Oxkarbazepin - Oxcarbazepine
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | /ɒks.k.rˈb…z.ɪˌpiːn/ |
Obchodní názvy | Trileptal, Oxtellar XR, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a601245 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou (tablety nebo kapalný )[2] |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | >95% |
Metabolismus | Játra (cytosolické enzymy a kyselina glukuronová) |
Odstranění poločas rozpadu | 1–5 hodin (zdraví dospělí) |
Vylučování | Ledviny (<1%)[2] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.044.702 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C15H12N2Ó2 |
Molární hmotnost | 252.273 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Oxkarbazepin, prodávané pod značkou Trileptal mimo jiné je lék používaný k léčbě epilepsie a bipolární porucha.[3] U epilepsie se používá u obou ohniskové záchvaty a generalizované záchvaty.[4] Používá se samostatně i jako doplňková terapie u lidí s bipolární poruchou, u nichž se nepodařilo dosáhnout úspěchu při jiných způsobech léčby.[5][3] Užívá se ústy.[3]
Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, závratě, ospalost, dvojité vidění a potíže s chůzí.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří anafylaxe problémy s játry, pankreatitida, sebevražda a abnormální srdeční rytmus.[2][4] Při používání během těhotenství může ublížit dítěti, užívání může být méně riskantní než záchvat.[1] Použití se nedoporučuje během kojení.[1] U pacientů s alergií na karbamazepin existuje 25% riziko problémů s oxkarbazepinem.[2] Jak to funguje, není zcela jasné.[3]
Oxkarbazepin byl patentován v roce 1969 a do lékařského použití vstoupil v roce 1990.[6] Je k dispozici jako generické léky.[4] V roce 2017 se jednalo o 207. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než dvěma miliony receptů.[7][8]
Lékařské použití
Oxkarbazepin je antikonvulzivum používané ke snížení výskytu epileptických epizod a jeho účelem není léčit epilepsii.[9] Oxkarbazepin se používá samostatně nebo v kombinaci s jinými léky k léčbě ohniskové (částečné) záchvaty u dospělých.[2] V pediatrické populaci může být použit samostatně k léčbě parciálních záchvatů u dětí od 4 let nebo v kombinaci s jinými léky pro děti od 2 let.[2] Recenze Cochrane z roku 2020 zjistila, že je účinná při snižování frekvence záchvatů, pokud se používá jako doplňková léčba fokální epilepsie rezistentní na léky ale existovaly obavy ohledně snášenlivosti.[10]
Výzkum zkoumal použití oxkarbazepinu jako stabilizátoru nálady u bipolární poruchy a je zapotřebí dalších důkazů k úplnému posouzení jeho vhodnosti.[5][11][12][13] To může být výhodné v trigeminální neuralgie.[14]
Těhotenství
Oxkarbazepin je uveden jako kategorie těhotenství C.[2][1]
K dispozici jsou omezené údaje analyzující dopad oxkarbazepinu na lidský plod.[2] Studie na zvířatech prokázaly zvýšené abnormality plodu u březích potkanů a králíků vystavených oxkarbazepinu během těhotenství.[2][1] Oxkarbazepin je navíc strukturně podobný karbamazepinu, za který se považuje teratogenní u lidí (těhotenství kategorie D).[2][1][15] Oxkarbazepin by měl být užíván během těhotenství, pouze pokud přínosy odůvodňují rizika.[2][1]
Těhotné ženy užívající oxkarbazepin by měly být pečlivě sledovány jako plazmatické hladiny aktivního metabolitu licarbazepin bylo prokázáno, že se potenciálně snižují během těhotenství.[2]
Kojení
Oxkarbazepin a jeho metabolit likarbazepin jsou přítomny v lidském mateřském mléce, a proto lze část účinné látky přenést na kojené dítě.[2] Při zvažování, zda pokračovat v této léčbě u kojících matek, je třeba zvážit dopad profilu vedlejších účinků léku na kojence oproti jeho antiepileptickému prospěchu pro matku.[2]
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky jsou závislé na dávce. Mezi nejčastější patří závratě, rozmazané nebo dvojité vidění, nystagmus, ataxie, únava, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, ospalost, potíže se soustředěním a mentální malátnost.[2]
Mezi další vzácné nežádoucí účinky oxkarbazepinu patří závažné nízký obsah sodíku v krvi (hyponatrémie), anafylaxe / angioedém, přecitlivělost (zvláště pokud se vyskytly s karbamazepin ), toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom a myšlenky na sebevraždu.[2]
Měření hladiny sodíku v séru by mělo být zváženo při udržovací léčbě nebo při vzniku příznaků hyponatrémie.[2] Nízká hladina sodíku v krvi je pozorována u 20–30% lidí užívajících oxkarbazepin a 8–12% z nich má závažnou hyponatrémii. Některé nežádoucí účinky, jako jsou bolesti hlavy, jsou výraznější krátce po užití dávky a mají tendenci s časem mizet (60 až 90 minut). Mezi další nežádoucí účinky patří bolest žaludku, třes, vyrážka, průjem, zácpa, snížená chuť k jídlu a sucho v ústech. Fotocitlivost je potenciálním vedlejším účinkem a u lidí může dojít k závažným spáleniny od slunce v důsledku vystavení slunci.[2]
Interakce
Oxkarbazepin, likarbazepin a mnoho dalších běžných léků se navzájem ovlivňují prostřednictvím interakce s Cytochrom P450 rodina enzymů. To vede ke shluku desítek běžných léků, které v různé míře vzájemně interagují, z nichž některé jsou obzvláště pozoruhodné:
Oxkarbazepin a likarbazepin jsou silné inhibitory CYP2C19 a tak mají potenciál zvýšit plazmatickou koncentraci léků, které jsou metabolizovány touto cestou.[2] Další antiepileptika, která jsou substráty CYP2C19, a proto mohou být v kombinaci s oxkarbazepinem metabolizována sníženou rychlostí, zahrnují diazepam,[16][17] hexobarbital,[16] mefenytoin,[16][17] methylfenobarbital,[16] nordazepam,[17] fenobarbital,[16] fenytoin,[17] primidon.[16] Mnoho tříd léčiv je však ligandy pro CYP2C19.
Kromě toho jsou oxkarbazepin a likarbazepin CYP3A4 a CYP3A5 induktory a mají tak potenciál snižovat plazmatickou koncentraci substrátů CYP3A4 a CYP3A5.[2] Mezi léky, které jsou substráty CYP3A4 nebo CYP3A5, a proto mohou mít sníženou účinnost, patří antagonisté kalciového kanálu proti vysokému krevnímu tlaku a orální antikoncepce.[2][9] Není však jasné, zda rozsah indukce CYP3A4 / 5 v terapeutických dávkách dosahuje klinického významu.[2]Dále například fenytoin a fenobarbital je známo, že snižují plazmatické hladiny likarbazepinu indukcí Cytochrom P450 enzymy.[2]
Farmakologie
Oxkarbazepin je a proléčivo, což je do značné míry metabolizováno na jeho farmakologicky aktivní 10-monohydroxyderivát licarbazepin (někdy zkráceně) MHD).[2][18] Oxkarbazepin a MHD uplatňují svůj účinek blokováním napěťově citlivých sodíkových kanálů, což vede ke stabilizaci hyper-excitovaných nervových membrán, potlačení opakovaného výboje neuronů a snižování šíření synaptických impulsů.[2] Kromě toho lze antikonvulzivní účinky těchto sloučenin připsat zvýšené vodivosti draslíku a modulaci vysokonapěťových aktivovaných vápníkových kanálů.[2]
Farmakokinetika
Oxkarbazepin má vysokou hladinu biologická dostupnost po orálním podání.[2] Ve studii u lidí zůstala nezměněna pouze 2% oxkarbazepinu, 70% bylo redukováno na licarbazepin; zbytek byly vedlejší metabolity.[2] The poločas rozpadu oxkarbazepinu je považováno za asi 2 hodiny, zatímco licarbazepin má poločas devíti hodin. Díky jeho chemickému rozdílu k karbamazepinu je zabráněno metabolické epoxidaci, která snižuje riziko jater.[19] Likarbazepin je metabolizován konjugací s kyselinou glukuronovou. Přibližně 4% se oxidují na neaktivní 10,11-dihydroxyderivát. Eliminace je téměř úplně renální, s výkaly méně než 4%. 80% vylučovaných látek se připisuje likarbazepinu nebo jeho glukuronidům.
Farmakodynamika
Bylo zjištěno, že oxkarbazepin i likarbazepin vykazují antikonvulzivní vlastnosti v modelech záchvatů prováděných na zvířatech.[2] Tyto sloučeniny měly ochranné funkce, kdykoli byly záchvaty tonického prodloužení vyvolány elektricky, ale taková ochrana byla méně zjevná, kdykoli byly záchvaty vyvolány chemicky.[2] Nebyla pozorovatelná tolerance během čtyřtýdenního průběhu léčby denním podáváním oxkarbazepinu nebo likarbazepinu v elektrošokovém testu na myších a potkanech.[2] Většinu antiepileptické aktivity lze připsat likarbazepinu.[2] Kromě snížení vedlejších účinků se předpokládá, že má stejný hlavní mechanismus jako karbamazepin, sodíkový kanál inhibice a obvykle se používá k léčbě stejných stavů.
Farmakogenetika
The lidský leukocytový antigen (HLA) alela B * 1502 byla spojena se zvýšeným výskytem Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza u lidí léčených karbamazepinem, a proto mohou mít lidé léčeni oxkarbazepinem podobná rizika.[2] Lidé s asijským původem pravděpodobněji nosí tuto genetickou variantu, zejména některé malajské populace, Korejci (2%), Číňané Han (2–12%), Indové (6%), Thajci (8%) a Filipíny (15%) ).[2] Proto bylo navrženo zvážit genetické testování u těchto lidí před zahájením léčby.[2]
Struktura
Oxkarbazepin je strukturní derivát karbamazepin, s keton místo dvojná vazba uhlík-uhlík na dibenzazepin kroužek v poloze 10 (10-keto). Tento rozdíl pomáhá snížit dopad na játra z metabolizovat lék, a také předchází vážným formám anémie nebo agranulocytóza občas spojené s karbamazepin.[Citace je zapotřebí ] Kromě tohoto snížení vedlejších účinků se předpokládá, že má stejný mechanismus jako karbamazepin - sodíkový kanál inhibice (předpokládá se, že je hlavním mechanismem účinku) - a obecně se používá k léčbě stejných stavů.
Oxkarbazepin je a proléčivo který je aktivován licarbazepin v játrech.[18]
Dějiny

Poprvé vyrobeno v roce 1966,[19] to bylo patent -chráněno Geigy v roce 1969 až do DE 2011087. Bylo schváleno pro použití jako antikonvulzivum v Dánsko v roce 1990, Španělsko v roce 1993, Portugalsko v roce 1997 a nakonec pro všechny ostatní země EU v roce 1999. V USA byl schválen v roce 2000.[3] V září 2010 Novartis, jejíž Geigy jsou součástí jejích korporátních kořenů, se přiznal k marketingu Trileptalu za neschválené použití neuropatické bolesti a bipolární poruchy.[20]
Existuje také formulace s prodlouženým uvolňováním.[21]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h „Užívání oxkarbazepinu během těhotenství“. Drugs.com. Citováno 13. dubna 2019.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj "Trileptal-oxkarbazepinová tableta potahovaná suspenzí trileptal-oxkarbazepinu". DailyMed. Citováno 9. listopadu 2020.
- ^ A b C d E „Monografie oxkarbazepinu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 13. dubna 2019.
- ^ A b C Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 319–320. ISBN 9780857113382.
- ^ A b Mazza M, Di Nicola M, Martinotti G, Taranto C, Pozzi G, Conte G, Janiri L, Bria P, Mazza S (duben 2007). „Oxkarbazepin u bipolární poruchy: kritický přehled literatury“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 8 (5): 649–56. doi:10.1517/14656566.8.5.649. PMID 17376019. S2CID 25068107.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 532. ISBN 9783527607495.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Oxkarbazepin - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ A b Informace, Národní centrum pro biotechnologie; Pike, USA Národní lékařská knihovna 8600 Rockville; MD, Bethesda; USA, 20894. "Oxkarbazepin (ústy) - Národní lékařská knihovna - PubMed Health". mmdn / DNX1023. Citováno 2015-11-02.CS1 maint: číselné názvy: seznam autorů (odkaz)
- ^ Bresnahan, Rebecca; Atim-Oluk, Margaret; Marson, Anthony G. (4. března 2020). „Přídavek oxkarbazepinu pro fokální epilepsii rezistentní na léky“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD012433. doi:10.1002 / 14651858.CD012433.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 7059897. PMID 32129501.
- ^ Vasudev, Akshya; MacRitchie, Karine; Vasudev, Kamini; Watson, Stuart; Geddes, John; Mladý, Allan H. (02.09.2011). „Oxkarbazepin pro akutní afektivní epizody bipolární poruchy“. Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD004857. doi:10.1002 / 14651858.CD004857.pub2. PMID 22161387. Citováno 2018-12-05.
- ^ Gitlin, Michael; Frye, Mark A (2012-05-01). "Udržovací terapie u bipolárních poruch". Bipolární poruchy. 14: 51–65. doi:10.1111 / j.1399-5618.2012.00992.x. ISSN 1399-5618. PMID 22510036. S2CID 21101054.
- ^ Reinares, María; Rosa, Adriane R .; Franco, Carolina; Goikolea, José Manuel; Fountoulakis, Kostas; Siamouli, Melina; Gonda, Xenia; Frangou, Sophia; Vieta, Eduard (01.03.2013). „Systematický přehled o úloze antikonvulziv při léčbě akutní bipolární deprese“. International Journal of Neuropsychopharmacology. 16 (2): 485–496. doi:10.1017 / s1461145712000491. ISSN 1461-1457. PMID 22575611.
- ^ Cruccu G, Gronseth G, Alksne J, Argoff C, Brainin M, Burchiel K, Nurmikko T, Zakrzewska JM (říjen 2008). „Pokyny AAN-EFNS k léčbě neuralgie trigeminu“. European Journal of Neurology. 15 (10): 1013–28. doi:10.1111 / j.1468-1331.2008.02185.x. PMID 18721143. S2CID 6157607.
- ^ „Suspenze tegretol- karbamazepinu Tegretol- karbamazepinová tableta Tegretol XR- karbamazepinová tableta s prodlouženým uvolňováním“. DailyMed. 18. července 2020. Citováno 10. listopadu 2020.
- ^ A b C d E F Flockhart, DA (2007). „Lékové interakce: Cytochrom P450 Tabulka lékových interakcí ". Lékařská fakulta univerzity v Indianě. Citováno 10. července 2011.
- ^ A b C d Sjöqvist, Folke. „Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel“ [Fakta pro předepisující lékaře: Interakce mezi léky]. FASS Osobně (ve švédštině). Citováno 10. července 2011.
- ^ A b Dulsat, C., Mealy, N., Castaner, R., Bolos, J. (2009). "Eslikarbazepin-acetát". Drogy budoucnosti. 34 (3): 189. doi:10.1358 / dof.2009.034.03.1352675.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Shorvon, Simon D. (2009-03-01). „Léčba epilepsie drogami ve století ILAE: Druhých 50 let, 1959–2009“. Epilepsie. 50: 93–130. doi:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. ISSN 1528-1167. PMID 19298435. S2CID 20445985.
- ^ „Společnost Novartis Pharmaceuticals Corp. zaplatí více než 420 milionů USD na řešení propagace a obvinění ze zpětného odběru | OPA | ministerstvo spravedlnosti“. www.justice.gov. Citováno 2015-11-11.
- ^ "Neurologické portfolio | Supernus Pharmaceuticals". www.supernus.com. Citováno 2015-11-11.
externí odkazy
- "Oxkarbazepin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.