Aclidinium bromid - Aclidinium bromide
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Bretaris Genuair, Eklira Genuair, Tudorza Pressair |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Inhalace |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | <5% (v systému) 30% (v plicích) |
| Metabolismus | Ester hydrolýza |
| Odstranění poločas rozpadu | 2–3 hodiny |
| Doba trvání akce | > 24 hodin |
| Vylučování | 65% moči, 33% stolice |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.260.213  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C26H30BrNÓ4S2 |
| Molární hmotnost | 564.55 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Aclidinium bromid (HOSPODA ) je dlouhodobě působící, inhalovaný muskarinový antagonista (LAMA) schválen ve Spojených státech dne 24. července 2012[1] jako udržovací léčba pro chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).[2]
Důkazy ukazují, že se to může zlepšit kvalita života a zabránit hospitalizaci u pacientů s CHOPN.[3] Nezdá se však, že by to mělo vliv na riziko úmrtí, nebo je potřeba frekvence steroidů.[3] Není jasné, zda se liší od podobných léků tiotropium nebo jiné běžně používané léky ze třídy LAMA.[3]
Aclidinium se dodává ve více dávkách inhalátor suchého prášku inhalátor Genuair.
Nepříznivé účinky
Látka je obecně dobře snášena. Časté nežádoucí účinky (u více než 1% pacientů) jsou zánět vedlejších nosních dutin, nazofaryngitida, bolest hlavy, kašel, průjem a nevolnost. Ten je méně častý u drogy než u placebo. Kožní reakce jako např vyrážka, stejně jako vedlejší účinky, které jsou typické pro muskarinové antagonisty (rychlá srdeční frekvence, bušení srdce, a zadržování moči ), vyskytují se u méně než 1% pacientů.[4][5]
Malý nárůst o kardiovaskulární riziko nelze z dostupných údajů vyloučit. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními chorobami byli ze studií vyloučeni.[6]
Interakce
Nebyly provedeny žádné systematické studie interakcí. Očekává se, že se nepříznivé účinky aclidinia zvýší, pokud se kombinuje s jinými muskarinovými antagonisty. V klinické praxi nedochází k žádným interakcím s jinými léky na CHOPN, jako je např glukokortikoidy, β2-adrenergní agonisté a theofylin byly popsány. Vzhledem k tomu, že aclidinium významně neinteraguje cytochrom P450 jaterní enzymy nebo P-glykoprotein, a je rychle metabolizován jakmile se dostane do krevního řečiště, má se za to, že má velmi nízký potenciál interakcí.[4][6]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Aclidinium je dlouhodobě působící, reverzibilní antagonista na muskarinové receptory, s podobnou afinitou ke všem pěti podtypům, ale s a disociace poločas z podtypu M3 29,2 hodin nebo šestkrát delší než v roce M2. Pro srovnání, M3 poločasy disociace souvisejících léků ipratropium a tiotropium jsou 0,47 hodiny, respektive 62,2 hodiny.[6]
Jeho působení na podtyp M3 na hladký sval z bronchioly je zodpovědný za požadovaný účinek: snižuje kontrakci těchto svalů a zlepšuje proudění vzduchu.[4][5] M2 afinita je hlavním důvodem nepříznivých účinků na srdce.[6]
Farmakokinetika
Asi 30% inhalovaného aclidinia je uloženo v plicích.[6] Jeho akce tam trvá déle než 24 hodin.[5] Z plic je absorbován do krevního řečiště a dosahuje nejvyšší hodnoty krevní plazma koncentrace po pěti minutách u zdravých osob a po 10 až 15 minutách u pacientů s CHOPN. Látka je rychle hydrolyzovaný do karboxylová kyselina a alkohol, takže méně než 5% inhalované dávky je v plazmě nalezeno nezměněno. Hydrolýza je jak neenzymatická, tak enzymatická, druhá hlavně pomocí butyrylcholinesteráza.[4][6]
Kyselý metabolit se váže na plazmatické bílkoviny z 87% a alkohol z 15%. Tyto metabolity se nacházejí na 65% v moči a na 33% ve stolici. Eliminační poločas je dvě až tři hodiny. Nezměněné aklidinium představuje pouze 0,1% vyloučené dávky.[4]
Chemie
Aclidinium je a kvartérní amonný kation s asymetrický uhlík atom. Používá se jako čistý R-enantiomer. Sůl, aklidiniumbromid, je krystalický prášek, který je těžko rozpustný ve vodě nebo ethanol.
Společnost a kultura
Názvy značek
Je uváděn na trh pod značkou Tudorza Pressair ve Spojených státech, Eklira Genuair ve Velké Británii a Tudorza Genuair v Kanadě; s licencí pro Menarini pod značkou Bretaris Genuair pro většinu členských států EU.[7]
Inhalovatelný kombinace s formoterolem je prodáván jako Brimica Genuair[8] a Duaklir Genuair[9] v Evropské unii.
Reference
- ^ „Forest Laboratories a Almirall oznamují schválení FDA společnosti Tudorza Pressair pro dlouhodobou udržovací léčbu CHOPN“ (Tisková zpráva). Forest Laboratories. Citováno 2012-07-24.
- ^ Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I a kol. (2009). „Charakterizace aclidiniumbromidu, nového inhalovaného muskarinového antagonisty, s dlouhou dobou působení a příznivým farmakologickým profilem“. J Pharmacol Exp Ther. 331 (2): 740–51. doi:10.1124 / jpet.109.151639. PMID 19710368. S2CID 10533142.
- ^ A b C NIH; Soe, Z; Moe, S (2014). "Aclidinium bromid pro stabilní chronickou obstrukční plicní nemoc". Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD010509. doi:10.1002 / 14651858.CD010509.pub2. PMID 25234126.
- ^ A b C d E Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ A b C FDA Professional Drug Information na Tudorza Pressair.
- ^ A b C d E F Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2014). Arzneistoff-profil (v němčině). 1 (27 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ „Almirall a Menarini podepisují licenční smlouvu a obchodní alianci pro Aclidinium ve většině evropských členských států a v řadě zemí mimo EU.“ (Tisková zpráva). Menarini. Citováno 2012-03-26.
- ^ „Brimica Genuair: Použití, vedlejší účinky, výhody / rizika“. Drugs.com. 19. listopadu 2014. Citováno 26. července 2020.
- ^ „Duaklir Genuair: Použití, vedlejší účinky, přínosy / rizika“. Drugs.com. 19. listopadu 2014. Citováno 26. července 2020.