Hay-Wellsův syndrom - Hay–Wells syndrome

Hay-Wellsův syndrom
Ostatní jménaAnkyloblepharon-ektodermální vady - syndrom rozštěpu rtu / patra
Autosomálně dominantní - en.svg
Hay-Wellsův syndrom má autozomálně dominantní vzorec dědictví
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Hay-Wellsův syndrom (také známý jako AEC syndrom; vidět Pojmenování ) je jedním z nejméně 150 známých typů ektodermální dysplázie.[1][2] Tyto poruchy ovlivňují papírové kapesníky které vyplývají z ektodermální zárodečná vrstva, jako je kůže, vlasy a nehty.

Genetika

Hay-Wellsův syndrom je autosomální dominantní,[3] způsobené a missense mutace v Sterilní alfa motiv (SAM) TP73L (str. 63) gen který kóduje doménu interakce protein-protein.[3] Je to velmi vzácná porucha.

Hay-Wellsův syndrom je autozomálně dominantní vzor dědičnosti.[4] Předpokládá se, že tento syndrom vzniká z missense mutace v genu klíčovém pro správný vývoj kraniofaciálních struktur a končetin, stejně jako diferenciace kůže.[5] Konkrétně mutace v genu Tumor Protein 63 byly zahrnuty do Hay-Wellsova syndromu.[6]

Gen Tumor Protein 63 (TP63), který se nachází na dlouhém rameni chromozomu 3, je zásadní pro správný vývoj a homeostázu stratifikovaného epitelu.[7] U Hay-Wellsova syndromu a dalších poruch ektodermální dysplázie došlo v genu TP63 k mutaci missense, nonsense nebo inzerci. V současné době nebyly u těchto poruch detekovány žádné deleční ani duplikační mutace.[6] Přestože poruchy ektodermální dysplázie vyplývají z heterozygotních mutací v TP63, kompromitovaná epidermální diferenciace s epidermálním rozpadem je u pacientů s Hay-Wellsem typická, ale u jiných syndromů je stěží pozorovatelná. Naproti tomu závažné abnormality charakteristické pro jiné poruchy ektodermální dysplázie (tj. Abnormality končetin v EHS) nejsou u pacientů s Hay-Wellsem pozorovány.[8][9][10]

Proteomika

TP63 kóduje transkripční faktor p63, který se podílí na proliferaci, diferenciaci, apoptóze, pravidelné údržbě buněk a adhezi buněk. Konkrétně je p63 během vývoje exprimován v časných keratinocytech a embryonálním ektodermálním výběžku. Předpokládá se tedy, že p63 hraje klíčovou roli ve vývoji a údržbě epidermis.[11] Uváděné mutace, které vedly k Hay-Wellsovu syndromu, se vyskytly ve sterilních alfa motivech (SAM) a transaktivačních inhibičních doménách (TI) v oblasti kódující p63.[Citace je zapotřebí ] Doména SAM p63 je považována za nezbytnou pro interakce protein-protein, zatímco doména TI může hrát roli při represi jiných izoforem p63.[12][13] Nedávná práce ukázala, že mutace v těchto doménách vedou k represi jiných známých transkripčních aktivátorů epidermální diferenciace. Mezi tyto aktivátory transkripce patří: GRHL3, HOPX, PRDM1, KLF4 a ZNF750.[10][14][15] Nejpozoruhodnější je, že mutace p63 typu Hay-Wells způsobují nepravidelnou represi genů, které kódují ZNF750. Ukázalo se, že down-regulace ZNF750 brání expresi ostatních výše zmíněných aktivátorů diferenciace, jako jsou HOPX, PRDM1, KLF4 a GRHL3. Naproti tomu rekapitulace exprese ZNF750 vede k významné záchraně normální epidermální diferenciace.[10]

Fenotyp

Hay-Wellsův syndrom je výsledkem invariantních mutací transkripčního faktoru p63, které byly dříve identifikovány. Kvůli sníženým aktivitám p63 mohou pacienti pociťovat řadu příznaků souvisejících s operací keratinocytů. Zejména se předpokládá, že hypopigmentace pozorovaná u několika pacientů s Hay-Wellsem je výsledkem nesprávně vyvinutých keratinocytů, které nejsou schopné správně interagovat s melanocyty.[16] Ve stávající podobě však tento projev Hay – Wellsova syndromu nebyl zcela pochopen. Nejznámější jsou abnormální vývoj vlasů, zubů, žláz a nehtů.[4]

Diagnóza

U HWS jsou vlasy hrubé a řídké, řasy jsou řídké nebo chybí, nehty mohou chybět nebo mají nesprávný tvar a zuby mohou být malé a špatně tvarované. Potních žláz může být méně než obvykle a mohou produkovat málo potu, což je stav známý obecně jako hypohidróza. Chronická zánětlivá dermatitida skalp je častým příznakem.[17]

Dvě funkce odlišují HWS od jiných ektodermálních displazií. Nejprve je syndrom spojen s rozštěp patra a méně často rozštěp rtu. Za druhé, okraje horní a dolní oční víčko růst pásy vláknité tkáně, které často způsobují jejich spojení. Tento stav očních víček se nazývá ankyloblepharon filiforme adnatum.[Citace je zapotřebí ]

Řízení

Etymologie

Hay-Wellsův syndrom je také známý jako AEC syndrom; to je zkratka pro „ankyloblepharon – ektodermální dysplázie – rozštěpový syndrom“, „ankyloblepharon filiforme adnatum – ektodermální dysplázie – rozštěp patra“,[18] "ankyloblepharon - ektodermální vady - syndrom rozštěpu rtu / patra (AEC)",[9] "ankyloblepharon - ektodermální vada - rozštěp rtu a / nebo patra",[19] nebo „ankyloblepharon ektodermální dysplázie a rozštěp“.[20] Hay-Wellsův syndrom nebo Ankyloblepharon-Ectodermal Dysplasia-Clefting (AEC) syndrom, je jednou z více než sto forem ektodermální dysplázie; soubor dědičných chorob, které způsobují atypický vývoj nehtů, žláz, zubů a vlasů. Muži a ženy jsou stejně postiženi syndromem Hay – Wellse. Ukázalo se, že žádná demografická skupina není na tento syndrom zvlášť náchylná. Ve Spojených státech se syndromy podobné Hay-Wellsovi vyskytují pouze u jednoho ze 100 000 porodů.[19] Příznaky jsou patrné při narození nebo se projeví při atypickém vývoji zubů.[4] Mezi hlavní příznaky syndromu Hay – Wellse patří: řídké vlasy a řasy, chybějící zuby, rozštěp patra, rozštěp rtu s fixací horních a dolních víček a deformované nehty.[5][21] Diagnóza Hay-Wellsova syndromu je proto do značné míry založena na fyzikálním klinickém projevu pacienta.[21]

Viz také

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 106260
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy nemoci kůže: Klinická dermatologie (10. vydání). Saunders. p. 571. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. ^ A b McGrath, John A .; Duijf, Pascal H.G .; Doetsch, Volker; Irvine, Alan D .; de Waal, Rob; Vanmolkot, Kaate R.J .; Wessagowit, Vesarat; Kelly, Alexander; Atherton, David J .; Griffiths, W. Andrew D .; Orlow, Seth J .; van Haeringen, Arie; Ausems, Margreet G.E.M .; Yang, Annie; McKeon, Frank; Bamshad, Michael A .; Brunner, Han G .; Hamel, Ben C.J .; van Bokhoven, Hans (2001). „Hay – Wellsův syndrom je způsoben heterozygotními mutacemi missense v doméně SAM p63“. Lidská molekulární genetika. 10 (3): 221–9. doi:10,1093 / hmg / 10.3.221. PMID  11159940.
  4. ^ A b C Nagaveni, NB; Umashankara, KV (2011). „Hay-Wellsův syndrom ektodermální dysplázie: vzácná autozomálně dominantní porucha“. Indian Journal of Human Genetics. 17 (3): 245–6. doi:10.4103/0971-6866.92084. PMC  3277001. PMID  22346004.
  5. ^ A b Macias, Emilio; de Carlos, Felix; Cobo, Juan (2006). „Hay – Wellsův syndrom (AEC): kazuistika“. Orální nemoci. 12 (5): 506–8. doi:10.1111 / j.1601-0825.2006.01227.x. PMID  16910923.
  6. ^ A b Rinne, Tuula; Bolat, Emine; Meijer, Rowdy; Scheffer, Hans; van Bokhoven, Hans (2009). "Spektrum mutací 63 v vybrané kohortě pacientů postižených ankyloblepharon-ectodermal defects-rozštěpem rtu / patra syndrom (AEC)". American Journal of Medical Genetics Part A. 149A (9): 1948–51. doi:10,1002 / ajmg.a.32793. PMID  19676060. S2CID  8094555.
  7. ^ Senoo, Makoto; Pinto, Filipa; Crum, Christopher P .; McKeon, Frank (2007). „p63 je nezbytný pro proliferační potenciál kmenových buněk ve stratifikovaném epitelu“. Buňka. 129 (3): 523–36. doi:10.1016 / j.cell.2007.02.045. PMID  17482546. S2CID  12973449.
  8. ^ Brunner, HG; Hamel, B C J; van Bokhoven, H (2002). „Gen p63 v EHS a dalších syndromech“. Journal of Medical Genetics. 39 (6): 377–81. doi:10,1136 / jmg. 39.6.377. PMC  1735150. PMID  12070241.
  9. ^ A b Julapalli, Meena R .; Scher, Richard K .; Sybert, Virginia P .; Siegfried, Elaine C .; Bree, Alanna F. (2009). "Dermatologické nálezy syndromu ankyloblepharon-ektodermální vady - rozštěp rtu / patra (AEC)". American Journal of Medical Genetics Part A. 149A (9): 1900–6. doi:10,1002 / ajmg.a.32797. PMID  19681128. S2CID  205310929.
  10. ^ A b C Zarnegar, Brian J .; Webster, Dan E .; Lopez-Pajares, Vanessa; Vander Stoep Hunt, Brook; Qu, Kun; Yan, Karen J .; Berk, David R .; Sen, George L .; Khavari, Paul A. (2012). „Genomické profilování lidského organotypového modelu syndromu AEC odhaluje, že ZNF750 je nezbytným následným cílem mutantního TP63“. American Journal of Human Genetics. 91 (3): 435–43. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.07.007. PMC  3511987. PMID  22922031.
  11. ^ Chan, I .; McGrath, J. A .; Kivirikko, S. (2005). „Rapp-Hodgkinův syndrom a ocas p63“. Klinická a experimentální dermatologie. 30 (2): 183–6. doi:10.1111 / j.1365-2230.2004.01715.x. PMID  15725251. S2CID  43530434.
  12. ^ Koster, Maranke I; Roop, Dennis R. (2004). "Role p63 ve vývoji a diferenciaci epidermis". Journal of Dermatological Science. 34 (1): 3–9. doi:10.1016 / j.jdermsci.2003.10.003. PMID  14757276.
  13. ^ van Bokhoven, Hans; Brunner, Han G. (2002). "Štípání p63". American Journal of Human Genetics. 71 (1): 1–13. doi:10.1086/341450. PMC  384966. PMID  12037717.
  14. ^ Birnbaum, Ramon Y; Zvulunov, Alex; Hallel-Halevy, Dafna; Cagnano, Emanuella; Jemnější, Gal; Ofir, Rivka; Geiger, Dan; Silberstein, Eldad; Feferman, Yael; Birk, Ohad S (2006). „Dermatitida podobná seborrhei s psoriasiformními prvky způsobená mutací v ZNF750 kódující předpokládaný protein C2H2 se zinkovým prstem“. Genetika přírody. 38 (7): 749–51. doi:10.1038 / ng1813. PMID  16751772. S2CID  1033959.
  15. ^ Yang, Chi-Fan; Hwu, Wuh-Liang; Yang, Li-Cheng; Chung, Wen-Hung; Chien, Yin-Hsiu; Hung, Chia-Fu; Chen, Hung-Chih; Tsai, Pei-Joung; Fann, Cathy S J; Liao, Fang; Chen, Yuan-Tsong (2008). „Varianta sekvence promotoru ZNF750 souvisí s familiární psoriázou“. Journal of Investigative Dermatology. 128 (7): 1662–8. doi:10.1038 / jid.2008.1. PMID  18256691.
  16. ^ Seiberg, M .; Paine, C .; Sharlow, E .; Andrade-Gordon, P .; Costanzo, M .; Eisinger, M .; Shapiro, S. S. (2000). „Receptor aktivovaný proteázou 2 reguluje pigmentaci prostřednictvím interakcí keratinocytů a melanocytů“. Experimentální výzkum buněk. 254 (1): 25–32. doi:10.1006 / excr.1999.4692. PMID  10623462.
  17. ^ Ektodermální dysplázie ~ klinická v eMedicína
  18. ^ Freedberg; et al. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství (6. vydání). McGraw-Hill. p. 518. ISBN  978-0-07-138076-8.
  19. ^ A b Motil, Kathleen J .; Slavnost, Timothy J. (2009). "Růstové, výživové a gastrointestinální aspekty syndromu ankyloblepharon-ectodermal defect-rozštěp rtu a / nebo patra (AEC)". American Journal of Medical Genetics Part A. 149A (9): 1922–5. doi:10,1002 / ajmg.a.32789. PMID  19676058. S2CID  22501525.
  20. ^ Koster, Maranke I .; Marinari, Barbara; Payne, Aimee S .; Kantaputra, Piranit N .; Costanzo, Antonio; Roop, Dennis R. (2009). „ΔNp63 knockdown myši: myší model pro AEC syndrom“. American Journal of Medical Genetics Part A. 149A (9): 1942–7. doi:10,1002 / ajmg.a.32794. PMC  2753548. PMID  19681108.
  21. ^ A b Hay, R.J .; Wells, R.S. (1976). „Syndrom ankyloblepharonu, ektodermální vady a rozštěp rtu a patra: autozomálně dominantní stav“. British Journal of Dermatology. 94 (3): 277–89. doi:10.1111 / j.1365-2133.1976.tb04384.x. PMID  946410. S2CID  29335053.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje