovny brokovnic“. Anální. Biochem. 236 (1): 107–13. doi:10.1006 / abio.1996.0138. PMID 8619474.
Knudsen ES; Wang JY (1996). „Diferenciální regulace funkce proteinu retinoblastomu specifickými fosforylačními místy Cdk“. J. Biol. Chem. 271 (14): 8313–20. doi:10.1074 / jbc.271.14.8313. PMID 8626527.
Poon RY; Jiang W; Toyoshima H; Hunter T (1996). „Cyklin-dependentní kinázy jsou inaktivovány kombinací fosforylace p21 a Thr-14 / Tyr-15 po poškození DNA indukované UV zářením.“. J. Biol. Chem. 271 (22): 13283–91. doi:10.1074 / jbc.271.22.13283. PMID 8662825.
Stepanova L; Leng X; Parker SB; Harper JW (1996). „Savčí p50Cdc37 je podjednotka cílící na proteinkinázu Hsp90, která váže a stabilizuje Cdk4“. Genes Dev. 10 (12): 1491–502. doi:10.1101 / gad.10.12.1491. PMID 8666233.
Dai K; Kobayashi R; Pláž D (1996). "Fyzická interakce savčího CDC37 s CDK4". J. Biol. Chem. 271 (36): 22030–4. doi:10.1074 / jbc.271.36.22030. PMID 8703009.
Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL a kol. (1996). „Inhibice fosforylace pRb a progrese buněčného cyklu peptidem o 20 zbytcích odvozeným od p16CDKN2 / INK4A“ (PDF). Curr. Biol. 6 (1): 84–91. doi:10.1016 / S0960-9822 (02) 00425-6. PMID 8805225. S2CID 23024663.

externí odkazy

Závislé na cyklinu + kináza + 4 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
CDK4 umístění lidského genu v UCSC Genome Browser.
CDK4 podrobnosti o lidském genu v UCSC Genome Browser.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000135446 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000006728 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: CDK4 cyklin-dependentní kináza 4“.

[6] „CDK4 - cyklin-dependentní kináza 4 - Homo sapiens (člověk) - gen a protein CDK4“.

[7] Sheppard, K. E .; McArthur, G. A. (01.10.2013). „Regulátor buněčného cyklu CDK4: nově vznikající terapeutický cíl v melanomu“. Klinický výzkum rakoviny. 19 (19): 5320–5328. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0259. ISSN 1078-0432. PMID 24089445.

[8] Sobhani; D’Angelo; Pittacolo; Roviello; Miccoli; Corona; Bernocchi; Generali; Otto (04.04.2019). „Aktualizace inhibiční strategie CDK4 / 6 a jejich kombinace u rakoviny prsu“. Buňky. 8 (4): 321. doi:10,3390 / buňky8040321. ISSN 2073-4409. PMC 6523967. PMID 30959874.

[9] „Schválené léky> Ribociclib (Kisqali)“. Citováno 12. září 2017.

[pmid17353931-10] A ^b ^C ^d Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Mol. Syst. Biol. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.

[pmid8703009-11] Dai K, Kobayashi R, Beach D (1996). "Fyzická interakce savčího CDC37 s CDK4". J. Biol. Chem. 271 (36): 22030–4. doi:10.1074 / jbc.271.36.22030. PMID 8703009.

[pmid9150368-12] Lamphere L, Fiore F, Xu X, Brizuela L, Keezer S, Sardet C, Draetta GF, Gyuris J (1997). "Interakce mezi Cdc37 a Cdk4 v lidských buňkách". Onkogen. 14 (16): 1999–2004. doi:10.1038 / sj.onc.1201036. PMID 9150368.

[pmid8666233-13] Stepanova L, Leng X, Parker SB, Harper JW (1996). „Savčí p50Cdc37 je podjednotka cílící na proteinkinázu Hsp90, která váže a stabilizuje Cdk4“. Genes Dev. 10 (12): 1491–502. doi:10.1101 / gad.10.12.1491. PMID 8666233.

[pmid11360184-14] A ^b ^C Lin J, Jinno S, Okayama H (2001). „Komplex Cdk6-cyklin D3 se vyhýbá inhibici inhibičními proteiny a jedinečně řídí kompetenci proliferace buněk“. Onkogen. 20 (16): 2000–9. doi:10.1038 / sj.onc.1204375. PMID 11360184.

[pmid10908655-15] A ^b Cariou S, Donovan JC, Flanagan WM, Milic A, Bhattacharya N, Slingerland JM (2000). „Down-regulace p21WAF1 / CIP1 nebo p27Kip1 ruší antiestrogenem zprostředkované zastavení buněčného cyklu v lidských buňkách rakoviny prsu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (16): 9042–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.9042C. doi:10.1073 / pnas.160016897. PMC 16818. PMID 10908655.

[pmid16189514-16] A ^b Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.

[pmid16169070-17] Ghavidel A, Cagney G, Emili A (2005). "Kostra interaktomu lidského proteinu". Buňka. 122 (6): 830–2. doi:10.1016 / j.cell.2005.09.006. PMID 16179252. S2CID 7410135.

[pmid8001816-18] Guan KL, Jenkins CW, Li Y, Nichols MA, Wu X, O'Keefe CL, Matera AG, Xiong Y (1994). „Potlačení růstu pomocí p18, inhibitoru CDK6 souvisejícího s p16INK4 / MTS1 a p14INK4B / MTS2, koreluje s funkcí pRb divokého typu“. Genes Dev. 8 (24): 2939–52. doi:10,1101 / gad.8.24.2939. PMID 8001816.

[pmid11684017-19] Wang H, Iakova P, Wilde M, Welm A, Goode T, Roesler WJ, Timchenko NA (2001). „C / EBPalfa zastavuje buněčnou proliferaci přímou inhibicí Cdk2 a Cdk4“. Mol. Buňka. 8 (4): 817–28. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00366-5. PMID 11684017.

[pmid10580009-20] A ^b ^C Sugimoto M, Nakamura T, Ohtani N, Hampson L, Hampson IN, Shimamoto A, Furuichi Y, Okumura K, Niwa S, Taya Y, Hara E (1999). "Regulace aktivity CDK4 novým proteinem vázajícím se na CDK4, p34 (SEI-1)". Genes Dev. 13 (22): 3027–33. doi:10,1101 / gad.13.22.3027. PMC 317153. PMID 10580009.

[pmid8259215-21] A ^b ^C Nasmyth K, Hunt T (1993). "Buněčný cyklus. Přehrady a propusti". Příroda. 366 (6456): 634–5. doi:10.1038 / 366634a0. PMID 8259207. S2CID 4270052.

[pmid9837900-22] Taulés M, Rius E, Talaya D, López-Girona A, Bachs O, Agell N (1998). „Kalmodulin je nezbytný pro aktivitu cyklin-dependentní kinázy 4 (Cdk4) a nukleární akumulaci cyklinu D1-Cdk4 během G1“. J. Biol. Chem. 273 (50): 33279–86. doi:10.1074 / jbc.273.50.33279. PMID 9837900.

[pmid9228064-23] A ^b Coleman KG, Wautlet BS, Morrissey D, Mulheron J, Sedman SA, Brinkley P, Price S, Webster KR (1997). "Identifikace sekvencí CDK4 zapojených do vazby cyklinu D1 a p16". J. Biol. Chem. 272 (30): 18869–74. doi:10.1074 / jbc.272.30.18869. PMID 9228064.

[pmid14641107-24] Arsenijevic T, Degraef C, Dumont JE, Roger PP, Pirson I (2004). „Nový partner pro cykliny D-typu: protein kináza A-kotvící protein AKAP95“. Biochem. J. 378 (Pt 2): 673–9. doi:10.1042 / BJ20031765. PMC 1223988. PMID 14641107.

[pmid10342870-25] Zhang Q, Wang X, Wolgemuth DJ (1999). „Vývojově regulovaná exprese cyklinu D3 a jeho potenciálu in vivo interagujících proteinů během myší gametogeneze“. Endokrinologie. 140 (6): 2790–800. doi:10.1210 / endo.140.6.6756. PMID 10342870.

[pmid10601020-26] Zhang JM, Zhao X, Wei Q, Paterson BM (1999). „Přímá inhibice aktivity kinázy G (1) cdk působením MyoD podporuje odnětí buněčného cyklu myoblastů a terminální diferenciaci“. EMBO J.. 18 (24): 6983–93. doi:10.1093 / emboj / 18.24.6983. PMC 1171761. PMID 10601020.

[pmid10022835-27] Zhang JM, Wei Q, Zhao X, Paterson BM (1999). „Vazba buněčného cyklu a myogeneze prostřednictvím interakce MyoD závislé na cyklinu D1 s cdk4“. EMBO J.. 18 (4): 926–33. doi:10.1093 / emboj / 18.4.926. PMC 1171185. PMID 10022835.

[pmid8805225-28] Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (1996). „Inhibice fosforylace pRb a progrese buněčného cyklu peptidem o 20 zbytcích odvozeným od p16CDKN2 / INK4A“ (PDF). Curr. Biol. 6 (1): 84–91. doi:10.1016 / S0960-9822 (02) 00425-6. PMID 8805225. S2CID 23024663.

[pmid15065884-29] A ^b Li J, Melvin WS, Tsai MD, Muscarella P (2004). „Jaderný protein p34SEI-1 reguluje kinázovou aktivitu cyklin-dependentní kinázy 4 způsobem závislým na koncentraci“. Biochemie. 43 (14): 4394–9. CiteSeerX 10.1.1.386.140. doi:10.1021 / bi035601s. PMID 15065884.

[pmid8101826-30] Xiong Y, Zhang H, Beach D (1993). „Přeskupení podjednotek cyklin-dependentních kináz je spojeno s buněčnou transformací“. Genes Dev. 7 (8): 1572–83. doi:10,1101 / gad.7.8.1572. PMID 8101826.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

Enzymy
Aktivita	Aktivní stránky Závazný web Katalytická triáda Oxyanionový otvor Enzymová promiskuita Katalyticky dokonalý enzym Koenzym Kofaktor Enzymatická katalýza
Nařízení	Alosterická regulace Spolupráce Inhibitor enzymu Aktivátor enzymu
Klasifikace	EC číslo Nadčeleď enzymů Rodina enzymů Seznam enzymů
Kinetika	Kinetika enzymů Eadie – Hofsteeův diagram Hanes – Woolfův děj Lineweaver – Burkův graf Kinetika Michaelis – Menten
Typy	EC1 Oxidoreduktázy (seznam ) EC2 Transferázy (seznam ) EC3 Hydrolázy (seznam ) EC4 Lyázy (seznam ) EC5 Izomerázy (seznam ) EC6 Ligázy (seznam ) EC7 Translocases (seznam )