Kostní morfogenetický protein 4 - Bone morphogenetic protein 4

BMP4
Protein BMP4 PDB 1reu.png
Identifikátory
AliasyBMP4, BMP2B, BMP2B1, MCOPS6, OFC11, ZYME, kostní morfogenetický protein 4
Externí IDOMIM: 112262 MGI: 88180 HomoloGene: 7247 Genové karty: BMP4
Exprese RNA vzor
PBB GE BMP4 211518 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

652

12159

Ensembl

ENSG00000125378

ENSMUSG00000021835

UniProt

P12644

P21275

RefSeq (mRNA)

NM_001202
NM_130850
NM_130851

NM_007554
NM_001316360

RefSeq (protein)

NP_001303289
NP_031580

Místo (UCSC)n / aChr 14: 46,38 - 46,39 Mb
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Kostní morfogenetický protein 4 je protein že u lidí je kódováno BMP4 gen.[4][5] BMP4 se nachází na chromozomu 14q22-q23

BMP4 je členem kostní morfogenetický protein rodina, která je součástí transformující růstový faktor-beta nadčeleď. The nadčeleď zahrnuje velké rodiny růstových a diferenciačních faktorů. BMP4 je evolučně vysoce konzervativní. BMP4 se nachází v časném embryonálním vývoji ve ventrální okrajové zóně a v oku, srdeční krvi a ušní vačku.[6]

Objev

Kostní morfogenetické proteiny byly původně identifikovány podle schopnosti demineralizovat kost extrakt vyvolat endochondrální osteogeneze in vivo v extraskeletálním místě.

Funkce

BMP4 je a polypeptid patřící k TGF-p nadrodina proteinů. Stejně jako ostatní kostní morfogenetické proteiny, se podílí na vývoji kostí a chrupavek, konkrétně na vývoji zubů a končetin a opravě zlomenin. Tento konkrétní člen rodiny hraje důležitou roli při nástupu tvorby endochondrální kosti u lidí. Ukázalo se, že se podílí na vývoji svalů, kostí mineralizace, a ureterální pupen rozvoj.[Citace je zapotřebí ]

V člověku embryonální vývoj, BMP4 je kritická signální molekula potřebná pro rané období diferenciace embrya a stanovení osy hřbetní a břišní. BMP4 je vylučován z hřbetní části notochord, a jedná ve shodě s zvukový ježek (uvolněno z ventrální části notochordu) k vytvoření hřbetní-ventrální osy pro diferenciaci pozdějších struktur.[Citace je zapotřebí ]

BMP4 stimuluje diferenciaci nadložní ektodermální tkáně.[Citace je zapotřebí ]

Je známo, že kostní morfogenetické proteiny stimulují tvorbu kostí u dospělých zvířat. To je považováno za vyvolávající osteoblastický oddanost a diferenciace kmenových buněk, jako je mezenchymální kmenové buňky.[Citace je zapotřebí ]Je známo, že BMP hrají velkou roli v embryonálním vývoji. V embryu BMP4 pomáhá vytvořit formaci osy hřbetní a ventrální xenopus indukcí ventrální mezodermy. U myší dochází k narušení inaktivace BMP4 mezoderm od tváření.[Citace je zapotřebí ] Rovněž stanoví dorzálně-ventrální vzorování vyvíjející se neurální trubice pomocí BMP7 a vyvolávání hřbetních znaků.[Citace je zapotřebí ]

BMP4 také omezuje rozsah, v jakém dochází k neurální diferenciaci u embryí xenopus indukcí epidermis. Mohou pomáhat při vyvolávání bočních charakteristik somitů. Somité jsou nutní pro vývoj věcí, jako jsou svaly končetin.[Citace je zapotřebí ] BMP4 pomáhá při vzorování vyvíjející se hlavy, i když indukuje apoptózu neurální lišta buňky; to se děje v zadním mozku.[7]

U dospělých je BMP4 důležitý pro neurogenezi (tj. Generování nových neuronů), ke které dochází po celý život ve dvou neurogenních výklencích mozku, zubatý gyrus z hipokampus a subventrikulární zóna (SVZ) přiléhající k postranním komorám. V těchto výklencích jsou nepřetržitě generovány nové neurony z kmenových buněk. Ve skutečnosti se ukázalo, že u zubatého gyru udržuje BMP4 nervové kmenové buňky v klidovém stavu, čímž brání vyčerpání zásoby kmenových buněk.[8] V SVZ K zahájení neurogeneze z dospělých nervových kmenových buněk a potlačení alternativního osudu oligodendrogliogeneze je nutná signalizace zprostředkovaná BMP prostřednictvím Smad4.[9] Navíc bylo prokázáno, že v SVZ má BMP4 prodifferenční účinek, protože zachraňuje defekt terminální diferenciace v neurosférách SVZ, kde gen Tis21 /BTG2 - vyžadováno pro diferenciaci terminálu - bylo odstraněno.[10] Tis21 je pozitivním regulátorem exprese BMP4 v SVZ.[10]

BMP4 je důležité pro kost a chrupavka metabolismus. Signalizace BMP4 byla nalezena při tvorbě časných mezodermů a zárodečných buněk. Regulace končetinových pupenů a vývoj plic, jater, zubů a buněk mezenchymu obličeje jsou další důležité funkce připisované signalizaci BMP4.[11] Tvorba číslic je ovlivněna BMP4 spolu s dalšími signály BMP. Interdigitální mezenchym vykazuje BMP4, který zabraňuje apoptóze regionu.[12] Tvorba zubu závisí na expresi BMP4, která indukuje Msx 1 a 2. Tyto transkripční faktory způsobují, že se tvořící zub stává a řezákem.

BMP4 také hraje důležitou roli v tukové tkáni: je to nezbytné pro bílý adipogeneze a propaguje adipocyt diferenciace.[13] Navíc je také důležité pro hnědý tuk, kde indukuje UCP1 související s netřesením termogeneze.[13]

Sekrece BMP4 pomáhá způsobit diferenciaci ureterálního pupenu do močovodu.[14]

BMP4 antagonizuje organizátorovou tkáň a je exprimován v časném vývoji v tkáni ektodermu a mezodermu. Po gastrulaci je transkripce BMP4 omezena na ventrolaterální okrajovou zónu kvůli inhibici z dorzalizující strany vyvíjejícího se embrya. BMP4 pomáhá při ventralizaci mezodermu, který vede po formaci osy dorzálně-ventrální. v Xenopus Bylo zjištěno, že BMP4 pomáhá při tvorbě krve a krevních ostrovů.[15]

BMP4, původně vyjádřený v epidermis, se nachází ve střešní desce během formování neurální trubice. Gradient signalizace BMP se nachází v protikladu k a Sonic ježek, Psst, přechod. Tato exprese BMP4 charakterizuje hřbetní neurony.[16]

BMP4, ve spojení s FGF2, podporují diferenciaci kmenových buněk na mezodermální linie. Po diferenciaci buňky ošetřené BMP4 a FGF2 obecně produkují vyšší množství osteogenní a chondorgenní diferenciace než neošetřené kmenové buňky.[17] Také ve spojení s FGF2 může produkovat progenitorové buňky štítné žlázy z pluripotentních kmenových buněk u myší a lidí.[18]

Bylo prokázáno, že BMP4 indukuje expresi genové rodiny Msx, o které se předpokládá, že je součástí tvorby chrupavky z somitický mezoderm.[19]

BMP4, a parakrinní růstový faktor, byl nalezen u potkanů vaječníky. BMP4, ve spojení s BMP7, regulovat brzy ovariální folikul vývoj a přechod folikulů od primordia k primárnímu. Kromě toho bylo prokázáno, že inhibice BMP4 protilátkami snižuje celkovou velikost vaječníků. Tyto výsledky naznačují, že BMP4 může pomoci při přežití a prevenci apoptózy v oocyty.[11]

U ptáků bylo prokázáno, že BMP4 ovlivňuje velikost zobáku Darwinovy ​​pěnkavy. Nízké množství BMP4 koreluje s nízkou hloubkou a šířkou zobáku. Naopak vysoký výraz BMP4 vytváří vysoké hloubky a šířky zobáku. Genetická regulace BMP4 poskytuje základ pro přirozený výběr ptačích zobáků.[20]

Struktura bílkovin

Získávání aktivního karboxy-terminál peptid se 116 zbytky, je lidský bmp4 zpočátku syntetizován jako čtyřicetiprocentní zbytkový preproprotein, který je štěpen posttranslačně. BMP4 má sedm zbytků, které jsou konzervované a glykosylované.[21] Monomery jsou drženy disulfidovými můstky a 3 páry cysteinových aminokyselin. Tato konformace se nazývá „cystinový uzel“. BMP4 může tvořit homodimery nebo heterodimery s podobnými BMPS. Jedním z příkladů je BMP7. Tato schopnost tvořit homodimery nebo heterodimery dává schopnost mít větší osteoinduktivní aktivitu než jen samotný bmp4.[22] Dosud není známo mnoho o tom, jak BMPS interaguje s extracelulární matricí. O cestách, které pak degradují BMP4, se toho ví málo.

Cesta přenosu signálu BMP4. Smad a MAPK signální transdukční dráhy jsou používány BMP4 za účelem změny transkripce jeho cílových genů.

Inhibice

Inhibice signálu BMP4 (o chordin, člun ze dřeva nebo follistatin ) způsobí, že se ektoderm diferencuje na neurální deska. Pokud tyto buňky také přijímají signály z FGF, budou rozlišovat do míchy; v nepřítomnosti FGF se buňky stávají mozkovou tkání.

Zatímco nadměrná exprese BMP4 exprese může vést k ventralizaci, inhibice s dominantním negativem může mít za následek úplnou dorsalizaci embrya nebo tvorbu dvou os.[23]

Je důležité si uvědomit, že myši, u kterých byl BMP4 inaktivován, obvykle uhynuly během gastrulace. Předpokládá se, že inaktivace lidského BMP4 by pravděpodobně měla stejný účinek. Mutace, které jsou u lidí jemné, však mohou mít jemné účinky také fenotypicky.[Citace je zapotřebí ]

Izoformy

Bylo popsáno alternativní sestřih v 5 'nepřekládané oblasti tohoto genu a jsou popsány tři varianty, všechny kódující identický protein.[24]

Molekulární mechanismy

BMP4 se jako člen rodiny transformujícího růstového faktoru β (TGF-β) váže na 2 různé typy receptorů serin-threoninkinázy známé jako BMPR1 a BMPR2.[25] K přenosu signálu prostřednictvím těchto receptorů dochází prostřednictvím Smadu a mapy kináza cesty k uskutečnění transkripce jeho cílových genů. Aby došlo k přenosu signálu, musí být funkční oba receptory. BMP je schopen vázat se na BMPR2 bez BMPR1, afinita se však významně zvyšuje v přítomnosti obou receptorů. BMPR1 je transfosforylován prostřednictvím BMPR2, který indukuje downstream signalizaci v buňce a ovlivňuje transkripci.[25]

Smad signalizační cesta

Receptory rodiny TGF-p nejčastěji používají Smad signální cesta k přenosu signálů.[25] Receptory typu 2 jsou zodpovědné za aktivaci typu 1 receptory kde jejich funkce zahrnuje fosforylaci R-Smadů (Smad-1, Smad-5, Smad-8). Po fosforylaci vznikne R-SMAD komplex ve spojení se společným partnerem Smad (co-Smad) nastává tam, kde migruje do jádra. Tato signalizace cesta je regulován inhibitorem malé molekuly známým jako dorsomorphin, který zabraňuje následným účinkům R-smad.[25]

Signální dráhy mapové kinázy (MAPK)

Mitogen aktivované proteinové kinázy (MAPK) procházejí fosforylací prostřednictvím signální kaskády, kde MAPKKK fosforyluje a aktivuje MAPKK a MAPKK fosforyluje a aktivuje MAPK který pak indukuje intracelulární odpověď.[26] Aktivace MAPKKK probíhá prostřednictvím interakce hlavně GTPáz nebo jiné skupiny proteinových kináz. Receptory TGF-p indukují MAPK signální dráhy ERK, JNK a p38.[26] BMP4 je také známo, že aktivuje signalizační dráhy ERK, JNK a p38 MAPK, zatímco bylo zjištěno, že působí nezávisle na signálních drahách Smad, jsou většinou aktivní ve spojení se Smad.[27] Aktivace drah ERK a JNK působí na fosforylaci Smadu, a proto reguluje jeho aktivaci. Kromě toho mohou být cesty MAPK schopné přímo ovlivňovat transkripční faktory interagující se Smad prostřednictvím substrátu JNK nebo p38, který indukuje konvergenci dvou signálních drah. Je uvedeno, že tato konvergence spočívá hlavně v kooperativním chování, existují však důkazy, které naznačují, že se mohou občas vzájemně působit. Rovnováha, která existuje mezi přímou aktivací těchto signálních drah, má navíc významný účinek na buněčné odpovědi indukované TGF-β.[27]

Generace-trofoblastových-kmenových buněk-z-králičích-embryonálních-kmenových buněk-s-BMP4-pone.0017124.s005

Klinický význam

Zvýšení exprese BMP4 bylo spojeno s řadou kostních onemocnění, včetně dědičné poruchy Fibrodysplasia Ossificans Progressiva.[28]

Ze sekvenčních studií kandidátních genů zapojených do rozštěpení existují silné důkazy, že mutace v genu pro morfogenetický protein 4 (BMP4) v kostech mohou být spojeny s patogenezí rozštěp rtu a patra.[29]

Vývoj očí

Oči jsou nezbytné zejména pro organismy pozemní obratlovci, pozorovat kořist a překážky; to je rozhodující pro jejich přežití. Tvorba očí začíná jako optické váčky a čočka odvozená z neuroectoderm. Je známo, že kostní morfogenní proteiny stimulují tvorbu očních čoček. Během časného vývoje očí dochází k tvorbě optický váček je nezbytný u myší a BMP4 exprimovaný silně v optickém váčku a slabě v okolí mezenchymu a povrchový ektoderm. Tento koncentrační gradient BMP4 v optickém váčku je kritický pro indukci čočky. Výzkumník Dr. Furuta a Dr. Hogan zjistili, že pokud by provedli laserovou mutaci na embryích myší a způsobili BMP4 homozygotní nula mutace, toto embryo nebude vyvíjet čočku. Také dělali in situ hybridizace BMP4 gen zobrazující zelenou barvu a Sox2 gen v červené barvě, o kterém si mysleli, že se také podílí na tvorbě čočky. Poté, co provedli tyto dvě hybridizace in situ v embryích myší, zjistili, že v optice se nacházejí jak zelené, tak červené barvy váček embryí myší. To naznačovalo, že BMP4 a Sox2 jsou vyjádřeny na správném místě ve správný čas optického váčku a dokazují, že mají některé základní funkce pro indukci čočky. Dále provedli následný experiment injekcí BMP4 do BMP4 homozygotní mutantní embrya zachránila formaci čočky (12). To naznačovalo, že BMP4 je pro tvorbu čoček rozhodně nutný. Vědci však také zjistili, že některé z mutovaných myší nelze zachránit. Později zjistili, že těmto mutantům chybí Msx 2 který je aktivován BMP4. Mechanismus, který předpovídali, byl ten, že BMP4 bude aktivní Msx 2 v optickém váčku a kombinace koncentrace BMP4 a Msx2 společně aktivní Sox2 a Sox2 je nezbytná pro diferenciaci čočky.[30]

Injekce Nogginu do buněk optických vláken u myší významně snižuje proteiny BMP4 v buňkách. To naznačuje, že Noggin je dostatečný k inhibici produkce BMP4. Navíc další inhibitorový protein Bylo zjištěno, že Alk6 blokuje BMP4 v aktivaci Msx2, která zastavuje diferenciaci čoček.[31] O mechanismu inhibice BMP4 a následné regulaci Sox2 však stále existuje mnoho neznámého. V budoucnu se vědci snaží najít úplnější cestu vývoje celého oka a doufají, že jednoho dne najdou způsob, jak vyléčit některá geneticky způsobená oční onemocnění.

Ztráta vlasů

Ztráta vlasů nebo známá jako alopecie je způsobeno změnou vlasový kořínek morfologie a cyklování vlasových folikulů neobvyklým způsobem.[32] Cykly vlasových folikulů jsou cykly růstu, nebo anagen, regrese nebo katagen a odpočinek nebo telogen.[33] U savců vývoj srsti řídí vzájemné epiteliální a mezynchymální interakce. Geny jako BMP4 a BMP2 jsou aktivní v prekurzorech vlasové šachty. Konkrétně BMP4 se nachází v dermální papilla. BMP4 je součástí signalizační sítě, která řídí vývoj vlasů. Je nezbytný pro indukci biochemických drah a signalizaci pro regulaci diferenciace vlasové šachty v anagenním vlasovém folikulu. Děje se to kontrolou výrazu transkripční faktory které regulují diferenciaci vlasů. Stále však není jasné, kde BMP působí v genetické síti. Signalizace bmp4 může potenciálně řídit expresi terminálních diferenciačních molekul, jako jsou keratiny. Ukázalo se, že i další regulátory řídí vývoj vlasových folikulů. HOXC13 a FOXN1 jsou považovány za důležité regulátory, protože experimenty se ztrátou funkce ukazují zhoršenou diferenciaci vlasové šachty, která nezasahuje do tvorby vlasového folikulu.[34]

Když je BMP4 exprimován ektopicky, u transgenních myší vlasový folikul vnější kořenový obal (ORS) je inhibována proliferace buněčné matrice. BMP4 také aktivuje vlasy keratin genová exprese s poznámkou, že BMP4 je důležitý při diferenciaci vlasové šachty. Člun ze dřeva, známý inhibitor BMP4, se nachází v buňkách matrice vlasové cibulky. Dalšími důležitými faktory, které je třeba při vývoji vlasů vzít v úvahu, je vyjádření Shh (zvukový ježek ), BMP7, BMP2, WNT, a β-katenin protože jsou vyžadovány v rané fázi morfogeneze.[35]

Jiné geny, které mohou inhibovat nebo interagovat s BMP4, jsou noggin, follistatin, skřítek, což je vše vyjádřeno ve vyvíjejících se vlasových folikulech.[36] U myší, u kterých chybí noggin, je méně vlasových folikulů než u normální myši a vývoj folikul je potlačen. U kuřecích embryí se ukazuje, že ektopicky exprimovaný noggin produkuje zvětšené folikuly a signalizace BMP4 ukazuje potlačovaný osud plakidu v okolních buňkách.[22] Během experimentů in vivo bylo také prokázáno, že Noggin indukuje růst vlasů v postnatální kůži.[37]

BMP4 je důležitou součástí biologických cest, které zahrnovaly regulaci diferenciace vlasové šachty v anagenním vlasovém folikulu. Nejsilnější hladiny exprimovaného BMP4 se nacházejí v dřeň, buňky vlasové šachty, distální vlasová matice a potenciální prekurzory pokožka. Dvě hlavní metody, které BMP4 inhibují expresi vlasů, spočívají v omezení exprese růstového faktoru ve vlasové matrici a antagonismu mezi signalizací růstu a diferenciace.[35]

Cesty, které regulují tvorbu vlasových folikulů a růst vlasů, jsou klíčové při vývoji terapeutických metod pro podmínky vypadávání vlasů. Mezi takové podmínky patří vývoj nových folikulů, změna tvaru charakteristik existujících folikulů a změna růstu vlasů ve stávajících vlasových folikulech. Kromě toho může BMP4 a cesta, kterou funguje, poskytnout terapeutické cíle pro prevenci vypadávání vlasů.[33]

Reference

  1. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021835 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ van den Wijngaard A, Weghuis DO, Boersma CJ, van Zoelen EJ, Geurts van Kessel A, Olijve W (listopad 1995). „Jemné mapování genu morfogenetického proteinu 4 lidské kosti (BMP4) na chromozom 14q22-q23 hybridizací in situ“. Genomika. 27 (3): 559–60. doi:10.1006 / geno.1995.1096. hdl:2066/22049. PMID  7558046.
  5. ^ Oida S, Iimura T, Maruoka Y, Takeda K, Sasaki S (listopad 1995). "Klonování a sekvence kostního morfogenetického proteinu 4 (BMP-4) z lidské placentární cDNA knihovny". DNA sekv. 5 (5): 273–5. doi:10.3109/10425179509030980. PMID  7579580.
  6. ^ Knöchel S, Dillinger K, Köster M, Knöchel W (listopad 2001). "Struktura a exprese genů BMP-2 a BMP-4 pro Xenopus tropicalis". Mech. Dev. 109 (1): 79–82. doi:10.1016 / S0925-4773 (01) 00506-8. PMID  11677055. S2CID  792305.
  7. ^ Graham et al., 1994
  8. ^ Mira H, Andreu Z, Suh H, Lie DC, Jessberger S, Consiglio A, San Emeterio J, Hortigüela R, Marqués-Torrejón MA, Nakashima K, Colak D, Götz M, Fariñas I, Gage FH (2010). „Signalizace pomocí BMPR-IA reguluje klid a dlouhodobou aktivitu nervových kmenových buněk v dospělém hipokampu“. Buňková kmenová buňka. 7 (1): 78–89. doi:10.1016 / j.stem.2010.04.016. PMID  20621052.
  9. ^ Colak D, Mori T, Brill MS, Pfeifer A, Falk S, Deng C, Monteiro R, Mummery C, Sommer L, Götz M (2008). „Neurogeneze dospělých vyžaduje signalizaci kostního morfogenního proteinu zprostředkovaného Smad4 v kmenových buňkách“. The Journal of Neuroscience. 28 (2): 434–446. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4374-07.2008. PMC  6670509. PMID  18184786.
  10. ^ A b Farioli-Vecchioli S, Ceccarelli M, Saraulli D, Micheli L, Cannas S, D'Alessandro F, Scardigli R, Leonardi L, Cinà I, Costanzi M, Mattera A, Cestari V, Tirone F (2014). „Tis21 je vyžadován pro neurogenezi dospělých v subventrikulární zóně a pro čichové chování regulující cykliny, BMP4, Hes1 / 5 a Ids“. Neurosci přední buňky. 8: 98. doi:10.3389 / fncel.2014.00098. PMC  3977348. PMID  24744701.
  11. ^ A b Nilsson EE, Skinner MK (říjen 2003). „Kostní morfogenetický protein-4 působí jako faktor přežití vaječníkových folikulů a podporuje vývoj prvotního folikulu.“ Biol. Reprod. 69 (4): 1265–72. doi:10.1095 / biolreprod.103.018671. PMID  12801979. S2CID  2141586.
  12. ^ Arteaga-Solis E, Gayraud B, Lee SY, Shum L, Sakai L, Ramirez F (červenec 2001). "Regulace vzorování končetin extracelulárními mikrofibrilami". J. Cell Biol. 154 (2): 275–81. doi:10.1083 / jcb.200105046. PMC  2150751. PMID  11470817.
  13. ^ A b Blázquez-Medela AM, Jumabay M, Boström KI (květen 2019). „Beyond the bone: Bone morphogenetic protein signaling in adipose tkáň“. Recenze obezity. 20 (5): 648–658. doi:10.1111 / obr.12822. PMC  6447448. PMID  30609449.
  14. ^ Miyazaki Y, Oshima K, Fogo A, Ichikawa I (březen 2003). „Důkaz, že kostní morfogenetický protein 4 má více biologických funkcí během vývoje ledvin a močových cest“. Kidney Int. 63 (3): 835–44. doi:10.1046 / j.1523-1755.2003.00834.x. PMID  12631064.
  15. ^ Hemmati-Brivanlou A, Thomsen GH (1995). „Ventrální mezodermální vzorování u embryí Xenopus: vzorce exprese a aktivity BMP-2 a BMP-4“. Dev. Genet. 17 (1): 78–89. doi:10.1002 / dvg.1020170109. PMID  7554498.
  16. ^ Selleck MA, García-Castro MI, Artinger KB, Bronner-Fraser M (prosinec 1998). „Účinky Shh a Noggin na tvorbu neurální lišty ukazují, že BMP je vyžadován v neurální trubici, ale ne ektoderm“. Rozvoj. 125 (24): 4919–30. PMID  9811576.
  17. ^ Lee TJ, Jang J, Kang S, Jin M, Shin H, Kim DW, Kim BS (leden 2013). „Posílení osteogenní a chondrogenní diferenciace lidských embryonálních kmenových buněk indukcí mezodermální linie pomocí léčby BMP-4 a FGF2“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 430 (2): 793–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2012.11.067. PMID  23206696.
  18. ^ Kurmann AA, Serra M, Hawkins F, Rankin SA, Mori M, Astapova I, Ullas S, Lin S, Bilodeau M, Rossant J, Jean JC, Ikonomou L, Deterding RR, Shannon JM, Zorn AM, Hollenberg AN, Kotton DN (Listopad 2015). "Regenerace funkce štítné žlázy transplantací diferencovaných pluripotentních kmenových buněk". Buňková kmenová buňka. 17 (5): 527–42. doi:10.1016 / j.stem.2015.09.004. PMC  4666682. PMID  26593959.
  19. ^ Watanabe Y, Le Douarin NM (červen 1996). "Role pro BMP-4 ve vývoji podkožní chrupavky". Mech. Dev. 57 (1): 69–78. doi:10.1016/0925-4773(96)00534-5. PMID  8817454. S2CID  16858412.
  20. ^ Abzhanov A, Protas M, Grant BR, Grant PR, Tabin CJ (září 2004). „Bmp4 a morfologická variace zobáků v Darwinových pěnkavách“. Věda. 305 (5689): 1462–5. Bibcode:2004Sci ... 305.1462A. doi:10.1126 / science.1098095. PMID  15353802. S2CID  17226774.
  21. ^ Aono A, Hazama M, Notoya K, Taketomi S, Yamasaki H, Tsukuda R, Sasaki S, Fujisawa Y (květen 1995). "Silná ektopická aktivita vyvolávající kostní morfogenetický protein-4/7 heterodimer". Biochem. Biophys. Res. Commun. 210 (3): 670–7. doi:10.1006 / bbrc.1995.1712. PMID  7763240.
  22. ^ A b Botchkarev VA, Botchkareva NV, Roth W, Nakamura M, Chen LH, Herzog W, Lindner G, McMahon JA, Peters C, Lauster R, McMahon AP, Paus R (červenec 1999). „Noggin je mesenchymálně odvozený stimulátor indukce vlasových folikulů“. Nat. Cell Biol. 1 (3): 158–64. doi:10.1038/11078. PMID  10559902. S2CID  8777441.
  23. ^ Metz A, Knöchel S, Büchler P, Köster M, Knöchel W (červen 1998). "Strukturální a funkční analýza promotoru BMP-4 v časných embryích Xenopus laevis". Mech. Dev. 74 (1–2): 29–39. doi:10.1016 / S0925-4773 (98) 00059-8. PMID  9651472. S2CID  14496024.
  24. ^ "Entrez Gene: BMP4 kostní morfogenetický protein 4".
  25. ^ A b C d Miyazono K, Kamiya Y, Morikawa M (leden 2010). „Receptory kostního morfogenetického proteinu a signální transdukce“. J. Biochem. 147 (1): 35–51. doi:10.1093 / jb / mvp148. PMID  19762341.
  26. ^ A b Cell Signaling Technology, Inc. „Proteinové kinázy aktivované mitogenem“. Citováno 17. listopadu 2012.
  27. ^ A b Derynck R, Zhang YE (říjen 2003). "Cesty závislé na Smad a nezávislé na Smad v signalizaci rodiny TGF-beta". Příroda. 425 (6958): 577–84. Bibcode:2003 Natur.425..577D. doi:10.1038 / nature02006. PMID  14534577. S2CID  4419607.
  28. ^ Kan L, Hu M, Gomes WA, Kessler JA (říjen 2004). „Transgenní myši nadměrně exprimující BMP4 vyvíjejí podobný fenotyp Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)“. Dopoledne. J. Pathol. 165 (4): 1107–15. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63372-X. PMC  1618644. PMID  15466378.
  29. ^ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (březen 2011). „Rozštěp rtu a patra: porozumění genetickým a environmentálním vlivům“. Nat. Genet. 12 (3): 167–78. doi:10.1038 / nrg2933. PMC  3086810. PMID  21331089.
  30. ^ Furuta Y, Hogan BL (prosinec 1998). „BMP4 je nezbytný pro indukci čočky v myším embryu“. Genes Dev. 12 (23): 3764–75. doi:10,1101 / gad.12.23.3764. PMC  317259. PMID  9851982.
  31. ^ Faber SC, Robinson ML, Makarenkova HP, Lang RA (srpen 2002). "Signalizace Bmp je vyžadována pro vývoj primárních optických buněk čočky". Rozvoj. 129 (15): 3727–37. PMID  12117821.
  32. ^ Cotsarelis G, Millar SE (červenec 2001). "Směrem k molekulárnímu porozumění vypadávání vlasů a jejich léčbě". Trends Mol Med. 7 (7): 293–301. doi:10.1016 / S1471-4914 (01) 02027-5. PMID  11425637.
  33. ^ A b Millar SE (únor 2002). "Molekulární mechanismy regulující vývoj vlasových folikulů". J. Invest. Dermatol. 118 (2): 216–25. doi:10.1046 / j.0022-202x.2001.01670.x. PMID  11841536.
  34. ^ Kulessa H, Turk G, Hogan BL (prosinec 2000). „Inhibice Bmp signalizace ovlivňuje růst a diferenciaci v anagenním vlasovém folikulu“. EMBO J.. 19 (24): 6664–74. doi:10.1093 / emboj / 19.24.6664. PMC  305899. PMID  11118201.
  35. ^ A b Huelsken J, Vogel R, Erdmann B, Cotsarelis G, Birchmeier W (květen 2001). „beta-katenin řídí morfogenezi vlasových folikulů a diferenciaci kmenových buněk v kůži“. Buňka. 105 (4): 533–45. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00336-1. PMID  11371349. S2CID  16775006.
  36. ^ Feijen A, Goumans MJ, van den Eijnden-van Raaij AJ (prosinec 1994). „Exprese aktivinových podjednotek, receptorů aktivinu a follistatinu v postimplantačních myších embryích naznačuje specifické vývojové funkce pro různé aktiviny“. Rozvoj. 120 (12): 3621–37. PMID  7821227.
  37. ^ Botchkarev VA, Botchkareva NV, Nakamura M, Huber O, Funa K, Lauster R, Paus R, Gilchrest BA (říjen 2001). "Noggin je nutný pro indukci fáze růstu vlasových folikulů v postnatální kůži". FASEB J. 15 (12): 2205–14. doi:10.1096 / fj.01-0207com. PMID  11641247. S2CID  10236217.

Další čtení

externí odkazy