Bretylium - Bretylium
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| MedlinePlus | a682861 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | IV, IM |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | NA |
| Vazba na bílkoviny | NA |
| Metabolismus | Žádný |
| Odstranění poločas rozpadu | 7-8 hodin |
| Vylučování | Renální |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C11H17BrN+ |
| Molární hmotnost | 243.168 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Bretylium (taky tosylát bretylium) je antiarytmické činidlo.[1] Blokuje uvolnění noradrenalin z nervových zakončení. Ve skutečnosti snižuje výstup z periferního zařízení podpůrný nervový systém. Působí také blokováním K.+ kanály a je považován za antiarytmikum třídy III. Dávka je 5–10 mg / kg a vedlejší účinky jsou vysoký krevní tlak následován nízký krevní tlak a ventrikulární ektopie.
Původně zaveden v roce 1959 k léčbě hypertenze.[2] Jeho použití jako antiarytmikum pro ventrikulární fibrilace byl objeven a patentován Marvinem Bacanerem v roce 1969 na University of Minnesota.[3]
The Americká kardiologická asociace odstranili bretylium z jejich pokynů ECC / ACC z roku 2000 kvůli jeho neprokázané účinnosti a přetrvávajícím problémům s dodávkami. Mnoho z nich uvedlo tyto problémy se zásobováním jako otázku surovin potřebných při výrobě bretylia. Uvolněním pokynů AHA 2005 ECC / ACC není o Bretyliu žádná zmínka a je prakticky nedostupný po celém světě.[4][5]
8. června 2011 bretylium tosylát byl na žádost USA oznámen jako nedostupný v USA Hospira Inc. stáhnout NDA z trhu. Bretylium zůstane na FDA Seznam přerušených léčiv, protože jeho stažení nebylo výsledkem obav o bezpečnost nebo účinnost.[6] V polovině roku 2019 byl znovu zaveden.
Použití
Droga byla použita v urgentní medicína, kardiologie a další speciality v 80. a 90. letech pro akutní léčbu komorová tachykardie a ventrikulární fibrilace žáruvzdorný pro jiné léčby první linie, jako je defibrilace nebo lidokain.[7]
Je kontraindikován u pacientů s AV (atrioventrikulární) srdeční blok nebo digoxin toxicita.
Bretylium by se mělo používat pouze v JIP nebo nastavení pohotovostního oddělení a neměly by být používány jinde kvůli jeho dramatickým akcím a jeho převládajícímu vedlejšímu účinku hypotenze.[Citace je zapotřebí ]
Experimentální použití
Používá se ve fyziologickém a farmakologickém výzkumu jako inhibitor přenosu sympatiku. Jeho mechanismem účinku je inhibice uvolňování neurotransmiterů ze sympatických nervových zakončení, a to jak inhibicí akčních potenciálů v nervových zakončeních, tak jinými mechanismy.[8] Jeho specificity pro sympatické nervy je dosaženo, protože je substrátem pro transportér noradrenalinu;[9] proto se hromadí uvnitř nervových zakončení, která mají tento transportér.
Syntéza
Kvarternizace Ó-bromo-N,N-dimethylbenzylamin s ethyl-p-toluensulfonát poskytuje bretylium p-toluensulfonát (tosylát).
Reference
- ^ Tiku PE, Nowell PT (prosinec 1991). "Selektivní inhibice K.+-stimulace Na, K-ATPázy bretyliem ". British Journal of Pharmacology. 104 (4): 895–900. doi:10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x. PMC 1908819. PMID 1667290.
- ^ Harington M (duben 1962). "Léčba hypertenze. Výsledky léčby". Sborník Královské lékařské společnosti. 55: 283–6. PMC 1896727. PMID 13904707.
- ^ USA 3441649, Marvin B Bacaner, „Potlačení srdeční ventrikulární fibrilace a srdečních arytmií bretylium tosylátem“, přiděleno University of Minnesota
- ^ Khan, M. Gabriel (14. prosince 2005). Encyklopedie srdečních chorob. Akademický tisk. str. 221. ISBN 978-0-12-406061-6. Citováno 2015-07-01.
- ^ Léčba podchlazení na eMedicína
- ^ „Stanovení, že injekce bretylium-tosylátu, 50 miligramů / mililitr, nebyla z důvodu bezpečnosti nebo účinnosti stažena z prodeje“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 19. prosince 2011. str. 78669–70. Citováno 22. února 2018 - prostřednictvím federalregister.gov. 76 FR 78669
- ^ „ACS“. kumc.edu. Kansas University Medical Center. Archivovány od originál 4. září 2006. Citováno 2008-09-23.
- ^ Brain KL, Cunnane TC (únor 2008). „Bretylium ruší uvolňování neurotransmiterů, aniž by nutně rušilo akční potenciál nervových zakončení u sympatických zakončení“. British Journal of Pharmacology. 153 (4): 831–9. doi:10.1038 / sj.bjp.0707623. PMC 2259200. PMID 18071295.
- ^ Boura AL, Copp FC, Duncombe WG, Green AF, McCoubrey A (červen 1960). „Selektivní akumulace bretylia v sympatických gangliích a jejich postgangliových nervech“. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 15 (2): 265–70. doi:10.1111 / j.1476-5381.1960.tb01242.x. PMC 1481934. PMID 13803289.