Ketoprofen - Ketoprofen

Ketoprofen
Ketoprofen.svg
Ketoprofenová kulička a tyčinka.png
Klinické údaje
Obchodní názvyOruvail, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa686014
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Pusou, aktuální, intravenózní (veterinární použití)
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S3 (Pouze lékárník) / S4
  • NÁS: ℞-pouze
  • Pouze Rx a OTC
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny99%
Odstranění poločas rozpadu2–2,5 hodiny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.040.676 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H14Ó3
Molární hmotnost254.285 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ketoprofen jeden z kyselina propionová třída nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) s analgetikum a antipyretikum účinky.[1] Působí tak, že inhibuje produkci těla prostaglandin.

To bylo patentováno v roce 1967 a schváleno pro lékařské použití v roce 1980.[2]Od roku 2015 je cena za typický měsíc léčby ve Spojených státech 50 až 100 USD.[3]

Lékařské použití

Ketoprofen se obvykle předepisuje na zánětlivé bolesti spojené s artritidou nebo silné bolesti zubů, které vedou k zánětu dásní.

Ketoprofenové lokální náplasti se používají k léčbě muskuloskeletálních bolestí.[4][5][6]

Ketoprofen lze také použít k léčbě některých bolestí, zejména bolesti nervů, jako je ischias, postherpetická neuralgie a uvedená bolest pro radikulopatie ve formě krému, masti, kapaliny, spreje nebo gelu, které mohou také obsahovat ketamin a lidokain, spolu s dalšími činidly, která mohou být užitečná, jako např cyklobenzaprin, amitriptylin, acyklovir, gabapentin, orfenadrin a další léky používané jako NSAID nebo adjuvans, atypické nebo potenciátory pro léčbu bolesti.

Účinnost

2013 systematický přehled „Účinnost perorálně podávaného ketoprofenu při zmírňování středně silné bolesti a zlepšování funkčního stavu a celkového stavu byla významně lepší než u ibuprofen a / nebo diklofenak."[7] 2017 Cochrane systematické přezkoumání zkoumání ketoprofenu v jedné dávce ústy při akutní, středně těžké až těžké pooperační bolesti dospělo k závěru, že jeho účinnost je ekvivalentní lékům jako ibuprofen a diklofenak.[8]

Existují důkazy pro téma ketoprofen pro osteoartrózu, ale ne jiné chronické muskuloskeletální bolesti.[9]

Nepříznivé účinky

V říjnu 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požadoval štítek s drogami bude aktualizován pro všechny nesteroidní protizánětlivé léky, aby popsal riziko problémů s ledvinami u nenarozených dětí, které vedou k nedostatku plodové vody.[10][11] Doporučují vyhýbat se NSAID těhotným ženám ve 20. týdnu nebo později v těhotenství.[10][11]

Mechanismus

Ukázalo se, že náplasti poskytují ve srovnání s tradičním orálním podáváním rychlé a trvalé dodávání do tkání pod sebou, aniž by významně zvyšovaly hladinu koncentrace léčiva v krvi.[6][12] Ketoprofen prochází metabolizací v játrech konjugací s kyselina glukuronová (glukuronidace ) od UGT enzymy, hydroxylace benzoylového kruhu pomocí CYP3A4 a CYP2C9 enzymy a snížení jeho keton skupina (karbonyl funkční skupina, tj. s dvojnou vazbou uhlík-kyslík)[13] pomocí karbonylových redukčních enzymů (CRE).[14][15] Ketoprofen se používá pro své antipyretické, analgetické a protizánětlivé vlastnosti tím, že reverzně inhibuje enzymy cyklooxygenázy-1 a -2 (COX-1 a COX-2), což snižuje produkci prozánětlivých prekurzorů prostaglandinu.[14][16]

Dostupné formuláře

Ketoprofen byl k dispozici volně prodejné ve Spojených státech v podobě 12.5 mg potahované tablety (Orudis KT a Actron), ale tato forma byla ukončena. Je k dispozici do předpis kapsle.

Ketoprofen je také k dispozici jako 2,5% gel pro aktuální aplikace a je také k dispozici jako náplast pro lokální analgezii a protizánětlivý účinek. Gel se však ve Spojených státech neprodává.

Značky v Austrálii jsou Orudis a Oruvail. Je k dispozici v Japonsku v transdermální náplasti Mohrus Tape od výrobce Hisamitsu Pharmaceutical. Je k dispozici ve Velké Británii jako Ketoflam a Oruvail, v Irsku jako Fastum Gel, v Estonsku jako Keto, Ketonal a Fastum Gel, ve Finsku jako Ketorin, Keto, Ketomex a Orudis; ve Francii jako Profénid, Bi-Profénid a Ketum; v Itálii jako Ketodol, Fastum Gel, Lasonil, Orudis a Oki; v Polsku jako Ketonal, Ketonal active, Ketolek, v Srbsku, Slovinsku a Chorvatsku jako Knavon a Ketonal; v Rumunsku jako gel Ketonal a Fastum; v Mexiku jako Arthril; v Norsku jako Zon a Orudis; v Rusku jako ОКИ (OKI), Fastum Gel a Ketonal; ve Španělsku jako Actron a Fastum Gel; v Albánii jako Oki a Fastum Gel a ve Venezuele jako Ketoprofeno jako injekční roztok 100 mg a 150 mg tobolek.

Ve Švýcarsku je formulace ketoprofenu založena na přenosný byla schválena technologie pro přímou aplikaci na pokožku nad ošetřovaným místem.

V některých zemích je opticky čistý (S) -enantiomer (dexketoprofen ) je k dispozici; své trometamol sůl se říká, že je zvláště rychle reabsorbována z gastrointestinálního traktu a má rychlý nástup účinků.

Nejstarší zpráva o terapeutickém použití u lidí byla v roce 1972.[17]

Veterinární medicína

Ketoprofen je běžný NSAID, antipyretikum, a analgetikum používá se u koní a jiných koňovitých.[18] Nejčastěji se používá pro bolesti pohybového aparátu, problémy s klouby a poranění měkkých tkání a také laminitida. Používá se také k léčbě horeček a prevenci endotoxemie. Používá se také jako mírný lék proti bolesti u menších zvířat, obvykle po chirurgických zákrocích.

U koní se podává v dávce 2,2 mg / kg / den. Studie ukázaly, že neinhibuje 5-lipoxygenáza a leukotrien B4,[19] jak se původně tvrdilo.[20] Proto se nepovažuje za lepší než fenylbutazon jak se dříve věřilo, i když klinické příznaky kulhání se s jeho použitím sníží.[21] Ve skutečnosti se ukázalo, že fenylbutazon je lepší než ketoprofen v případech experimentálně vyvolané synovitidy, když byly obě léky použity ve značených dávkách.[22]

Správa

Ketoprofen, pokud je podáván intravenózně, se doporučuje po dobu maximálně pěti dnů používání. Jeho analgetické a antipyretické účinky se začínají objevovat jednu až dvě hodiny po podání. Nejběžnější dávka je 1 mg / lb jednou denně, i když tato dávka může být snížena pro poníky, které jsou nejvíce náchylné k vedlejším účinkům NSAID. Je také k dispozici ve formě tobolek a tablet.

Ekologické problémy

Viz také: Krize indického supa

Experimenty zjistily, že se jedná o ketoprofen diklofenak, je veterinární léčivo, které má smrtelné účinky v zrzaví supi. Supi krmící se na jatečně upravených tělech nedávno ošetřených zvířat trpí akutním selháním ledvin během několika dní po expozici.[23]

Viz také

Reference

  1. ^ Kantor, T. G. (1986). „Ketoprofen: přehled jeho farmakologických a klinických vlastností“. Farmakoterapie. 6 (3): 93–103. doi:10.1002 / j.1875-9114.1986.tb03459.x. PMID  3526298. S2CID  25309841.
  2. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 520. ISBN  9783527607495.
  3. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 9. ISBN  9781284057560.
  4. ^ Mazières, B; Rouanet, S; Guillon, Y; Scarsi, C; Reiner, V (2005). „Aktuální ketoprofenová náplast v léčbě tendinitidy: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“. The Journal of Rheumatology. 32 (8): 1563–70. PMID  16078335.
  5. ^ Mazières, B (2005). "Aktuální náplast na ketoprofen". Drogy ve výzkumu a vývoji. 6 (6): 337–44. doi:10.2165/00126839-200506060-00003. PMID  16274258. S2CID  30719197.
  6. ^ A b Sekiya, I; Morito, T; Hara, K; Yamazaki, J; Ju, YJ; Yagishita, K; Mochizuki, T; Tsuji, K; Muneta, T (2010). „Absorpce ketoprofenu svaly a šlachy po topickém nebo orálním podání u pacientů podstupujících rekonstrukci předního zkříženého vazu“. AAPS PharmSciTech. 11 (1): 154–58. doi:10.1208 / s12249-009-9367-2. PMC  2850498. PMID  20087696.
  7. ^ Sarzi-Puttini, P; Atzeni, F; Lanata, L; Bagnasco, M (2013). „Účinnost ketoprofenu vs. ibuprofenu a diklofenaku: systematický přehled literatury a metaanalýzy“. Klinická a experimentální revmatologie. 31 (5): 731–8. PMID  23711416.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  8. ^ Gaskell, Helen; Derry, Sheena; Wiffen, Philip J .; Moore, R. Andrew (2017). „Jednorázová dávka ketoprofenu nebo dexketoprofenu pro akutní pooperační bolesti u dospělých“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD007355. doi:10.1002 / 14651858.CD007355.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  6481461. PMID  28540716.
  9. ^ Derry, S; Conaghan, P; Da Silva, JA; Wiffen, PJ; Moore, RA (22. dubna 2016). „Aktuální NSAID pro chronickou muskuloskeletální bolest u dospělých“ (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD007400. doi:10.1002 / 14651858.cd007400.pub3. PMC  6494263. PMID  27103611.
  10. ^ A b „FDA varuje, že užívání léků proti bolesti a horečce ve druhé polovině těhotenství by mohlo vést ke komplikacím“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 15. října 2020. Citováno 15. října 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  11. ^ A b „NSAID mohou u nenarozených dětí způsobit vzácné problémy s ledvinami“. US Food and Drug Administration. 21. července 2017. Citováno 15. října 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  12. ^ Gayman, MD; Turner, RJ; Cui, M (2008). „Fyzická omezení a depresivní příznaky: Zkoumání podstaty sdružení“. Časopisy gerontologie. Řada B, Psychologické a sociální vědy. 63 (4): S219 – S228. doi:10.1093 / geronb / 63.4.s219. PMC  2844725. PMID  18689771.
  13. ^ Malátková P, Wsól V (únor 2014). "Cesty redukce karbonylu v metabolismu léčiv". Recenze metabolismu drog. 46 (1): 96–123. doi:10.3109/03602532.2013.853078. PMID  24171394. S2CID  43774709.
  14. ^ A b Ketoprofen. (n.d.). Millennium Web Catalog. Citováno 1. února 2010, z http://0-online.lexi.com.library.touro.edu
  15. ^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW. Foyes Principy lékařské chemie. 6. vyd. Philadelphia: Lippincott Williams a Wilkins; 2008.
  16. ^ Ketoprofen. (n.d.). Micromedex. Citováno 1. února 2010, z https://bb-tuc.touro.edu/webapps/portal/frameset.jsp?tab_id=_102_1
  17. ^ A. N. Gyory, M. Bloch, H. C. Burry, R. Grahame; Bloch; Burry; Grahame (1972). „Orudis v léčbě revmatoidní artritidy a osteoartrózy kyčle: srovnání s indometacinem“. British Medical Journal. 4 (5837): 398–400. doi:10.1136 / bmj.4.5837.398. PMC  1786628. PMID  4564764.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  18. ^ Forney, Barbara C, MS, VMD. Léky na koně, Přepracované vydání. Publikace Blood Horse. Lexington, KY. Copyright 2007.
  19. ^ Salman, JA; Tilling, LC; Monscada, S (1984). „Benoxaprofen neinhibuje tvorbu leukotrienu B4 v modelu akutního zánětu“. Biochem Pharmacol. 33: 28–2930.
  20. ^ Betley, M; Sutherland, SF; Gregorická, MJ; Pollett, RA (1991). „Analgetický účinek ketoprofenu pro použití při léčbě koňské koliky ve srovnání s flunixinem megluminem“. Koňská praxe. 13: 11–16.
  21. ^ Owens JG, Kamerling SG, Keowen ML. Protizánětlivé účinky a farmakokinetika ketoprofenu na modelu synovitidy koní, v Proceedings. 6. Int Cong Eur AssocVet Pharmacol Toxicol 1994; 170–171.
  22. ^ Owens JG, Kamerling SG, Stanton SR a kol. Účinky předúpravy ketoprofenem a fenylbutazonem na experimentálně vyvolanou synovitidu u psů. 866 - 872.
  23. ^ Naidoo V, Wolter K, Cromarty D, Diekmann M, Duncan N, Meharg AA, Taggart MA, Venter L, Cuthbert R (2009). „Toxicita nesteroidních protizánětlivých léků pro supy cikánské: nová hrozba ketoprofenu“. Biologické dopisy. 6 (3): 339–341. doi:10.1098 / rsbl.2009.0818. ISSN  1744-9561. PMC  2880042. PMID  20007163.

externí odkazy

  • „Ketoprofen“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.