MLH1 - MLH1 - Wikipedia
MutL homolog 1, rakovina tlustého střeva, nepolypóza typu 2 (E. coli) je protein že u lidí je kódován MLH1 gen umístěný na chromozom 3. Je to gen běžně spojené s dědičná nepolypózní kolorektální rakovina. Ortology lidské MLH1 byly také studovány v jiných organismech, včetně myší a začínajících kvasinek Saccharomyces cerevisiae.
Funkce
Tento gen byl identifikován jako lokus často mutovaný dědičná rakovina tlustého střeva bez polypózy. Je to člověk homolog z E-coli Opravný gen pro nesoulad DNA, mutL, který zprostředkovává interakce protein-protein během rozpoznávání nesouladu, rozlišování řetězců a odstraňování řetězců. Defekty v MLH1 jsou spojeny s nestabilita mikrosatelitu pozorováno u dědičné nepolypózní rakoviny tlustého střeva. Alternativně byly popsány sestřihové varianty transkriptu kódující různé izoformy, ale jejich povaha plné délky nebyla stanovena.[4]
Úloha při opravě nesouladu DNA
MLH1 protein je jednou ze složek systému sedmi Oprava nesouladu DNA proteiny, které spolupracují v postupných krocích k zahájení opravy Neshody DNA u lidí.[5] Poruchy opravy nesouladu, které se vyskytují asi u 13% kolorektálních karcinomů, jsou mnohem častěji způsobeny nedostatkem MLH1 než nedostatky jiných proteinů opravy nesouladu DNA.[6] Sedm proteinů pro opravu nesouladu DNA u lidí je MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1 a PMS2.[5] Kromě toho existují Exo1 - nezávislé a Exo1 nezávislé neshody opravy DNA subpathways.[7]
Neshody DNA nastávají tam, kde je jedna báze nesprávně spárována s jinou bází, nebo kde dochází ke krátkému přidání nebo deleci v jednom řetězci DNA, který se neshoduje v druhém řetězci. Nesrovnalosti se běžně vyskytují v důsledku chyb replikace DNA nebo během genetické rekombinace. Rozpoznání těchto nesouladů a jejich oprava je pro buňky důležité, protože jejich nedodržení má za následek nestabilitu mikrosatelitů] a zvýšenou spontánní rychlost mutace (fenotyp mutátoru). Mezi 20 hodnocenými druhy rakoviny mikrosatelitní nestabilní rakovina tlustého střeva (nedostatečná oprava nesouladu) měl druhou nejvyšší frekvenci mutací (po melanomu).
Heterodimer mezi MSH2 a MSH6 nejprve rozpozná nesoulad, ačkoli proces může zahájit také heterodimer mezi MSH2 a MSH3. Tvorba heterodimeru MSH2-MSH6 pojme druhý heterodimer MLH1 a PMS2, ačkoli heterodimer mezi MLH1 a buď PMS3 nebo MLH3 může nahradit PMS2. Tento proteinový komplex vytvořený mezi 2 sadami heterodimerů umožňuje zahájení opravy chybného párování.[5]
Mezi další genové produkty zapojené do opravy nesprávného párování (po iniciaci pomocí genů pro opravu nesprávného párování DMA) patří Delta DNA polymerázy, PCNA, RPA, HMGB1, RFC a DNA ligáza I, Plus histon a chromatin modifikující faktory.[8][9]
Nedostatečná exprese u rakoviny
Typ rakoviny | Četnost nedostatku rakoviny | Četnost nedostatku v sousedních defekt pole |
---|---|---|
Žaludek | 32%[10][11] | 24%-28% |
Žaludek (nádory foveolárního typu) | 74%[12] | 71% |
Žaludek v Kašmírském údolí s vysokou incidencí | 73%[13] | 20% |
Jícnu | 73%[14] | 27% |
Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) | 31%-33%[15][16] | 20%-25% |
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | 69%[17] | 72% |
Kolorektální | 10%[6] |
Epigenetická represe
Pouze menšina sporadických rakovin s nedostatkem opravy DNA má mutaci v genu opravy DNA. Většina sporadických rakovin s nedostatkem opravy DNA však má jeden nebo více epigenetický změny, které snižují nebo umlčují expresi genu pro opravu DNA.[18] V tabulce výše byla většina nedostatků MLH1 způsobena methylací promotorové oblasti MLH1 gen. Dalším epigenetickým mechanismem snižujícím expresi MLH1 je nadměrná exprese miR-155.[19] MiR-155 cílí na MLH1 a MSH2 a u lidské kolorektální rakoviny byla nalezena inverzní korelace mezi expresí miR-155 a expresí proteinů MLH1 nebo MSH2.[19]
Nedostatek vad pole
A defekt pole je oblast nebo „pole“ epitelu, které bylo předem upraveno epigenetickými změnami a / nebo mutacemi, aby jej předurčilo k rozvoji rakoviny. Jak zdůraznil Rubin: „Drtivá většina studií v oblasti výzkumu rakoviny byla provedena na dobře definovaných nádorech in vivo, nebo na diskrétních neoplastických ložiscích in vitro.[20] Přesto existují důkazy, že více než 80% somatických mutací nalezených v mutantních fenotypových lidských kolorektálních nádorech se vyskytuje před nástupem terminální klonální expanze. “[21] Podobně Vogelstein et al.[22] poukazují na to, že více než polovina somatických mutací identifikovaných v nádorech se vyskytla v pre-neoplastické fázi (v defektu pole), během růstu zdánlivě normálních buněk.
V tabulce výše byly zaznamenány nedostatky MLH1 u defektů pole (histologicky normální tkáně) obklopujících většinu rakovin. Pokud je MLH1 epigeneticky omezen nebo umlčen, pravděpodobně by to kmenové buňce nepřineslo selektivní výhodu. Snížená nebo chybějící exprese MLH1 by však způsobila zvýšené rychlosti mutace a jeden nebo více mutovaných genů může poskytnout buňce selektivní výhodu. Nedostatek výrazu MLH1 Gen by pak mohl být přenesen jako selektivně neutrální nebo jen mírně škodlivý gen pro cestující (stopař), když mutovaná kmenová buňka generuje expandovaný klon. Pokračující přítomnost klonu s epigeneticky potlačeným MLH1 bude i nadále generovat další mutace, z nichž některé mohou produkovat nádor.
Represe v koordinaci s jinými geny pro opravu DNA
U rakoviny je často zjištěno, že je několik reparačních genů DNA současně potlačováno.[18] V jednom příkladu zahrnutí MLH1, Jiang et al.[23] provedli studii, kde hodnotili expresi mRNA 27 genů pro opravu DNA u 40 astrocytomů ve srovnání s normálními mozkovými tkáněmi od neastrocytomových jedinců. Z 27 hodnocených opravných genů DNA bylo 13 opravných genů DNA, MLH1, MLH3, MGMT, NTHL1, OGG1, SMUG1, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, RAD50, XRCC4 a XRCC5 všechny byly významně down-regulovány ve všech třech stupních (II, III a IV) astrocytomů. Represe těchto 13 genů v astrocytomech nižšího stupně i v astrocytomech vyššího stupně naznačuje, že mohou být důležité v časných i pozdějších stadiích astrocytomu. V dalším příkladu Kitajima et al.[24] zjistili, že imunoreaktivita pro MLH1 a MGMT exprese byla úzce korelována u 135 vzorků rakoviny žaludku a ztráta MLH1 a MGM se objevila, aby byla synchronně urychlena během progrese nádoru.
Nedostatečná exprese více genů pro opravu DNA se často vyskytuje u rakoviny,[18] a může přispět k tisícům mutací, které se obvykle vyskytují u rakoviny (viz Frekvence mutací u rakoviny ).
Redukční dělení buněk
Kromě své úlohy při opravě nesouladu DNA je protein MLH1 také zapojen do meiotický překračující.[25] MLH1 tvoří heterodimer s MLH3 to se zdá být nezbytné pro oocyty postupovat metafází II z redukční dělení buněk.[26] Žena a muž MLH1(- / -) mutantní myši jsou neplodné a sterilita je spojena se sníženou hladinou chiasmata.[25][27] V době spermatogeneze v MLH1(- / -) mutantní myší chromozomy se často předčasně oddělují a při prvním dělení meiózy dochází k častému zatýkání.[25] U lidí je běžnou variantou MLH1 Gen je spojen se zvýšeným rizikem poškození spermií a mužské neplodnosti.[28]

Zdá se, že protein MLH1 se lokalizuje na místa křížení v meiotických chromozomech.[25] Rekombinace během meiózy je často iniciován DNA dvouřetězcovou zlomeninou (DSB), jak je znázorněno v doprovodném diagramu. Během rekombinace jsou části DNA na 5 'koncích zlomu odříznuty v procesu zvaném resekce. V invaze pramenů krok, který následuje, převislý 3 'konec rozbité molekuly DNA poté "napadne" DNA homologního chromozomu, který není rozbit, a vytvoří posunovací smyčka (D-smyčka ). Po invazi řetězce může další sled událostí následovat buď ze dvou hlavních cest vedoucích k crossover (CO) nebo non-crossover (NCO) rekombinantní (viz Genetická rekombinace ). Cesta vedoucí k CO zahrnuje dvojnásobek Křižovatka Holliday (DHJ) střední. Aby byla dokončena rekombinace CO, je třeba vyřešit Hollidayovy křižovatky.
V nadějných kvasnicích Saccharomyces cerevisiae, stejně jako u myší, MLH1 tvoří heterodimer s MLH3. Meiotický CO vyžaduje rozlišení Křižovatky Holliday prostřednictvím akcí MLH1-MLH3 heterodimer. MLH1-MLH3 heterodimer je endonukleáza díky kterému se vloupají jednovláknové nadšroubovicový dvouvláknová DNA.[29][30] MLH1-MLH3 se váže specificky na křižovatky Holliday a může působit jako součást většího komplexu pro zpracování křižovatek Holliday během redukční dělení buněk.[29] Heterodimer MLH1-MLH3 (MutL gama) společně s EXO1 a Sgs1 (ortolog z Bloomův syndrom helikáza ) definují cestu štěpení společné molekuly, která produkuje většinu křížení v nadějných kvasinkách a podle toho i v savcích.[31]
Klinický význam
Může být také spojena s Turcotův syndrom.[32]
Interakce
MLH1 bylo prokázáno komunikovat s:
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032498 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrezův gen: MLH1 mutL homolog 1, rakovina tlustého střeva, nepolypóza typu 2 (E. coli)".
- ^ A b C Pal T, Permuth-Wey J, Sellers TA (2008). „Přehled klinického významu nedostatku nesouladu při opravě u rakoviny vaječníků“. Rakovina. 113 (4): 733–42. doi:10.1002 / cncr.23601. PMC 2644411. PMID 18543306.
- ^ A b Truninger K, Menigatti M, Luz J, Russell A, Haider R, Gebbers JO, Bannwart F, Yurtsever H, Neuweiler J, Riehle HM, Cattaruzza MS, Heinimann K, Schär P, Jiricny J, Marra G (2005). „Imunohistochemická analýza odhaluje vysokou frekvenci defektů PMS2 u kolorektálního karcinomu“. Gastroenterologie. 128 (5): 1160–71. doi:10.1053 / j.gastro.2005.01.056. PMID 15887099.
- ^ Goellner EM, Putnam CD, Kolodner RD (2015). „Oprava nesouladu závislá a nezávislá na exonukleáze 1“. Oprava DNA (Amst.). 32: 24–32. doi:10.1016 / j.dnarep.2015.04.010. PMC 4522362. PMID 25956862.
- ^ Li GM (2008). "Mechanismy a funkce opravy nesouladu DNA". Cell Res. 18 (1): 85–98. doi:10.1038 / cr.2007.115. PMID 18157157.
- ^ Li GM (2014). „Nové poznatky a výzvy při opravě nesouladu: překonání překážky chromatinu“. Oprava DNA (Amst.). 19: 48–54. doi:10.1016 / j.dnarep.2014.03.027. PMC 4127414. PMID 24767944.
- ^ Kupčinskaitė-Noreikienė R, Skiecevičienė J, Jonaitis L, Ugenskienė R, Kupčinskas J, Markelis R, Baltrėnas V, Sakavičius L, Semakina I, Grižas S, Juozaitytė E (2013). „CpG ostrovní methylace genů MLH1, MGMT, DAPK a CASP8 v rakovinných a sousedních nerakovinných tkáních žaludku“. Medicina (Kaunas). 49 (8): 361–6. PMID 24509146.
- ^ Waki T, Tamura G, Tsuchiya T, Sato K, Nishizuka S, Motoyama T (2002). „Stav methylace promotoru genů E-kadherinu, hMLH1 a p16 v neoplastických žaludečních epitelích“. Dopoledne. J. Pathol. 161 (2): 399–403. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64195-8. PMC 1850716. PMID 12163364.
- ^ Endoh Y, Tamura G, Ajioka Y, Watanabe H, Motoyama T (2000). „Častá hypermethylace promotoru genu hMLH1 u nádorů žaludku diferencovaného typu s foveolárním fenotypem žaludku“. Dopoledne. J. Pathol. 157 (3): 717–22. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64584-1. PMC 1949419. PMID 10980110.
- ^ Wani M, Afroze D, Makhdoomi M, Hamid I, Wani B, Bhat G, Wani R, Wani K (2012). „Stav metylace promotoru genu pro opravu DNA (hMLH1) u pacientů s karcinomem žaludku v údolí Kašmíru“. Asijský Pac. J. Cancer Předchozí. 13 (8): 4177–81. doi:10.7314 / apjcp.2012.13.8.4177. PMID 23098428.
- ^ Chang Z, Zhang W, Chang Z, Song M, Qin Y, Chang F, Guo H, Wei Q (2015). „Expresní charakteristiky FHIT, p53, BRCA2 a MLH1 v rodinách s anamnézou rakoviny jícnu v oblasti s vysokým výskytem rakoviny jícnu“. Oncol Lett. 9 (1): 430–436. doi:10.3892 / ol.2014.2682. PMC 4246613. PMID 25436004.
- ^ Tawfik HM, El-Maqsoud NM, Hak BH, El-Sherbiny YM (2011). „Spinocelulární karcinom hlavy a krku: imunohistochemie pro opravu nesouladu a hypermethylace promotoru genu hMLH1“. Jsem J. Otolaryngol. 32 (6): 528–36. doi:10.1016 / j.amjoto.2010.11.005. PMID 21353335.
- ^ Zuo C, Zhang H, Spencer HJ, Vural E, Suen JY, Schichman SA, Smoller BR, Kokoska MS, Fan CY (2009). „Zvýšená nestabilita mikrosatelitů a epigenetická inaktivace genu hMLH1 v karcinomu dlaždicových buněk hlavy a krku“. Otolaryngol Surg. 141 (4): 484–90. doi:10.1016 / j.otohns.2009.07.007. PMID 19786217. S2CID 8357370.
- ^ Safar AM, Spencer H, Su X, Coffey M, Cooney CA, Ratnasinghe LD, Hutchins LF, Fan CY (2005). „Methylační profil archivovaného nemalobuněčného karcinomu plic: slibný prognostický systém“. Clin. Cancer Res. 11 (12): 4400–5. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-2378. PMID 15958624.
- ^ A b C Bernstein C, Bernstein H (2015). „Epigenetická redukce opravy DNA při progresi do rakoviny trávicího traktu“. Svět J Gastrointest Oncol. 7 (5): 30–46. doi:10,4251 / wjgo.v7.i5.30. PMC 4434036. PMID 25987950.
- ^ A b Valeri N, Gasparini P, Fabbri M, Braconi C, Veronese A, Lovat F, Adair B, Vannini I, Fanini F, Bottoni A, Costinean S, Sandhu SK, Nuovo GJ, Alder H, Gafa R, Calore F, Ferracin M , Lanza G, Volinia S, Negrini M, McIlhatton MA, Amadori D, Fishel R, Croce CM (2010). "Modulace opravy nesouladu a genomické stability pomocí miR-155". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (15): 6982–7. Bibcode:2010PNAS..107,6982V. doi:10.1073 / pnas.1002472107. PMC 2872463. PMID 20351277.
- ^ Rubin H (březen 2011). „Pole a rakovina pole: preneoplastický původ rakoviny: asymptomatická hyperplastická pole jsou prekurzory neoplazie a jejich postup k nádorům lze sledovat hustotou nasycení v kultuře“. BioEssays. 33 (3): 224–31. doi:10.1002 / bies.201000067. PMID 21254148. S2CID 44981539.
- ^ Tsao JL, Yatabe Y, Salovaara R, Järvinen HJ, Mecklin JP, Aaltonen LA, Tavaré S, Shibata D (únor 2000). „Genetická rekonstrukce historie jednotlivých kolorektálních nádorů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (3): 1236–41. Bibcode:2000PNAS ... 97.1236T. doi:10.1073 / pnas.97.3.1236. PMC 15581. PMID 10655514.
- ^ Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (březen 2013). „Krajiny genomu rakoviny“. Věda. 339 (6127): 1546–58. Bibcode:2013Sci ... 339.1546V. doi:10.1126 / science.1235122. PMC 3749880. PMID 23539594.
- ^ Jiang Z, Hu J, Li X, Jiang Y, Zhou W, Lu D (2006). "Expresní analýzy 27 genů pro opravu DNA v astrocytomu pomocí pole TaqMan s nízkou hustotou". Neurosci. Lett. 409 (2): 112–7. doi:10.1016 / j.neulet.2006.09.038. PMID 17034947.
- ^ Kitajima Y, Miyazaki K, Matsukura S, Tanaka M, Sekiguchi M (2003). "Ztráta exprese DNA opravných enzymů MGMT, hMLH1 a hMSH2 během progrese nádoru u rakoviny žaludku". Rakovina žaludku. 6 (2): 86–95. doi:10.1007 / s10120-003-0213-z. PMID 12861399.
- ^ A b C d Baker SM, Plug AW, Prolla TA, Bronner CE, Harris AC, Yao X, Christie DM, Monell C, Arnheim N, Bradley A, Ashley T, Liskay RM (1996). "Zapojení myší Mlh1 do opravy nesouladu DNA a meiotického přechodu". Nat. Genet. 13 (3): 336–42. doi:10.1038 / ng0796-336. PMID 8673133. S2CID 37096830.
- ^ Kan R, Sun X, Kolas NK, Avdievich E, Kneitz B, Edelmann W, Cohen PE (2008). „Srovnávací analýza meiotické progrese u samic myší nesoucích mutace v genech opravné dráhy nesouladu DNA“. Biol. Reprod. 78 (3): 462–71. doi:10.1095 / biolreprod.107.065771. PMID 18057311.
- ^ Wei K, Kucherlapati R, Edelmann W (2002). "Myší modely pro lidské genové vady neshody-opravy genových defektů". Trends Mol Med. 8 (7): 346–53. doi:10.1016 / s1471-4914 (02) 02359-6. PMID 12114115.
- ^ Ji G, Long Y, Zhou Y, Huang C, Gu A, Wang X (2012). „Běžné varianty genů pro opravu nesouladu spojené se zvýšeným rizikem poškození DNA spermií a mužské neplodnosti“. BMC Med. 10: 49. doi:10.1186/1741-7015-10-49. PMC 3378460. PMID 22594646.
- ^ A b Ranjha L, Anand R, Cejka P (2014). „Saccharomyces cerevisiae Mlh1-Mlh3 heterodimer je endonukleáza, která se přednostně váže na Hollidayovy spoje“. J. Biol. Chem. 289 (9): 5674–86. doi:10.1074 / jbc.M113.533810. PMC 3937642. PMID 24443562.
- ^ Rogacheva MV, Manhart CM, Chen C, Guarne A, Surtees J, Alani E (2014). „Mlh1-Mlh3, meiotický crossover a opravný faktor nesouladu DNA, je endonukleáza stimulovaná Msh2-Msh3“. J. Biol. Chem. 289 (9): 5664–73. doi:10.1074 / jbc.M113.534644. PMC 3937641. PMID 24403070.
- ^ Zakharyevich K, Tang S, Ma Y, Hunter N (2012). „Vymezení cest štěpení molekul kloubu v meióze identifikuje crossover-specifickou rezolvázu“. Buňka. 149 (2): 334–47. doi:10.1016 / j.cell.2012.03.023. PMC 3377385. PMID 22500800.
- ^ Lebrun C, Olschwang S, Jeannin S, Vandenbos F, Sobol H, Frenay M (2007). "Turcotův syndrom potvrzen molekulární analýzou". Eur. J. Neurol. 14 (4): 470–2. doi:10.1111 / j.1468-1331.2006.01669.x. PMID 17389002. S2CID 21591979.
- ^ Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (duben 2000). „BASC, super komplex proteinů asociovaných s BRCA1 zapojených do rozpoznávání a opravy nenormálních struktur DNA“. Genes Dev. 14 (8): 927–39. doi:10,1101 / gad.14.8.927 (neaktivní 11. 11. 2020). PMC 316544. PMID 10783165.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
- ^ Langland G, Kordich J, Creaney J, Goss KH, Lillard-Wetherell K, Bebenek K, Kunkel TA, Groden J (srpen 2001). „Protein Bloomova syndromu (BLM) interaguje s MLH1, ale není nutný pro opravu nesouladu DNA“. J. Biol. Chem. 276 (32): 30031–5. doi:10,1074 / jbc.M009664200. PMID 11325959.
- ^ Freire R, d'Adda Di Fagagna F, Wu L, Pedrazzi G, Stagljar I, Hickson ID, Jackson SP (srpen 2001). „Štěpení produktu genu Bloomova syndromu během apoptózy kaspázou-3 vede ke zhoršené interakci s topoizomerázou IIIalfa“. Nucleic Acids Res. 29 (15): 3172–80. doi:10.1093 / nar / 29.15.3172. PMC 55826. PMID 11470874.
- ^ Pedrazzi G, Perrera C, Blaser H, Kuster P, Marra G, Davies SL, Ryu GH, Freire R, Hickson ID, Jiricny J, Stagljar I (listopad 2001). „Přímá asociace produktu genu Bloomova syndromu s lidským proteinem MLM1 pro opravu nesouladu“. Nucleic Acids Res. 29 (21): 4378–86. doi:10.1093 / nar / 29.21.4378. PMC 60193. PMID 11691925.
- ^ Schmutte C, Sadoff MM, Shim KS, Acharya S, Fishel R (srpen 2001). „Interakce opravných proteinů nesouladu DNA s lidskou exonukleázou I“. J. Biol. Chem. 276 (35): 33011–8. doi:10,1074 / jbc.M102670200. PMID 11427529.
- ^ Bellacosa A, Cicchillitti L, Schepis F, Riccio A, Yeung AT, Matsumoto Y, Golemis EA, Genuardi M, Neri G (březen 1999). „MED1, nová lidská endonukleáza vázající methyl-CpG, interaguje s opravným proteinem nesouladu DNA MLH1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (7): 3969–74. Bibcode:1999PNAS ... 96.3969B. doi:10.1073 / pnas.96.7.3969. PMC 22404. PMID 10097147.
- ^ Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (srpen 2000). „MSH4 působí ve spojení s MLH1 během savčí meiózy“. FASEB J.. 14 (11): 1539–47. doi:10.1096 / fj.14.11.1539. PMID 10928988.
- ^ A b Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (únor 2003). „Interakce opravných proteinů nesouladu DNA MLH1 a MSH2 s c-MYC a MAX“. Onkogen. 22 (6): 819–25. doi:10.1038 / sj.onc.1206252. PMID 12584560.
- ^ Kondo E, Horii A, Fukushige S (duben 2001). „Interagující domény tří heterodimerů MutL u člověka: hMLH1 interaguje s 36 homologními aminokyselinovými zbytky v hMLH3, hPMS1 a hPMS2“. Nucleic Acids Res. 29 (8): 1695–702. doi:10.1093 / nar / 29.8.1695. PMC 31313. PMID 11292842.
- ^ Guerrette S, Acharya S, Fishel R (březen 1999). „Interakce lidských homologů MutL s dědičnou nepolypózní rakovinou tlustého střeva“. J. Biol. Chem. 274 (10): 6336–41. doi:10.1074 / jbc.274.10.6336. PMID 10037723.
Další čtení
- Paraf F, Sasseville D, Watters AK, Narod S, Ginsburg O, Shibata H, Jothy S (1995). „Klinicko-patologický význam vztahu mezi gastrointestinálními a mazovými novotvary: syndrom Muir-Torre“. Hučení. Pathol. 26 (4): 422–7. doi:10.1016/0046-8177(95)90144-2. PMID 7705822.
- Kolodner RD (1996). "Oprava nesouladu: mechanismy a vztah k náchylnosti k rakovině". Trends Biochem. Sci. 20 (10): 397–401. doi:10.1016 / S0968-0004 (00) 89087-8. PMID 8533151.
- Peltomäki P, de la Chapelle A (1997). Mutace predisponující k dědičnému nepolypóznímu kolorektálnímu karcinomu. Adv. Cancer Res. Pokroky ve výzkumu rakoviny. 71. 93–119. doi:10.1016 / S0065-230X (08) 60097-4. ISBN 9780120066711. PMID 9111864.
- Papadopoulos N, Lindblom A (1997). "Molekulární podstata HNPCC: mutace genů MMR". Hučení. Mutat. 10 (2): 89–99. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1997) 10: 2 <89 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-H. PMID 9259192.
- Kauh J, Umbreit J (2004). "Prevence kolorektálního karcinomu". Aktuální problémy s rakovinou. 28 (5): 240–64. doi:10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.004. PMID 15375803.
- Warusavitarne J, Schnitzler M (2007). „Role chemoterapie u mikrosatelitně nestabilního (MSI-H) kolorektálního karcinomu“. International Journal of Colorectal Disease. 22 (7): 739–48. doi:10.1007 / s00384-006-0228-0. PMID 17109103. S2CID 6460105.
- Niv Y (2007). „Mikrosatelitní nestabilita a hypermethylace promotoru MLH1 u kolorektálního karcinomu“. Svět J. Gastroenterol. 13 (12): 1767–9. doi:10,3748 / wjg.v13.i12.1767. PMC 4149951. PMID 17465465.
externí odkazy
- Časté dotazy k HNPCC z Národní institut zdraví
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW vstup na Lynchův syndrom
- MLH1 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P40692 (DNA Mismatch repair protein Mlh1) na PDBe-KB.