Eslikarbazepin-acetát - Eslicarbazepine acetate
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Aptiom, Zebinix, Exalief, Eslicarba |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou (tablety ) |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Vazba na bílkoviny | ~30%[1] |
Metabolismus | UGT (?) |
Metabolity | Eslikarbazepin (aktivní), glukuronidy (neaktivní) atd. |
Odstranění poločas rozpadu | 10–20 hodin |
Vylučování | ~ 90% ledvin |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.164.398 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C17H16N2Ó3 |
Molární hmotnost | 296.326 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Eslikarbazepin-acetát (ESL), prodávané pod obchodními názvy Aptiom a Zebinix mimo jiné je antikonvulzivum léky schválené pro použití v Evropě a Spojených státech jako monoterapie nebo jako doplňková léčba parciálních záchvatů epilepsie.[2][3][4]
Podobně jako oxkarbazepin, ESL se chová jako a proléčivo do (S)-(+)-licarbazepin.[5] Jako takový, jejich mechanismy působení jsou identické.[6]
Kontraindikace
Eslikarbazepin-acetát je kontraindikován u lidí druhého nebo třetího stupně atrioventrikulární blok, typ srdečního bloku, a u lidí, kteří jsou přecitlivělí na eslikarbazepin, oxkarbazepin nebo karbazepin.[7]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky jsou podobné jako u oxkarbazepinu. Nejběžnějšími (více než 10% pacientů) jsou únava a závratě. Mezi další poměrně časté nežádoucí účinky (1 až 10%) patří porucha koordinace, gastrointestinální poruchy jako průjem, nevolnost a zvracení, vyrážka (1,1%) a hyponatrémie (nízký sodík hladiny v krvi (1,2%).[4][7] Může také existovat zvýšené riziko sebevražedné myšlenky.[8]
Předávkovat
Příznaky předávkování jsou podobné nežádoucím účinkům standardních dávek. Zahrnují (těžkou) hyponatremii, spavost potíže s chůzí, hemiparéza (slabost jedné strany těla), diplopie a gastrointestinální poruchy. Žádné konkrétní protijed je k dispozici. Eslikarbazepin a metabolity mohou být dialyzovaný.[4][7]
Interakce
Stejně jako oxkarbazepin může i eslikarbazepin snižovat plazmatické hladiny léků, které jsou metabolizovány jaterními enzymy CYP3A4 (ověřeno ve studiích pro simvastatin a orální antikoncepci levonorgestrel /ethinylestradiol ) a UDP-glukuronosyltransferáza a zvyšují plazmatické hladiny léků metabolizovaných látkou CYP2C19.[4][7]
Byly provedeny interakční studie s řadou běžných antikonvulziv. Karbamazepin snižuje krevní plazma koncentrace eslikarbazepinu, pravděpodobně proto, že indukuje glukuronidace. Tato kombinace léků také zvýšila riziko diplopie, porucha koordinace a závratě v klinické studii. Fenytoin také snižuje plazmatické koncentrace eslikarbazepinu, což může být způsobeno zvýšenou glukuronidací eslikarbazepinu; a současné podávání má za následek zvýšení sérových koncentrací fenytoinu, což je pravděpodobně způsobeno inhibicí CYP2C19.[8] Kombinace s lamotrigin, topiramát, kyselina valproová nebo levetiracetam ve studiích neprokázaly žádné významné interakce, i když bylo prokázáno, že eslikarbazepin způsobuje mírné snížení hladin lamotriginu.[7][8]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Aktivní složka, eslikarbazepin, má stejný mechanismus účinku jako oxkarbazepin (který je proléčivem pro likarbazepin, racemát eslikarbazepinu) a s největší pravděpodobností blízce příbuzný karbamazepin. Stabilizuje neaktivní stav napěťově řízené sodíkové kanály, což umožňuje vstupu méně sodíku do nervových buněk, což je ponechává méně vzrušivými.[9] Podle některých zdrojů nebylo přesvědčivě prokázáno, že se jedná o skutečný mechanismus.[4][7]
Farmakokinetika
Eslikarbazepin-acetát je absorbován nejméně ze 90% ze střeva, nezávisle na příjmu potravy. Rychle se metabolizuje na eslikarbazepin, takže původní látku nelze detekovat v krevním řečišti. Vrcholových plazmatických hladin eslikarbazepinu je dosaženo za 2–3 (1–4) hodiny a vazba na plazmatické bílkoviny je o něco méně než 40%. Biologický poločas je 10 až 20 hodin a ustálených koncentrací je dosaženo po čtyřech až pěti dnech po zahájení léčby.[4][7] Oxkarbazepin je pro srovnání také téměř úplně vstřebáván ze střev a vrcholových plazmatických koncentrací likarbazepinu je dosaženo průměrně po 4,5 hodinách po požití oxkarbazepinu. Vazba na plazmatické bílkoviny a poločas jsou samozřejmě stejné.[10]
Ostatní metabolity ESL jsou méně aktivní (R) - (-) - likarbazepin (5%; stereoizomer eslikarbazepin), farmakologicky aktivní oxkarbazepin (1%) a neaktivní glukuronidy všech těchto látek. Lék se vylučuje hlavně močí, z nichž dvě třetiny jsou ve formě eslikarbazepinu a jedna třetina ve formě eslikarbazepin-glukuronidu. Ostatní metabolity tvoří pouze několik procent vyloučeného léčiva.[4][7]
Farmakogenomika
Osoby s určitými genetickými změnami v lidské leukocytové antigeny (HLA) jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku kožních reakcí, jako jsou akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), ale také závažné, jako je Stevens-Johnson a Syndrom DRESS léčeni karbamazepinem a léky s příbuznými chemickými strukturami. To platí pro HLA-A * 3101 alela, která se vyskytuje u 2 až 5% Evropanů a 10% Japonců, a HLA-B * 1502 alela, která se vyskytuje hlavně u lidí asijského původu. Teoreticky to může platit i pro ESL.[7]
Chemie
Jak název napovídá, eslikarbazepin-acetát je ester eslikarbazepinu, aktivního metabolitu, a octová kyselina. Samotný eslikarbazepin je farmakologicky aktivnější ze dvou stereoizomerů licarbazepinu.[4] Přesněji řečeno, je to (S) - (+) - likarbazepin.
- Příbuzné léky a aktivní metabolity pro srovnání
Eslikarbazepin, aktivní metabolit ESL
Likarbazepin, aktivní metabolit oxkarbazepinu
Dějiny
Eslikarbazepin-acetát byl vyvinut portugalskou farmaceutickou společností Bial. Na začátku roku 2009 prodala společnost Bial japonská společnost marketingová práva v Evropě Eisai.[11] Droga byla v Evropské unii schválena v dubnu 2009 pod obchodními názvy Zebinix a Osvobození, ale byl uváděn na trh pouze pod křestním jménem.[12][13] V USA je prodáván společností Sunovion (dříve Sepracor) a byla schválena v listopadu 2013.[2]
Výzkum
Od roku 2016 probíhají studie týkající se používání ESL jako antikonvulziva pro děti[Aktualizace].[14]
Stejně jako oxkarbazepin má ESL potenciální využití pro léčbu trigeminální neuralgie[Citace je zapotřebí ] a bipolární porucha. Posouzení z roku 2015 neprokázalo u druhé poruchy statistický rozdíl oproti placebu.[15]
Reference
- ^ Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2011). Arzneistoff-profil (v němčině). 4 (25 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ A b „FDA schvaluje Aptiom k léčbě záchvatů u dospělých“. USA FDA. 8. listopadu 2013.
- ^ „Evropská agentura pro léčivé přípravky - Najděte lék - Zebinix“. 17. září 2018.
- ^ A b C d E F G h FDA Professional Drug Information o Aptiomu.
- ^ Rogawski MA (červen 2006). „Rozmanité mechanismy antiepileptik ve vývoji. Výzkum epilepsie. 69 (3): 273–94. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450.
- ^ Rogawski MA, Löscher W (červenec 2004). „Neurobiologie antiepileptik“. Recenze přírody. Neurovědy. 5 (7): 553–64. doi:10.1038 / nrn1430. PMID 15208697. S2CID 2201038.
- ^ A b C d E F G h i Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. 2015. Zebinix.
- ^ A b C "Zebinix 800mg tablety". Kompendium elektronických léků (eMC). Citováno 12. dubna 2017.
- ^ Almeida L, Soares-da-Silva P (leden 2007). „Eslikarbazepin-acetát (BIA 2-093)“. Neuroterapeutika. 4 (1): 88–96. doi:10.1016 / j.nurt.2006.10.005. PMC 7479690. PMID 17199020.
- ^ Jasek W, vyd. (2007). Kodex Rakousko (v němčině) (62. vydání). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. p. 8384. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ „Eisai a Bial oznamují dohodu o partnerství pro evropskou komercializaci románu antiepileptického Zebinixu jednou denně“. PR Newswire. 19. února 2009.
- ^ "Souhrn údajů o přípravku pro Zebinix" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. p. 14.
- ^ „Exalief (eslikarbazepin-acetát): Konec platnosti registrace v Evropské unii“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 30. července 2012.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00988156 pro „eslikarbazepin-acetát (BIA 2 093) jako terapii refrakterních parciálních záchvatů u dětí“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Grunze H, Kotlik E, Costa R, Nunes T, Falcão A, Almeida L, Soares-da-Silva P (březen 2015). „Hodnocení účinnosti a bezpečnosti eslikarbazepin-acetátu při akutní mánii a prevenci recidivy: zkušenosti z multicentrických, dvojitě zaslepených, randomizovaných klinických studií fáze II u pacientů s bipolární poruchou I“. Journal of afektivní poruchy. 174: 70–82. doi:10.1016 / j.jad.2014.11.013. PMID 25484179.
externí odkazy
- "Eslikarbazepin-acetát". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.