ACVR1 - ACVR1 - Wikipedia

ACVR1
Protein ACVR1 PDB 3H9R.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyACVR1, ACTRI, ACVR1A, ACVRLK2, ALK2, FOP, SKR1, TSRI, receptor aktivinu A typu 1
Externí IDOMIM: 102576 MGI: 87911 HomoloGene: 7 Genové karty: ACVR1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro ACVR1
Genomické umístění pro ACVR1
Kapela2q24.1Start157,736,444 bp[1]
Konec157,876,330 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

90

11477

Ensembl

ENSG00000115170

ENSMUSG00000026836

UniProt

Q04771

P37172

RefSeq (mRNA)

NM_001110204
NM_001110205
NM_007394
NM_001355048
NM_001355049

RefSeq (protein)

NP_001103674
NP_001103675
NP_031420
NP_001341977
NP_001341978

Místo (UCSC)Chr 2: 157,74 - 157,88 MbChr 2: 58,39 - 58,57 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Receptor aktivinu A, typ I. (ACVR1) je protein který je u lidí kódován ACVR1 gen; také známý jako ALK-2 (Activinový receptorlike kinase-2).[5] ACVR1 byl spojen s 2q23-24 oblastí genomu.[6] Tento protein je důležitý v kostní morfogenní protein Dráha (BMP), která je zodpovědná za vývoj a opravu kosterního systému. Zatímco knock-out modely s tímto genem probíhají, byl připojen gen ACVR1 fibrodysplasia ossificans progressiva, onemocnění charakterizované tvorbou heterotopické kosti v celém těle.[6] Je to kostní morfogenetický proteinový receptor, typ 1.

Funkce

Aktiviny jsou dimerní růstové a diferenciační faktory, které patří k transformujícímu růstovému faktoru beta (TGF beta ) nadčeleď strukturně souvisejících signálních proteinů. Aktiviny signalizují prostřednictvím heteromerního komplexu receptoru serinkinázy které zahrnují alespoň dva receptory typu I (I a IB) a dva receptory typu II (II a IIB). Tyto receptory jsou všechny transmembránové proteiny, složený z vazby ligandu extracelulární doména s oblastí bohatou na cysteiny, a transmembránová doména a cytoplazmatická doména s předpokládaným serin /threonin specifičnost. Receptory typu I jsou nezbytné pro signalizaci; a receptory typu II jsou potřebné pro vazbu ligandy a pro expresi receptorů typu I. Receptory typu I a II tvoří po vazbě ligandu stabilní komplex, což vede k fosforylace receptorů typu I receptory typu II. Tento gen kóduje receptor aktivinu A typu I, který signalizuje konkrétní transkripční reakci ve shodě s receptory aktivinu typu II.[7]

Signalizace

ACVR1 přenáší signály BMP. BMP se vážou buď ACVR2A /ACVR2B nebo a BMPR2 a poté vytvoří komplex s ACVR1. Tito pokračují v náboru R-SMAD SMAD1, SMAD2, SMAD3 nebo SMAD6.[8]

Klinický význam

Mutace zesílení funkce v genu ACVR1 / ALK2 jsou zodpovědné za genetické onemocnění fibrodysplasia ossificans progressiva.[9] Typický pacient s FOP má aminokyselinu arginin substituovanou za aminokyselinu histidin v poloze 206 v tomto proteinu.[10][11] To způsobí změnu v kritické glycin-serinové aktivační doméně proteinu, což způsobí, že se protein méně pevně váže na svůj inhibiční ligand (FKBP12), a tak nadměrně aktivuje dráhu BMP / SMAD.[6] Výsledkem této nadměrné aktivace je to endoteliální buňky transformovat na mezenchymální kmenové buňky a pak na kost.[12] Atypické mutace zahrnující jiné zbytky fungují podobně - způsobují, že se protein zasekl v aktivní konformaci, přestože není přítomen žádný BMP[13]

Mutace v genu ACVR1 byly také spojeny s rakovinou, zejména difúzní vnitřní pontinový gliom (DIPG).[14][15][16]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000115170 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026836 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ ten Dijke P, Ichijo H, Franzén P, Schulz P, Saras J, Toyoshima H, Heldin CH, Miyazono K (říjen 1993). „Kinázy podobné receptoru aktivinu: nová podtřída receptorů na buněčném povrchu s předpokládanou aktivitou serin / threonin kinázy“. Onkogen. 8 (10): 2879–87. PMID  8397373.
  6. ^ A b C Pignolo, Robert J. (červen 2013). „Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Diagnostika, management a terapeutické obzory“. Pediatr Endocrinol Rev. 10 Suppl 2: 437–48. PMC  3995352. PMID  23858627.
  7. ^ "Entrezův gen: ACVR1 (receptor aktivinu A, typ I)".
  8. ^ Inman GJ, Nicolás FJ, Callahan JF, Harling JD, Gaster LM, Reith AD, Laping NJ, Hill CS (červenec 2002). „SB-431542 je silný a specifický inhibitor transformačních receptorů ALK4, ALK5 a ALK7 transformačního růstového faktoru-beta nadrodiny typu I receptoru kinázy podobné aktivinovým receptorům (ALK). Molekulární farmakologie. 62 (1): 65–74. doi:10,1124 / mol. 62.1.65. PMID  12065756.
  9. ^ Shore EM, Xu M, Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho TJ, Choi IH, Connor JM, Delai P, Glaser DL, LeMerrer M, Morhart R, Rogers JG, Smith R, Triffitt JT, Urtizberea JA, Zasloff M, Brown MA , Kaplan FS (květen 2006). „Opakovaná mutace v receptoru BMP typu I ACVR1 způsobuje zděděnou a sporadickou fibrodysplazii ossificans progressiva“. Genetika přírody. 38 (5): 525–7. doi:10.1038 / ng1783. PMID  16642017. S2CID  41579747.
  10. ^ Shore, Eileen M .; Xu, Meiqi; Feldman, George J .; Fenstermacher, David A .; Cho, Tae-Joon; Choi, v Ho; Connor, J. Michael; Delai, Patricia; Glaser, David L .; LeMerrer, Martine; Morhart, Rolf (květen 2006). „Opakovaná mutace v receptoru BMP typu I ACVR1 způsobuje zděděnou a sporadickou fibrodysplazii ossificans progressiva“. Genetika přírody. 38 (5): 525–527. doi:10.1038 / ng1783. ISSN  1546-1718. PMID  16642017. S2CID  41579747.
  11. ^ „Tisková zpráva o příčině FOP“. Archivovány od originál dne 2012-01-13. Citováno 2012-02-29.
  12. ^ van Dinther M, Visser N, de Gorter DJ, Doorn J, Goumans MJ, de Boer J, ten Dijke P (červen 2010). „Mutace ALK2 R206H spojená s fibrodysplasia ossificans progressiva propůjčuje konstitutivní aktivitu receptoru BMP typu I a senzibilizuje mezenchymální buňky na diferenciaci osteoblastů a tvorbu kostí BMP“. Journal of Bone and Mineral Research. 25 (6): 1208–15. doi:10.1359 / jbmr.091110. PMID  19929436. S2CID  207269687.
  13. ^ Petrie, KA; Lee, WH; Bullock, AN; Pointon, JJ; Smith, R; Russell, RG; Brown, MA; Wordsworth, BP; Triffitt, JT (2009). „Nové mutace v ACVR1 vedou k atypickým znakům u dvou pacientů s fibrodysplazií ossificans progressiva“. PLOS ONE. 4 (3): e5005. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5005P. doi:10,1371 / journal.pone 0005005. PMC  2658887. PMID  19330033.
  14. ^ Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, Butterfield YS, Morozova O, Philippe C, Castel D, Grasso CS, Vinci M, Carvalho D, Carcaboso AM, de Torres C, Cruz O, Mora J, Entz-Werle N, Ingram WJ , Monje M, Hargrave D, Bullock AN, Puget S, Yip S, Jones C, Grill J (květen 2014). "Opakující se aktivující mutace ACVR1 v difuzním vnitřním pontinním gliomu". Genetika přírody. 46 (5): 457–61. doi:10,1038 / ng.2925. PMC  4018681. PMID  24705252.
  15. ^ „Vyléčit rakovinu mozku - Novinky - Několik průlomů v dětství s rakovinou mozku DIPG“. Cure Brain Cancer Foundation.
  16. ^ Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M a kol. (Květen 2014). „Genomická analýza difuzních vnitřních pontinových gliomů identifikuje tři molekulární podskupiny a rekurentní aktivující mutace ACVR1“. Genetika přírody. 46 (5): 451–6. doi:10,1038 / ng.2936. PMC  3997489. PMID  24705254.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.