Lerkanidipin - Lercanidipine
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Zanidip |
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách ve Velké Británii |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | ~ 10% (kvůli efekt prvního průchodu ) |
| Vazba na bílkoviny | >98% |
| Metabolismus | Hlavně CYP3A4 |
| Odstranění poločas rozpadu | 8–10 hodin |
| Doba trvání akce | ≥ 24 hodin |
| Vylučování | Moč (50%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.235.079  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C36H41N3Ó6 |
| Molární hmotnost | 611.739 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Lerkanidipin (jméno výrobku Zanidip, mimo jiné) je antihypertenzní lék na snížení krevního tlaku. Patří k dihydropyridin třída blokátory kalciového kanálu, které působí uvolněním a otevřením krevních cév, což umožňuje volnější cirkulaci krve kolem těla. To snižuje krevní tlak a umožňuje srdci pracovat efektivněji.[1]
Lék působí pomaleji než starší dihydropyridiny. Pravděpodobně má méně nežádoucích účinků, ale poměrně vysoký potenciál pro lékové interakce.
To bylo patentováno v roce 1984 a schváleno pro lékařské použití v roce 1997.[2]
Lékařské použití
Lerkanidipin se používá k léčbě esenciální hypertenze (vysoký krevní tlak).[3][4]
Kontraindikace
Stejně jako ostatní dihydropyridiny je i lerkanidipin v nestabilním stavu kontraindikován angina pectoris, nekontrolovaný srdeční selhání, krátce po a infarkt myokardu, a u pacientů s obstrukce výtokového traktu levé komory. Je také kontraindikován během těhotenství a u žen, které mohou otěhotnět, protože chybí údaje týkající se bezpečnosti pro nenarozené, stejně jako u pacientů se závažným poškozením jater a jater. poškození ledvin.[3][4]
Lék se nesmí kombinovat se silnými inhibitory jaterního enzymu CYP3A4 nebo s imunosupresivním lékem cyklosporin.[3][4]
Nepříznivé účinky
Lerkanidipin je obecně dobře snášen; u více než 1% pacientů léčených tímto lékem nebyl pozorován žádný nežádoucí účinek. Typické nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných léků této třídy a zahrnují bolesti hlavy, závratě, tachykardie (rychlý tlukot srdce), bušení srdce, flush, a otok. Přecitlivělost reakce se vyskytují u méně než jednoho pacienta z 10 000.[3][4]
Edémy jsou u lerkanidipinu významně méně časté ve srovnání s dihydropyridiny první generace, jako jsou nifedipin. U dalších nežádoucích účinků nejsou údaje přesvědčivé: Studie porovnávající lerkanidipin s léky první generace nezjistila žádný rozdíl ve frekvenci bolestí hlavy a návalů,[5] ale přepínání z amlodipin, felodipin nebo nitrendipin (všechny alespoň druhé generace) na lerkanidipin významně snížily vedlejší účinky v jiné studii.[4]
Předávkovat
Bylo popsáno předávkování až 80násobkem obvyklé terapeutické dávky. Očekávané příznaky zahrnují závažné hypotenze (nízký krevní tlak) a reflexní tachykardie. Bradykardie (pomalý srdeční rytmus) může také nastat v důsledku zablokování vápníkových kanálů v atrioventrikulární uzel srdce. Kromě monitorování krevního tlaku a srdečních funkcí neexistuje žádná léčba. Dialýza je pravděpodobně neúčinný, protože většina lerkanidipinu je vázána na krev plazmatické proteiny a lipidové membrány buněk.[3]
Interakce
Látka je metabolizována jaterním enzymem CYP3A4. Ve studii, silný inhibitor CYP3A4 ketokonazol zvýšil maximální koncentrace lerkanidipinu v krevní plazmě osmkrát, a plocha pod křivkou faktorem 15. V jiné studii cyklosporin zvýšil trojnásobně plazmatické hladiny lerkanidipinu, pokud byl podáván současně. Další inhibitory tohoto enzymu, jako např itrakonazol, erythromycin, a grepový džus Očekává se také zvýšení plazmatických koncentrací a tím zesílení antihypertenzního účinku.[3][4][6] Naopak induktory CYP3A4 jako např karbamazepin, rifampicin, a Třezalka tečkovaná pravděpodobně nižší plazmatické hladiny a účinnost lerkanidipinu.[4][6] Pro srovnání má amlodipin nižší potenciál pro interakce zprostředkované CYP3A4.[3][7]
Lerkanidipin zvyšuje plazmatické hladiny cyklosporinu a digoxin.[3][4]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Stejně jako ostatní blokátory kalciových kanálů třídy dihydropyridinu, blokuje lerkanidipin Vápníkové kanály typu L. v buňkách hladkého svalstva cév, uvolňuje je a tím snižuje krevní tlak. Na rozdíl od blokátorů kalciových kanálů, které nejsou dihydropyridinové verapamil a diltiazem, významně nepůsobí na vápníkové kanály v atrioventrikulárním uzlu, a proto při obvyklých terapeutických dávkách nesnižuje srdeční frekvenci.[4]
Farmakokinetika
Lerkanidipin se pomalu, ale úplně vstřebává ze střeva. Má celkem biologická dostupnost 10% kvůli rozsáhlému efekt prvního průchodu, nebo až 40%, pokud se užívá po mastném jídle. Nejvyšší hladiny v krevní plazmě je dosaženo za 1,5 až 3 hodiny. Látka se rychle distribuuje do tkání a váže se na lipidové membrány, kde vytváří depot. Cirkulující frakce je téměř úplně (> 98%) vázána na plazmatické proteiny.[3][4]
Je zcela metabolizován v játrech, hlavně prostřednictvím CYP3A4. Poločas eliminace je 8 až 10 hodin a lék se nehromadí. Vzhledem k depotnímu účinku antihypertenzní účinek trvá nejméně 24 hodin. 50% se vylučuje močí.[3][4]
Chemie
Lerkanidipin se používá ve formě hydrochlorid,[3] což je slabě žlutý krystalický prášek a taje při 197 až 201 ° C (387 až 394 ° F) v krystalické formě I nebo 207 až 211 ° C (405 až 412 ° F) v krystalické formě II.[8] Je snadno rozpustný v chloroform a methanolu, ale prakticky nerozpustný ve vodě.[9] Tak vysoko lipofilita (ve srovnání se staršími dihydropyridiny) je záměrný, protože způsobuje, že se látka váže na lipidové membrány, což umožňuje delší dobu působení.[10]
Molekula lerkanidipinu jednu má asymetrický uhlík atom. Zatímco S-enantiomer je účinnější než R-enantiomer, prodávané formulace obsahují směs 1: 1 obou (tj racemát ).[4][11]
| Enantiomery lerkanidipinu | |
|---|---|
 (R) -lercanidipin Číslo CAS: 185197-70-0 |  (S) -lercanidipin Číslo CAS: 185197-71-1 |
Detekce v tělních tekutinách
Koncentrace lerkanidipinu v krevní plazmě lze detekovat pomocí kapalinová chromatografie – hmotnostní spektrometrie metody.[12]
Reference
- ^ Barrios, V; Escobar, C; Navarro, A; Barrios, L; Navarro-Cid, J; Calderón, A; Laura, Vyšetřovatelé (2006). „Lerkanidipin je účinný a dobře tolerovaný antihypertenziv bez ohledu na profil kardiovaskulárního rizika: studie LAURA“. International Journal of Clinical Practice. 60 (11): 1364–70. doi:10.1111 / j.1742-1241.2006.01176.x. PMC 1636683. PMID 17073834.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 466. ISBN 9783527607495.
- ^ A b C d E F G h i j k Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ A b C d E F G h i j k l Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2015). Arzneistoff-profil (v němčině). 6 (28 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Makarounas-Kirchmann, K; Glover-Koudounas, S; Ferrari, P (2009). „Výsledky metaanalýzy srovnávající snášenlivost lerkanidipinu a dalších blokátorů kalciových kanálů dihydropyridinu“. Klinická terapeutika. 31 (8): 1652–63. doi:10.1016 / j.clinthera.2009.08.010. PMID 19808126.
- ^ A b Klotz, U (2002). „Interakční potenciál lerkanidipinu, nového vazoselektivního antagonisty vápníku dihydropyridinu“. Arzneimittelforschung. 52 (3): 155–61. doi:10.1055 / s-0031-1299873. PMID 11963641.
- ^ Vincent, J; Harris, S. I .; Foulds, G; Dogolo, L. C .; Willavize, S; Friedman, H. L. (2000). „Nedostatek účinku grapefruitové šťávy na farmakokinetiku a farmakodynamiku amlodipinu“. British Journal of Clinical Pharmacology. 50 (5): 455–63. doi:10.1046 / j.1365-2125.2000.00283.x. PMC 2014412. PMID 11069440.
- ^ USA 6852737 "Surové a krystalické formy hydrochloridu lerkanidipinu".
- ^ „Datový list Zanidipu“ (PDF). Medsafe. Citováno 15. července 2016.
- ^ „Lerkanidipin, nový antagonista Ca třetí generace v léčbě hypertenze“ (PDF). J Clin Basic Cardiol. 2: 169–174. 1999.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 171.
- ^ Chen, K; Zhang, J; Liu, S; Zhang, D; Teng, Y; Wei, C; Wang, B; Liu, X; Yuan, G; Zhang, R; Zhao, W; Guo, R (2012). „Simultánní stanovení lerkanidipinu, benazeprilu a benazeprilátu v plazmě pomocí LC-MS / MS a jeho aplikace na toxikokinetickou studii“. Chromatografický deník B. 899: 1–7. doi:10.1016 / j.jchromb.2012.04.014. PMID 22622066.
Další čtení
- Lin T, Voon W, Yen H, Huang C, Su H, Lai W, Sheu S (2006). „Účinky lerkanidipinu a losartanu na krevní tlak a fibrinolytické parametry“. Kaohsiung J Med Sci. 22 (4): 177–83. doi:10.1016 / S1607-551X (09) 70304-3. PMID 16679299.
- Martinez M, Lopes L, Coelho E, Nobre F, Rocha J, Gerlach R, Tanus-Santos J (2006). „Lerkanidipin snižuje aktivitu metaloproteinázy 9 u pacientů s hypertenzí“. J Cardiovasc Pharmacol. 47 (1): 117–22. doi:10.1097 / 01.fjc.0000196241.96759,71. PMID 16424795. S2CID 13406385.
- Agrawal R, Marx A, Haller H (2006). „Účinnost a bezpečnost lerkanidipinu versus hydrochlorothiazid jako doplněk k enalaprilu u diabetických populací s nekontrolovanou hypertenzí“. J Hypertens. 24 (1): 185–92. doi:10.1097 / 01.hjh.0000198987.34588.11. PMID 16331117. S2CID 3256629.
externí odkazy
- Databáze nemocí (DDB): 31597