Fenacetin - Phenacetin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
ATC kód | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.000.485 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C10H13NÓ2 |
Molární hmotnost | 179.219 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Hustota | 1,24 g / cm3 |
Bod tání | 134 ° C (rozkládá se) |
| |
| |
(ověřit) |
Fenacetin (acetofenetidin, N- (4-ethoxyfenyl) acetamid[1]) je zmírnění bolesti a snižující horečku droga, která byla široce používána po jejím zavedení v roce 1887. Z léčebného použití byla stažena jako nebezpečná od 70. let (např. v Kanadě byla v roce 1973[2] a podle US Food and Drug Administration v roce 1983[3]).
Dějiny
Fenacetin byl zaveden v roce 1887 v roce Elberfeld, Německo německou společností Bayer, a byl používán hlavně jako analgetikum; byl to jeden z prvních reduktorů syntetické horečky, který se dostal na trh. Historicky je také známo, že je jedním z prvníchopioid analgetika bez protizánětlivých vlastností.
Před první světovou válkou dovážela Británie fenacetin z Německa.[4] Během války tým včetně Jocelyn Field Thorpe a Martha Annie Whiteley vyvinuli syntézu v Británii.[4]
Známý mechanismus účinku
Analgetické účinky fenacetinu jsou způsobeny jeho působením na smyslové ústrojí míchy. Kromě toho má fenacetin depresivní účinek na srdce, kde působí negativně inotropní. Je to antipyretikum, působící na mozek ke snížení nastavené teploty. Používá se také k léčbě revmatoidní artritida (subakutní typ) a mezižeberní neuralgie.
V těle se metabolizuje na paracetamol (acetaminofen), což je také klinicky relevantní analgetikum.
Příprava
První syntéza byla uvedena v roce 1878 autorem Harmon Northrop Morse.[5]
Fenacetin může být syntetizován jako příklad Williamsonova etherová syntéza: ethyljodid, paracetamol a bezvodý Uhličitan draselný jsou vytápěny 2-butanon čímž se získá surový produkt, který se překrystaluje z vody.[6]
Použití

Fenacetin byl široce používán až do třetí čtvrtiny dvacátého století, často ve formě A.P.C., nebo "aspirin -fenacetin-kofein " složené analgetikum jako lék na horečku a bolest. Časná formulace (1919) byla Vincentův APC v Austrálii.
Ve Spojených státech Úřad pro kontrolu potravin a léčiv nařídil stažení léků obsahujících fenacetin v listopadu 1983 z důvodu jeho karcinogenní a vlastnosti poškozující ledviny.[7] Bylo také zakázáno v Indii.[8] Výsledkem bylo, že některé značkové přípravky, které byly dříve na bázi fenacetinu, byly nadále prodávány, ale s fenacetinem nahrazeným bezpečnějšími alternativami. Populární značka fenacetinu byla Roche je Saridon, který byl v roce 1983 přeformulován tak, aby obsahoval propyfenazon, paracetamol a kofein. Koricidin byl také přeformulován bez fenacetinu. Paracetamol je metabolit fenacetinu s podobnými analgetickými a antipyretickými účinky, ale nebylo zjištěno, že by nová formulace měla kancerogenitu fenacetinu.
Fenacetin byl použit jako a řezací prostředek falšovat kokain ve Velké Británii a Kanadě kvůli podobným fyzikálním vlastnostem.[9]
Vzhledem k nízké ceně se fenacetin používá k výzkumu fyzikálních a refrakčních vlastností krystalů. Je to ideální směs pro tento typ výzkumu.[1][10]
V Kanadě se fenacetin používá jako laboratorní činidlo a v několika přípravcích na barvení vlasů (jako stabilizátor pro peroxid vodíku). I když je považován za lék na předpis, žádné prodávané léky neobsahují fenacetin.[11]
Bezpečnost
Fenacetin a produkty obsahující fenacetin byly uvedeny v an zvířecí model mít vedlejší účinek a následný účinek karcinogeneze. Mnoho lidí uvádí, že u lidí jsou zejména produkty obsahující fenacetin v uroteliálních novotvarech uroteliální karcinom z ledvinná pánvička. Fenacetin je klasifikován podle Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) jako karcinogenní pro člověka.[1] V jedné prospektivní sérii byl fenacetin spojován se zvýšeným rizikem úmrtí na urologická nebo renální onemocnění, úmrtí na rakovinu a úmrtí na kardiovaskulární onemocnění.[12]Kromě toho lidé s nedostatek glukózo-6-fosfát dehydrogenázy může dojít k akutní hemolýza nebo rozpouštění krevních buněk při užívání tohoto léku. Akutní hemolýza je možná u pacientů, u kterých se rozvine IgM reakce na fenacetin vedoucí k imunitním komplexům, na které se váže erytrocyty v krvi. Erytrocyty se poté lyžují, když komplexy aktivují doplňkový systém.
Je známo, že vede k chronickému užívání fenacetinu analgetická nefropatie charakterizovaný renální papilární nekróza.[13][14][15] Toto je stav, který má za následek zničení některých nebo všech ledvinové papily v ledvinách. Předpokládá se, že metabolit str-fenetidin je za tyto účinky alespoň částečně odpovědný.[16]
Jednou pozoruhodnou smrtí, kterou lze pravděpodobně připsat užívání této drogy, byla smrt leteckého průkopníka Howard Hughes. K léčbě Fenacetinu intenzivně používal chronická bolest; během jeho pitvy bylo uvedeno, že jeho příčinou mohlo být užívání fenacetinu selhání ledvin.[17]
Viz také
Reference
- ^ A b C Gralak, Boris; Enoch, Stefan; Tayeb, Gérard (2000). "Anomální refrakční vlastnosti fotonických krystalů". Journal of the Optical Society of America A. 17 (6): 1012–20. Bibcode:2000JOSAA..17.1012G. CiteSeerX 10.1.1.462.8012. doi:10.1364 / JOSAA.17.001012. PMID 10850471.
- ^ "Fenacetin". DrugBank. Citováno 28. dubna 2020.
- ^ „Léky stažené z trhu obsahující fenacetin“ (PDF). Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb - FDA. 5. října 1983. Archivovány od originál (PDF) dne 30. října 2014.
- ^ A b Creese, Mary RS (1997). „Martha Annie Whiteley (1866-1956): chemik a redaktor“ (PDF). Bulletin for the History of Chemistry. 8: 42–45.
- ^ H. N. Morse (1878). „Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole“. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 11 (1): 232–233. doi:10,1002 / cber.18780110151.
- ^ „Konverze acetaminofenu na fenacetin“. Archiv hlavních experimentů chemického oddělení. Kalifornská státní univerzita Stanislaus. Archivovány od originál dne 02.12.2008.
- ^ Federální registr z 5. října 1983 (48 FR 45466)
- ^ „Drogy zakázané v Indii“. Central Drugs Standard Control Organisation, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Archivovány od originál dne 2015-02-21. Citováno 2013-09-17.
- ^ „Rakovina v pouličním kokainu“. BBC novinky. 23. listopadu 2006.
- ^ Studenikin, P. A .; Zagumennyi, A. I .; Zavartsev, Yu D .; Popov, P. A .; Shcherbakov, Ivan A. (1995). „GdVO4 jako nové médium pro polovodičové lasery: Některé optické a tepelné vlastnosti krystalů dopovaných ionty Cd3 +, Tm3 + a Er3 +“. Kvantová elektronika. 25 (12): 1162–1165. doi:10.1070 / QE1995v025n12ABEH000556.
- ^ "Zdraví - Bezpečnost výrobku - Chemické látky - Informační list o fenacetinu". Vláda Kanady -. Citováno 29. dubna 2020.
- ^ Dubach U, Rosner B, Stürmer T (1991). „Epidemiologická studie zneužívání analgetik. Účinky fenacetinu a salicylátu na úmrtnost a kardiovaskulární morbiditu (1968 až 1987)“. N Engl J Med. 324 (3): 155–60. doi:10.1056 / NEJM199101173240304. PMID 1984193.
- ^ Cochran A, Lawson D, Linton A (1967). "Renální papilární nekróza po nadbytku fenacetinu". Scott Med J. 12 (7): 246–50. doi:10.1177/003693306701200702. PMID 6036245. S2CID 33774826.
- ^ Tan G, Rabbino M, Hopper J (1964). „Je fenacetin nefrotoxin?: Zpráva o 23 uživatelích drogy“. Calif Med. 101 (2): 73–7. PMC 1515485. PMID 14180501.
- ^ Brix A (2002). "Renální papilární nekróza". Toxicol Pathol. 30 (6): 672–4. doi:10.1080/01926230290166760. PMID 12512867.
- ^ Kankuri, Esko; Solatunturi, Erkka; Vapaatalo, Heikki (2003). "Účinky fenacetinu a jeho metabolitu p-fenetidinu na aktivity a expresi COX-1 a COX-2 in vitro". Výzkum trombózy. 110 (5–6): 299–303. doi:10.1016 / S0049-3848 (03) 00416-X. PMID 14592552.
- ^ Tennant, Forest (červenec – srpen 2007). „Howard Hughes & Pseudoaddiction“ (PDF). Praktické zvládání bolesti. 7 (6): 20. Archivovány od originál (PDF) dne 24. září 2015. Citováno 2. listopadu 2015.
Fenacetin v kodeinové sloučenině v průběhu času způsobil selhání ledvin a smrt.