Prokain - Procaine

„Allocaine“ přeadresuje tady. Nesmí být zaměňována s Allocacaine.
„Novokain“ přeadresuje tady. Pro další použití viz Novokain (disambiguation).
Prokain
Procaine.svg
Procaine-3D-xray.png
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • AU: B2
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Parenterální
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostN / A
MetabolismusHydrolýza plazmatickými esterázami
Odstranění poločas rozpadu40–84 sekund
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.388 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC13H20N2Ó2
Molární hmotnost236.315 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Prokain je lokální anestetikum droga aminoester skupina. Nejčastěji se používá v zubní procedury otupit oblast kolem zubu[1] a také se používá ke snížení bolesti intramuskulární injekce z penicilin. Vzhledem k všudypřítomnosti jméno výrobku Novokain, v některých regionech se označuje prokain obecně tak jako novokain. Funguje hlavně jako blokátor sodíkového kanálu.[2] Dnes se v některých zemích kvůli jeho použití používá terapeuticky sympatolytický, protizánětlivý, prokrvení - posílení a zlepšení nálady účinky.[3]

Prokain byl poprvé syntetizován v roce 1905,[4] krátce poté, co amylokain.[5] Byl vytvořen chemikem Alfred Einhorn kdo dal chemické látce obchodní název Novocaine, od latinský listopad- (ve smyslu „nový“) a -caine, společný konec pro alkaloidy používané jako anestetika. Do lékařského použití jej zavedl chirurg Heinrich Braun.

Před objevením amylokain a prokain, kokain bylo běžně používaným lokálním anestetikem.[6] Einhorn si přál, aby byl jeho nový objev použit pro amputace, ale pro tento chirurg dali přednost generálovi anestézie. Zubní lékaři to však považovali za velmi užitečné.[7]

Farmakologie

Aplikace prokainu před odstraněním zkaženého zubu

Primární použití prokainu je jako anestetikum.

Kromě jeho použití jako zubního anestetika se dnes prokain používá méně často, protože je účinnější (a hypoalergenní ) alternativy jako lidokain (Xylokain) existují. Stejně jako ostatní lokální anestetika (např mepivakain, a prilokain ), prokain je vazodilatátor, a proto je často podáván společně epinefrin za účelem vazokonstrikce. Vazokonstrikce pomáhá snižovat krvácení, prodlužuje trvání a kvalitu anestézie, brání léku dosáhnout systémového oběhu ve velkém množství a celkově snižuje množství požadovaného anestetika.[8] Jako zubní anestetikum například pro ošetření kořenových kanálků je zapotřebí více novokainu než pro jednoduché plnění.[1] Na rozdíl od kokain, vazokonstriktor, prokain nemá euforický a návykové vlastnosti, které ji vystavují riziku zneužití.

Prokain, an ester anestetikum, je metabolizováno v plazma enzymem pseudocholinesteráza přes hydrolýza do kyselina para-amino-benzoová (PABA), který je poté vylučován ledviny do moč.

Pro léčbu extravazačních komplikací spojených s venepunkcí, steroidy a antibiotiky se doporučuje 1% injekce prokainu. Rovněž se doporučuje pro léčbu neúmyslných intraarteriálních injekcí (10 ml 1% prokainu), protože pomáhá zmírnit bolest a cévní křeč.

Prokain je příležitostnou přísadou k nedovoleným pouličním drogám, jako je kokain. MDMA výrobci také používají prokain jako přísadu v poměru od 1: 1 do 10% MDMA s 90% prokainu, což může být životu nebezpečné.[9]

Nepříznivé účinky

Aplikace prokainu vede k útlumu neuronální aktivity. Deprese způsobuje, že nervový systém je přecitlivělý, vyvolává neklid a třes, což vede k mírným až silným křečím. Studie na zvířatech ukázaly, že užívání prokainu vedlo k nárůstu o dopamin a serotonin hladiny v mozku.[10] Mohou nastat další problémy kvůli různé individuální toleranci k dávkování prokainu. Z excitace centrálního nervového systému může vzniknout nervozita a závratě, které mohou při předávkování vést k selhání dýchání. Prokain může také vyvolat oslabení myokard vedoucí k srdeční zástava.[11]

Prokain může také způsobit alergické reakce způsobující jednotlivcům problémy s dýcháním, vyrážky a otoky. Alergické reakce na prokain obvykle nejsou reakcí na samotný prokain, ale na jeho metabolit PABA. Alergické reakce jsou ve skutečnosti poměrně vzácné, odhaduje se, že jejich výskyt je 1 na 500 000 injekcí. Asi jeden ze 3000 bílých Severoameričanů je homozygot (tj. Má dvě kopie abnormálního genu) pro nejběžnější atypickou formu enzymu pseudocholinesterázy,[12][13] a nehydrolyzujte esterová anestetika, jako je prokain. To má za následek prodloužené období vysokých hladin anestetika v krvi a zvýšenou toxicitu. Určité populace na světě, jako je komunita Vysya v Indii, však obvykle mají nedostatek tohoto enzymu.[13]

Syntéza

Prokain může být syntetizován dvěma způsoby.

Syntéza prokainu[14][15]
  1. První spočívá v přímé reakci ethylesteru 4-aminobenzoové kyseliny s 2-diethylaminoethanol v přítomnosti ethoxidu sodného.
  2. Druhým je oxidace 4-nitrotoluen na kyselinu 4-nitrobenzoovou, která dále reaguje thionylchlorid, výsledný chlorid kyseliny se poté esterifikuje 2-diethylaminoethanolem, čímž se získá nitrokain. Nakonec se nitroskupina redukuje hydrogenací Raney nikl katalyzátor.

Viz také

Reference

  1. ^ A b „Jak dlouho trvá otupělost po zubaři?“. Lékařské zprávy dnes. 22. května 2018. Citováno 14. července 2020.
  2. ^ „Prokain (DB00721)“. DrugBank. 2009-06-23.
  3. ^ Hahn-Godeffroy JD (2011). „Procain-Reset: Ein Therapiekonzept zur Behandlung chronischer Erkrankungen“ [Prokain reset: Koncept terapie pro léčbu chronických onemocnění.]. Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin [Swiss Journal of Integrative Medicine] (v němčině). 23 (5): 291–6. doi:10.1159/000332021.
  4. ^ Ritchie JM, Greene NM (1990). „Místní anestetika“. V Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P (eds.). Goodman a Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (8. vydání). New York: Pergamon Press. p.311. ISBN  0-08-040296-8.
  5. ^ Minard R (18. října 2006). „Příprava lokálního anestetika, benzokainu, reakcí na esterifikaci“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 20. července 2011. Citováno 10. března 2011. Převzato z Úvod do organických laboratorních technik: přístup v mikroskopickém měřítku, Pavia, Lampman, Kriz & Engel, 1989.
  6. ^ Ruetsch YA, Böni T, Borgeat A (srpen 2001). „Od kokainu po ropivakain: historie lokálních anestetik“. Aktuální témata v medicinální chemii. 1 (3): 175–82. doi:10.2174/1568026013395335. PMID  11895133.
  7. ^ Drucker P (květen 1985). „Disciplína inovací“. Harvardský obchodní přehled. 3 (3): 68. PMID  10272260.
  8. ^ Sisk AL (1992). „Vasokonstriktory v lokální anestezii pro stomatologii“. Pokrok v anestezii. 39 (6): 187–93. PMC  2148619. PMID  8250339.
  9. ^ "Prokain". ecstasydata.org.
  10. ^ Sawaki K, Kawaguchi M (listopad 1989). „Některé korelace mezi prokainem vyvolanými křečemi a monoaminy v míše krys“. Japonský žurnál farmakologie. 51 (3): 369–76. doi:10,1254 / jjp.51.369. PMID  2622091.
  11. ^ „Novocain Official FDA information“. Druhy.com. Srpna 2007.
  12. ^ Ombregt L (2013). „Procaine: Principles of Treatment“. Systém ortopedické medicíny (3. vyd.). Churchill Livingstone. 83–115. doi:10.1016 / B978-0-7020-3145-8,00005-3. ISBN  978-0-7020-3145-8.
  13. ^ A b "Butyrylcholinesteráza". OMIM. Citováno 4. září 2015.
  14. ^ Einhorn A, Fiedler K, Ladisch C, Uhlfelder E (1909). „Ueber p-Aminobenzoësäurealkaminester“. Justnal Liebig's Annalen der Chemie. 371 (2): 142–161. doi:10,1002 / jlac.19093710204.
  15. ^ Einhorn A, Höchst Ag US patent 812 554 DE 179627  DE 194748 

Další čtení

  • Hahn-Godeffroy JD (2007). „Wirkungen und Nebenwirkungen von Procain: Was ist gesichert?“. Komplement Integr. Med. 2: 32–4.