Cullin - Cullin
| Cullin | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 struktura komplexu cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf ubikvitin ligasového komplexu | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | Cullin | ||||||||
| Pfam | PF00888 | ||||||||
| InterPro | IPR001373 | ||||||||
| STRÁNKA | PDOC00967 | ||||||||
| SCOP2 | 1ldj / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
| Cullinová proteinová neddylační doména | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
struktura komplexu cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf ubikvitin ligasového komplexu | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | Cullin_Nedd8 | ||||||||
| Pfam | PF10557 | ||||||||
| InterPro | IPR019559 | ||||||||
| |||||||||
Cullins jsou hydrofobní proteiny lešení které poskytují podporu pro ubikvitinové ligázy (E3). Všechno eukaryoty Zdá se, že mají Cullins. Kombinují se s RING proteiny tvořit Cullin-RING ubikvitinové ligázy (CRL), které jsou velmi rozmanité a hrají roli zejména v nesčetných buněčných procesech degradace bílkovin podle ubikvitinace.[1][2]
Lidský genom obsahuje osm genů cullinu
- CUL1, část SCF komplex
- CUL2, část ECS komplex (Elongin C. - CUL2 - Box SOCS )
- CUL3, součást komplexu CUL3-BTB
- CUL4A
- CUL4B
- CUL5
- CUL7
- CUL9, také známý jako PARC
K dispozici je také vzdálenější člen ANAPC2 (nebo APC2), součást Komplex podporující anafázu.
CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 a 7 jsou součástí vícepodjednotky ubikvitin komplex.
Cullin-RING ubikvitinové ligázy
Cullin-RING ubikvitin ligázy (CRL), jako je Cul1 (SCF), hrají při cílení zásadní roli bílkoviny na ničení zprostředkované ubikvitinem; jako takové jsou různorodé z hlediska složení a funkce, přičemž regulují mnoho různých procesů glukóza snímání a replikace DNA na vzorování končetin a cirkadiánní rytmy.[3] The katalytické jádro CRL se skládá z proteinu RING a člena rodiny cullinů. U Cul1 se C-koncová cullinová homologická doména váže na protein RING. Zdá se, že protein RING funguje jako dokovací místo pro konjugaci s ubikvitinem enzymy (E2s). jiný bílkoviny obsahují doménu cullin-homologie, jako je CUL9, také známý jako p53 cytoplazmatický Kotva PARC a ANAPC2 podjednotka komplexu / cyklosomu podporujícího anafázu; jak CUL9, tak ANAPC2 mají aktivitu ubikvitin ligázy. N-koncová oblast cullinů je variabilnější a je zvyklá komunikovat se specifickými adaptační proteiny.[4][5][6]
Úpravy NEDD8
S výjimkou ANAPC2 je každý člen rodiny cullinů upraven pomocí Nedd8 a několik cullins funguje v Ubiquitin-dependentní proteolýza, proces, ve kterém 26S proteazom rozpoznává a následně degraduje cílový protein označený poly-ubikvitinem spojeným s K48 řetězy. Nedd8 / Rub1 je malý ubikvitin podobný protein, u kterého bylo původně zjištěno, že je konjugován s Cdc53, cullinovou složkou SCF (protein Skp1-Cdc53 / CUL1-F-box) E3 Ub ligázy komplex v Saccharomyces cerevisiae (Pekařské kvasnice) a modifikace Nedd8 se nyní ukázala jako regulační cesta zásadního významu pro buněčný cyklus ovládání a pro embryogeneze v metazoans. Jediný identifikovaný Nedd8 substráty jsou cullins. Neddylace výsledky v kovalentní konjugace skupiny Nedd8 na a konzervovaný cullin lysin zbytek.[7]
Reference
- ^ [1]
- ^ Bruce, Alberts (2014-11-18). Molekulární biologie buňky (Šesté vydání). New York, NY. ISBN 9780815344322. OCLC 887605755.
- ^ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM (červen 1996). „cul-1 je vyžadován pro opuštění buněčného cyklu u C. elegans a identifikuje novou genovou rodinu“. Buňka. 85 (6): 829–39. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81267-2. PMID 8681378. S2CID 15805562.
- ^ Petroski MD, Deshaies RJ (leden 2005). "Funkce a regulace ubikvitinových ligáz cullin-RING" (PDF). Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 6 (1): 9–20. doi:10.1038 / nrm1547. PMID 15688063. S2CID 24159190.
- ^ Zheng N, Schulman BA, Song L, Miller JJ, Jeffrey PD, Wang P, Chu C, Koepp DM, Elledge SJ, Pagano M, Conaway RC, Conaway JW, Harper JW, Pavletich NP (duben 2002). "Struktura komplexu ubikvitin ligázy Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF". Příroda. 416 (6882): 703–9. Bibcode:2002 Natur.416..703Z. doi:10.1038 / 416703a. PMID 11961546. S2CID 4423882.
- ^ Goldenberg SJ, Cascio TC, Shumway SD, Garbutt KC, Liu J, Xiong Y, Zheng N (listopad 2004). „Struktura komplexu Cand1-Cul1-Roc1 odhaluje regulační mechanismy pro sestavení multisubunitních cullin-dependentních ubikvitinových ligáz.“ Buňka. 119 (4): 517–28. doi:10.1016 / j.cell.2004.10.019. PMID 15537541. S2CID 1606360.
- ^ Pan ZQ, Kentsis A, Dias DC, Yamoah K, Wu K (březen 2004). „Nedd8 na cullinu: budování rychlostní silnice ke zničení bílkovin“. Onkogen. 23 (11): 1985–97. doi:10.1038 / sj.onc.1207414. PMID 15021886.
externí odkazy
- Cullinova rodina[trvalý mrtvý odkaz ] - Sanger Institute webová stránka.
- Cullin + proteiny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
 | Tento protein související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |