Diltiazem - Diltiazem

Diltiazem
Diltiazem structure.svg
Diltiazem ball-and-stick.png
Klinické údaje
Výslovnost/dɪlˈtaɪəzɛm/
Obchodní názvyCardizem, Dilacorxr, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa684027
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní (IV)
Třída drogBlokátor kalciových kanálů nedihydropyridinu
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [2][3]
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost40%
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu3–4,5 hodiny
VylučováníLedviny
Žlučové
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.050.707 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H26N2Ó4S
Molární hmotnost414.52 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Diltiazem, prodávané pod značkou Cardizem mimo jiné je a blokátor kalciového kanálu léky používané k léčbě vysoký krevní tlak, angina pectoris a jisté srdeční arytmie.[4] Může být také použit v hypertyreóza -li beta-blokátory nelze použít.[4] Je to přijato pusou nebo injekce do žíly.[4] Pokud jsou podávány injekčně, účinky obvykle začínají během několika minut a trvají několik hodin.[4]

Mezi časté nežádoucí účinky patří otok, závratě, bolesti hlavy a nízký krevní tlak.[4] Mezi další závažné nežádoucí účinky patří příliš pomalý srdeční rytmus, srdeční selhání, problémy s játry a alergické reakce.[4] Použití se nedoporučuje během těhotenství.[4] Není jasné, zda použít kdy kojení je bezpečný.[1]

Diltiazem působí uvolněním hladký sval ve stěnách tepny, což má za následek jejich otevření a umožnění snadnějšímu toku krve.[4] Navíc působí na srdce prodloužit období, dokud nebude moci znovu porazit.[5] Dělá to tak, že blokuje vstup vápníku do buněk srdce a cév.[6] Je to antiarytmikum třídy IV.[7]

Diltiazem byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1982.[4] Je k dispozici jako generické léky.[4] V roce 2017 se jednalo o 75. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než deseti miliony receptů.[8][9] K dispozici je také formulace s prodlouženým uvolňováním.[4][10]

Lékařské použití

Diltiazem je indikován pro:

Pro supraventrikulární tachykardie (PSVT ), diltiazem se zdá být stejně účinný jako verapamil při léčbě reentrant supraventrikulární tachykardie.[14]

Fibrilace síní[15] nebo síňový flutter je další indikace. Počáteční bolus by měla být 0,25 mg / kg, intravenózní (IV).

Kvůli tomu vazodilatační účinky, je diltiazem užitečný k léčbě hypertenze. Blokátory kalciového kanálu jsou dobře snášeny a jsou zvláště účinné při léčbě nízkorenin hypertenze.[16]

Kontraindikace a bezpečnostní opatření

Diltiazem je v přítomnosti relativně kontraindikován syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární uzel poruchy vedení, bradykardie, postižený levá komora funkce, okluzivní onemocnění periferních tepen, a chronická obstrukční plicní nemoc.

Vedlejší efekty

Reflexní sympatická reakce způsobená periferní dilatace cév a výsledný pokles krevního tlaku působí proti negativním inotropním, chronotropním a dromotropním účinkům diltiazemu. Mezi nežádoucí účinky patří hypotenze, bradykardie, závrať, proplachování, únava, bolesti hlavy a otoky.[17] Vzácné nežádoucí účinky jsou městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu a hepatotoxicita.[18]

Diltiazem je jedním z nejčastějších léků, které způsobují lupus vyvolaný drogami, spolu s hydralazin, prokainamid, isoniazid, minocyklin.[19]

Lékové interakce

Kvůli jeho inhibici jaterní cytochromy CYP3A4, CYP2C9 a CYP2D6 existuje řada lékových interakcí.[20] Některé z důležitějších interakcí jsou uvedeny níže.

Beta-blokátory

Intravenózní diltiazem by měl být používán s opatrností u betablokátorů, protože i když je kombinace nejúčinnější při snižování srdeční frekvence, existují vzácné případy dysrytmie a Blok uzlů AV.[21]

Chinidin

Chinidin by neměly být používány současně s blokátory kalciových kanálů z důvodu snížené clearance jak léků, tak potenciálu farmakodynamické efekty na uzlech SA a AV.[22]

Fentanyl

Současné užívání fentanylu s diltiazemem nebo jinými inhibitory CYP3A4, protože tyto léky snižují rozpad fentanylu a tím zvyšují jeho účinky.[23]

Mechanismus

180 mg tobolka Cardizem

Diltiazem, také známý jako (2S, 3S) -3-acetoxy-5- [2- (dimethylamino) ethyl] -2,3-dihydro-2- (4-methoxyfenyl) -l, 5-benzothiazepin-4 (5H) -on hydrochlorid má vazodilatační aktivitu připisovanou (2S, 3S) -izomeru.[24]Diltiazem je silný vazodilatátor, zvyšující průtok krve a variabilně snižující Tepová frekvence prostřednictvím silné deprese Uzel A-V vedení. Váže se na podjednotku alfa-1 vápníkových kanálů typu L poněkud podobným způsobem verapamil, další blokátor kalciových kanálů nedihydropyridinu (non-DHP).[25] Chemicky je založen na a 1,4-thiazepin prsten, což je a benzothiazepin - blokátor kalciového kanálu typu.

Je to silný a mírný vazodilatátor koronární a periferní cévy, respektive[26] což snižuje periferní odpor a afterload, i když ne tak silný jako dihydropyridin (DHP) blokátory kalciového kanálu. Výsledkem je minimální reflexivita soucitný Změny.

Diltiazem má negativní inotropní, chronotropní, a dromotropní účinky. To znamená, že diltiazem způsobuje pokles kontraktilita srdečního svalu - jak silný je rytmus, snížení srdeční frekvence - kvůli zpomalení sinoatriální uzel a zpomalení vedení skrz atrioventrikulární uzel - prodloužení času potřebného pro každý úder. Každý z těchto účinků má za následek snížení spotřeba kyslíku srdcem, obvykle snižující anginu pectoris nestabilní angina pectoris příznaky. Tyto účinky také snižují krevní tlak tím, že způsobují odčerpávání méně krve.

Syntéza

Syntézu diltiazemu lze získat oxidací N- (N, N-dimethylethanamin) -4-aminofenolu a přidáním kyseliny 3-merkaptopropionové pomocí Michaelova reakce.[27]

Výzkum

Diltiazem je předepisován off-label lékaři v USA profylaxe z klastrové bolesti hlavy. Některé výzkumy týkající se diltiazemu a dalších antagonistů kalciových kanálů v léčbě a profylaxi migrény pokračují.[11][28][29][30][31][32][33][potřebuje aktualizaci ]

Nedávný výzkum[když? ] prokázal, že diltiazem může snížit chutě po kokainu u drogově závislých krysy.[34] Předpokládá se, že je to kvůli účinkům blokátorů vápníku na dopaminergní a glutamátergní signalizace v mozku.[35] Diltiazem také zvyšuje analgetikum účinek morfium při zkouškách na zvířatech, bez zvýšení respirační deprese,[36] a snižuje rozvoj tolerance.[37]

Diltiazem se také používá k léčbě anální trhliny. Může být užíván orálně nebo aplikováno lokálně se zvýšenou účinností.[38] Při lokální aplikaci se z ní vytvoří krémová forma pomocí vazelíny nebo přípravku Phlojel. Phlojel absorbuje diltiazem do problémové oblasti lépe než vazelínová báze. Má dobrou krátkodobou úspěšnost.[39][40]

Reference

  1. ^ A b C "Užívání diltiazemu během těhotenství". Drugs.com. 4. května 2020. Citováno 5. května 2020.
  2. ^ „Dilcardia SR 120 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. emc. 22. března 2018. Citováno 13. dubna 2020.
  3. ^ „Tobolky Angitil SR / XL - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 7. května 2019. Citováno 13. dubna 2020.
  4. ^ A b C d E F G h i j k „Monografie o hydrochloridu diltiazemu pro profesionály“. Drugs.com. AHFS. Citováno 28. prosince 2018.
  5. ^ Kardiovaskulární farmakoterapie. Kardiotextové publikování. 2011. s. 251–52. ISBN  978-1935395621. Citováno 28. prosince 2018.
  6. ^ Příručka pro zdravotní sestru z roku 2010. Jones & Bartlett Learning. 2010. str.320. ISBN  978-0763779009.
  7. ^ Milne GW (2005). Komerčně důležité chemikálie společnosti Gardner: Synonyma, obchodní názvy a vlastnosti. John Wiley & Sons. str. 223. ISBN  978-0471736615. Citováno 28. prosince 2018.
  8. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  9. ^ „Diltiazem - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  10. ^ "Diltiazem hydrochlorid - tablety s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu diltiazemu, prodloužené uvolňování". DailyMed. 1. dubna 2019. Citováno 13. dubna 2020.
  11. ^ A b Grossman E, Messerli FH (2004). "Antagonisté vápníku". Pokrok v kardiovaskulárních chorobách. 47 (1): 34–57. doi:10.1016 / j.pcad.2004.04.006. PMID  15517514.
  12. ^ Claas SA, Glasser SP (květen 2005). „Dlouhodobě působící diltiazem HCl pro chronoterapeutickou léčbu hypertenze a chronické stabilní anginy pectoris“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 6 (5): 765–76. doi:10.1517/14656566.6.5.765. PMID  15934903. S2CID  39272285.
  13. ^ Fenakel K, Lurie S. (1990). „Použití blokátorů kalciových kanálů v porodnictví a gynekologii; přehled“. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 37 (3): 199–203. doi:10.1016 / 0028-2243 (90) 90025-v. PMID  2227064.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  14. ^ Gabrielli A, Gallagher TJ, Caruso LJ, Bennett NT, Layon AJ (říjen 2001). „Diltiazem k léčbě sinusové tachykardie u kriticky nemocných pacientů: čtyřletá zkušenost“. Léčba kritické péče. 29 (10): 1874–79. doi:10.1097/00003246-200110000-00004. PMID  11588443. S2CID  25104288.
  15. ^ Wattanasuwan N, Khan IA, Mehta NJ, Arora P, Singh N, Vasavada BC, Sacchi TJ (únor 2001). „Akutní regulace komorové frekvence při fibrilaci síní: IV kombinace diltiazemu a digoxinu vs. samotný IV diltiazem“. Hruď. 119 (2): 502–06. doi:10,1378 / hrudník.119.2.502. PMID  11171729.
  16. ^ Basile J (listopad 2004). „Role stávajících a novějších blokátorů kalciových kanálů v léčbě hypertenze“. Journal of Clinical Hypertension. 6 (11): 621–29, kvíz 630–31. doi:10.1111 / j.1524-6175.2004.03683.x. PMID  15538095. S2CID  23440538.
  17. ^ Ramoska EA, Spiller HA, Winter M, Borys D (únor 1993). „Jednoroční hodnocení předávkování blokátorem kalciových kanálů: toxicita a léčba“. Annals of Emergency Medicine. 22 (2): 196–200. doi:10.1016 / S0196-0644 (05) 80202-1. PMID  8427431.
  18. ^ Om Talreja; Manouchkathe Cassagnol. (2019). „Diltiazem“. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30422532.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  19. ^ Solhjoo M, Ho CH, Chauhan E (2019). „článek-24529“. Lupus Erythematosus vyvolaný drogami. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  28722919. Citováno 2019-11-20.
  20. ^ Ohno Y, Hisaka A, Suzuki H (2007). „Obecný rámec pro kvantitativní predikci orálních lékových interakcí zprostředkovaných CYP3A4 na základě zvýšení AUC současným podáváním standardních léků“. Klinická farmakokinetika. 46 (8): 681–96. doi:10.2165/00003088-200746080-00005. PMID  17655375. S2CID  41343222.
  21. ^ Edoute Y, Nagachandran P, Svirski B, Ben-Ami H (duben 2000). „Kardiovaskulární nežádoucí reakce na léky spojená s kombinovanými beta-adrenergními a kalciové blokátory vstupu“. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35 (4): 556–59. doi:10.1097/00005344-200004000-00007. PMID  10774785.
  22. ^ Narimatsu A, Taira N (srpen 1976). „Účinky atrioventrikulárního vedení kalciových antagonistických koronárních vazodilatancií, lokálních anestetik a chinidinu injikovaných do zadní a přední septální tepny přípravy atrioventrikulárního uzlu psa“. Archiv farmakologie Naunyn-Schmiedeberg. 294 (2): 169–77. doi:10.1007 / bf00507850. PMID  1012337. S2CID  21986119.
  23. ^ „Lékové interakce: Interakce mezi fentanylem a léky, které inhibují CYP3A4“.
  24. ^ Matsumae H, Akatsuka H, ​​Shibatani T (2010). "Syntéza diltiazemu". Encyclopedia of Industrial Biotechnology. doi:10.1002 / 9780470054581.eib603. ISBN  9780471799306.
  25. ^ O'Connor SE, Grosset A, Janiak P (1999). „Farmakologický základ a patofyziologický význam vlastnosti diltiazemu snižující srdeční frekvenci.“ Základní a klinická farmakologie. 13 (2): 145–53. doi:10.1111 / j.1472-8206.1999.tb00333.x. PMID  10226758. S2CID  20440286.
  26. ^ Gordon SG, Kittleson MD (2008). "Léky používané při léčbě srdečních chorob a srdečních arytmií". Klinická farmakologie malých zvířat. Elsevier. 380–457. doi:10.1016 / b978-070202858-8.50019-1. ISBN  978-0-7020-2858-8.
  27. ^ Magtanong E (2016). „Inovativní syntéza analogů Diltiazem / Clentiazem“. Journal of Interdisciplinary Undergraduate Research.
  28. ^ Montastruc JL, Senard JM (duben 1992). "[Blokátory kalciových kanálů a prevence migrény]" [Blokátory kalciových kanálů a prevence migrény]. Pathologie-Biologie (francouzsky). 40 (4): 381–88. PMID  1353873.
  29. ^ Kim KE (únor 1991). "Srovnávací klinická farmakologie blokátorů kalciových kanálů". Americký rodinný lékař. 43 (2): 583–88. PMID  1990741.
  30. ^ Andersson KE, Vinge E (březen 1990). „Blokátory beta-adrenoreceptorů a antagonisté vápníku v profylaxi a léčbě migrény“. Drogy. 39 (3): 355–73. doi:10.2165/00003495-199039030-00003. PMID  1970289. S2CID  13621196.
  31. ^ Paterna S, Martino SG, Campisi D, Cascio Ingurgio N, Marsala BA (červenec 1990). „[Hodnocení účinků verapamilu, flunarizinu, diltiazemu, nimodipinu a placeba v prevenci hemikranie. Dvojitě zaslepená randomizovaná zkřížená studie]“. La Clinica Terapeutica. 134 (2): 119–25. PMID  2147612.
  32. ^ Smith R, Schwartz A (květen 1984). „Profylaxe diltiazemem při refrakterní migréně“. The New England Journal of Medicine. 310 (20): 1327–28. doi:10.1056 / NEJM198405173102015. PMID  6144044.
  33. ^ Peroutka SJ (listopad 1983). „Farmakologie antagonistů kalciových kanálů: nová třída antimigrenózních látek?“. Bolest hlavy. 23 (6): 278–83. doi:10.1111 / j.1526-4610.1983.hed2306278.x. PMID  6358127. S2CID  40215836.
  34. ^ Běžná droga na srdce může snížit chuť na kokain. Sciencedaily.com (2008-02-28). Citováno 2012-10-21.
  35. ^ Mills K, Ansah TA, Ali SF, Mukherjee S, Shockley DC (červenec 2007). „Blokátory vápníkových kanálů snižují zvýšenou behaviorální reakci a zvýšený synaptosomální transport vápníku vyvolaný opakovaným podáváním kokainu.“. Humanitní vědy. 81 (7): 600–08. doi:10.1016 / j.lfs.2007.06.028. PMC  2765982. PMID  17689567.
  36. ^ Kishioka S, Ko MC, Woods JH (květen 2000). „Diltiazem zvyšuje analgetické, ale nikoli respirační depresivní účinky morfinu u opic rhesus“. European Journal of Pharmacology. 397 (1): 85–92. doi:10.1016 / S0014-2999 (00) 00248-X. PMID  10844102.
  37. ^ Verma V, Mediratta PK, Sharma KK (červenec 2001). „Potenciace analgezie a zvrácení tolerance k morfinu blokátory kalciových kanálů“. Indian Journal of Experimental Biology. 39 (7): 636–42. PMID  12019755.
  38. ^ Jonas M, Neal KR, Abercrombie JF, Scholefield JH (srpen 2001). "Randomizovaná studie orálního vs. topického diltiazemu pro chronické anální trhliny". Nemoci tlustého střeva a konečníku. 44 (8): 1074–78. doi:10.1007 / BF02234624. PMID  11535842. S2CID  40406260.
  39. ^ Nash GF, Kapoor K, Saeb-Parsy K, Kunanadam T, Dawson PM (listopad 2006). "Dlouhodobé výsledky léčby diltiazemu u anální trhliny". International Journal of Clinical Practice. 60 (11): 1411–13. doi:10.1111 / j.1742-1241.2006.00895.x. PMID  16911570. S2CID  23510129.
  40. ^ Sajid MS, Rimple J, Cheek E, Baig MK (leden 2008). „Účinnost diltiazemu a glyceryltrinitrátu pro lékařskou péči o chronickou anální trhlinu: metaanalýza“. International Journal of Colorectal Disease. 23 (1): 1–6. doi:10.1007 / s00384-007-0384-x. PMID  17846781. S2CID  13015745.

externí odkazy

  • "Diltiazem". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.