Blokátor draslíkových kanálů - Potassium channel blocker

Tetraethylamonium je běžně používaný blokátor draslíkových kanálů

Blokátory draslíkových kanálů jsou látky, které interferují s vedením skrz draslíkové kanály.

Lékařské použití

Arytmie

Vliv antiarytmické látky třídy III na akční potenciál srdce.

Blokátory draslíkových kanálů používané při léčbě srdeční arytmie jsou klasifikovány jako antiarytmické látky třídy III.

Mechanismus

Činidla třídy III převážně blokují draslíkové kanály, čímž prodlužují repolarizaci.[1] Přesněji řečeno, jejich primární účinek je JáKr.[2]

Protože tito agenti nemají vliv na sodíkový kanál, rychlost vedení není snížena. Prodloužení trvání akčního potenciálu a refrakterní periody v kombinaci se zachováním normální rychlosti vedení zabrání opětovnému vstupu arytmií. (Rytmus účastníka je méně pravděpodobné, že bude interagovat s tkání, která se stala žáruvzdornou).

Příklady a použití

  • Amiodaron je indikován k léčbě žáruvzdorného materiálu VT nebo VF, zejména v případě akutní ischemie. Amiodaron je také bezpečný pro použití u jedinců s kardiomyopatie a fibrilace síní, udržovat normální sinusový rytmus. Prodloužení akčního potenciálu amiodaronu je rovnoměrné v širokém rozsahu srdečních frekvencí, takže tento lék ano ne mít zpětnou akci závislou na použití. Amiodaron byl prvním agentem popsaným v této třídě.[3] Amiodaron by měl být používán k léčbě dospělých s život ohrožujícími ventrikulárními arytmiemi, pouze pokud je jiná léčba neúčinná nebo pokud není tolerována.[4]
  • Dofetilid blokuje pouze rychlé kanály K; to znamená, že při vyšších srdečních frekvencích, kdy dochází ke zvýšenému zapojení pomalých K kanálů, má dofetilid menší účinek prodlužující akční potenciál.
  • Sotalol je indikován k léčbě síňových nebo komorových tachyarytmií a AV opakované arytmie.
  • Ibutilid je jediným antiarytmickým činidlem, které v současné době schvaluje Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro akutní přeměnu fibrilace síní do sinusového rytmu.
  • Azimilid
  • Bretylium
  • Clofilium
  • E-4031
  • Nifekalant[5]
  • Tedisamil
  • Sematilid

Vedlejší efekty

Mezi tyto látky patří riziko torsades de pointes.[6]

Antidiabetika

Sulfonylmočoviny, jako gliklazid, jsou ATP citlivý draslíkový kanál blokátory.

Jiná použití

Dalfampridin Blokátor draslíkových kanálů byl také schválen pro použití při léčbě roztroušená skleróza.[7]

Závislost zpětného použití

Blokátory draslíkových kanálů vykazují reverzní prodloužení trvání akčního potenciálu v závislosti na použití. Reverzní závislost na užívání je účinek, při kterém je účinnost léčiva snížena po opakovaném použití tkáně.[8] To kontrastuje se závislostí na (běžném) užívání, kdy se účinnost léčiva zvyšuje po opakovaném použití tkáně.

Závislost zpětného použití je relevantní pro blokátory draslíkových kanálů používané jako antiarytmika třídy III. Léky závislé na reverzním užívání, které zpomalují srdeční frekvenci (např chinidin ) může být při vysokých srdečních frekvencích méně efektivní.[8] The žáruvzdornost komory myocyt se zvyšuje při nižší srdeční frekvence.[Citace je zapotřebí ] To zvyšuje náchylnost myokardu k časné afterdepolarizations (EAD) při nízkých srdečních frekvencích.[Citace je zapotřebí ] Antiarytmická činidla, která vykazují reverzní závislost na použití (např chinidin ) jsou účinnější při prevenci tachyarytmie než při přeměně někoho na normální sinusový rytmus.[Citace je zapotřebí ] Kvůli opačné závislosti látek třídy III na užívání mohou být antiarytmika třídy III při nízkých srdečních frekvencích paradoxně více arytmogenní.

Léky, jako je chinidin, mohou záviset jak na reverzním použití, tak na použití.[8]

Blokátory kanálů aktivované vápníkem

Příklady aktivován vápníkem blokátory kanálů zahrnují:

Blokovače kanálů směřující dovnitř

Příklady vnitřně napravující blokátory kanálů zahrnují:

ROMK (K.ir1.1)

Neselektivní: Ba2+,[20] Čs+[21]

Regulace GPCR (K.ir3.x)

Citlivé na ATP (K.ir6.x)

Blokovače kanálů domén tandemových pórů

Příklady doména tandemových pórů blokátory kanálů zahrnují:

Blokovače kanálů s napětím

Příklady napěťově řízené blokátory kanálů zahrnují:

hERG (KCNH2, Kproti11.1) - specifické

KCNQ (K.proti7) -charakteristický

Viz také

Poznámky

  1. ^ Amiodaron také blokuje CACNA2D2 -obsahující napěťově řízené vápníkové kanály
  2. ^ funguje selektivním blokováním rychlé složky souboru zpožděný usměrňovací proud ven draslíku (JáKr)
  3. ^ bloky draslíkové kanály z hERG-typ
  4. ^ Primárně inhibuje směrem ven napěťově řízené K.proti2.1 draslíkový kanál proudy.
  5. ^ velmi silný inhibitor krysy Kv1.3 napěťově řízený draslíkový kanál

Reference

  1. ^ Lenz TL, Hilleman DE (červenec 2000). "Dofetilid, nový antiarytmikum třídy III". Farmakoterapie. 20 (7): 776–86. doi:10,1592 / phco.20.9776,35208. PMID  10907968.
  2. ^ Riera AR, Uchida AH, Ferreira C a kol. (2008). "Vztah mezi amiodaronem, novými antiarytmiky třídy III, různými látkami a získaným syndromem dlouhého QT". Cardiol J.. 15 (3): 209–19. PMID  18651412.
  3. ^ „Milníky ve vývoji studia arytmií“.
  4. ^ „FDA MedWatch“.
  5. ^ Sahara M, Sagara K, Yamashita T, Iinuma H, Fu LT, Watanabe H (srpen 2003). „Nifekalant hydrochlorid, nové antiarytmikum třídy III, potlačilo pooperační rekurentní ventrikulární tachykardii u pacienta podstupujícího bypass koronární arterie a Dorův přístup“. Circ. J. 67 (8): 712–4. doi:10.1253 / cirk.67.712. PMID  12890916.
  6. ^ „Úvod: Arytmie a poruchy vedení: Merck Manual Professional“.
  7. ^ Soudce SI, Bever CT (červenec 2006). „Blokátory draslíkových kanálů u roztroušené sklerózy: neuronální Kv kanály a účinky symptomatické léčby“. Pharmacol. Ther. 111 (1): 224–59. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006. PMID  16472864.
  8. ^ A b C Hondeghem, L. M. (1995), Breithardt, Günter; Borggrefe, Martin; Camm, A. John; Shenasa, Mohammad (eds.), „Use Dependence and Reverse Use Dependence of Antiarytmic Agents: Pro- and Antiarytmic Actions“, Antiarytmické léky: Mechanismy antiarytmických a proarytmických akcíSpringer Berlin Heidelberg, str. 92–105, doi:10.1007/978-3-642-85624-2_6 (neaktivní 10. 9. 2020), ISBN  9783642856242CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
  9. ^ Thompson J, Begenisich T (květen 2000). „Elektrostatická interakce mezi charybdotoxinem a tetramerickou mutantou kanálů Shaker K (+)“. Biofyzikální deník. 78 (5): 2382–91. Bibcode:2000 BpJ .... 78,2382T. doi:10.1016 / S0006-3495 (00) 76782-8. PMC  1300827. PMID  10777734.
  10. ^ Naranjo D, Miller C (leden 1996). "Silně interagující pár zbytků na kontaktní ploše charybdotoxinu a Shaker K + kanálu". Neuron. 16 (1): 123–30. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80029-X. PMID  8562075. S2CID  16794677.
  11. ^ Yu M, Liu SL, Sun PB, Pan H, Tian CL, Zhang LH (leden 2016). „Peptidové toxiny a malomolekulární blokátory kanálů BK“. Acta Pharmacologica Sinica. 37 (1): 56–66. doi:10.1038 / aps.2015.139. PMC  4722972. PMID  26725735.
  12. ^ A b C d E Rang, HP (2015). Farmakologie (8 ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. p. 59. ISBN  978-0-443-07145-4.
  13. ^ Candia, S; Garcia, ML; Latorre, R (1992). „Způsob působení iberiotoxinu, silného blokátoru vysoké vodivosti Ca (2 +) - aktivovaného kanálu K +“. Biofyzikální deník. 63 (2): 583–90. Bibcode:1992BpJ .... 63..583C. doi:10.1016 / S0006-3495 (92) 81630-2. PMC  1262182. PMID  1384740.
  14. ^ M. Stocker; M. Krause; P. Pedarzani (1999). „Apaminizující Ca2+-aktivovaný K.+ proud v hipokampálních pyramidových neuronech “. PNAS. 96 (8): 4662–4667. Bibcode:1999PNAS ... 96.4662S. doi:10.1073 / pnas.96.8.4662. PMC  16389. PMID  10200319.
  15. ^ Baldus, Marc; Becker, Stefan; Pongs, Olaf; Martin-Eauclaire, Marie-France; Hornig, Sönke; Giller, Karin; Lange, Adam (duben 2006). „Toxinem indukované konformační změny v draslíkovém kanálu odhalené NMR v pevné fázi“. Příroda. 440 (7086): 959–962. Bibcode:2006 Natur.440..959L. doi:10.1038 / nature04649. ISSN  1476-4687. PMID  16612389. S2CID  4429604.
  16. ^ Martin-Eauclaire, M. F .; Mansuelle, P .; Rochat, H .; Benslimane, A .; Zerrouk, H .; Gola, M .; Jacquet, G .; Crest, M. (1992-01-25). „Kaliotoxin, nový peptidylový inhibitor neuronálních Ca (2 +) aktivovaných K + kanálů typu BK charakterizovaný z jedu Androctonus mauretanicus mauretanicus“. Journal of Biological Chemistry. 267 (3): 1640–1647. ISSN  0021-9258. PMID  1730708.
  17. ^ Philippe, G (15. února 2016). „Lolitrem B a alkaloidy indolu a diterpenu produkované endofytickými houbami rodu Epichloë a jejich toxické účinky na hospodářská zvířata“. Toxiny. 8 (2): 47. doi:10,3390 / toxiny8020047. PMC  4773800. PMID  26891327.
  18. ^ McLeod, JF; Leempoels, JM; Peng, SX; Dax, SL; Myers, LJ; Golder, FJ (listopad 2014). „GAL-021, nový intravenózní BKCa.- blokátor kanálů, je dobře snášen a stimuluje ventilaci u zdravých dobrovolníků “ (PDF). British Journal of Anesthesia. 113 (5): 875–83. doi:10.1093 / bja / aeu182. PMID  24989775.
  19. ^ Dopico AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). „Modulace BK kanálů etanolu“. Mezinárodní přehled neurobiologie. 128: 239–79. doi:10.1016 / bs.irn.2016.03.019. ISBN  9780128036198. PMC  5257281. PMID  27238266.
  20. ^ A b Patnaik, Pradyot (2003). Příručka anorganických chemikálií. McGraw-Hill. str.77 –78. ISBN  978-0-07-049439-8.
  21. ^ Sackin, H; Syn, S; Palmer, LG; Choe, H; Walters, D E (únor 2001). „Regulace ROMK extracelulárními kationty“. Biofyzikální deník. 80 (2): 683–697. Bibcode:2001 BpJ .... 80..683S. doi:10.1016 / S0006-3495 (01) 76048-1. ISSN  0006-3495. PMC  1301267. PMID  11159436.
  22. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (březen 2006). "Inhibice G proteinu aktivovaných dovnitř opravujících K + kanálů ifenprodilem". Neuropsychofarmakologie. 31 (3): 516–24. doi:10.1038 / sj.npp.1300844. PMID  16123769. S2CID  10093765.
  23. ^ Soeda, Fumio; Fujieda, Yoshiko; Kinoshita, Mizue; Shirasaki, Tetsuya; Takahama, Kazuo (2016). "Centrálně působící nenarkotická antitusika zabraňují hyperaktivitě u myší: zapojení kanálů GIRK". Farmakologická biochemie a chování. 144: 26–32. doi:10.1016 / j.pbb.2016.02.006. ISSN  0091-3057. PMID  26892760. S2CID  30118634.
  24. ^ YAMAMOTO, Gen; SOEDA, Fumio; SHIRASAKI, Tetsuya; TAKAHAMA, Kazuo (2011). „Je kanál GIRK možným cílem při vývoji nového terapeutického léku na poruchy močení?“. Yakugaku Zasshi. 131 (4): 523–532. doi:10.1248 / yakushi.131.523. ISSN  0031-6903. PMID  21467791.
  25. ^ KAWAURA, Kazuaki; HONDA, Sokichi; SOEDA, Fumio; SHIRASAKI, Tetsuya; TAKAHAMA, Kazuo (2010). „Nová antidepresivní akce drog, která má u potkanů ​​účinek blokování kanálu GIRK“. Yakugaku Zasshi. 130 (5): 699–705. doi:10.1248 / yakushi.130.699. ISSN  0031-6903. PMID  20460867.
  26. ^ Jin, W; Lu, Z (1998). "Nový vysoce afinitní inhibitor pro kanály K + dovnitř usměrňovače". Biochemie. 37 (38): 13291–13299. doi:10.1021 / bi981178p. PMID  9748337.
  27. ^ Kawaura, Kazuaki; Ogata, Yukino; Inoue, Masako; Honda, Sokichi; Soeda, Fumio; Shirasaki, Tetsuya; Takahama, Kazuo (2009). „Centrálně působící nenarkotický antitusivní tipepidin produkuje antidepresivní účinek při testu nuceného plavání u potkanů.“ Behaviorální výzkum mozku. 205 (1): 315–318. doi:10.1016 / j.bbr.2009.07.004. ISSN  0166-4328. PMID  19616036. S2CID  29236491.
  28. ^ Lawrence, C. L .; Proks, P .; Rodrigo, G. C .; Jones, P .; Hayabuchi, Y .; Standen, N. B .; Ashcroft, F. M. (2001). „Gliklazid produkuje vysokoafinitní blok K ATP kanálů v myších izolovaných pankreatických beta buňkách, ale ne u buněk potkaního srdce nebo arteriálního hladkého svalstva“. Diabetologie. 44 (8): 1019–25. doi:10,1007 / s001250100595. PMID  11484080. S2CID  12635381.
  29. ^ Serrano-Martín X, Payares G, Mendoza-León A (prosinec 2006). „Glibenklamid, blokátor kanálů K + (ATP), vykazuje antileishmaniální aktivitu u experimentální myší kožní leishmaniózy“. Antimicrob. Agenti Chemother. 50 (12): 4214–6. doi:10.1128 / AAC.00617-06. PMC  1693980. PMID  17015627.
  30. ^ Kindler CH, Yost CS, Gray AT (duben 1999). "Lokální anestetická inhibice výchozích draslíkových kanálů se dvěma doménami pórů v tandemu". Anesteziologie. 90 (4): 1092–102. doi:10.1097/00000542-199904000-00024. PMID  10201682.
  31. ^ A b Meadows HJ, Randall AD (březen 2001). "Funkční charakterizace lidské TASK-3, kyselinově citlivého dvoupórového draslíkového kanálu domény". Neurofarmakologie. 40 (4): 551–9. doi:10.1016 / S0028-3908 (00) 00189-1. PMID  11249964. S2CID  20181576.
  32. ^ Kindler CH, Paul M, Zou H, Liu C, Winegar BD, Gray AT, Yost CS (červenec 2003). „Amidová lokální anestetika účinně inhibují pozadí domény tandemových lidských pórů K + kanál TASK-2 (KCNK5)“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 306 (1): 84–92. doi:10.1124 / jpet.103.049809. PMID  12660311. S2CID  1621972.
  33. ^ Punke MA, Licher T, Pongs O, Friederich P (červen 2003). "Inhibice lidských kanálů TREK-1 bupivakainem". Anestezie a analgezie. 96 (6): 1665–73. doi:10.1213 / 01.ANE.0000062524.90936.1F. PMID  12760993. S2CID  39630495.
  34. ^ Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, Barhanin J (březen 1996). „TWIK-1, všudypřítomný člověk slabě dovnitř usměrňující K + kanál s novou strukturou“. Časopis EMBO. 15 (5): 1004–11. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00437.x. PMC  449995. PMID  8605869.
  35. ^ Duprat F, Lesage F, Fink M, Reyes R, Heurteaux C, Lazdunski M (září 1997). „ÚLOHA, kanál K + lidského pozadí pro snímání vnějších změn pH blízko fyziologického pH“. Časopis EMBO. 16 (17): 5464–71. doi:10.1093 / emboj / 16.17.5464. PMC  1170177. PMID  9312005.
  36. ^ Reyes R, Duprat F, Lesage F, Fink M, Salinas M, Farman N, Lazdunski M (listopad 1998). "Klonování a exprese nového pH + citlivého dvoupórového K + kanálu z lidské ledviny". The Journal of Biological Chemistry. 273 (47): 30863–9. doi:10.1074 / jbc.273.47.30863. PMID  9812978. S2CID  20414039.
  37. ^ Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, Murdock P, Chapman CG (duben 2000). "Klonování, lokalizace a funkční exprese lidského ortologu draselného kanálu TREK-1". Archiv Pflügers. 439 (6): 714–22. doi:10,1007 / s004240050997. PMID  10784345.
  38. ^ A b Kennard (2005). „Inhibice lidského dvoupórového doménového draslíkového kanálu, TREK-1, fluoxetinem a jeho metabolitem norfluoxetinem“. British Journal of Pharmacology. 144 (6): 821–9. doi:10.1038 / sj.bjp.0706068. PMC  1576064. PMID  15685212.
  39. ^ „UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)“. Uniprot. Citováno 2019-05-29.
  40. ^ Kirsch GE, Narahashi T (červen 1978). „3,4-diaminopyridin. Silný nový blokátor draslíkových kanálů“. Biophys J.. 22 (3): 507–12. Bibcode:1978BpJ .... 22..507K. doi:10.1016 / s0006-3495 (78) 85503-9. PMC  1473482. PMID  667299.
  41. ^ Soudce S, Bever C (2006). „Blokátory draslíkových kanálů u roztroušené sklerózy: neuronální Kv kanály a účinky symptomatické léčby“. Pharmacol. Ther. 111 (1): 224–59. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006. PMID  16472864.
  42. ^ "Amiodaron". Drugbank. Citováno 2019-05-28.
  43. ^ A b Wang, Shao-Ping; Wang, Jian-An; Luo, Rong-Hua; Cui, Wen-Yu; Wang, Hai (září 2008). "Proudy draslíkového kanálu v mezenchymálních kmenových buňkách potkanů ​​a jejich možné role v buněčné proliferaci". Klinická a experimentální farmakologie a fyziologie. 35 (9): 1077–1084. doi:10.1111 / j.1440-1681.2008.04964.x. ISSN  1440-1681. PMID  18505444. S2CID  205457755.
  44. ^ Tiku, Patience E .; Nowell, Peter T. (1991). "Selektivní inhibice K.+-stimulace Na, K-ATPázy bretyliem ". British Journal of Pharmacology. 104 (4): 895–900. doi:10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x. PMC  1908819. PMID  1667290.
  45. ^ Shon KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM (1998). „kappa-Conotoxin PVIIA je peptid inhibující třepací K + kanál“. J. Biol. Chem. 273 (1): 33–38. doi:10.1074 / jbc.273.1.33. PMID  9417043. S2CID  26009966.
  46. ^ Roukoz H; Saliba W (leden 2007). „Dofetilid: nový antiarytmikum třídy III“. Expert Rev Cardiovasc Ther. 5 (1): 9–19. doi:10.1586/14779072.5.1.9. PMID  17187453. S2CID  11255636.
  47. ^ Guillemare E, Marion A, Nisato D, Gautier P, „Inhibiční účinky dronedaronu na muskarinový proud K + v atriálních buňkách morčete,“ v Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2000 7
  48. ^ Kim I, Boyle KM, Carrol JL (2005) Postnatální vývoj draslíkového proudu citlivého na E-4031 v karotidě krysy chemoreceptor buňky. J Appl Physiol 98(4):1469-1477,
  49. ^ Herrington J, Zhou YP, Bugianesi RM, Dulski PM, Feng Y, Warren VA, Smith MM, Kohler MG, Garsky VM, Sanchez M, Wagner M, Raphaelli K, Banerjee P, Ahaghotu C, Wunderler D, Priest BT, Mehl JT Garcia ML, McManus OB, Kaczorowski GJ, Slaughter RS ​​(duben 2006). „Blokátory proudu draslíku se zpožděným usměrňovačem v beta buňkách pankreatu zvyšují sekreci inzulínu závislou na glukóze“. Cukrovka. 55 (4): 1034–42. doi:10.2337 / diabetes.55.04.06.db05-0788. PMID  16567526.
  50. ^ Herrington J (únor 2007). "Gating modifikující peptidy jako sondy fyziologie beta-buněk pankreatu". Toxicon. 49 (2): 231–8. doi:10.1016 / j.toxicon.2006.09.012. PMID  17101164.
  51. ^ Lebrun, Bruno (1997). „Toxin přemostěný čtyřmi disulfidy, s vysokou afinitou k napěťově řízeným K + kanálům, izolovaný z jedu Heterometrus spinnifer (Scorpionidae)“. Biochemical Journal. 328 (Pt 1): 321–327. doi:10.1042 / bj3280321. PMC  1218924. PMID  9359871.
  52. ^ Murray, K. T. (10. února 1998). „Ibutilid“. Oběh. 97 (5): 493–497. doi:10.1161 / 01.CIR.97.5.493. PMID  9490245.
  53. ^ B. Hille (1967). „Selektivní inhibice zpožděných proudů draslíku v nervu tetraethylamoniovými ionty.“ J. Gen. Physiol. 50 1287-1302.
  54. ^ C. M. Armstrong (1971). „Interakce derivátů tetraethylamoniových iontů s draslíkovými kanály obřích axonů.“ J. Gen. Physiol. 58 413-437.