Levá (bílkovina) - Lefty (protein)
levo-pravý určovací faktor 1 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | VLEVO 1 | ||||||
Alt. symboly | VLEVO | ||||||
Gen NCBI | 10637 | ||||||
HGNC | 6552 | ||||||
OMIM | 603037 | ||||||
RefSeq | NM_020997 | ||||||
UniProt | O75610 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 1 q42.1 | ||||||
|
levo-pravý určovací faktor 2 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | LEFTY2 | ||||||
Alt. symboly | TGFB4, EBAF | ||||||
Gen NCBI | 7044 | ||||||
HGNC | 3122 | ||||||
OMIM | 601877 | ||||||
RefSeq | NM_003240 | ||||||
UniProt | O00292 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 1 q42.1 | ||||||
|
Levičák (faktory stanovení zleva doprava) jsou třídou bílkoviny které jsou úzce spřízněnými členy TGF-beta nadrodina růstových faktorů. Tyto proteiny jsou vylučovány a hrají roli levo-pravá asymetrie stanovení orgánových systémů během rozvoj.[1] Mutace genů kódujících tyto proteiny byly spojeny s malformacemi osy zleva doprava, zejména v srdce a plíce.[2]
Dějiny
Lefty, divergentní člen transformujícího růstového faktoru-β (TGF beta ) nadčeleď proteinů, byla původně objevena v Laboratoř Hamada na Osaka University pomocí detekční kontroly mazání cDNA knihovny v buňkách embryonálního karcinomu P19 k nalezení klonů, které se nerozlišovaly, když byly indukovány k diferenciaci pomocí kyseliny retinové. Z těchto obrazovek vědci našli jeden gen, který byl předběžným členem nadrodiny TGF-beta, který byl převážně exprimován na levé straně embryo a příhodně to pojmenoval levice.[3] Stejně jako ostatní členové nadrodiny TGF-beta je levice syntetizována jako a preproprotein To znamená, že protein je proteolyticky štěpen a vylučován za vzniku aktivní formy proteinu. Levice má však pouze 20–25% sekvenční podobnost s ostatními členy nadrodiny TGF-beta. Levice je konzervována u všech obratlovců a mnoho druhů má více než jeden homolog. Lidé a myši mají například dva homology, Lefty 1 a Lefty 2, jejichž rozdílná exprese vede k odlišným účelům, zatímco mechanismus účinku je zachován.[4]
Funkce
Levé proteiny fungují jako antagonisté Uzlová signalizace cesta. Nodal je další signální protein, který je zodpovědný za gastrulaci, vzorování zleva doprava a indukci primitivního uzlu. Tak jako NODÁLNÍ protein difunduje embryem, spouští se Uzlová signalizace v tkáních s požadovanými receptory a koreceptory. Aktivovaná nodální signalizace vede k transkripci levého genu. Protein je poté exprimován, proteolyticky štěpen a nakonec vylučován. Vylučovaná levice se váže na proteiny EGF-CFC jako jednooká špendlíková hlavička zebrafish zabránění tomu, aby se základní kofaktor stýkal s NODÁLNÍ / Aktivinový receptorový komplex. Tím se efektivně zablokuje Uzlová signalizace. Během indukce primitivního pruhu levice omezuje Nodální aktivitu na zadní konec embrya, vytváří zadní signální centrum a vyvolává tvorbu primitivního pruhu a mezoderm.[5] (Vidět Uzlová signalizace nebo Signální dráha TGF beta Další informace o uzlové signální cestě.)[6]
Existuje mnoho rozdílů mezi levou a pravou stranou, včetně polohy srdce a plic. Mutace v těchto genech způsobují nesprávné umístění těchto orgánů (např. situs inversus ), nebo v případě konstitutivně neaktivní levice se embryo stane zcela mezodermovým a nedokáže se vzorcovat nebo vyvíjet. Během vývoje obratlovců regulují levé proteiny asymetrii zleva doprava kontrolou prostoroprostorového vlivu NODÁLNÍ protein. Lefty1 ve ventrální středové čáře brání signálu Cerberus (parakrinní faktor nebo „Caronte“) v přechodu na pravou stranu embrya.[1] Této časoprostorové kontroly je dosaženo použitím dvou zdrojů vylučované levice. Zatímco levice je produkována v reakci na aktivovanou nodální signalizaci, je také produkována a vylučována v přední viscerální endoderm (AVE). Bilance levice z AVE az Uzlová signalizace vede k vzorování embrya a asymetrii zleva doprava.[7]
Klinický význam
Správné fungování přípravku Lefty je zásadní pro správný vývoj srdce, plic, sleziny a jater. Mutace v Lefty, nazývané Lefty-A, jsou spojeny s defekty vzorování zleva doprava. Tato mutace může způsobit vrozené srdeční vady v důsledku malformace, přerušené dolní duté žíly a nedostatku asymetrie plic (izomerie levé plic).[5] Lefty2 může hrát roli v endometria krvácející.[8][9]
Reference
- ^ A b Hamada H, Meno C, Watanabe D, Saijoh Y (únor 2002). „Zavedení asymetrie obratlovců zleva doprava“. Nat. Genet. 3 (2): 103–13. doi:10.1038 / nrg732. PMID 11836504. S2CID 20557143.
- ^ Meno C, Shimono A, Saijoh Y, Yashiro K, Mochida K, Ohishi S, Noji S, Kondoh H, Hamada H (srpen 1998). "lefty-1 je vyžadován pro stanovení zleva doprava jako regulátor lefty-2 a nodal". Buňka. 94 (3): 287–97. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81472-5. PMID 9708731. S2CID 5666974.
- ^ Meno C, Saijoh Y, Fujii H, Ikeda M, Yokoyama T, Yokoyama M, Toyoda Y, Hamada H (květen 1996). "Levo-pravá asymetrická exprese levého člena rodiny TGF beta v myších embryích". Příroda. 381 (6578): 151–5. Bibcode:1996 Natur.381..151M. doi:10.1038 / 381151a0. PMID 8610011. S2CID 4345275.
- ^ Kosaki K, Bassi MT, Kosaki R, Lewin M, Belmont J, Schauer G, Casey B (březen 1999). „Charakterizace a mutační analýza lidských LEFTY A a LEFTY B, homologů myších genů zapojených do vývoje osy zleva doprava“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 64 (3): 712–21. doi:10.1086/302289. PMC 1377788. PMID 10053005.
- ^ A b Carlson, Bruce M. „Tvorba zárodečných vrstev a časných derivátů“. Embryologie člověka a vývojová biologie. Philadelphia, Pensylvánie: Mosby / Elsevier, 2009. 91-95. Tisk.
- ^ Schier AF (listopad 2009). „Nodal Morphogens“. Cold Spring Harb Perspect Biol. 1 (5): a003459. doi:10.1101 / cshperspect.a003459. PMC 2773646. PMID 20066122.
- ^ Takaoka K, Yamamoto M, Hamada H (srpen 2007). "Původ os těla v embryu myši". Curr. Opin. Genet. Dev. 17 (4): 344–50. doi:10.1016 / j.gde.2007.06.001. PMID 17646095.
- ^ Kothapalli R, Buyuksal I, Wu SQ, Chegini N, Tabibzadeh S (květen 1997). „Detekce ebaf, nového lidského genu asociace nadrodiny beta transformujícího růstového faktoru genové exprese s endometriálním krvácením“. J. Clin. Investovat. 99 (10): 2342–50. doi:10.1172 / JCI119415. PMC 508072. PMID 9153275.
- ^ Tabibzadeh S (2005). "Role EBAF / Lefty v implantaci a děložním krvácení". Ernst Schering Res. Nalezeno. Dílna. Workshop Ernst Schering Research Foundation. 52 (52): 159–89. doi:10.1007/3-540-27147-3_8. ISBN 978-3-540-23089-2. PMID 15704472.
- Carlson, Bruce M. „Tvorba zárodečných vrstev a časných derivátů“. Embryologie člověka a vývojová biologie. Philadelphia, Pensylvánie: Mosby / Elsevier, 2009. 91-95. Tisk.
- Sakuma, R., Yi Ohnishi a C. Meno. „Doplňkový obsah.“ Národní centrum pro biotechnologické informace. Americká národní lékařská knihovna. Web. 31. března 2012.
externí odkazy
- zleva doprava + stanovení + faktor + proteiny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Developmental Genetics Group, Graduate School of Frontier Biosciences, Osaka University (Hamada Laboratory)