Cripto - Cripto

CFC1B
2J5H.pdb.jpg
Identifikátory
AliasyCFC1B, entrez: 653275, cripto, FRL-1, kryptická rodina 1B
Externí IDMGI: 109448 HomoloGene: 50007 Genové karty: CFC1B
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro CFC1B
Genomické umístění pro CFC1B
Kapela2q21.1Start130,521,197 bp[1]
Konec130,528,604 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

653275

12627

Ensembl

ENSG00000152093

ENSMUSG00000026124

UniProt

P0CG36

P97766

RefSeq (mRNA)

NM_001079530

NM_007685

RefSeq (protein)

NP_001072998

NP_031711

Místo (UCSC)Chr 2: 130,52 - 130,53 MbChr 1: 34,54 - 34,54 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Cripto je EGF-CFC nebo epidermální růstový faktor-CFC, který je kódován genem Cryptic rodiny 1.[5] Kryptický rodinný protein 1B je protein, který je u lidí kódován CFC1B gen.[6][7] Kryptický rodinný protein 1B působí jako receptor pro Signální dráha TGF beta. Bylo to spojeno s translací extracelulárního proteinu pro tuto cestu.[5] Extracelulární protein, který Cripto kóduje, hraje klíčovou roli ve vývoji levého a pravého dělení symetrie.[8]

Krypto je glykosylfosfatidylinositol kotvený koreceptor, který se váže uzlový a receptor ActRIB (ALK) -4 aktivinu typu I (ALK4 ).[5][9]

Struktura

Cripto se skládá ze dvou sousedících cystein bohaté motivy: podobné EGF a CFC z N-terminál signální peptid a a C-terminál hydrofobní oblast připojená kotvou GPI,[10] což z něj činí potenciálně nezbytný prvek v signální cestě směřující k vývoji embryí obratlovců.[11] Data NMR potvrzují, že CFC doména má C1-C4, C2-C6, C3-C5 disulfidový vzorec a ukazují, že struktury jsou poměrně flexibilní a globálně rozšířené, se třemi nekanonickými antiparalelními řetězci.[10]

Funkce

V uzlové signální cestě embryonálního vývoje bylo prokázáno, že Cripto má dvojí funkci jako koreceptor i jako ligand. Zejména v buněčných kulturách bylo prokázáno, že působí jako signální molekula se schopnostmi růstového faktoru a v testech společné kultivace vykazoval vlastnost co-ligandu pro Nodal. Glykosylace je zodpovědná za zprostředkování tohoto rozhraní s Nodalem. Složení proteinů EGF-CFC jako receptorového komplexu je dále zpevněno vazbou GPI, což umožňuje spojení buněčné membrány regulovat signalizaci růstového faktoru Nodalu.[5]

Exprese během embryonálního vývoje

Vysoké koncentrace Cripta se vyskytují jak v trofoblastu, tak ve vnitřní buněčné hmotě, podél primitivní řady, když dojde k druhé události transformace epiteliálně-mezenchymální za vzniku mezoderm a v myokardu vyvíjejícího se srdce. Ačkoli s mutacemi přípravku Cripto nebyla formálně spojena žádná specifická vada, studie in vitro, které narušují funkci genů v různých dobách vývoje, poskytly náznaky možných malformací. Například deaktivace Cripta během gastrulace narušila migraci nově vytvořených mezenchymálních mezodermových buněk, což mělo za následek akumulaci buněk kolem primitivního pruhu a eventuální embryonální smrt.[12] Mezi další výsledky narušení Cripto patří nedostatek zadních struktur.[13][14] a blok diferenciace srdečních myocytů.[15] oba vedou k embryonální smrti.

Funkce Cripto byly předpokládány z těchto studií nulové mutace. Nyní je známo, že Cripto je podobné ostatním morfogenům pocházejícím z primitivního pruhu v tom, že je asymetricky vyjádřeno, konkrétně v proximálně-distálním gradientu,[13] vysvětlující selhání vzniku zadních struktur za nepřítomnosti Cripta.

Klinický význam

CFC1B má onkogen potenciál [10] v důsledku proliferace nádorových buněk prostřednictvím iniciace autokrinní nebo parakrinní signalizací.[5] Kryptický protein je dále vysoce nadměrně exprimován v mnoha nádorech [10] jako je rakovina tlustého střeva, žaludku, prsu a slinivky břišní u homosapiens.[5] Cripto je jedním z klíčových regulátorů společnosti embryonální kmenové buňky diferenciace na kardiomyocyt vs. neuronální osud.[16] Úroveň vyjádření cripta je spojena s odolností vůči Inhibitory EGFR.[17]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000152093 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026124 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d E F Yan YT, Liu JJ, Luo Y, E C, Haltiwanger RS, Abate-Shen C, Shen MM (2002). „Dvojí role Cripta jako ligandu a coreceptoru v uzlové signální cestě“. Mol. Buňka. Biol. 22 (13): 4439–4449. doi:10.1128 / MCB.22.13.4439-4449.2002. PMC  133918. PMID  12052855.
  6. ^ „Entrez Gene: Cripto“.
  7. ^ Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID  8889548.
  8. ^ „CFC1“. Vyvolány April 2015. Zkontrolujte hodnoty data v: | accessdate = (Pomoc)
  9. ^ Lonardo E, Parish CL, Ponticelli S, Marasco D, Ribeiro D, Ruvo M, De Falco S, Arenas E, Minchiotti G (srpen 2010). „Malý syntetický peptid blokující kripto zlepšuje nervovou indukci, dopaminergní diferenciaci a funkční integraci myších embryonálních kmenových buněk do modelu krysy s Parkinsonovou chorobou.“ Kmenové buňky. 28 (8): 1326–37. doi:10,1002 / kmen. 458. PMID  20641036. S2CID  19533260.
  10. ^ A b C d Calvanese L, Saporito A, Marasco D, D'Auria G, Minchiotti G, Pedone C, Paolillo L, Falcigno L, Ruvo M (listopad 2006). "Struktura řešení myší Cripto domény Cripto a její neaktivní varianta Trp107Ala". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (24): 7054–62. doi:10.1021 / jm060772r. PMID  17125258.
  11. ^ Minchiotti G, Manco G, Parisi S, Lago CT, Rosa F, Persico MG (2001). „Analýza struktury a funkce člena rodiny EGF-CFC Cripto identifikuje zbytky nezbytné pro nodální signalizaci“. Rozvoj. 128 (22): 4501–4510. PMID  11714675.
  12. ^ Jin JZ, Ding J (září 2013). „Cripto je vyžadováno pro alokaci buněk mezodermu a endodermu během gastrulace myší“. Vývojová biologie. 381 (1): 170–8. doi:10.1016 / j.ydbio.2013.05.029. PMC  4657735. PMID  23747598.
  13. ^ A b Jin JZ, Ding J (říjen 1998). "Cripto je vyžadováno pro alokaci buněk mezodermu a endodermu během gastrulace myší". Příroda. 395 (6703): 702–7. doi:10.1038/27215. PMID  9790191. S2CID  4415496.
  14. ^ Ding J, Yang L, Yan YT, Chen A, Desai N, Wynshaw-Boris A, Shen MM (říjen 1998). "Cripto je vyžadováno pro správnou orientaci předozadní osy v embryu myši". Příroda. 395 (6703): 702–7. doi:10.1038/27215. PMID  9790191. S2CID  4415496.
  15. ^ Persico MG, Liguori GL, Parisi S, D'Andrea D, Salomon DS, Minchiotti G (prosinec 2001). "Cripto v nádorech a vývoji embryí". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Recenze na rakovinu. 1552 (2): 87–93. doi:10.1016 / S0304-419X (01) 00039-7. PMID  11825688.
  16. ^ Chambery A, Vissers JP, Langridge JI, Lonardo E, Minchiotti G, Ruvo M, Parente A (únor 2009). "Kvalitativní a kvantitativní proteomické profilování kripto (- / -) embryonálních kmenových buněk pomocí přesné hromadné LC-MS analýzy". Journal of Proteome Research. 8 (2): 1047–58. doi:10.1021 / pr800485c. PMID  19152270.
  17. ^ Park KS, Raffeld M, Moon YW, Xi L, Bianco C, Pham T, Lee LC, Mitsudomi T, Yatabe Y, Okamoto I, Subramaniam D, Mok T, Rosell R, Luo J, Salomon DS, Wang Y, Giaccone G (Červenec 2014). „Exprese CRIPTO1 v NSFR mutantů EGFR vyvolává vnitřní rezistenci vůči inhibitorům EGFR“. The Journal of Clinical Investigation. 124 (7): 3003–15. doi:10,1172 / JCI73048. PMC  4071378. PMID  24911146.

externí odkazy