Levamlodipin - Levamlodipine

Levamlodipin
Levamlodipin.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyAsomex, Eslo, Espin, EsCordi Cor
AHFS /Drugs.comMonografie
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny93%
Metabolismusjaterní
Vylučování60% metabolitů se vylučuje močí
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H25ClN2Ó5
Molární hmotnost408.88 g · mol−1
3D model (JSmol )

Levamlodipin (HOSPODA ), také známý jako levoamlodipin nebo S-amlodipin je farmakologicky aktivní enantiomer z amlodipin. Amlodipin patří k dihydropyridin skupina blokátor kalciového kanálu používá se jako antihypertenzní a antianginální činidlo.[1] Levamlodipin je v současné době prodáván v Rusku pod značkou EsCordi Cor (Actavis Pharma ), v Brazílii pod značkou Novanlo (Biolab Sanus ) a v Indii pod obchodními názvy Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceutical Ltd.) a Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.).[2][3]

Mechanismus účinku

Amlodipin blokuje transmembránový přítok vápníku do cévních a srdečních hladkých svalů, což vede k vazodilataci a tím k poklesu krevního tlaku. Levamlodipin je alosterický modulátor a působí na L-typ vápníkové kanály.[4][5] Studie vazby na receptory ukázaly, že ze dvou forem pouze (S) -enantiomer amlodipinu se váže na vápníkové kanály typu L a blokuje je, zatímco (R) -enantiomer nemá na těchto kanálech žádnou aktivitu.[6]

Přesné mechanismy, kterými levamlodipin ulevuje angina pectoris nebyly plně prozkoumány, ale předpokládá se, že zahrnují následující:

  • Snižuje periferní odpor arteriolární vazodilatací vedoucí ke snížení potřeby kyslíku a spotřeby energie hladkých svalů srdce.
  • Snižuje koronární vaskulární odpor a může vést ke zvýšení koronárního průtoku krve.[1]

Farmakokinetika a metabolismus

Podání levamlodipinu (2,5 mg) v jedné dávce poskytuje maximální plazmatickou koncentraci (Cmax ) 8,3 až 9,3 ng / ml za 2 až 3 hodiny (Tmax). Prostřednictvím jater se značně (asi 90%) převádí na neaktivní metabolity metabolismus s 10% mateřské sloučeniny a 60% metabolitů vylučovaných močí. Levamlodipin vykazuje přibližně 93% vazba na plazmatické bílkoviny u pacientů s hypertenzí. Zlý AUC0–t hodnota (t = 48 hodin) je tableta levamlodipinu (2,5 mg) 95±14 ng · h / ml. Plazma eliminační poločas Bylo zjištěno, že levamlodipinu je 31±13 hodin.[7]

Klinické zkušenosti

Různé klinické studie ukázaly, že levamlodipin má větší selektivitu a lepší účinnost než (R) -amlodipin. Na základě souhrnných údajů ze tří srovnávacích studií provedených u 200 pacientů s mírným až středním stupněm hypertenze Bylo zjištěno, že 2,5 mg levamlodipinu odpovídá jeho účinnosti snižující krevní tlak na 5 mg amlodipinu. Průměrné snížení systolického TK bylo u levamlodipinu ve srovnání s racemickým amlodipinem 19 ± 3 vs 19 ± 4, 20 ± 2 vs 19 ± 3 a 20 ± 2 vs 19 ± 3 mm Hg zaznamenané ve stoje, vleže a vsedě. Studie také uváděly významné celkové snížení cholesterol a triglycerid hladiny levamlodipinu, které u amlodipinu nebyly pozorovány.[8][9][10]

Účinnost a bezpečnost levamlodipinu (2,5 mg jednou denně) byla hodnocena u pacientů s izolovaná systolická hypertenze (ISH). Levamlodipin účinně snižoval systolický TK (průměrné snížení 22 ± 14 mm Hg) u všech stupňů ISH. Po 28 dnech léčby byla celková míra odpovědi 73%. Do 4 týdnů významně snížil systolický a diastolický TK s mírou odpovědi 96,5%.[11]

Starší hypertonici s diabetes mellitus vykazuje vyšší odpověď na léčbu levamlodipinem než nediabetičtí pacienti. Levamlodipin je účinnou možností přechodu pro starší pacienty, kteří mají zkušenosti otok a další nežádoucí účinky s racemickým amlodipinem.[12]

Bezpečnost a snášenlivost

Použití racemický amlodipin je běžně spojován s nežádoucími účinky, jako je periferní edém a další nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy, závratě, návaly horka a bolesti břicha.[13] Řízené klinické studie ukázaly, že levamlodipin je zřídka spojen s těmito vedlejšími účinky.[14] U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nebyla provedena žádná kontrolovaná klinická studie levamlodipinu. Klinické studie u pacientů s normální funkcí jater ukázaly, že při použití levamlodipinu nedochází ke zvýšení jaterních enzymů.[1] Při podávání levamlodipinu těmto pacientům je však nutná opatrnost.

V postmarketingový dohled studie bylo shledáno, že levamlodipin (2,5 / 5 mg) je dobře snášen (n = 1859) u pacientů s hypertenzí. Z 314 pacientů, kteří hlásili periferní edém u konvenčního amlodipinu, byl převeden na levamlodipin a edém byl vyřešen u 310 pacientů (98,72%) na konci 4 týdnů. Pouze u 4 pacientů přetrvával otok. Pouze 30 pacientů (z 1859) hlásilo nežádoucí účinky. Mezi tyto nežádoucí účinky patří závrať, tachykardie, kašel, bolest hlavy, horečka, mírné dýchací potíže a otok. Nežádoucí účinky byly mírné povahy a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.[14]

Reference

  1. ^ A b C Thacker HP (2007). „S-amlodipin - klinický přehled z roku 2007“. J. Indian Med. Doc. 105 (4): 180–86. PMID  17822186.
  2. ^ „Asomex by Emcure“ (PDF). Lékařský aktualizovaný zpravodaj. 20 (1): 1–2. Leden 2010.
  3. ^ „Značky Zuventus pro S- amlodipin“. DrugsUpdate.com.
  4. ^ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (leden 1987). „Vlastnosti amlodipinu blokujícího vápníkové kanály ve vaskulárním hladkém a srdečním svalu in vitro: důkazy modulace napětí vaskulárních dihydropyridinových receptorů“. J. Cardiovasc. Pharmacol. 9 (1): 110–9. doi:10.1097/00005344-198701000-00018. PMID  2434785. S2CID  40257612.
  5. ^ Goldmann S, Stoltefuss J (prosinec 1991). „1,4-Dihydropyridiny: Účinky chirality a konformace na aktivity antagonistů vápníku a agonisty vápníku“. Angewandte Chemie International Edition v angličtině. 30 (12): 1559–1578. doi:10.1002 / anie.199115591.
  6. ^ Goldmann S, Stoltefuss J, narozen L (září 1992). "Stanovení absolutní konfigurace aktivního amlodipinového enantiomeru jako (-) - S: oprava". Journal of Medicinal Chemistry. 35 (18): 3341–4. doi:10.1021 / jm00096a005. PMID  1388206.
  7. ^ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (listopad 2006). „Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti nové formulace S-amlodipinu u zdravých korejských mužských subjektů: randomizovaná, otevřená, srovnávací, dvoudobá srovnávací studie s křížovým sledováním“. Clin Ther. 28 (11): 1837–47. doi:10.1016 / j.clinthera.2006.11.008. PMID  17213004.
  8. ^ Hiremath MS, Dighe GD (srpen 2002). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě neúčinná, multicentrická, paralelní skupina, srovnávací klinická studie s S-Amlodipinem 2,5 mg vs Amlodipinem 5 mg v léčbě mírné až středně závažné hypertenze“. JAMA-Indie. 1 (8): 86–92.
  9. ^ „Klinická studie s S-amlodipinem 2,5 mg oproti amlodipinu 5 mg v léčbě hypertenze“. Indian Journal of Clinical Practice. 13 (11): 49–54. Dubna 2003.
  10. ^ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (březen 2004). „Multicentrická, klinická studie s S-Amlodipinem 2,5 mg versus Amlodipinem 5 mg v léčbě mírné až střední hypertenze - randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie“. J Assoc Physicians India. 52: 197–202. PMID  15636308.
  11. ^ Studijní skupina SESA (červen 2005). „MICRO-SESA-I - Bezpečnost a účinnost S (-) - amlodipinu v léčbě izolované systolické hypertenze“. Indický lékařský věstník. 139 (6): 243–250.
  12. ^ Studijní skupina SESA (srpen 2005). „MICRO-SESA-II - Bezpečnost a účinnost S (-) amlodipinu v léčbě hypertenze u starších pacientů“. Indický lékařský věstník. 139 (8): 353–358.
  13. ^ Stöppler MC. „Vedlejší účinky lékového centra Norvasc (Amlodipin Besylate)“. RxList Inc.
  14. ^ A b Studijní skupina SESA (srpen 2003). „Bezpečnost a účinnost S-amlodipinu - studie SESA“. JAMA-Indie. 2 (8): 87–92.