MTDH - MTDH
Metadherin, také známý jako protein LYRIC nebo astrocyty zvýšený protein genu 1 (AEG-1) je a protein že u lidí je kódován MTDH gen.[5][6][7]
Funkce
MTDH (AEG-1) je zapojen do HIF-1 alfa zprostředkovaný angiogeneze. MTDH také interaguje s SND1 a podílí se na RNA-indukovaný umlčovací komplex (RISC) a hraje velmi důležitou roli v RISC a miRNA funkce.[8][9] Ukázalo se, že MTDH interaguje s proteiny spliceosomu v buněčném jádru a reguluje proces alternativního sestřihu.[10]
MTDH indukuje onkogen zvaný Late SV40 factor (LSF /TFCP2 ), který je zapojen do thymidylát syntáza (TS) indukce a syntéza biosyntézy DNA.[11] Pozdní faktor SV40 (LSF / TFCP2) zvyšuje angiogenezi transkripčně up-regulující matrix metaloproteinázou-9 (MMP9 ).[12]
Klinický význam
MTDH funguje jako onkogen u melanomu, maligního gliomu, rakoviny prsu a hepatocelulárního karcinomu.[13] Je vysoce vyjádřen v těchto rakovinách a pomáhá při progresi a vývoji těchto rakovin. Je vyvolána c-Myc onkogen a hraje velmi důležitou roli při ukotvení nezávislého růstu rakovinných buněk.
Zvýšená exprese metadherinového genu pro metadherin (MTDH), který je nadměrně exprimován u více než 40% rakoviny prsu, je spojen se špatnými klinickými výsledky. MTDH má při propagaci dvojí roli metastazující očkování a zesílení chemorezistence. MTDH je proto potenciálním terapeutickým cílem pro zvýšení chemoterapie a snižování metastáz.[14]
Ukázalo se, že MTDH je nadměrně exprimován u rakoviny prostaty, kde dochází k posunu směrem k cytoplazmatičtější lokalizaci, což signalizuje špatnou prognózu.[15][16] V jádře buněk rakoviny prostaty bylo prokázáno, že MTDH ovlivňuje alternativní sestřih genů, jako je CD44, který může také souviset s progresí rakoviny prostaty.[10]
LSF / TFCP2 hraje mnohostrannou roli v chemorezistenci, EMT, alergické reakci, zánětu a Alzheimerově chorobě.[17]
MTDH řídí mnoho charakteristických znaků onkogenů a rakoviny. MTDH / AEG-1 indukuje hepato steatosis v myších játrech.[18] MTDH knockdown umělým rušení microRNA funguje jako potenciální supresor nádoru u rakoviny prsu.[19] Astrocyty zvýšený gen-1 / MTDH prochází palmitoylací v normální a abnormální fyziologii buňky.[20] Substráty z biomateriálu titanu s mikrovlákny mohou změnit expresi MTDH v lidských primárních buňkách.[21]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000147649 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022255 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: MTDH metadherin“.
- ^ Brown DM, Ruoslahti E (duben 2004). "Metadherin, protein na povrchu buněk v nádorech prsu, který zprostředkovává plicní metastázy". Rakovinová buňka. 5 (4): 365–74. doi:10.1016 / S1535-6108 (04) 00079-0. PMID 15093543.
- ^ Sutherland HG, Lam YW, Briers S, Lamond AI, Bickmore WA (březen 2004). „3D3 / lyric: nový transmembránový protein endoplazmatického retikula a jaderného obalu, který je také přítomen v jádru“. Experimentální výzkum buněk. 294 (1): 94–105. doi:10.1016 / j.yexcr.2003.11.020. PMID 14980505.
- ^ Yoo BK, Santhekadur PK, Gredler R, Chen D, Emdad L, Bhutia S a kol. (Květen 2011). „Zvýšená aktivita umlčovacího komplexu indukovaného RNA (RISC) přispívá k hepatocelulárnímu karcinomu“. Hepatologie. 53 (5): 1538–48. doi:10.1002 / hep.24216. PMC 3081619. PMID 21520169.
- ^ Yoo BK, Emdad L, Lee SG, Su ZZ, Santhekadur P, Chen D a kol. (Duben 2011). „Gen-1 zvýšený astrocyty (AEG-1): multifunkční regulátor normální a abnormální fyziologie“. Farmakologie a terapeutika. 130 (1): 1–8. doi:10.1016 / j.pharmthera.2011.01.008. PMC 3043119. PMID 21256156.
- ^ A b Luxton HJ, Simpson BS, Mills IG, Brindle NR, Ahmed Z, Stavrinides V, Heavey S, Stamm S, Whitaker HC (září 2019). „Onkogen Metadherin interaguje se známými spojovacími proteiny YTHDC1, Sam68 a T-STAR a hraje novou roli v alternativním spojování mRNA.“. Rakoviny. 11 (9): 1233. doi:10,3390 / rakoviny11091233. PMC 6770463. PMID 31450747.
- ^ Yoo BK, Gredler R, Vozhilla N, Su ZZ, Chen D, Forcier T a kol. (Srpen 2009). "Identifikace genů propůjčujících rezistenci na 5-fluorouracil". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (31): 12938–43. Bibcode:2009PNAS..10612938Y. doi:10.1073 / pnas.0901451106. PMC 2722317. PMID 19622726.
- ^ Santhekadur PK, Gredler R, Chen D, Siddiq A, Shen XN, Das SK a kol. (Leden 2012). „Pozdní faktor SV40 (LSF) zvyšuje angiogenezi transkripčně up-regulující matrix metaloproteinázou-9 (MMP-9)“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (5): 3425–32. doi:10,1074 / jbc.M111.298976. PMC 3270996. PMID 22167195.
- ^ Yoo BK, Emdad L, Su ZZ, Villanueva A, Chiang DY, Mukhopadhyay ND a kol. (Březen 2009). „Astrocyty zvýšený gen-1 reguluje vývoj a progresi hepatocelulárního karcinomu“. The Journal of Clinical Investigation. 119 (3): 465–77. doi:10,1172 / JCI36460. PMC 2648696. PMID 19221438.
- ^ Hu G, Chong RA, Yang Q, Wei Y, Blanco MA, Li F a kol. (Leden 2009). „Aktivace MTDH genomickým ziskem 8q22 podporuje chemorezistenci a metastázy rakoviny prsu se špatnou prognózou“. Rakovinová buňka. 15 (1): 9–20. doi:10.1016 / j.ccr.2008.11.013. PMC 2676231. PMID 19111877.
- ^ Kikuno N, Shiina H, Urakami S, Kawamoto K, Hirata H, Tanaka Y a kol. (Prosinec 2007). „Pokles genu 1 se zvýšeným astrocyty inhibuje progresi rakoviny prostaty prostřednictvím upregulace aktivity FOXO3a“. Onkogen. 26 (55): 7647–55. doi:10.1038 / sj.onc.1210572. PMID 17563745.
- ^ Thirkettle HJ, Girling J, Warren AY, Mills IG, Sahadevan K, Leung H a kol. (Květen 2009). „LYRIC / AEG-1 je zaměřen na různá subcelulární oddělení pomocí ubikvitinylace a vnitřních jaderných lokalizačních signálů“. Klinický výzkum rakoviny. 15 (9): 3003–13. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2046. PMID 19383828.
- ^ Santhekadur PK, Rajasekaran D, Siddiq A, Gredler R, Chen D, Schaus SC, Hansen U, Fisher PB, Sarkar D (2012). „Transkripční faktor LSF: nový onkogen pro hepatocelulární karcinom“ (PDF). Am J Cancer Res. 2 (3): 269–285. PMC 3365805. PMID 22679558.
- ^ Srivastava J, Siddiq A, Emdad L, Santhekadur PK, Chen D, Gredler R a kol. (Listopad 2012). „Astrocyty zvýšený gen-1 podporuje hepatokarcinogenezi: nové poznatky z myšího modelu“. Hepatologie. 56 (5): 1782–91. doi:10,1002 / hep. 25868. PMC 3449036. PMID 22689379.
- ^ Wang S, Shu JZ, Cai Y, Bao Z, Liang QM (2012). „Vznik a charakterizace MTDH knockdownu umělou interferencí MicroRNA - funguje jako potenciální supresor nádoru u rakoviny prsu“ (PDF). Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 13 (6): 2813–8. doi:10.7314 / apjcp.2012.13.6.2813. PMID 22938464.
- ^ Martin BR, Wang C, Adibekian A, Tully SE, Cravatt BF (listopad 2011). „Globální profilování dynamické proteinové palmitoylace“. Přírodní metody. 9 (1): 84–9. doi:10.1038 / nmeth.1769. PMC 3248616. PMID 22056678.
- ^ Lee MH, Kang JH, Lee SW (duben 2012). "Význam diferenciální exprese genů a proteinů v lidských primárních buňkách způsobený mikroskopickým biomateriálovým substrátem". Biomateriály. 33 (11): 3216–34. doi:10.1016 / j.biomaterials.2012.01.034. PMID 22285466.
Další čtení
- Emdad L, Sarkar D, Su ZZ, Lee SG, Kang DC, Bruce JN a kol. (Květen 2007). „Astrocyty zvýšený gen-1: nedávné poznatky o novém genu podílejícím se na progresi nádoru, metastázách a neurodegeneraci“. Farmakologie a terapeutika. 114 (2): 155–70. doi:10.1016 / j.pharmthera.2007.01.010. PMC 2039930. PMID 17397930.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M a kol. (Leden 2002). "Profilování genové exprese předpovídá klinický výsledek rakoviny prsu". Příroda. 415 (6871): 530–6. doi:10.1038 / 415530a. hdl:1874/15552. PMID 11823860. S2CID 4369266.
- Sutherland HG, Lam YW, Briers S, Lamond AI, Bickmore WA (březen 2004). „3D3 / lyric: nový transmembránový protein endoplazmatického retikula a jaderného obalu, který je také přítomen v jádru“. Experimentální výzkum buněk. 294 (1): 94–105. doi:10.1016 / j.yexcr.2003.11.020. PMID 14980505.
- Brown DM, Ruoslahti E (duben 2004). "Metadherin, protein na povrchu buněk v nádorech prsu, který zprostředkovává plicní metastázy". Rakovinová buňka. 5 (4): 365–74. doi:10.1016 / S1535-6108 (04) 00079-0. PMID 15093543.
- Britt DE, Yang DF, Yang DQ, Flanagan D, Callanan H, Lim YP a kol. (Říjen 2004). „Identifikace nového proteinu, LYRICU, lokalizovaného na těsných spojích polarizovaných epiteliálních buněk“. Experimentální výzkum buněk. 300 (1): 134–48. doi:10.1016 / j.yexcr.2004.06.026. PMID 15383321.
- Kang DC, Su ZZ, Sarkar D, Emdad L, Volsky DJ, Fisher PB (červen 2005). „Klonování a charakterizace genu 1 zvýšeného astrocyty indukovatelného HIV-1, AEG-1“. Gen. 353 (1): 8–15. doi:10.1016 / j.gene.2005.04.006. PMID 15927426.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (listopad 2006). „Globální, in vivo a místně specifická dynamika fosforylace v signálních sítích“. Buňka. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. S2CID 7827573.
- Lee SG, Su ZZ, Emdad L, Sarkar D, Fisher PB (listopad 2006). „Astrocyty zvýšený gen-1 (AEG-1) je cílovým genem onkogenních Ha-ras vyžadujících fosfatidylinositol 3-kinázu a c-Myc“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (46): 17390–5. Bibcode:2006PNAS..10317390L. doi:10.1073 / pnas.0608386103. PMC 1859939. PMID 17088530.