Burkittův lymfom - Burkitt lymphoma

Burkittův lymfom
Ostatní jménaBurkittův nádor, Burkittův lymfom, maligní lymfom Burkittova typu
Burkittův lymfom, dotyková příprava, Wright Stain.jpg
Burkittův lymfom, dotyková příprava, Wrightova skvrna
SpecialitaHematologie a onkologie

Burkittův lymfom je rakovina z lymfatický systém, zejména B lymfocyty nalezen v zárodečné centrum. Je pojmenován po Denis Parsons Burkitt, irský chirurg kdo jako první popsal choroba v roce 1958 při práci v rovníková Afrika.[1][2] Celkově míra vyléčení pro Burkittův lymfom ve vyspělých zemích je asi 90%, ale horší v zemích s nízkými příjmy. Burkittův lymfom je neobvyklý u dospělých, kde je horší prognóza.[3]

Klasifikace

Sedmiletý nigerijský chlapec s několikaměsíční anamnézou otoku čelisti, který byl léčen antibiotiky: Nádor byl ulcerován a vyčerpán.
Obrázek úst pacienta s Burkittovým lymfomem, který ukazuje narušení zubů a částečnou obstrukci dýchacích cest

Burkittův lymfom lze rozdělit do tří hlavních klinických variant: endemický, sporadický a imunodeficience související varianty.[3]

  • The endemická varianta (také nazývaná „africká varianta“) se nejčastěji vyskytuje u dětí žijících v endemických oblastech světa s malárií (např. rovníková Afrika, Brazílie, a Papua-Nová Guinea ).[4] Virus Epstein – Barr (EBV) infekce se vyskytuje téměř u všech pacientů. Chronický malárie Předpokládá se, že snižuje rezistenci na EBV a umožňuje jí uchytit se. Toto onemocnění typicky zahrnuje čelist nebo jiné obličejová kost, distální ileum, slepé střevo, vaječníky, ledviny nebo prsa.
  • The sporadický typ Burkittova lymfomu (také známého jako „neafrický“) je nejčastější variantou nalezenou v místech, kde není malárie holoendemický. Nádorové buňky mají podobný vzhled jako rakovinné buňky klasického endemického Burkittova lymfomu. Sporadické lymfomy jsou zřídka spojeny s virem Epstein – Barr.[5] Non-Hodgkinův lymfom, který zahrnuje Burkitta, představuje 30–50% dětského lymfomu. Čelist je ve srovnání s endemickou variantou postižena méně často. The ileocekální region je společným místem zapojení.
  • Související s imunodeficiencí Burkittův lymfom je obvykle spojován s HIV infekce[6] nebo se vyskytuje u pacientů po transplantaci, kteří užívají imunosupresivní léky. Burkittův lymfom může být jednou z nemocí spojených s počátečním projevem AIDS.

Podle morfologie (tj. mikroskopický vzhled) nebo imunofenotyp, je téměř nemožné rozlišit tyto tři klinické varianty. Burkittův lymfom spojený s imunodeficiencí může vykazovat více plazmatického vzhledu nebo více pleomorfismu, ale tyto rysy nejsou specifické.

Burkittův lymfom je běžně spojován s infekcí B buňka lymfocyty s Virus Epstein – Barr (EBV) a v těchto případech považována za jednu z forem Lymfoproliferativní nemoci spojené s virem Epstein – Barrové. Epidemická varianta Burkittova lymfomu (eBL) je téměř ve všech případech spojena s infekcí EBV.[7] Sporadická varianta, která v USA postihuje ~ 1 200 osob ročně,[7] je spojen s virem pouze v 10–15% případů.[3][8] Varianta Burkittova lymfomu spojená s imunodeficiencí zasahuje 30-40% jedinců HIV -indukovaný AIDS[9] a vzácné případy pacientů, kteří dostávali a kostní dřeň nebo jiný transplantace orgánů; v posledně jmenovaných případech dostávali jednotlivci téměř vždy intenzivní chemoterapie a proto jsou imunodeficitní.[3] Asi 30% jedinců s variantou imunodeficience je infikováno EBV.[10] Skutečnost, že některé případy Burkittova lymfomu nezahrnují EBV, umožňuje, že mnoho případů onemocnění není způsobeno a / nebo nepropagováno EBV, tj. Virus může být nevinný virus cestujících v těchto případech. Téměř všudypřítomná přítomnost viru v epidemické variantě Burkittova lymfomu však naznačuje, že přispívá k rozvoji a / nebo progresi této varianty.[11] Bylo nedávno zjištěno, že mutační krajina v BL se u nádorů s infekcí EBV a bez ní liší, což dále posiluje roli viru v lymfomagenezi.[12]

Patofyziologie

Burkittův lymfom v biopsii ledvin.
Vysoce výkonný pohled na Burkittův lymfom se vzhledem „hvězdné oblohy“. H&E skvrna.

Genetika

Všechny typy Burkittova lymfomu se vyznačují dysregulací c-myc gen jedním ze tří chromozomální translokace.[13] Tento gen se nachází na 8q24.

  • Nejběžnější variantou je t (8; 14) (q24; q32), což představuje asi 85%[13] případů. To zahrnuje c-myc a IGH @. Byla také identifikována jeho varianta, třícestná translokace, t (8; 14; 18).[14]
  • Vzácná varianta je v t (2; 8) (p12; q24).[15] To zahrnuje IGK @ a c-myc.
  • Další vzácnou variantou je t (8; 22) (q24; q11).[15] To zahrnuje IGL @ a c-myc.

Kombinace dvou méně častých translokací, t (2; 8) (p12; q24) at (8; 22) (q24; q11), představuje zbývajících 15% případů, které nejsou důsledkem t (8; 14 ) (q24; q32) translokace.[13]

Exprese MicroRNA

Bylo popsáno, že byly pojmenovány krátké nekódující RNA mikroRNA (miRNA) mají důležité funkce v biologii lymfomu. V maligních B buňkách se miRNA účastní základních cest pro vývoj B buněk, jako je signalizace receptoru B buněk (BCR), migrace / adheze B buněk, interakce buněk a buněk v imunitních výklencích a produkce a přepínání tříd imunoglobuliny.

Diagnóza

Vlastnosti maligních B buněk

Normální B buňky a zárodečné centrum mají přeskupené geny těžkého a lehkého řetězce imunoglobulinu a každá izolovaná B buňka má jedinečné přeskupení genu IgH. Protože Burkittův lymfom a další B-buněčné lymfomy jsou klonální proliferační proces, předpokládá se, že všechny nádorové buňky od jednoho pacienta mají identické geny IgH. Když je DNA nádorových buněk analyzována pomocí elektroforéza lze prokázat klonální pás, protože identické geny IgH se přesunou do stejné polohy. Naopak, když je normální nebo reaktivní lymfatická uzlina analyzována pomocí stejné techniky, bude vidět spíše nátěr než odlišný pás. Tato technika je užitečná, protože někdy může být obtížné odlišit benigní reaktivní procesy (např. Infekční mononukleózu) a maligní lymfom.

Mikroskopie

Tumor se skládá z listů monotónní (tj. Podobné velikosti a morfologie) populace středně velkých lymfoidních buněk s vysokou proliferací a apoptotický aktivita. Vzhled „hvězdné oblohy“ viděn[16] při nízkém výkonu je rozptýlen tingable body -naložený makrofágy (makrofágy obsahující mrtvé apoptotické nádorové buňky). Starý popisný výraz „malá nerozštěpená buňka“ je zavádějící. Nádorové buňky mají většinou střední velikost (tj. Velikost nádorových jader podobnou velikosti z histiocyty nebo endoteliální buňky ). „Malé nerozštěpené buňky“ jsou srovnávány s „velkými nerozštěpenými buňkami“ normálu zárodečné centrum lymfocyty. Nádorové buňky obsahují malé množství bazofilní cytoplazmy se třemi až čtyřmi malými nukleoly. Buněčný obrys se obvykle jeví jako čtvercový.

Imunohistochemie

Nádorové buňky v Burkittově lymfomu obecně silně exprimují markery diferenciace B buněk (CD20, CD22, CD19), stejně jako CD10 a BCL6. Nádorové buňky jsou obecně negativní na BCL2 a TdT. Vysoká mitotická aktivita Burkittova lymfomu je potvrzena téměř 100% buněk pozitivních na barvení na Ki67.[17]

Léčba

První linií léčby Burkittova lymfomu je obecně intenzivní chemoterapie. Některé z těchto režimů jsou: protokol GMALL-B-ALL / NHL2002, upravený režim Magrath (R-CODOX-M / IVAC).[18] COPADM,[19] hyper-CVAD,[20] a režim rakoviny a leukémie skupiny B (CALGB) 8811;[20] mohou být spojeny s rituximabem.[20][21] U starších pacientů může být léčba upravena podle dávky EPOCHA s rituximab.[22]

Účinky chemoterapie, stejně jako u všech druhů rakoviny, závisí na době diagnózy. S rychle rostoucími druhy rakoviny, jako je Burkitt, rakovina skutečně reaguje rychleji než s pomaleji rostoucími druhy rakoviny. Tato rychlá reakce na chemoterapii může být pro pacienta nebezpečná, protože fenomén zvaný „syndrom rozpadu nádoru "může nastat. Během procesu je nezbytné pečlivé sledování pacienta a adekvátní hydratace. Jelikož má Burkittův lymfom vysokou tendenci k šíření do centrálního nervového systému (lymfomatózní meningitida), intratekální chemoterapie methotrexátem a / nebo ARA-C a / nebo prednisolonem se podává spolu se systémovou chemoterapií.

Chemoterapie

Mezi další způsoby léčby Burkittova lymfomu patří imunoterapie, transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk, chirurgická operace k odstranění nádoru a radioterapie.

Prognóza

Celková míra vyléčení Burkittova lymfomu ve vyspělých zemích je asi 90%, ale horší v zemích s nízkými příjmy. Burkittův lymfom je neobvyklý u dospělých, kde má horší prognózu.[3]

V roce 2006 vykázala léčba dávkou upraveným EPOCH s rituximabem slibné počáteční výsledky u malé řady pacientů (n = 17), se 100% mírou odpovědi a 100% celkové přežití a přežití bez progrese po 28 měsících (medián sledování).[24]

Epidemiologie

Ze všech rakoviny zahrnující stejnou třídu krvinek, 2,3% případů je Burkittův lymfom.[25] Virus Epstein-Barr infekce silně koreluje s touto rakovinou.[26]

Výzkum

Genové cíle

Unikátní genetické změny podporují přežití buněk v Burkittově lymfomu, na rozdíl od jiných typů lymfomu.[27] Tyto TCF3 a ID3 genové mutace v Burkittu odpovídají buněčné dráze přežití, o které lze zjistit, že je přístupná cílená terapie.[28]

Reference

  1. ^ synd / 2511 na Kdo to pojmenoval?
  2. ^ Burkitt D (1958). "Sarkom postihující čelisti afrických dětí". British Journal of Surgery. 46 (197): 218–23. doi:10,1002 / bjs.18004619704. PMID  13628987. S2CID  46452308.
  3. ^ A b C d E Molyneux E, Rochford R, Griffin B, Newton R, Jackson G, Menon G, Harrison C, Israels T, Bailey S (duben 2012). „Burkittův lymfom“ (PDF). Lancet. 379 (9822): 1234–1244. doi:10.1016 / S0140-6736 (11) 61177-X. PMID  22333947. S2CID  39960470.
  4. ^ Dojcinov, SD; Fend, F; Quintanilla-Martinez, L (7. března 2018). „EBV-pozitivní lymfoproliferace derivace B-T- a NK-buněk u hostitelů bez imunity“. Patogeny (Basilej, Švýcarsko). 7 (1): 28. doi:10,3390 / patogeny7010028. PMC  5874754. PMID  29518976.
  5. ^ Brady G, MacArthur GJ, Farrell PJ (prosinec 2007). „Epstein – Barrův virus a Burkittův lymfom“. Journal of Clinical Pathology. 60 (12): 1397–1402. doi:10.1136 / jcp.2007.047977. PMC  2095571. PMID  18042696.
  6. ^ Bellan C, Lazzi S, De Falco G, Nyongo A, Giordano A, Leoncini L (březen 2003). „Burkittův lymfom: nový pohled na molekulární patogenezi“. J. Clin. Pathol. 56 (3): 188–92. doi:10.1136 / jcp.56.3.188. PMC  1769902. PMID  12610094.
  7. ^ A b Casulo C, Friedberg J (září 2015). "Léčba Burkittova lymfomu u dospělých". Aktuální zprávy o hematologické malignitě. 10 (3): 266–71. doi:10.1007 / s11899-015-0263-4. PMID  26013028. S2CID  21258747.
  8. ^ Vockerodt M, Yap LF, Shannon-Lowe C, Curley H, Wei W, Vrzalikova K, Murray PG (leden 2015). „Virus Epstein-Barr a patogeneze lymfomu“. The Journal of Pathology. 235 (2): 312–22. doi:10,1002 / cesta.4459. PMID  25294567. S2CID  22313509.
  9. ^ Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L (březen 2018). „EBV-pozitivní lymfoproliferace derivace B-T- a NK-buněk u hostitelů bez imunity“. Patogeny (Basilej, Švýcarsko). 7 (1): 28. doi:10,3390 / patogeny7010028. PMC  5874754. PMID  29518976.
  10. ^ Navari M, Etebari M, De Falco G, Ambrosio MR, Gibellini D, Leoncini L, Piccaluga PP (2015). „Přítomnost viru Epstein-Barr významně ovlivňuje transkripční profil v Burkittově lymfomu spojeném s imunodeficiencí“. Hranice v mikrobiologii. 6: 556. doi:10.3389 / fmicb.2015.00556. PMC  4462103. PMID  26113842.
  11. ^ Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (září 2018). „Proliferace lymfoidů související s virem Epstein-Barrové (EBV), aktualizace z roku 2018“. Lidská patologie. 79: 18–41. doi:10.1016 / j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408.
  12. ^ Grande, Bruno M .; Gerhard, Daniela S .; Jiang, Aixiang; Griner, Nicholas B .; Abramson, Jeremy S .; Alexander, Thomas B .; Allen, Hilary; Ayers, Leona W .; Bethony, Jeffrey M .; Bhatia, Kishor; Bowen, Jay; Casper, Corey; Choi, John Kim; Culibrk, Luka; Davidsen, Tanja M .; Dyer, Maureen A .; Gastier-Foster, Julie M .; Gesuwan, Patee; Greiner, Timothy C .; Gross, Thomas G .; Hanf, Benjamin; Harris, Nancy Lee; On, Yiwen; Irvin, John D .; Jaffe, Elaine S .; Jones, Steven J. M .; Kerchan, Patrick; Knoetze, Nicole; Leal, Fabio E .; Lichtenberg, Tara M .; Ma, Yussanne; Martin, Jean Paul; Martin, Marie-Reine; Mbulaiteye, Sam M .; Mullighan, Charles G .; Mungall, Andrew J .; Namirembe, Kostnice; Novik, Karen; Noy, Ariela; Ogwang, Martin D .; Omoding, Abraham; Orem, Jackson; Reynolds, Steven J .; Rushton, Christopher K .; Sandlund, John T .; Schmitz, Roland; Taylor, Cynthia; Wilson, Wyndham H .; Wright, George W .; Zhao, Eric Y .; Marra, Marco A .; Morin, Ryan D .; Staudt, Louis M. (21. března 2019). „Objev celého genomu somatických kódujících a nekódujících mutací u pediatrických endemických a sporadických Burkittových lymfomů“. Krev. 133 (12): 1313–1324. doi:10.1182 / krev-2018-09-871418. PMC  6428665. PMID  30617194.
  13. ^ A b C Hoffman, Ronald (2009). Hematologie: základní principy a praxe (PDF) (5. vydání). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone / Elsevier. str. 1304–1305. ISBN  978-0-443-06715-0.
  14. ^ Liu D, Shimonov J, Primanneni S, Lai Y, Ahmed T, Seiter K (2007). „t (8; 14; 18): translokace trojcestného chromozomu u dvou pacientů s Burkittovým lymfomem / leukémií“. Mol. Rakovina. 6 (1): 35. doi:10.1186/1476-4598-6-35. PMC  1904237. PMID  17547754.
  15. ^ A b Smardova J, Grochova D, Fabian P a kol. (Říjen 2008). "Neobvyklá mutace p53 zjištěná v Burkittově lymfomu: duplikace 30 bp". Oncol. Rep. 20 (4): 773–8. doi:10,3892 / nebo_00000073. PMID  18813817.
  16. ^ Fujita S, Buziba N, Kumatori A, Senba M, Yamaguchi A, Toriyama K (květen 2004). „Počáteční stádium lytické infekce virem Epstein – Barr vedoucí k formování vzoru„ hvězdné oblohy “v endemickém Burkittově lymfomu. Oblouk. Pathol. Laboratoř. Med. 128 (5): 549–52. doi:10.1043 / 1543-2165 (2004) 128 <549: ESOEVL> 2.0.CO; 2 (neaktivní 10. 11. 2020). PMID  15086279.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  17. ^ Steven H Swerdlow (2008). WHO klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání. Klasifikace nádorů podle Světové zdravotnické organizace. Lyon, Francie: Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny. ISBN  978-92-832-2431-0.
  18. ^ Barnes, J. A.; LaCasce2, A.S .; Feng, Y .; et al. (2011). „Hodnocení přidání rituximabu k CODOX-M / IVAC pro Burkittův lymfom: retrospektivní analýza“ (PDF). Annals of Oncology. 22 (8): 1859–64. doi:10.1093 / annonc / mdq677. PMID  21339382.
  19. ^ Miles, Rodney R .; Arnold, Staci; Káhira, Mitchell S. (2012). „Rizikové faktory a léčba dětského a adolescentního Burkittova lymfomu / leukémie“. British Journal of Hematology. 156 (6): 730–743. doi:10.1111 / j.1365-2141.2011.09024.x. PMID  22260323. S2CID  6418151.
  20. ^ A b C „Burkittův lymfom a Burkittův lymfom: Základy praxe, pozadí, etiologie a patofyziologie“. 29. června 2017. Citováno 19. března 2018 - prostřednictvím eMedicine. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  21. ^ http://www.bhs.be/frontend/files/userfiles/files/Guidelines/Burkitts_Lymphoma_2015.pdf
  22. ^ Wyndham H. Wilson; Kieron Dunleavy; Stefania Pittaluga; Upendra Hegde; Nicole Grant; Seth M. Steinberg; Mark Raffeld; Martin Gutierrez; Bruce A. Chabner; Louis Staudt; Elaine S. Jaffe; John E. Janik (2008). „Fáze II Studie upraveného dávkování EPOCH-rituximabu u neléčeného difuzního velkobuněčného lymfomu B-buněk s analýzou biomarkerů germinálního centra a post-germinálního centra“. Journal of Clinical Oncology. 26 (16): 2717–2724. doi:10.1200 / JCO.2007.13.1391. PMC  2409217. PMID  18378569.
  23. ^ Yustein JT, Dang CV (2007). "Biologie a léčba Burkittova lymfomu". Curr. Opin. Hematol. 14 (4): 375–81. doi:10.1097 / MOH.0b013e3281bccdee. PMID  17534164. S2CID  8778208.
  24. ^ Dunleavy, Kieron; Pittaluga, Stefania; Janik, John; Grant, Nicole; Shovlin, Margaret; Malý, Richarde; Yarchoan, Robert; Steinberg, Seth; Jaffe, Elaine S .; Wilson, Wyndham H. (16. listopadu 2006). „Nová léčba Burkittova lymfomu pomocí EPOCH-rituximabu upraveného podle dávky: předběžné výsledky ukazující vynikající výsledky“. Krev. 108 (11): 2736. doi:10.1182 / krev. V108.11.2736.2736. Citováno 19. března 2018 - přes www.bloodjournal.org.
  25. ^ Turgeon, Mary Louise (2005). Klinická hematologie: teorie a postupy. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. str. 283. ISBN  0-7817-5007-5. Frekvence lymfoidních novotvarů. (Zdroj: Upraveno z Modré knihy WHO o nádoru krvetvorných a lymfatických tkání. 2001, s. 2001.)
  26. ^ Pannone, Giuseppe; Zamparese, Rosanna; Pace, Mirella; Pedicillo, Maria; Cagiano, Simona; Somma, Pasquale; Errico, Maria; Donofrio, Vittoria; Franco, Renato; De Chiara, Annarosaria; Aquino, Gabriella; Bucci, Paolo; Bucci, Eduardo; Santoro, Angela; Bufo, Pantaleo (2014). „Role EBV v patogenezi Burkittova lymfomu: průzkum založený na italské nemocnici“. Infekční látky a rakovina. 9 (1): 34. doi:10.1186/1750-9378-9-34. ISSN  1750-9378. PMC  4216353. PMID  25364378.
  27. ^ „Studie NIH ukazuje, že Burkittův lymfom je molekulárně odlišný od ostatních lymfomů“. Národní onkologický institut. Archivovány od originál dne 16. 8. 2012. Citováno 2012-10-19.
  28. ^ Staudt L; et al. (2012). „Burkittova lymfomová patogeneze a terapeutické cíle ze strukturní a funkční genomiky“. Příroda. 490 (7418): 116–120. Bibcode:2012Natur.490..116S. doi:10.1038 / příroda11378. PMC  3609867. PMID  22885699.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje