Tiotropiumbromid - Tiotropium bromide - Wikipedia

Tiotropium
Tiotropiumbromid.svg
Tiotropium-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvySpiriva, Braltus[1], Tutast Sanohaler
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa604018
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1[2]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[2]
Trasy z
správa		Pusou, vdechování ústy
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [3]
  • NÁS: ℞-pouze
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost19,5% (inhalace)
MetabolismusJátra 25%
(CYP2D6, CYP3A4 )
Odstranění poločas rozpadu5–6 dní
VylučováníLedviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.234.575 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H22BrNÓ4S2
Molární hmotnost472.41 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Tiotropiumbromid, prodávané pod značkou Spiriva mimo jiné je dlouhodobě působící bronchodilatátor používané při řízení chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a astma.[4][1] Konkrétně se používá k pokusu zabránit obdobím zhoršování spíše než k samotným obdobím.[4] Používá se inhalací ústy.[4] Nástup obvykle začíná do půl hodiny a trvá 24 hodin.[4]

Mezi časté nežádoucí účinky patří sucho v ústech, rýma, infekce horních cest dýchacích, dušnost a bolest hlavy.[4] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky angioedém zhoršení bronchospazmus, a Prodloužení QT.[4] Předběžné důkazy nezjistily poškození během těhotenství, nicméně, takové použití nebylo dobře studováno.[2] Je to anticholinergikum léky a funguje blokováním acetylcholin akce na hladký sval.[4]

Tiotropium bylo patentováno v roce 1989 a pro lékařské použití schváleno v roce 2002.[5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6] V roce 2017 se jednalo o 82. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než devíti miliony receptů.[7][8] Tady není žádný obecný verze dostupná ve Spojených státech od roku 2019.[9]

Lékařské použití

Tiotropium se používá jako udržovací léčba chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).[10][11] Může být také použit jako doplňková léčba u lidí se středně těžkým až těžkým astmatem na středních až vysokých dávkách inhalačních kortikosteroidů (ICS).[12][13] Není však schválen pro akutní exacerbace CHOPN nebo akutní zhoršení astmatu.[4]

Tiotropium se také používá v kombinovaném inhalátoru s olodaterol, a dlouhodobě působící beta-agonista, pro léčbu CHOPN, pod obchodními názvy Stiolto a Spiolto.

Nepříznivé účinky

Nepříznivé účinky se týkají hlavně jeho antimuskarinikum účinky. Běžný nežádoucí účinky (≥ 1% lidí) zahrnují: podráždění úst a / nebo hrdla. Vzácně (<0,1% pacientů) je léčba spojena s: zadržování moči, zácpa, akutní glaukom s uzavřeným úhlem palpitace (zejména supraventrikulární tachykardie a fibrilace síní ) a alergie (vyrážka, angioedém, anafylaxe ).[14] Přehled z roku 2006 zjistil, že nárůst bronchospasmu byl malý a nedosáhl statistické významnosti.[15]

Údaje týkající se některých závažných nežádoucích účinků jsou od roku 2020 smíšené.[4] V září 2008 přezkoumání zjistilo, že tiotropium a další člen své třídy ipratropium může souviset se zvýšeným rizikem infarktu, mrtvice a kardiovaskulární smrti.[16] Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) tento problém přezkoumal a v roce 2010 dospěl k závěru, že toto sdružení nebylo podporováno.[10][17] Recenze inhalátoru tiotropium mlhy z roku 2011 (Respimat ); stále však bylo spojeno se zvýšením úmrtnosti ze všech příčin u lidí s CHOPN.[18]

Mechanismus účinku

Tiotropium je a muskarinový receptor antagonista, často označované jako antimuskarinikum nebo anticholinergikum činidlo. Ačkoli nevykazuje selektivitu pro specifické muskarinové receptory, při místním použití působí hlavně na M3 muskarinové receptory[19] nachází se na buňkách hladkého svalstva a submukózních žlázách. To vede ke snížení hladký sval kontrakce a sekrece hlenu a tím vytváří a bronchodilatační účinek.

Společnost a kultura

Tiotroprium je k dispozici ve dvou formátech inhalátoru: inhalátor s měkkou mlhou (Respimat) a inhalátor suchého prášku (HandiHaler).[20] Profily bezpečnosti a účinnosti obou zařízení jsou srovnatelné a při výběru inhalátoru by měla hrát roli preference lidí.[20] Ve všech příčinách není žádný významný rozdíl úmrtnost mezi tiotropiovými inhalátory s měkkou mlhou ve srovnání s inhalátory se suchým práškem, je však nutná opatrnost u lidí se závažnými problémy se srdcem nebo ledvinami.[21]

  • Spiriva3.png
  • Inhalátor suchého prášku „Spiriva HandiHaler“ (otevřený) .png

Reference

  1. ^ A b Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. s. 247–248. ISBN  9780857113382.
  2. ^ A b C „Užívání tiotropia během těhotenství“. Drugs.com. Citováno 31. ledna 2019.
  3. ^ „Tiotropium (Braltus) 10mcg inhalační prášek - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 1. února 2019. Citováno 14. dubna 2020.
  4. ^ A b C d E F G h i „Monografie tiotropiumbromidu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 31. ledna 2019.
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 447. ISBN  9783527607495.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  8. ^ „Tiotropium - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  9. ^ „Obecná dostupnost Spirivy“. Drugs.com. Citováno 31. ledna 2019.
  10. ^ A b Tashkin, Donald P .; Celli, Bartolome; Senn, Stephen; Burkhart, Deborah; Kesten, Steven; Menjoge, Shailendra; Decramer, Marc (9. října 2008). „Čtyřletá studie s tiotropiem u chronické obstrukční plicní nemoci“. New England Journal of Medicine. 359 (15): 1543–1554. doi:10.1056 / nejmoa0805800. hdl:2437/111564. PMID  18836213.
  11. ^ Kapesní průvodce diagnostikou, managementem a prevencí CHOPN [Internet] Fontana, WI Globální iniciativa pro chronickou obstrukční chorobu plic (GOLD) 2020 [Citováno 12. 4. 2020] Dostupné z: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2020/03/GOLD-2020-POCKET-GUIDE-ver1.0_FINAL-WMV.pdf
  12. ^ Rodrigo, Gustavo J .; Castro-Rodríguez, José A. (únor 2015). „Jaká je role tiotropia v astmatu?“. Hruď. 147 (2): 388–396. doi:10,1378 / hrudník. 14-1698. PMID  25322075.
  13. ^ Globální strategie pro léčbu a prevenci astmatu (aktualizace 2020) (PDF). ZLATO. 2020.
  14. ^ Rossi S, ed. (2006). Příručka australských léčivých přípravků. Adelaide.
  15. ^ Kesten, S; Jara, M; Wentworth, C; Lanes, S (prosinec 2006). "Souhrnná analýza klinických hodnocení bezpečnosti tiotropia". Hruď. 130 (6): 1695–703. doi:10,1378 / hrudník.130.6.1695. PMID  17166984.
  16. ^ Singh, Sonal; Loke, YK; Furberg, CD (24. září 2008). „Inhalační anticholinergika a riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí“. JAMA. 300 (12): 1439–50. doi:10.1001 / jama.300.12.1439. PMID  18812535.
  17. ^ „Opatření v návaznosti na říjnovou aktualizaci aktualizované komunikace o probíhajícím hodnocení bezpečnosti tiotropia (prodávaného jako Spiriva HandiHaler)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 14. ledna 2010. Archivovány od originál dne 2. listopadu 2017. Citováno 20. prosince 2019.
  18. ^ Singh, S; Loke, YK; Enright, PL; Furberg, CD (14. června 2011). „Úmrtnost spojená s tiotropiovým mlhovým inhalátorem u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. BMJ (Clinical Research Ed.). 342: d3215. doi:10.1136 / bmj.d3215. PMC  3114950. PMID  21672999.
  19. ^ Kato, Mahoto; Komamura, Kazuo; Kitakaze, Masafumi (2006). „Tiotropium, nový antagonista muskarinových receptorů M3, zlepšil příznaky chronické obstrukční plicní nemoci komplikované chronickým srdečním selháním“. Deník oběhu. 70 (12): 1658–1660. doi:10.1253 / cirj.70.1658. PMID  17127817.
  20. ^ A b Dahl, Ronald; Kaplan, Alan (11. října 2016). „Systematický přehled srovnávacích studií tiotropia Respimat® a tiotropium HandiHaler® u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí: záleží na výběru inhalátoru?“. BMC plicní medicína. 16 (1): 135. doi:10.1186 / s12890-016-0291-4. PMC  5057252. PMID  27724909.
  21. ^ Wise, Robert A .; Anzueto, Antonio; Cotton, Daniel; Dahl, Ronald; Devins, Theresa; Disse, Bernd; Dusser, Daniel; Joseph, Elizabeth; Kattenbeck, Sabine; Koenen-Bergmann, Michael; Zástava, Gordon; Calverley, Peter (17. října 2013). „Inhalátor Tiotropium Respimat a riziko úmrtí na CHOPN“. New England Journal of Medicine. 369 (16): 1491–1501. doi:10.1056 / NEJMoa1303342. PMID  23992515.

externí odkazy