Dialyl trisulfid - Diallyl trisulfide

Dialyl trisulfid
Diallyl trisulfid.svg
Jména
Název IUPAC
3- (prop-2-enyltrisulfanyl) prop-1-en
Ostatní jména
Allitridin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
Informační karta ECHA100.016.462 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 218-107-8
UNII
Vlastnosti
C6H10S3
Molární hmotnost178.33 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Diallyl trisulfid (DATS), také známý jako Allitridin, je organosírná sloučenina se vzorcem S (SCH2CH = CH2)2. Je to jeden z několika vyrobených hydrolýzou alicin, včetně dialyldisulfidu a dialyl tetrasulfidu, je DATS jedním z nejúčinnějších.[1]

Biologické aplikace

vasoaktivita česneku [2] Ukázalo se, že DATS selektivně zabíjí rakovinné buňky v prostatě a prsu,[3][4] ponechání zdravých buněk nezraněných. Tento účinek je přičítán zvýšené reaktivní formě kyslíku (ROS) v rakovinných buňkách, zvýšení počtu buněk, které se zastaví ve fázi G2 mitózy, a podporuje zvýšení kaspáza-3 aktivita.[5] Zdá se, že tyto účinky přispívají k apoptóza rakovinových buněk a snížení počtu rakovinných buněk proliferace.

DATS lze metabolizovat pomocí glutathion v červených krvinkách sirovodík (H2S).[2] K této konverzi dochází konzistentní rychlostí po delší dobu, což z DATS dělá dobrý zdroj H2S.[6] H2S je kardioprotektivní látka, která má antioxidační, protizánětlivé a antiapoptotické účinky.[6][7] Hlavním tématem výzkumu je dopad sirovodíku na snížení myokardiálního ischemicko-reperfuzního poškození. Reperfuzní poranění je významnou hrozbou pro funkci myokardu, která vzniká opětovným zavedením průtoku krve do srdce po ischemická epizoda. Reperfúze spouští zánětlivou reakci a často vede k oxidačnímu poškození. H2S snižuje poškození díky mnoha různým účinkům, jako je snížení oxidačního stresu, udržování mitochondriální funkce a zvýšená aktivace eNOS (endotelová syntáza oxidu dusnatého).[6] eNOS se aktivuje fosforylací pomocí H2S aktivací dráhy PI3K / Akt, což zvyšuje tvorbu a biologickou dostupnost oxidu dusnatého (NO).[6] To negativně ovlivňuje funkčnost mitochondrií. Je známo, že mitochondrie chrání srdce před ischemicko-reperfúzním poškozením otevřením Kanál K + citlivý na ATP,.[2][8] To způsobuje vazodilataci a zlepšuje se hemodynamika.[2]

DATS je slibná léčba pro srdeční arytmie díky své schopnosti změnit otevření kanálu souvisejícího s lidským ether-à-go-go (hERG). hERG je pórovitá podjednotka draslíkových kanálů, které vytvářejí zpožděné iontové proudy draslíku v mnoha buňkách, včetně srdečních myocytů.[9] Zpožděný proud draslíkových iontů usměrňovače je do značné míry zodpovědný za repolarizaci komorových srdečních myocytů povolením odtoku draslíku. DATS způsobuje snížení inaktivace v ustáleném stavu, mění deaktivaci a zhoršuje přenos hERG kanálu z endoplazmatického retikula do plazmatické membrány buňky.[10] To snižuje množství funkčních kanálů usměrňovače iontů draslíku na buněčné membráně, a tím zpomaluje depolarizaci.[10] Ukázalo se však, že zhoršení obchodování s hERG také způsobuje arytmie v důsledku vývoje syndrom dlouhého QT a mělo by být zohledněno při vývoji léků.[10]

Reference

  1. ^ Block, Eric (2010). Česnek a další Allium: The Lore a věda. Royal Society of Chemistry. ISBN  9780854041909.[stránka potřebná ]
  2. ^ A b C d Benavides, G. A; Squadrito, G. L; Mills, R. W; Patel, H. D; Isbell, T. S.; Patel, R. P; Darley-Usmar, V. M; Doeller, J. E.; Kraus, D. W (2007). „Sirovodík zprostředkovává vazoaktivitu česneku“. Sborník Národní akademie věd. 104 (46): 17977–17982. doi:10.1073 / pnas.0705710104. PMC  2084282. PMID  17951430.
  3. ^ Na, Hye-Kyung; Kim, Eun-Hee; Choi, Min-Ah; Park, Jong-Min; Kim, Do-Hee; Surh, Young-Joon (2012). „Diallyl trisulfid indukuje apoptózu v lidských buňkách rakoviny prsu prostřednictvím ROS zprostředkované aktivace JNK a AP-1“. Biochemická farmakologie. 84 (10): 1241–1250. doi:10.1016 / j.bcp.2012.08.024. PMID  22981381.
  4. ^ Xiao, Dong; Singh, Shivendra V (2006). „Dialyltrisulfid, složka zpracovaného česneku, inaktivuje Akt, aby spustil mitochondriální translokaci BAD a kaspázou zprostředkovanou apoptózu v lidských buňkách rakoviny prostaty“. Karcinogeneze. 27 (3): 533–540. doi:10.1093 / carcin / bgi228. PMID  16169930.
  5. ^ Seki, T; Hosono, T; Hosono-Fukao, T; Inada, K; Tanaka, R; Ogihara, J; Ariga, T (2008). „Protinádorové účinky dialyl trisulfidu získaného z česneku“ (PDF). Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. 17 Suppl 1: 249–52. PMID  18296348.
  6. ^ A b C d Predmore, Benjamin L; Kondo, Kazuhisa; Bhushan, Shashi; Zlatopolsky, Maxim A; King, Adrienne L; Aragon, Juan Pablo; Grinsfelder, D. Bennett; Condit, Marah E; Lefer, David J (2012). „Polysulfid-diallyl-trisulfid chrání ischemický myokard zachováním endogenního sirovodíku a zvýšením biologické dostupnosti oxidu dusnatého.“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 302 (11): H2410 – H2418. doi:10.1152 / ajpheart.00044.2012. PMC  3378306. PMID  22467307.
  7. ^ Lavu, Madhav; Bhushan, Shashi; Lefer, David J (2011). „Kardioprotekce zprostředkovaná sirovodíkem: Mechanismy a terapeutický potenciál“. Klinická věda. 120 (6): 219–229. doi:10.1042 / cs20100462. PMID  21126235.
  8. ^ Weerateerangkul, Punate; Chattipakorn, Siriporn; Chattipakorn, Nipon (2011). "Role signální dráhy oxidu dusnatého při srdeční ischemické předpoklady proti ischemicko-reperfuznímu poškození myokardu". Monitor lékařské vědy. 17 (2): RA44 – RA52. doi:10,12659 / msm.881385. PMC  3524696. PMID  21278703.
  9. ^ Vandenberg, Jamie I; Perry, Matthew D; Perrin, Mark J; Mann, Stefan A; Ke, Ying; Hill, Adam P (2012). „HERG K + Channels: Structure, Function, and Clinical Significance“. Fyziologické recenze. 92 (3): 1393–1478. doi:10.1152 / physrev.00036.2011. PMID  22988594.
  10. ^ A b C Li, Guoliang; Cheng, Gong; Wu, Jine; Ma, Shuting; Zhang, Aifeng; Han, Wenqi; Sun, Chaofeng (2014). „Allitridin snižuje proud IKr narušením obchodování s genovými kanály souvisejícími s lidským etherem à-go-go“. Kardiologie. 128 (1): 1–8. doi:10.1159/000357232. PMID  24504171.