Levetiracetam - Levetiracetam
| |||
Klinické údaje | |||
---|---|---|---|
Výslovnost | /lɛprotiɪtɪˈr…sɪt…m/ | ||
Obchodní názvy | Keppra, Elepsia, Spritam a další | ||
AHFS /Drugs.com | Monografie | ||
MedlinePlus | a699059 | ||
Licenční údaje |
| ||
Těhotenství kategorie | |||
Trasy z správa | Pusou, intravenózní | ||
Třída drog | Racetam antikonvulzivum | ||
ATC kód | |||
Právní status | |||
Právní status | |||
Farmakokinetické data | |||
Biologická dostupnost | ~100% | ||
Vazba na bílkoviny | <10% | ||
Metabolismus | Enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny | ||
Odstranění poločas rozpadu | 6–8 hodin | ||
Vylučování | Močový | ||
Identifikátory | |||
| |||
Číslo CAS | |||
PubChem CID | |||
IUPHAR / BPS | |||
DrugBank | |||
ChemSpider | |||
UNII | |||
KEGG | |||
ChEBI | |||
ChEMBL | |||
Chemické a fyzikální údaje | |||
Vzorec | C8H14N2Ó2 | ||
Molární hmotnost | 170.212 g · mol−1 | ||
3D model (JSmol ) | |||
| |||
| |||
![]() ![]() |
Levetiracetam, prodávané pod značkou Keppra mimo jiné je lék používaný k léčbě epilepsie.[6] Používá se pro částečný nástup, myoklonické nebo tonikum – klonický záchvaty a buď se užívají pusou jako bezprostřední nebo prodloužené vydání formulace nebo injekce do žíly.[6]
Mezi časté nežádoucí účinky levetiracetamu patří ospalost, závratě, pocit únavy a agresivita.[6] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky psychóza, sebevražda, a alergické reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom nebo anafylaxe.[6] Není jasné, zda je užívání levetiracetamu bezpečné během léčby těhotenství, ale zdá se, že je bezpečné jej používat kojení.[1] Levetiracetam je S-enantiomer z etiracetam.[7] Mechanismus jeho působení ještě není jasný.[6]
Levetiracetam byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1999[6] a je k dispozici jako generické léky.[8] V roce 2017 se jednalo o 110. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než šesti miliony receptů.[9][10]
Lékařské použití
Ohnisková epilepsie
Levetiracetam je účinný jako jednorázová léčba nově diagnostikované fokální epilepsie u dospělých.[11] Snižuje ohniskové záchvaty o 50% nebo více jako přídavný lék.[12]
Částečně komplexní epilepsie
Levetiracetam je účinný jako doplňková léčba částečné (ohniskové) epilepsie.[13]
Generalizovaná epilepsie
Levetiracetam je účinný při léčbě generalizované tonicko-klonické epilepsie.[14] Ve Spojených státech byl schválen jako doplňková léčba myoklonické, a tonicko-klonický záchvaty.[3] Levetiracetam byl v Evropské unii schválen jako monoterapie léčba epilepsie v případě částečných záchvatů nebo jako doplňková terapie pro částečné, myoklonické a tonicko-klonické záchvaty.[15]
Levetiracetam se někdy k léčbě používá mimo označení status epilepticus.[16][17]
Prevence záchvatů
Na základě důkazů nízké kvality je levetiracetam při prevenci časných záchvatů po traumatickém poranění mozku přibližně stejně účinný jako fenytoin.[18] Může být účinný při prevenci záchvatů spojených s subarachnoidální krvácení.[19]
jiný
Levetiracetam nebyl shledán užitečným pro léčbu neuropatická bolest,[20] ani pro léčbu zásadní otřesy.[21] Levetiracetam nebyl shledán užitečným při léčbě autismus,[22][23] ale je účinnou léčbou parciálních, myoklonických nebo tonicko-klonických záchvatů spojených s poruchou autistického spektra.[24]
Zvláštní skupiny
Levetiracetam je kategorizován jako kategorie těhotenství C lék v USA.[1] Studie na březích samicích potkanů prokázaly malé abnormality kosterního plodu, pokud se jim během těhotenství a kojení perorálně podávají maximální doporučené dávky levetiracetamu.[nutná lékařská citace ]
Byly provedeny studie zaměřené na zvýšení nežádoucích účinků u starší populace ve srovnání s mladšími pacienty. Jedna taková studie publikovaná v Epilepsy Research neprokázala žádné významné zvýšení výskytu nežádoucích příznaků u mladých nebo starších pacientů s poruchami centrálního nervového systému (CNS).[nutná lékařská citace ]
Levetiracetam může být bezpečně používán s opatrností u dětí starších čtyř let. Nebylo však stanoveno, zda může být bezpečně podáván dětem mladším čtyř let.[25]
Nepříznivé účinky
Mezi nejčastější nežádoucí účinky léčby levetiracetamem patří účinky na CNS, jako je somnolence, snížená energie, bolesti hlavy, závratě, výkyvy nálady a potíže s koordinací. Tyto nežádoucí účinky jsou nejvýraznější v prvním měsíci léčby. Asi 4% pacientů vypadlo z klinických studií před schválením kvůli těmto vedlejším účinkům.[3]
Asi 13% lidí užívajících levetiracetam pociťuje nežádoucí neuropsychiatrické příznaky, které jsou obvykle mírné. Patří mezi ně neklid, nepřátelství, apatie, úzkost, emoční labilita a deprese. Závažné psychiatrické nežádoucí vedlejší účinky, které jsou zvráceny vysazením léku, se vyskytují asi u 1%. Patří sem halucinace, sebevražedné myšlenky nebo psychózy. Objevily se většinou během prvního měsíce léčby, ale mohly se vyvinout kdykoli během léčby.[26]
I když vzácné, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN), která se jeví jako bolestivá šířící se vyrážka se zarudnutím a tvorbou puchýřů a / nebo olupování kůže, byla hlášena u pacientů léčených levetiracetamem.[27] Výskyt SJS po expozici antiepileptikům, jako je levetiracetam, je přibližně 1 ze 3 000.[28]
Levetiracetam by neměly užívat osoby, které již dříve vykazovaly přecitlivělost na levetiracetam nebo na kteroukoli z neaktivních složek v tabletě nebo perorálním roztoku. Mezi takové reakce přecitlivělosti patří mimo jiné nevysvětlitelná vyrážka se zarudnutím nebo puchýřky na kůži, potíže s dýcháním a těsnost na hrudi nebo dýchacích cestách.[3]
Ve studii byl výskyt snížené minerální hustoty kostí u pacientů užívajících levetiracetam významně vyšší než u jiných epileptických léků.[29]
Sebevražda
Levetiracetam spolu s dalšími antiepileptiky může zvyšovat riziko sebevražedného chování nebo myšlenek. Lidé, kteří užívají levetiracetam, by měli být pečlivě sledováni kvůli známkám zhoršující se deprese, sebevražedných myšlenek nebo sklonů nebo změnám emočních stavů nebo stavů chování.[3]
Ledviny a játra
Poškození ledvin snižuje rychlost vylučování levetiracetamu z těla. Jedinci se sníženou funkcí ledvin mohou vyžadovat úpravu dávky. Funkce ledvin lze odhadnout z míry kreatinin odbavení.[3]
U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávky levetiracetamu.[3]
Lékové interakce
Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce mezi levetiracetamem nebo jeho hlavním metabolitem a současně užívanými léky.[30] Farmakokinetický profil levetiracetamu není ovlivněn fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, kyselina valproová, lamotrigin, gabapentin, digoxin, ethinylestradiol nebo warfarin.[31]
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus, kterým levetiracetam působí při léčbě epilepsie, není znám. Levetiracetam nevykazuje podobné farmakologické účinky jako klasické antikonvulziva. Neinhibuje napěťově závislé Na + kanály, neovlivňuje GABAergní přenos a neváže se na GABAergní nebo glutamatergické receptory.[32] Lék se však váže SV2A,[33] A synaptický váček glykoprotein a inhibuje presynaptický vápníkové kanály,[34] snižování uvolňování neurotransmiteru a působí jako neuromodulátor. Předpokládá se, že to brání vedení impulsů napříč synapsemi.[35]
Farmakokinetika
Vstřebávání
Absorpce tablet levetiracetamu a perorálního roztoku je rychlá a v podstatě úplná. Biologická dostupnost levetiracetamu je téměř 100 procent a účinek potravy na absorpci je malý.[3]
Rozdělení
Distribuční objem levetiracetamu je podobný celkové tělesné vodě. Levetiracetam se mírně váže na plazmatické bílkoviny (méně než 10%).[3]
Metabolismus
Levetiracetam nepodléhá rozsáhlému metabolismu a vytvořené metabolity nejsou aktivní a nevykazují farmakologickou aktivitu. Metabolismus levetiracetamu neprobíhá pomocí jaterních cytochromů P450, ale jinými metabolickými cestami, jako je hydrolýza a hydroxylace.[3]
Vylučování
U osob s normální funkcí ledvin je levetiracetam vylučován z těla primárně ledvinami, přičemž asi 66 procent původního léčiva přešlo nezměněno do moči. Plazmatický poločas levetiracetamu u dospělých je přibližně 6 až 8 hodin.[3]
Analogy
Brivaracetam chemická látka analog na levetiracetam, je racetam derivát s podobnými vlastnostmi.
Společnost a kultura
Levetiracetam je dostupný jako perorální formulace s pravidelným a prodlouženým uvolňováním a jako intravenózní formulace.[36]
Tablet s okamžitým uvolňováním je k dispozici jako obecný ve Spojených státech od roku 2008 a ve Velké Británii od roku 2011.[37][12] Patent pro tablety s prodlouženým uvolňováním vyprší v roce 2028.[38]
Značkovou verzi Keppra vyrábí společnost UCB Pharmaceuticals Inc.[2][3][4][5]
V roce 2015 společnost Aprecia's 3D tisk perorálně se rozpadající tableta forma léku byla schválena FDA pod obchodním názvem Spritam.[39]
Zákonnost
Austrálie
Levetiracetam je látka zařazená do seznamu 4 v Austrálii pod Jedy Standard (únor 2020).[40] Látka zařazená do seznamu 4 je klasifikována jako „Lék pouze na předpis nebo Lék na předpis na předpis - látky, jejichž použití nebo výdej by měly být prováděny osobami na základě předpisu státu nebo území nebo na jejich objednávku a měly by být dostupné od lékárníka na předpis." [40]
Japonsko
Podle japonských zákonů nelze levetiracetam a další racetamy přivést do země, s výjimkou osobního použití cestujícím, kterému byl předepsán.[41] Cestující, kteří si plánují přivézt více než měsíc, musí požádat o dovozní certifikát.[42]
Výzkum
Levetiracetam je zkoumán v psychiatrických a neurologických podmínkách, jako je Tourettův syndrom,[43] a úzkostná porucha.[44] Jeho nejzávažnějšími nepříznivými účinky jsou však chování a jeho poměr přínosů a rizik za těchto podmínek není dobře znám.[44]
Levetiracetam je testován jako lék ke snížení hyperaktivity v hipokampu v Alzheimerova choroba.[45]
Reference
- ^ A b C d „Užívání levetiracetamu během těhotenství“. Drugs.com. Citováno 5. března 2019.
- ^ A b „Keppra 100 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). Citováno 9. září 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l „Keppra- levetiracetamová tableta potahovaná roztokem Keppra- levetiracetamu“. DailyMed. 5. listopadu 2019. Citováno 9. září 2020.
- ^ A b „Keppra XR - tableta levetiracetamu, potahovaná, s prodlouženým uvolňováním“. DailyMed. 4. listopadu 2019. Citováno 9. září 2020.
- ^ A b "Injekce, roztok, koncentrát Keppra-levetiracetamu". DailyMed. 4. listopadu 2019. Citováno 9. září 2020.
- ^ A b C d E F „Monografie o levetiracetamu pro profesionály“. Drugs.com. AHFS. Citováno 14. ledna 2019.
- ^ Cavanna, Andrea E. (2018). Behaviorální neurologie antiepileptik: Praktický průvodce. Oxford University Press. str. 17. ISBN 9780198791577.
- ^ Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 319. ISBN 9780857113382.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Levetiracetam - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ Lattanzi S, Zaccara G, Giovannelli F, Grillo E, Nardone R, Silvestrini M, Trinka E, Brigo F (leden 2019). „Antiepileptická monoterapie u nově diagnostikované fokální epilepsie. Síťová metaanalýza“. Acta Neurol. Scand. 139 (1): 33–41. doi:10.1111 / ane.13025. PMID 30194755. S2CID 52174058.
- ^ A b Mbizvo, Gashirai K; Dixon, Pete; Hutton, Jane L.; Marson, Anthony G (2012). „Doplněk levetiracetamu pro fokální epilepsii rezistentní na léky: aktualizovaný Cochrane Review“. Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD001901. doi:10.1002 / 14651858.cd001901.pub2. PMC 7061650. PMID 22972056.
- ^ Slater J, Chung S, Huynh L, Duh MS, Gorin B, McMicken C, Ziemann A, Isojarvi J (červenec 2018). „Účinnost antiepileptik při doplňkové léčbě refrakterních parciálních záchvatů: metaanalýza klíčových studií“. Epilepsy Res. 143: 120–129. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2017.10.004. PMID 29784458.
- ^ Nevitt SJ, Sudell M, Weston J, Tudur Smith C, Marson AG (prosinec 2017). „Antiepileptická monoterapie epilepsie: síťová metaanalýza údajů jednotlivých účastníků“. Cochrane Database Syst Rev. 12: CD011412. doi:10.1002 / 14651858.CD011412.pub3. PMC 6486134. PMID 29243813.
- ^ BNF 59. BMA a RPSGB. 2010.
- ^ Brophy, Gretchen M .; Bell, Rodney; Claassen, Jan; Alldredge, Brian; Bleck, Thomas P .; Glauser, Tracy; Laroche, Suzette M .; Riviello, James J .; Závěrka, Lori; Sperling, Michael R .; Treiman, David M .; Vespa, Paul M .; Výbor pro psaní směrnice o statutu neurokritické společnosti Epilepticus (2012). "Pokyny pro hodnocení a správu statusu Epilepticus". Neurokritická péče. 17 (1): 3–23. doi:10.1007 / s12028-012-9695-z. PMID 22528274. S2CID 4675838.
- ^ Meierkord, H .; Boon, P .; Engelsen, B .; Göcke, K .; Shorvon, S .; Tinuper, P .; Holtkamp, M. (2010). „Pokyny EFNS k léčbě status epilepticus u dospělých“. European Journal of Neurology. 17 (3): 348–55. doi:10.1111 / j.1468-1331.2009.02917.x. PMID 20050893. S2CID 1032139.
- ^ Khan NR, VanLandingham MA, Fierst TM, Hymel C, Hoes K, Evans LT, Mayer R, Barker F, Klimo P (prosinec 2016). „Měl by být levetiracetam nebo fenytoin používán k profylaxi posttraumatických záchvatů? Systematický přehled literatury a metaanalýza.“ Neurochirurgie. 79 (6): 775–782. doi:10,1227 / NEU.0000000000001445. PMID 27749510.
- ^ Shah, Dharmen; Husain, Aatif M. (2009). "Užitečnost levetiracetamu u pacientů se subarachnoidálním krvácením". Záchvat. 18 (10): 676–9. doi:10.1016 / j.seizure.2009.09.003. PMID 19864168. S2CID 7555384.
- ^ Crawford-Faucher, A; Huijon, R. M. (2015). „Úloha levetiracetamu při léčbě příznaků chronické neuropatické bolesti“. Americký rodinný lékař. 92 (1): 23–4. PMID 26132123.
- ^ Zesiewicz, T. A .; Elble, R. J .; Louis, E. D .; Gronseth, G. S .; Ondo, W. G .; Dewey, R. B .; Okun, M. S .; Sullivan, K. L .; Weiner, W. J. (2011). „Aktualizace pokynů založená na důkazech: Léčba esenciálního třesu: Zpráva podvýboru pro standardy kvality Americké neurologické akademie“. Neurologie. 77 (19): 1752–5. doi:10.1212 / WNL.0b013e318236f0fd. PMC 3208950. PMID 22013182.
- ^ Volkmar, Fred; Siegel, Matthew; Woodbury-Smith, Marc; King, Bryan; McCracken, James; Stát, Matthew (2014). „Praktický parametr pro hodnocení a léčbu dětí a dospívajících s poruchou autistického spektra“. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry. 53 (2): 237–57. doi:10.1016 / j.jaac.2013.10.013. PMID 24472258.
- ^ Hirota, Tomoya; Veenstra-Vanderweele, Jeremy; Hollander, Eric; Kishi, Taro (2013). „Antiepileptické léky při poruchách autistického spektra: systematický přehled a metaanalýza“. Journal of Autism and Developmental Disorders. 44 (4): 948–57. doi:10.1007 / s10803-013-1952-2. PMID 24077782. S2CID 36509998.
- ^ Frye, Richard; Rossignol, Daniel; Casanova, Manuel F .; Brown, Gregory L .; Martin, Victoria; Edelson, Stephen; Coben, Robert; Lewine, Jeffrey; Slattery, John C. (2013). „Přehled tradičních a nových způsobů léčby záchvatů při poruchách autistického spektra: Závěry ze systematického přehledu a panelu odborníků“. Hranice ve veřejném zdraví. 1: 31. doi:10.3389 / fpubh.2013.00031. PMC 3859980. PMID 24350200.
- ^ Leeman BA, Cole AJ (únor 2008). „Pokrok v léčbě epilepsie“ (PDF). Annu. Rev. Med. 59: 503–23. doi:10.1146 / annurev.med.58.071105.110848. PMID 17883367.
- ^ Gambardella, Antonio (2008). „Monoterapie parciální epilepsie: zaměření na levetiracetam“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 4 (1): 33–8. doi:10.2147 / NDT.S1655. PMC 2515905. PMID 18728811.
- ^ Zou, Li-Ping; Ding, Chang-Hong; Song, Zhen-Jiang; Li, Xiao-Feng (2012). „Stevens-Johnsonův syndrom vyvolaný levetiracetamem“. Záchvat. 21 (10): 823–5. doi:10.1016 / j.seizure.2012.09.005. PMID 23036769.
- ^ Griebel, May L. (1998). "Akutní zvládnutí hypersenzitivních reakcí a záchvatů". Epilepsie. 39: S17–21. doi:10.1111 / j.1528-1157.1998.tb01680.x. PMID 9798757. S2CID 10305861.
- ^ Beniczky, Simona Alexandra; Viken, Janina; Jensen, Lars Thorbjørn; Andersen, Noémi Becser (2012). "Hustota kostních minerálů u dospělých pacientů léčených různými antiepileptiky". Záchvat. 21 (6): 471–2. doi:10.1016 / j.seizure.2012.04.002. PMID 22541979.
- ^ Browne, T. R.; Szabo, G. K.; Leppik, I.E .; Josephs, E .; Paz, J .; Baltes, E .; Jensen, C. M. (2000). „Absence farmakokinetické lékové interakce levetiracetamu s fenytoinem u pacientů s epilepsií stanovenou novou technikou“. The Journal of Clinical Pharmacology. 40 (6): 590–5. doi:10.1002 / j.1552-4604.2000.tb05984.x. PMID 10868309. S2CID 35576679.
- ^ Gidal, Barry E .; Baltès, Eugène; Otoul, Christian; Perucca, Emilio (2005). „Vliv levetiracetamu na farmakokinetiku doplňkových antiepileptik: Souhrnná analýza údajů z randomizovaných klinických studií“. Výzkum epilepsie. 64 (1–2): 1–11. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2005.01.005. PMID 15823510. S2CID 13555324.
- ^ Deshpande LS, Delorenzo RJ (2014). "Mechanismy levetiracetamu při kontrole status epilepticus a epilepsie". Přední Neurol. 5: 11. doi:10.3389 / fneur.2014.00011. PMC 3907711. PMID 24550884.
- ^ Lynch BA, Lambeng N, Nocka K a kol. (Červen 2004). „Synaptický vezikulární protein SV2A je vazebným místem pro antiepileptikum levetiracetam.“. Proc Natl Acad Sci USA. 101 (26): 9861–6. Bibcode:2004PNAS..101.9861L. doi:10.1073 / pnas.0308208101. PMC 470764. PMID 15210974.
- ^ Vogl C, Mochida S, Wolff C a kol. (Srpen 2012). „Synaptický vezikul glykoprotein 2A ligand levetiracetam inhibuje presynaptické kanály Ca2 + prostřednictvím intracelulární cesty“. Mol. Pharmacol. 82 (2): 199–208. doi:10,1124 / mol 1111,076687. PMID 22554805. S2CID 8333373.
- ^ Rogawski, MA (červen 2006). „Rozmanité mechanismy antiepileptik ve vývoji. Výzkum epilepsie. 69 (3): 273–94. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450.
- ^ "Informace o předepisování injekce levetiracetamu" (PDF).
- ^ Správa webových stránek pobočky. „Patentové podmínky prodlouženy pod 35 USC §156“. www.uspto.gov. Citováno 5. listopadu 2015.
- ^ Webber, Keith (12. září 2011). „Přístupová data FDA“ (PDF). ANDA 091291. Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. Citováno 4. listopadu 2015.
- ^ „FDA schvaluje první 3D tištěný léčivý přípravek“. Kurzweil AI. 13. října 2015. Citováno 14. října 2015.
- ^ A b Jedy Standard únor 2020. comlaw.gov.au
- ^ „Ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí: Informace pro ty, kteří do Japonska dovážejí léky pro osobní potřebu“. www.mhlw.go.jp. Citováno 10. listopadu 2020.
- ^ (PDF) https://www.mhlw.go.jp/english/policy/health-medical/pharmaceuticals/dl/qa1.pdf. Citováno 10. listopadu 2020. Chybějící nebo prázdný
| název =
(Pomoc) - ^ Martínez-Granero, M. A .; García-Pérez, A; Montañes, F (2010). „Levetiracetam jako alternativní léčba Tourettova syndromu“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 6: 309–16. doi:10,2147 / ndt.s6371. PMC 2898169. PMID 20628631.
- ^ A b Farooq MU, Bhatt A, Majid A, Gupta R, Khasnis A, Kassab MY (2009). „Levetiracetam pro léčbu neurologických a psychiatrických poruch“. Am J Health Syst Pharm. 66 (6): 541–61. doi:10.2146 / ajhp070607. PMID 19265183.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
- ^ Haberman, RP; Pobočka, A; Gallagher, M (červenec 2017). „Cílení na nervovou hyperaktivitu jako léčbu zastavující progresi Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem“. Neuroterapeutika. 14 (3): 662–676. doi:10.1007 / s13311-017-0541-z. PMC 5509635. PMID 28560709.
externí odkazy
- "Levetiracetam". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.