Sotalol - Sotalol
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Betapace, Sorine, Sotylize, další[1] |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a693010 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Beta blokátor |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 90–100%[2] |
Metabolismus | Není metabolizováno[2] |
Odstranění poločas rozpadu | 12 hodin[2] |
Vylučování | Ledviny Prsní žláza (U kojících žen)[2] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C12H20N2Ó3S |
Molární hmotnost | 272.36 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Chirality | Racemická směs |
| |
| |
(ověřit) |
Sotalol, prodávané pod značkou Betapace mimo jiné je to lék používaný k léčbě a prevenci abnormální srdeční rytmy.[1] Doporučuje se pouze u pacientů s významnými abnormálními srdečními rytmy kvůli potenciálně závažným vedlejším účinkům.[1] Důkazy nepodporují snížené riziko úmrtí při dlouhodobém užívání.[1] Užívá se ústy nebo injekce do žíly.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří a pomalá srdeční frekvence, bolest na hrudi, nízký krevní tlak, pocit únavy, závratě, dušnost, problémy se zrakem, zvracení a otok.[1] Mezi další závažné nežádoucí účinky mohou patřit Prodloužení QT, srdeční selhání nebo bronchospazmus.[3] Sotalol je neselektivní blokátor beta-adrenergních receptorů který má obojí třída II a antiarytmikum třídy III vlastnosti.[1]
Sotalol byl poprvé popsán v roce 1964 a do lékařského použití vstoupil v roce 1974.[4] Je k dispozici jako generické léky.[3] V roce 2017 to byla 267. nejčastěji předepsaná medikace ve Spojených státech s více než milionem receptů.[5][6]
Lékařské použití
Podle USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), sotalol může být platně použit udržovat normální srdeční rytmus u lidí v ohrožení života ventrikulární arytmie (např., komorová tachykardie ) nebo velmi symptomatická fibrilace síní nebo třepetání.[7] Kvůli riziku závažných nežádoucích účinků FDA uvádí, že sotalol by měl být obecně vyhrazen pro lidi, jejichž ventrikulární arytmie jsou život ohrožující nebo jejichž fibrilace / flutter nelze vyřešit pomocí Valsalvův manévr nebo jinou jednoduchou metodu.[7]
Kontraindikace
Podle FDA by sotalol neměl být používán u lidí s bdělou srdeční frekvencí nižší než 50 úderů za minutu.[7] Nemělo by se používat u lidí s syndrom nemocného sinu, syndrom dlouhého QT, kardiogenní šok, nekontrolovaný srdeční selhání, astma nebo související bronchospastický stav nebo lidé se sérem draslík pod 4 meq / l.[7] Měl by být používán pouze u lidí s druhým a třetím stupněm AV blok pokud funguje kardiostimulátor je přítomen.[7]
Vzhledem k tomu, že sotalol je vylučován z těla ledvinami, neměl by být používán u lidí s a clearance kreatininu rychlost pod 40 ml / min.[7] Rovněž se vylučuje dovnitř mateřské mléko, takže matky by neměly kojit při užívání sotalolu.[7]
Protože sotalol prodlužuje QT interval doporučuje FDA nepoužívat ve spojení s jinými léky, které prodlužují QT interval.[7] Studie zjistily, že závažné nežádoucí účinky jsou častější u jedinců užívajících také digoxin, pravděpodobně kvůli již existujícímu srdečnímu selhání u těchto lidí.[7] Stejně jako u jiných beta blokátorů může komunikovat s blokátory kalciového kanálu, katecholamin - vyčerpání léků, inzulín nebo antidiabetika, beta2-adrenergní agonisté, a klonidin.[7]
Některé důkazy naznačují, že při snížení srdečního selhání je třeba se vyhnout sotalolu ejekční frakce (což má za následek, že srdce vytlačuje malou krev do oběhu každou pumpou) v důsledku zvýšeného rizika úmrtí.[8]
Nepříznivé účinky
Více než 10% uživatelů perorálního sotalolu zažívá únava, závrať, závratě, bolest hlavy, slabost, nevolnost, dušnost, bradykardie (pomalá srdeční frekvence), pocit příliš silného, rychlého nebo nepravidelného tlučení srdce nebo bolest na hrudi. Vyšší dávky sotalolu zvyšují riziko všech těchto možných nežádoucích účinků.[2]
Ve vzácných případech Prodloužení QT způsobené sotalolem může vést k rozvoji život ohrožujících torsade de pointes (TdP) polymorfní ventrikulární tachykardie. Přes několik klinické testy U 0,6% pacientů užívajících perorálně sotalol s abnormálními supraventrikulárními srdečními rytmy (jako je fibrilace síní) se vyvinul TdP.[2] Pro pacienty, kteří měli v anamnéze trvalá komorová tachykardie (abnormální rytmus trvající více než 30 sekund), u 4% se vyvinul TdP. Riziko se zvyšuje s dávkováním, ženským pohlavím nebo anamnézou anamnézy zvětšené srdce nebo městnavé srdeční selhání.[2] The výskyt TdP u pacientů s trvalou ventrikulární tachykardií bylo 0% při denní dávce 80 mg, 0,5% při 160 mg, 1,6% při 320 mg, 4,4% při 480 mg, 3,7% při 640 mg a 5,8% při dávkách vyšších než 640 mg .[2] Kvůli tomuto riziku vyžaduje Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA, aby byli postižení jedinci hospitalizováni po dobu nejméně tří dnů v zařízení, které může poskytovat srdeční resuscitaci a nepřetržité elektrokardiografické monitorování při zahájení nebo restartování sotalolu.[2]
Mechanismy působení
Beta-blokátor akce
Sotalol se neselektivně váže na β1- i β2-adrenergní receptory a brání aktivaci receptorů stimulačním ligandem (katecholaminy ).[9] Bez vazby tohoto ligandu na receptor, G-protein komplex spojený s receptorem nemůže aktivovat produkci cyklický AMP, který je zodpovědný za zapnutí přívodních kanálů vápníku.[10] Snížení aktivace vápníkových kanálů proto bude mít za následek snížení intracelulárního vápníku. V srdečních buňkách je vápník důležitý při generování elektrických signálů pro kontrakci srdečního svalu a také při generování síly pro tuto kontrakci.[11] S ohledem na tyto důležité vlastnosti vápníku lze vyvodit dva závěry. Za prvé, s menším obsahem vápníku v buňce dochází ke snížení elektrických signálů pro kontrakci, což poskytuje čas přirozenému kardiostimulátoru srdce k nápravě arytmických kontrakcí.[12] Za druhé, nižší vápník znamená snížení síly a rychlosti kontrakcí, což může být užitečné při léčbě abnormálně rychlých srdečních frekvencí.[12]
Antiarytmické působení typu III
Sotalol také působí na draslíkové kanály a způsobuje zpoždění relaxace komor.[13] Blokováním těchto draslíkových kanálů sotalol inhibuje odtok K.+ ionty, což má za následek prodloužení doby před generováním dalšího elektrického signálu ve ventrikulárních myocytech.[11] Toto zvýšení v období před vytvořením nového signálu ke kontrakci pomáhá korigovat arytmie snížením možnosti předčasného nebo abnormálního kontrakce komor, ale také prodlužuje frekvenci komorových kontrakcí, které pomáhají léčit tachykardii.[nutná lékařská citace ]
Dějiny
Sotalol byl první syntetizován v roce 1960 A. A. Larsenem z Mead-Johnson Pharmaceutical.[14] To bylo původně uznáno pro jeho snížení krevního tlaku účinky a jeho schopnost zmírnit příznaky anginy pectoris.[15] Bylo zpřístupněno v Spojené království a Francie v roce 1974, Německo v roce 1975 a Švédsko v roce 1979.[15] To se stalo široce používáno v 80. letech.[12] V 80. letech byly objeveny jeho antiarytmické vlastnosti.[15] USA tuto drogu schválily v roce 1992.[16]
Názvy značek
Obchodní názvy Sotalolu zahrnují Betapace a Betapace AF (Berlex Laboratories ),[17] Sotalex a Sotacor (Bristol-Myers Squibb ) a Sotylize (Arbor Pharmaceuticals ).[7]
Reference
- ^ A b C d E F G „Monografie sotalol hydrochloridu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 18. března 2019.
- ^ A b C d E F G h i US Food and Drug Administration (červenec 2009). "Sotalol: Úplné informace o předepisování" (PDF). Citováno 23. dubna 2015.
- ^ A b Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 108. ISBN 9780857113382.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 460. ISBN 9783527607495.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Sotalol hydrochlorid - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k „Roztok sotylize-sotalol hydrochloridu“. DailyMed. 3. prosince 2018. Citováno 1. června 2020.
- ^ Waldo AL, Camm AJ, deRuyter H, Friedman PL, MacNeil DJ, Pauls JF a kol. (Červenec 1996). „Vliv d-sotalolu na úmrtnost u pacientů s dysfunkcí levé komory po nedávném a vzdáleném infarktu myokardu. Vyšetřovatelé SWORD. Přežití s orálním d-sotalolem“. Lanceta. 348 (9019): 7–12. doi:10.1016 / S0140-6736 (96) 02149-6. PMID 8691967. S2CID 21284044.
- ^ Bertrix L, Timour-Chah Q, Lang J, Lakhal M, Faucon G (květen 1986). "Ochrana proti ventrikulární a atriální fibrilaci sotalolem". Kardiovaskulární výzkum. 20 (5): 358–63. doi:10.1093 / cvr / 20.5.358. PMID 3756977.
- ^ Charnet P, Lory P, Bourinet E, Collin T, Nargeot J (1995). „cAMP-dependentní fosforylace srdečního kanálu Ca typu L: chybějící článek?“. Biochimie. 77 (12): 957–62. doi:10.1016/0300-9084(95)80008-5. PMID 8834778.
- ^ A b Kassotis J, Sauberman RB, Cabo C, Wit AL, Coromilas J (listopad 2003). „Blokáda beta receptorů potencuje antiarytmické účinky d-sotalolu na reentrantní ventrikulární tachykardii u psího modelu infarktu myokardu“. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 14 (11): 1233–44. doi:10.1046 / j.1540-8167.2003.02413.x. PMID 14678141.
- ^ A b C Antonaccio MJ, Gomoll A (srpen 1993). "Farmakologický základ antiarytmických a hemodynamických účinků sotalolu". The American Journal of Cardiology. 72 (4): 27A – 37A. doi:10.1016/0002-9149(93)90022-5. PMID 8346723.
- ^ Edvardsson N, Hirsch I, Emanuelsson H, Pontén J, Olsson SB (říjen 1980). "Zpožděná ventrikulární repolarizace u člověka vyvolaná sotalolem". European Heart Journal. 1 (5): 335–43. doi:10.1093 / eurheartj / 1.5.335. PMID 7274246.
- ^ Hara, Takuji (2003). Inovace ve farmaceutickém průmyslu: Proces objevování a vývoje léčiv. Nakladatelství Edward Elgar. p. 47. ISBN 9781843765660.
- ^ A b C Anderson JL, Askins JC, Gilbert EM, Miller RH, Keefe DL, Somberg JC a kol. (Říjen 1986). „Multicentrická studie sotalolu pro potlačení častých, komplexních komorových arytmií: dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované hodnocení dvou dávek“. Journal of the American College of Cardiology. 8 (4): 752–62. doi:10.1016 / S0735-1097 (86) 80414-4. PMID 2428852.
- ^ Fernandes CM, Daya MR (duben 1995). „Bradykardie vyvolaná sotalolem zvrácená glukagonem“. Kanadský rodinný lékař. 41: 659–60, 663–5. PMC 2146520. PMID 7787496.
- ^ "Betapace - sotalol hydrochloridová tableta Betapace AF - sotalol hydrochloridová tableta". DailyMed. 10. srpna 2018. Citováno 1. června 2020.
externí odkazy
- „Sotalol“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.