Loeys – Dietzův syndrom - Loeys–Dietz syndrome

Loeys – Dietzův syndrom
Ostatní jménaSyndrom aortální aneuryzmy způsobený anomáliemi receptorů TGF-beta
Autosomálně dominantní - en.svg
Tento stav se dědí autozomálně dominantním způsobem[1]
Výslovnost
SpecialitaKardiologie, revmatologie, lékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Loeys – Dietzův syndrom (LDS) je autosomálně dominantní genetický pojivová tkáň porucha. Má podobné vlastnosti jako Marfanův syndrom a Ehlers-Danlosův syndrom.[3][4][5] Porucha je poznamenána aneuryzma v aorta často u dětí a aorta může také náhle projít pitva v oslabených vrstvách stěny aorty. Aneuryzma a disekce se mohou také objevit v tepny kromě aorty. Vzhledem k tomu, že aneuryzma u dětí mají sklon k ruptuře brzy, jsou děti vystaveny většímu riziku úmrtí, pokud syndrom není identifikován. Chirurgická operace Oprava aneuryzmatu aorty je pro léčbu nezbytná.

Existuje pět typů syndromu, označených typů I až V, které se vyznačují genetickou příčinou. Typ 1, Typ 2, Typ 3, Typ 4 a Typ 5 jsou způsobeny mutace v TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, a TGFB3 resp. Těchto pět geny kódování transformující růstové faktory hrát roli v buněčná signalizace který podporuje růst a vývoj těla papírové kapesníky. Mutace těchto genů způsobují produkci proteinů bez funkce. Kožní buňky u jedinců se syndromem Loeys – Dietz nejsou schopny produkovat kolagen, což je protein, který umožňuje pevnost a pružnost kožních buněk. To způsobuje, že tito jedinci jsou náchylní k různým slzám v kůži, jako jsou kýly. Přestože porucha má autozomální vzorec dědictví, tato porucha je výsledkem nové genové mutace v 75% případů a vyskytuje se u lidí, kteří nemají v rodině žádnou poruchu. V ostatních případech se dědí od jednoho postiženého rodiče.[6]

Loeys – Dietzův syndrom identifikovali a charakterizovali dětští genetici Bart Loeys a Harry „Hal“ Dietz at Univerzita Johna Hopkinse v roce 2005.

Příznaky a symptomy

Ve fenotypu Loeys – Dietzova syndromu existuje značná variabilita, od mírných rysů až po závažné systémové abnormality. Primárními projevy Loeys-Dietzova syndromu jsou arteriální tortuosita (vinutí krevních cév), široce rozmístěné oči (hypertelorismus ), široký nebo dělený uvula a aneuryzma v kořeni aorty. Mezi další funkce mohou patřit rozštěp patra a modrošedý vzhled bělma očí. Srdeční vady a klubová noha může být zaznamenáno při narození.[7]

Projevy Loeys – Dietzových a Marfanových syndromů se překrývají, včetně zvýšeného rizika stoupající aneuryzma aorty a aortální disekce, neobvykle dlouhé končetiny a prsty a dural ectasia (postupné protahování a oslabování dura mater které mohou způsobit bolest břicha a nohou). Nálezy hypertelorismu (široce rozmístěné oči), bifidní nebo rozdělené uvula a kožní nálezy jako snadné modřiny nebo neobvyklé jizvy může odlišit Loeys – Dietz od Marfanova syndromu.[Citace je zapotřebí ]

U postižených jedinců se často objevují problémy související s imunitním systémem, jako jsou alergie na potraviny, astma, senná rýma a zánětlivé poruchy, jako je ekzém nebo zánětlivé onemocnění střev.

Nálezy Loeys – Dietzova syndromu mohou zahrnovat:[Citace je zapotřebí ]

Způsobit

Druhy (stará nomenklatura)

Bylo identifikováno několik genetických příčin syndromu Loeys – Dietz. A de novo mutace v TGFB3, ligand dráhy TGF ß, byl identifikován u jedince se syndromem vykazujícím částečně se překrývající příznaky u Marfanova syndromu a Loeys-Dietzova syndromu.[8]

Typ GenMístoOMIMPopis
1ATGFBR19q22609192Také známá jako Furlongova choroba
1BTGFBR23p22610168
2ATGFBR19q22608967
2BTGFBR23p22610380Dříve známý jako Marfanův syndrom typu 2
3SMAD3613795Také známý jako syndrom aneuryzmatu-osteoartrózy
4TGFB2614816
5TGFB3615582

Diagnóza

Diagnostika zahrnuje zvážení fyzických vlastností a genetické testování. Přítomnost rozdělené uvule je charakteristikou odlišující se od Marfanova syndromu, stejně jako závažnosti srdečních vad. Pacienti se syndromem Loeys – Dietz mají závažnější srdeční postižení a doporučuje se, aby byli léčeni na zvětšenou aortu dříve kvůli zvýšenému riziku předčasného prasknutí u pacientů s Loeys – Dietz. Protože různí lidé vyjadřují různé kombinace příznaků a syndrom byl poprvé identifikován v roce 2005, mnoho lékařů si možná neuvědomuje jeho existenci.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Jelikož není známa žádná léčba, je syndrom Loeys – Dietz celoživotním stavem. Vzhledem k vysokému riziku úmrtí na prasknutí aneuryzmatu aorty by pacienti měli být pečlivě sledováni, aby sledovali tvorbu aneuryzmatu, kterou lze poté korigovat cévní chirurgie Předchozí výzkum v laboratoři myši navrhl, že antagonista receptoru angiotensinu II losartan, který podle všeho blokuje aktivitu TGF-beta, může zpomalit nebo zastavit tvorbu aneuryzmat aorty u Marfanova syndromu. Velký klinické hodnocení sponzoruje Národní institut zdraví v současné době probíhá zkoumání použití losartanu k prevenci aneuryzmat u pacientů s Marfanovým syndromem. Marfanův syndrom i Loeys – Dietzův syndrom jsou spojeny se zvýšenou signalizací TGF-beta ve stěně cévy. Losartan proto také slibuje léčbu Loeys – Dietzova syndromu. U pacientů, u nichž losartan nezastavuje růst aorty, bylo prokázáno, že irbesartan působí a v současné době je také studován a předepisován u některých pacientů s tímto onemocněním.[Citace je zapotřebí ]

Pokud je přítomna zvýšená srdeční frekvence, je někdy předepsán kardioselektivní blokátor beta-1, s losartanem nebo bez něj, aby se snížila srdeční frekvence, aby se zabránilo jakémukoli dalšímu tlaku na tkáň aorty. Stejně tak se u pacientů nedoporučuje namáhavá fyzická aktivita, zejména vzpírání a kontaktní sporty.[9]

Epidemiologie

Výskyt syndromu Loeys – Dietz není znám; Typ 1 a 2 se však jeví jako nejběžnější.[6]

Reference

  1. ^ VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Loeys Dietzův syndrom“. www.orpha.net. Citováno 27. července 2017.
  2. ^ "Výzkum a léčba | Loeys-Dietzův syndrom". Johns Hopkins Medicine. 10. srpna 2018. Citováno 8. listopadu 2020.
  3. ^ Loeys BL, Schwarze U, Holm T a kol. (2006). "Aneuryzmové syndromy způsobené mutacemi v TGF-beta receptoru". N. Engl. J. Med. 355 (8): 788–98. doi:10.1056 / NEJMoa055695. PMID  16928994.
  4. ^ LeMaire SA, Pannu H, Tran-Fadulu V, Carter SA, Coselli JS, Milewicz DM (2007). „Těžká aortální a arteriální aneuryzma spojená s mutací TGFBR2“. Přírodní klinická praxe Kardiovaskulární medicína. 4 (3): 167–71. doi:10.1038 / ncpcardio0797. PMC  2561071. PMID  17330129.
  5. ^ Loeys BL, Chen J, Neptune ER, et al. (Březen 2005). „Syndrom změněného kardiovaskulárního, kraniofaciálního, neurokognitivního a kosterního vývoje způsobený mutacemi v TGFBR1 nebo TGFBR2“. Nat. Genet. 37 (3): 275–81. doi:10.1038 / ng1511. hdl:1854 / LU-330238. PMID  15731757. S2CID  24499542.
  6. ^ A b Loeys – Dietzův syndrom na NLM Genetická domácí reference
  7. ^ "Loeys-Dietzův syndrom". Marfanova nadace. 27. června 2013.
  8. ^ Rienhoff HY, Yeo CY, Morissette R, Khrebtukova I, Melnick J, Luo S, Leng N, Kim YJ, Schroth G, Westwick J, Vogel H, McDonnell N, Hall JG, Whitman M. 2013. Mutace v TGFB3 spojená s syndrom nízké svalové hmoty, zpomalení růstu, distální artrogrypóza a klinické příznaky překrývající se s Marfanovým a Loeys – Dietzovým syndromem. Am J Med Genet, část A. 161A: 2040–2046.
  9. ^ Loeys, BL; Dietz, HC (1993). "Loeys-Dietzův syndrom". In Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje