Typické antipsychotikum - Typical antipsychotic

Typické antipsychotikum
Třída drog
Chlorpromazin.svg
Kosterní vzorec z chlorpromazin, první neuroleptikum
SynonymaAntipsychotika první generace, konvenční antipsychotika, klasická neuroleptika, tradiční antipsychotika, hlavní trankvilizéry
Na Wikidata
Láhev obsahující tobolky loxapinu, typicky antipsychotikum se střední účinností.

Typická antipsychotika (také známý jako antipsychotika první generacenebo FGA) jsou třídou antipsychotikum léky se poprvé vyvinuly v padesátých letech minulého století a používaly se k léčbě psychóza (zejména, schizofrenie ). Typická antipsychotika lze také použít k léčbě akutní mánie, agitovanosti a dalších stavů. První typická antipsychotika, která se začala používat v lékařství, byla fenothiaziny, jmenovitě chlorpromazin který byl objeven náhodně.[1] Další prominentní skupina antipsychotik jsou butyrofenony, jehož příkladem je haloperidol. Novější antipsychotika druhé generace, známá také jako atypická antipsychotika, do značné míry nahradily použití typických antipsychotik jako léků první linie kvůli vyššímu riziku pohybových poruch u těchto látek.

Obě generace léků mají tendenci blokovat receptory v mozku dopaminové dráhy, ale o atypických látkách v době uvádění na trh se tvrdilo, že se liší od typických antipsychotik v tom, že je méně pravděpodobné, že způsobí extrapyramidové příznaky (EPS), které zahrnují nestabilitu Parkinsonova choroba - pohyby typu, vnitřní neklid a další nedobrovolné pohyby (např. tardivní dyskineze, které mohou přetrvávat i po ukončení léčby).[2] Novější výzkum prokázal, že profil vedlejších účinků těchto léků je podobný starším lékům, což způsobilo přední lékařský časopis Lancet napsat ve svém úvodníku „nastal čas opustit pojmy antipsychotika první generace a druhé generace, protože si tento rozdíl nezaslouží.“[3] Zatímco typická antipsychotika pravděpodobně způsobují EPS, atypika pravděpodobně způsobují metabolické vedlejší účinky, jako je přibývání na váze a zvýšit riziko cukrovka typu II.[4]

Lékařské použití

Typická antipsychotika blokují receptor dopaminu 2 (D2) receptor, způsobující antipsychotický účinek.[5] Předpokládá se, že 60-80% D2 receptorů musí být obsazeno pro antipsychotický účinek.[5] Pro srovnání, typické antipsychotikum haloperidol má tendenci blokovat asi 80% D2 receptorů v dávkách v rozmezí od 2 do 5 mg denně.[5] Na agregátní úrovni není žádné typické antipsychotikum účinnější než jakékoli jiné, i když se lidé budou lišit v tom, jaké antipsychotikum dávají přednost (na základě individuálních rozdílů v snášenlivosti a účinnosti).[5] Typická antipsychotika lze použít k léčbě, např. Schizofrenie nebo silného agitování.[5] Haloperidol, vzhledem k dostupnosti rychle působící injekční formulace a desetiletím používání, zůstává nejčastěji používaným antipsychotikem pro léčbu těžkých agitací v pohotovostním oddělení.[5]

Nepříznivé účinky

Další informace: Fenothiaziny

Nežádoucí účinky se u různých látek v této třídě léků liší, ale časté nežádoucí účinky zahrnují: sucho v ústech, sval ztuhlost, svalové křeče, třes, EPS a hmotnost získat. EPS označuje skupinu příznaků skládající se z akatizie, parkinsonismus, a dystonie. Anticholinergika, jako je benztropin a difenhydramin jsou běžně předepisovány k léčbě EPS. 4% pacientů se vyvine králičí syndrom zatímco na typických antipsychotikách.[6]

Existuje nízké riziko vzniku vážného stavu zvaného tardivní dyskineze jako vedlejší účinek antipsychotik, včetně typických antipsychotik. Riziko rozvoje tardivní dyskineze po chronickém typickém užívání antipsychotik se liší u několika faktorů, jako je věk a pohlaví, stejně jako u konkrétního použitého antipsychotika. Běžně uváděný výskyt TD u mladších pacientů je přibližně 5% ročně. Mezi staršími pacienty byla hlášena míra výskytu až 20% ročně. Průměrná prevalence je přibližně 30%.[7] Existuje několik způsobů léčby, které se trvale ukázaly jako účinné při léčbě tardivní dyskineze, ačkoli VMAT2 inhibitor jako valbenazin může pomoci.[8] Atypické antipsychotikum klozapin byl také navržen jako alternativní antipsychotikum pro pacienty trpící tardivní dyskinezí.[9] Tardivní dyskineze se může po vysazení látky, která se dopustila přestupku, zvrátit, nebo může být nevratná, vysazení může také způsobit tardivní dyskinezi.[10]

Neuroleptický maligní syndrom nebo NMS je vzácný, ale potenciálně fatální vedlejší účinek antipsychotické léčby. NMS je charakterizována horečkou, svalovou rigiditou, autonomní dysfunkcí a změnou duševního stavu. Léčba zahrnuje vysazení pachatele a podpůrnou péči.

Role typických antipsychotik v poslední době přichází v úvahu, protože studie naznačují, že typická antipsychotika mohou u starších pacientů zvyšovat riziko úmrtí. Retrospektivní kohortní studie z New England Journal of Medicine 1. prosince 2005 vykázalo zvýšení rizika úmrtí při použití typických antipsychotik, které bylo na stejné úrovni jako zvýšení u atypických antipsychotik.[11] To vedlo některé k pochybnostem o běžném používání antipsychotik k léčbě agitace u starších osob, zejména s dostupností alternativ, jako jsou stabilizátory nálady a antiepileptika.

Potence

Tradiční antipsychotika jsou klasifikována jako vysoká účinnost, střední potencenebo nízká účinnost na základě jejich účinnosti pro D2 receptor:

PotencePříklady Profil nežádoucích účinků
vysokýfluphenazin a haloperidolvíce extrapyramidové vedlejší účinky (EPS) a méně antihistaminikum účinky (např. sedace ), alfa adrenergní antagonismus (např. ortostatická hypotenze ), a anticholinergikum účinky (např. suchá ústa )
středníperfenazin a loxapinstřední afinita k D2, s více mimotelovými účinky než vysoce účinné látky
nízkýchlorpromazinmenší riziko EPS, ale více antihistaminických účinků, alfa adrenergního antagonismu a anticholinergních účinků

Prochlorperazin (Compazine, Buccastem, Stemetil) a Pimozid (Orap) se méně často používají k léčbě psychotických stavů, a proto jsou z této klasifikace někdy vyloučeny.[12]

Související koncept s účinností D2 je koncept "ekvivalence chlorpromazinu", který poskytuje míru relativní účinnosti antipsychotik.[13][14] Toto opatření stanoví množství (hmotnost) daného léčiva v miligramech, které je nutné podat, aby bylo dosaženo požadovaných účinků ekvivalentních účinkům 100 miligramů chlorpromazinu.[15] Další metodou je „definovaná denní dávka“ (DDD), což je předpokládaná průměrná dávka antipsychotika, kterou by dospělý dostal během dlouhodobé léčby.[15] DDD se primárně používá k porovnání využití antipsychotik (např. V databázi pojistných událostí), spíše než ke srovnání terapeutických účinků mezi antipsychotiky.[15] K porovnání antipsychotik se někdy používají metody maximální dávky.[15] Je důležité si uvědomit, že tyto metody obecně nezohledňují rozdíly mezi snášenlivostí (tj. Rizikem nežádoucích účinků) nebo bezpečností mezi léky.[15]

Seznam typických antipsychotik uspořádaných podle potence naleznete níže:

Nízká účinnost

Střední účinnost

Vysoká účinnost

Kde: † označuje produkty, které byly od té doby ukončeny.[16]

Dlouhodobě působící injekce

Některá typická antipsychotika jsou k dispozici v dlouhodobě působících injekcích (LAI) nebo „sklad ", formulace. První antipsychotika LAI (často označovaná jednoduše jako" LAI ") byla typická antipsychotika fluphenazin a haloperidol.[17] Fluphenazile i haloperidol jsou formulovány jako dekanoáty, s odkazem na připojení skupiny kyseliny dekanové k antipsychotické molekule.[17] Ty se poté rozpustí v organickém oleji.[17] Společně tyto modifikace zabraňují uvolnění aktivních léků okamžitě po injekci, čímž se dosáhne pomalého uvolňování aktivních léků (všimněte si však, že produkt flufenazin dekanoátu je jedinečný pro dosažení maximálních hladin fluphenazinu v krvi do 24 hodin po podání[18]).[17] Fluphenazin dekanoát lze podávat každých 7 až 21 dní (obvykle každých 14 až 28 dní)[18], zatímco haloperidol dekanoát lze podávat každých 28 dní, i když někteří lidé budou vyžadovat více či méně časté injekce.[17] Pokud dojde k vynechání plánované injekce haloperidol dekanoátu nebo fluphenazinu dekanoátu, doporučení pro podávání make-up injekčních dávek nebo podávání antipsychotik, která se mají užívat ústy, se liší např. Od doby, kdy byla poslední injekce a kolik předchozích injekcí osoba obdržela (tj. pokud úrovně ustáleného stavu bylo dosaženo nebo ne).[18]

Oba typické antipsychotické LAI jsou levné ve srovnání s atypickými LAI.[17] Atypické LAI jsou obvykle upřednostňovány před typickými LAI kvůli rozdílům v nežádoucích účincích mezi typickými a atypickými antipsychotiky obecně.[18]

Farmakokinetika dlouhodobě působících injekčních antipsychotik
LékyJméno značkyTřídaVozidloDávkováníTmaxt1/2 singlt1/2 násobeklogPCČj
Aripiprazol lauroxilAristadaAtypickéVodaA441–1064 mg / 4–8 týdnů24–35 dní?54–57 dní7.9–10.0
Aripiprazol monohydrátAbilify MaintenaAtypickéVodaA300–400 mg / 4 týdny7 dní?30–47 dní4.9–5.2
Bromperidol dekanoátImpromen DecanoasTypickýsezamový olej40–300 mg / 4 týdny3–9 dní?21–25 dní7.9[19]
Clopentixol dekanoátSordinol DepotTypickýViscoleob50–600 mg / 1–4 týdny4–7 dní?19 dní9.0[20]
Flupentixol dekanoátDepixolTypickýViscoleob10–200 mg / 2–4 týdny4–10 dní8 dní17 dní7.2–9.2[20][21]
Fluphenazin dekanoátProlixin dekanoátTypickýsezamový olej12,5–100 mg / 2–5 týdnů1–2 dny1–10 dnů14–100 dní7.2–9.0[22][23][24]
Fluphenazin enanthateProlixin EnanthateTypickýsezamový olej12,5–100 mg / 1–4 týdny2–3 dny4 dny?6.4–7.4[23]
FluspirilenImap, RedeptinTypickýVodaA2–12 mg / 1 týden1–8 dní7 dní?5.2–5.8[25]
Haloperidol dekanoátHaldol dekanoátTypickýsezamový olej20–400 mg / 2–4 týdny3–9 dní18–21 dní7.2–7.9[26][27]
Olanzapin pamoátZyprexa RelprevvAtypickéVodaA150–405 mg / 2–4 týdny7 dní?30 dní–
Oxyprothepin dekanoátMeclopinTypický?????8.5–8.7
Paliperidon palmitátInvega SustennaAtypickéVodaA39–819 mg / 4–12 týdnů13–33 dní25–139 dní?8.1–10.1
Perfenazin dekanoátTrilafon DekanoatTypickýsezamový olej50–200 mg / 2–4 týdny??27 dní8.9
Enfenát perfenazinuTrilafon EnanthateTypickýsezamový olej25–200 mg / 2 týdny2–3 dny?4–7 dní6.4–7.2[28]
Pipotiazin palmitátPiportil LongumTypickýViscoleob25–400 mg / 4 týdny9–10 dní?14–21 dní8.5–11.6[21]
Pipotiazin undecylenatePiportil MediumTypickýsezamový olej100–200 mg / 2 týdny???8.4
RisperidonRisperdal ConstaAtypickéMikrosféry12,5–75 mg / 2 týdny21 dní?3–6 dní–
Zuclopentixol-acetátClopixol AcuphaseTypickýViscoleob50–200 mg / 1–3 dny1–2 dny1–2 dny4.7–4.9
Zuklopentixol dekanoátClopixol DepotTypickýViscoleob50–800 mg / 2–4 týdny4–9 dní?11–21 dní7.5–9.0
Poznámka: Vše od intramuskulární injekce. Poznámky pod čarou: A = Mikrokrystalický nebo nanokrystalické vodná suspenze. b = Nízký-viskozita rostlinný olej (konkrétně frakcionovaný kokosový olej s triglyceridy se středním řetězcem ). C = Předpokládané, od PubChem a DrugBank. Zdroje: Hlavní: Viz šablona.

Dějiny

Hlavní článek: Antipsychotika § Historie
Reklama na thorazin (chlorpromazin ) od padesátých let, odrážející vnímání psychózy, včetně dnes zdiskreditovaného vnímání tendence k násilí, od doby objevení antipsychotik[29]

K původním antipsychotikům došlo z velké části náhodou a poté byla testována jejich účinnost. První, chlorpromazin, byl vyvinut jako chirurgický anestetikum po první zprávě v roce 1952.[5] Poprvé byl použit u psychiatrických pacientů kvůli jeho silnému uklidňujícímu účinku; v té době to bylo považováno za nestálé „farmakologické lobotomie ".[30]

Do 70. let 20. století probíhala na psychiatrii značná debata o nejvhodnějším termínu, který by se měl použít k popisu nových drog.[31] Na konci 50. let byl nejpoužívanějším výrazem „neuroleptikum“, následovaný výrazem „major“ sedativum "a poté" ataraxic ".[31] Slovo neuroleptikum byl vytvořen v roce 1955 Delayem a Denikerem po jejich objevu (1952) antipsychotických účinků chlorpromazinu.[31] Je odvozen z řecký: "νεῦρον " (neuron, původně znamenající „šlacha "ale dnes s odkazem na nervy ) a "λαμβάνω " (lambanō, což znamená „chopit se“). Slovo tedy znamená chytit se za nervy. Často se také používalo k označení běžných nežádoucích účinků, jako je obecně snížená aktivita, letargie a zhoršená kontrola motoru. I když jsou tyto účinky nepříjemné a v některých případech škodlivé, byly najednou spolu s akatizií považovány za spolehlivý signál, že droga funguje.[30] Od těchto termínů se upouští ve prospěch „antipsychotik“, které odkazují na požadované účinky léku.[31]

Viz také

Reference

  1. ^ Shen WW (1999). "Historie vývoje antipsychotických léků". Komplexní psychiatrie. 40 (6): 407–14. doi:10.1016 / s0010-440x (99) 90082-2. PMID  10579370.
  2. ^ „Plán klíčových farmakologických zásad při používání antipsychotik“. Společník primární péče pro Journal of Clinical Psychiatry. 9 (6): 444–54. 2007. doi:10.4088 / PCC.v09n0607. PMC  2139919. PMID  18185824.
  3. ^ Tyrer P, Kendall T (leden 2009). "Falešný pokrok antipsychotické farmakoterapie". Lanceta. 373 (9657): 4–5. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 61765-1. PMID  19058841.
  4. ^ "Nenalezeno". www.rcpsych.ac.uk. Archivováno z původního dne 8. května 2018. Citováno 8. května 2018.
  5. ^ A b C d E F G Schatzbergův manuál klinické psychofarmakologie (Deváté vydání.). Publikování Americké psychiatrické asociace. 2019. ISBN  978-1-61537-230-0.
  6. ^ Yassa R, Lal S (květen 1986). "Prevalence králičího syndromu". American Journal of Psychiatry. 143 (5): 656–7. doi:10.1176 / ajp.143.5.656. PMID  2870650.
  7. ^ Llorca PM, Chereau I, Bayle FJ, Lancon C (květen 2002). „Tardivní dyskineze a antipsychotika: recenze“. Evropská psychiatrie. 17 (3): 129–38. doi:10.1016 / S0924-9338 (02) 00647-8. PMID  12052573.
  8. ^ Úřad komisaře (24. března 2020). „FDA schvaluje první lék na léčbu tardivní dyskineze“. FDA. Citováno 18. června 2020.
  9. ^ Pardis P, Remington G, Panda R, Lemez M, Agid O (říjen 2019). „Clozapin a tardivní dyskineze u pacientů se schizofrenií: systematický přehled“. Journal of Psychopharmacology. 33 (10): 1187–1198. doi:10.1177/0269881119862535. PMID  31347436.
  10. ^ „Archivovaná kopie“. Archivováno od originálu dne 2017-01-31. Citováno 2017-01-18.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)[úplná citace nutná ]
  11. ^ Wang PS, Schneeweiss S, Avorn J, Fischer MA, Mogun H, Solomon DH, Brookhart MA (prosinec 2005). „Riziko úmrtí u starších uživatelů konvenčních vs. atypických antipsychotik“. The New England Journal of Medicine. 353 (22): 2335–41. doi:10.1056 / NEJMoa052827. PMID  16319382.
  12. ^ Gitlin MJ (1996). Průvodce psychoterapeuta po psychofarmakologii. New York: Free Press. str. 392. ISBN  0-684-82737-9.
  13. ^ Woods SW (červen 2003). "Chlorpromazinové ekvivalentní dávky pro novější atypická antipsychotika". The Journal of Clinical Psychiatry. 64 (6): 663–7. doi:10,4088 / JCP.v64n0607. PMID  12823080.
  14. ^ Rijcken CA, Monster TB, Brouwers JR, de Jong-van den Berg LT (prosinec 2003). „Ekvivalenty chlorpromazinu versus definované denní dávky: jak porovnat dávky antipsychotik?“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 23 (6): 657–9. doi:10.1097 / 01.jcp.0000096247.29231.3a. PMID  14624195.
  15. ^ A b C d E Patel MX, Arista IA, Taylor M, Barnes TR (září 2013). "Jak porovnat dávky různých antipsychotik: systematický přehled metod". Výzkum schizofrenie. 149 (1–3): 141–8. doi:10.1016 / j.schres.2013.06.030. PMID  23845387.
  16. ^ Martindale: The Complete Drug Reference. Královská farmaceutická společnost Velké Británie. 2013. Citováno 2. listopadu 2013.
  17. ^ A b C d E F Kennedy WK (2012). „Kdy a jak používat dlouhodobě působící injekční antipsychotika“. Současná psychiatrie. 11 (8): 40–43.
  18. ^ A b C d Carpenter J, Wong KK (2018). „Injekční antipsychotika s dlouhodobým účinkem: Co dělat s vynechanými dávkami“. Současná psychiatrie. 17 (7): 10–12, 14–19, 56.
  19. ^ Rodič M, Toussaint C, Gilson H (1983). „Dlouhodobá léčba chronických psychotik bromperidol dekanoátem: klinické a farmakokinetické hodnocení“. Současný terapeutický výzkum. 34 (1): 1–6.
  20. ^ A b Jørgensen A, Overø KF (1980). „Depotní přípravky s clopenthixolem a flupenthixolem u ambulantních schizofreniků. III. Sérové ​​hladiny“. Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 279: 41–54. doi:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  21. ^ A b Reynolds JE (1993). „Anxiolytická sedativa, hypnotika a neuroleptika.“. Martindale: Extra lékopis (30. vydání). London: Pharmaceutical Press. 364–623.
  22. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (květen 1984). „Budoucnost depotní neuroleptické terapie: farmakokinetické a farmakodynamické přístupy“. The Journal of Clinical Psychiatry. 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID  6143748.
  23. ^ A b Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (duben 1979). „Kinetika fluphenazinu po podání fluphenazinu dihydrochloridu, enanthátu a dekanoátu člověku“. British Journal of Clinical Pharmacology. 7 (4): 325–31. doi:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC  1429660. PMID  444352.
  24. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Vysvětlení farmakokinetiky fluphenazinu pomocí počítačových simulací. (Abstraktní.). 19. výroční klinické setkání Midyear Americké společnosti nemocničních farmaceutů. Dallas, Texas.
  25. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM a kol. (Listopad 1970). „Farmakologie fluspirilenu (R 6218), silného, ​​dlouhodobě působícího a injekčního neuroleptického léčiva“. Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  26. ^ Beresford R, Ward A (leden 1987). "Haloperidol dekanoát. Předběžný přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutického použití při psychóze". Drogy. 33 (1): 31–49. doi:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  27. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). „Farmakokinetika haloperidol dekanoátu. Dvouleté sledování“. International Pharmacopsychiatry. 17 (4): 238–46. doi:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  28. ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). „O farmakokinetice perfenazinu: klinická studie enfenátu a dekanoátu perfenazinu“. Současný terapeutický výzkum. 36 (6): 1071–88.
  29. ^ Text zní: „Když se pacient obrací proti nim, THORAZINE (značka chlorpromazinu) rychle ukončí jeho násilný výbuch.„ Thorazin “je obzvláště účinný, když je psychotická epizoda vyvolána bludy nebo halucinacemi. Na začátku léčby, kombinace antipsychotických a sedativních účinků Thorazinu poskytuje emocionální i fyzické uklidnění. Útočné nebo destruktivní chování je rychle kontrolováno. Jak léčba pokračuje, počáteční sedativní účinek postupně mizí. Antipsychotický účinek však pokračuje a pomáhá rozptýlit nebo upravit bludy, halucinace a zmatek, zatímco pacient je klidný a přístupný. SMITH KLINE A FRANCOUZSKÉ LABORATOŘE vedoucí v psychofarmaceutickém výzkumu. “
  30. ^ A b Pieters T, Majerus B (prosinec 2011). „Zavedení chlorpromazinu v Belgii a Nizozemsku (1951–1968); tango mezi starými a novými vlastnostmi léčby“. Studium v ​​historii a filozofii biologických a biomedicínských věd. 42 (4): 443–52. doi:10.1016 / j.shpsc.2011.05.003. PMID  22035718. Archivováno z původního dne 9. července 2017.
  31. ^ A b C d Král C, Voruganti LN (květen 2002). "Co se jmenuje? Vývoj názvosloví antipsychotik". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 27 (3): 168–75. PMC  161646. PMID  12066446.