Linopirdin - Linopirdine
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
ATC kód | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C26H21N3Ó |
Molární hmotnost | 391.474 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Linopirdin je údajné léčivo zvyšující poznání s novým mechanismem účinku. Linopirdin blokuje K heterogenní M proud KCNQ2 3 s IC50 2,4 mikromolární[1] dezinhibuje uvolňování acetylcholinu a zvyšuje hipokampální CA3-schafferově kolaterálem zprostředkované uvolňování glutamátu na pyramidové neurony CA1.[2] V myším modelu je linopirdin schopen téměř úplně zvrátit pokles kortikální c-FOS související se stárnutím, což je účinek blokovaný atropinem a MK-801, což naznačuje, že linopirdin může kompenzovat pokles uvolňování acetylcholinu související s věkem.[3] Linopirdin také blokuje homomerní draslíkové kanály řízené napětím KCNQ1 a KCNQ4, které přispívají k cévnímu tonusu s podstatně nižší selektivitou než KCNQ2 / 3.[1]
Syntéza
Syntéza začíná standardním schématem přípravy indoxylů. Acylace tedy difenylamin s oxalylchlorid vede k amidu. Chlorid kyseliny se potom při zahřívání cyklizuje do kruhu, aby poskytl (3). Reakce tohoto produktu s 4-pikolin pod fázový přenos podmínky katalyzované kvartérní solí poskytují karbinol (4) z přidání přechodného aniontu na methylovou skupinu pikolin na více elektrofilní karbonylová skupina. Alkohol se poté dehydratuje pomocí anhydrid kyseliny octové a výsledný olefin se hydrogenuje, čímž se získá indolon (5). Poloha 3 je nyní aktivována sousedním benzenovým kruhem na jedné straně a karbonylovou skupinou na druhé straně. Alkylace s a-chloropikolinem probíhá s hydroxidem jako bází, čímž se získá linopirdin (6).

Reference
- ^ A b Schnee ME, Brown BS (srpen 1998). „Selektivita linopirdinu (DuP 996), látky zvyšující uvolňování neurotransmiteru, při blokování proudů draslíku závislých na napětí a vápníku aktivovaných v hipokampálních neuronech“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 286 (2): 709–17. PMID 9694925.
- ^ Sun J, Kapur J (srpen 2012). „Draselné kanály typu M modulují Schafferův kolaterál-CA1 glutamatergický synaptický přenos“. The Journal of Physiology. 590 (16): 3953–64. doi:10.1113 / jphysiol.2012.235820. PMC 3476642. PMID 22674722.
- ^ Dent GW, Rule BL, Zhan Y, Grzanna R (2001). „Zesilovač uvolňování acetylcholinu linopirdin indukuje Fos v neokortexu starých krys“. Neurobiologie stárnutí. 22 (3): 485–94. doi:10.1016 / s0197-4580 (00) 00252-9. PMID 11378256.
- ^ Bryant III WM, Huhn GF, Jensen JH, Pierce ME, Stammbach C (1993). „Rozsáhlá příprava kognitivního zesilovače linopirdinu“. Syntetická komunikace. 23 (11): 1617–1625. doi:10.1080/00397919308011258.
![]() | Tento lék článek týkající se nervový systém je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |