Zomepirac - Zomepirac
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Trasy z správa | ústní |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.046.780 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C15H14ClNÓ3 |
Molární hmotnost | 291.73 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Zomepirac je orálně účinný nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), který má antipyretikum akce. Byl vyvinut společností McNeil Pharmaceutical, schválený FDA v roce 1980 a prodáván pod sodnou solí sodné soli zomepiracu pod značkou Zomax. Vzhledem ke své klinické účinnosti byl v mnoha situacích preferován lékaři a získal velký podíl na trhu s analgetiky; v březnu 1983 však byl následně stažen kvůli své tendenci způsobit vážné následky anafylaxe v nepředvídatelné podmnožině populace pacientů.[1][2]
Indikace
Zomepirac byl indikován k léčbě mírné až silné bolesti.[3] Několik klinických studií prokázalo, že zomepirac je účinnější než aspirin nebo kodein samostatně a aby byly stejně účinné jako analgetické kombinace obsahující kodein nebo jiné opioidy.[4][5][6][7][8][9][10] Zomepirac poskytoval analgezii srovnatelnou s obvyklou intramuskulární dávky morfium u pooperačních bolestí a to ani při dlouhodobém užívání tolerance na jeho analgetický účinek ani psychologický nebo fyzická závislost bylo prokázáno.[3][11]
Chemická struktura
Zomepirac je sodná sůl 5- (4-chlorbenzoyl) -1,4 dimethyl-1Hdihydrát -pyrrol-2-acetátu. Je to pyrrol -octová kyselina který strukturálně souvisí s tolmetin. Chemická struktura se liší od ostatních NSAID v tom, že centrální benzenový kruh byl nahrazen pyrrolem.
Mechanismus účinku
Zomepirac je prostaglandin syntetáza inhibitor.[12]
Toxicita
Zomepirac nezpůsobuje přímo anafylaxi, ale je metabolizován UDP-glukuronosyltransferáza (UGT) na reaktivní glukuronid který se nevratně váže na plazmu albumin.[13]
Syntéza
Zomepirac lze syntetizovat z diethyl-1,3-acetondikarboxylátu, chloraceton a vodné methylamin (MeNH2) prostřednictvím úpravy Hantzschova syntéza pyrrolu dát meziprodukt 1. Saponifikace, monoesterifikace a tepelná dekarboxylace poskytne ester 2. To je acylováno N,N-dimetyl-p-chlorbenzamid a nakonec zmýdelnění dává zomepirac (3).
Viz také
Reference
- ^ Peter H. Rheinstein, Hlášení nežádoucích účinků drog: klíč k postmarketingové bezpečnosti léčiv, Americký rodinný lékař, Září 1992
- ^ Mark P. Grillo a Fengmei Hua, IDENTIFIKACE ZOMEPIRAC-S-ACYL-GLUTATIONU V VITRO V INKUBACÍCH S RATOVÝMI HEPATOCYTY A IN VIVO V RATOVÉM BILI, Metabolismus a dispozice léků, 19. srpna 2003
- ^ A b Lewis JR (1981). "Sodná sůl Zomepirac. Nové nezávadné analgetikum". JAMA. 246 (4): 377–9. doi:10.1001 / jama.246.4.377. PMID 7241789.
- ^ Steele CE, Jefferson WL (1983). „Multicentrická studie zomepiracu v bolestivých stavech: analýza klinických údajů pro 15 484 pacientů“. Současný lékařský výzkum a názory. 8 (6): 382–91. doi:10.1185/03007998309111743. PMID 6221886.
- ^ Mehlisch DR, Joy ED (1981). "Sodná sůl Zomepirac vs APC s kodeinem pro bolest při orální chirurgii". Journal of Oral Surgery. 39 (6): 426–9. PMID 7014804.
- ^ Stambaugh JE, Sarajian C (1981). „Analgetická účinnost sodné soli zomepiracu u pacientů s bolestmi způsobenými rakovinou“. Journal of Clinical Pharmacology. 21 (11–12 Pt 1): 501–7. doi:10.1002 / j.1552-4604.1981.tb05657.x. PMID 7037868.
- ^ Evans PJ, McQuay HJ, Rolfe M, O'Sullivan G, Bullingham RE, Moore RA (1982). „Zomepirac, placebo a kombinace paracetamol / dextropropoxyfen ve srovnání s ortopedickou pooperační bolestí“. British Journal of Anesthesia. 54 (9): 927–33. doi:10.1093 / bja / 54.9,927. PMID 7052110.
- ^ Baird WM, Turek D (1980). „Srovnání zomepiracu, APC s kodeinem, kodeinem a placebem při léčbě střední a silné pooperační bolesti“. Journal of Clinical Pharmacology. 20 (4 Pt 2): 243–9. doi:10.1002 / j.1552-4604.1980.tb01704.x. PMID 6991540.
- ^ Mehlisch DR, Joy ED, Moore TE, Porter K, Stumpf AJ, Wolfe SH (1980). „Klinické srovnání zomepiracu s kombinací APC / kodein při léčbě bolesti po orálním chirurgickém zákroku“. Journal of Clinical Pharmacology. 20 (4 Pt 2): 271–8. doi:10.1002 / j.1552-4604.1980.tb01708.x. PMID 6991544.
- ^ Diamond S, Medina JL (1981). „Dvojitě zaslepená studie sodné soli zomepiracu a placeba při léčbě bolesti hlavy s kontrakcemi svalů“. Bolest hlavy. 21 (2): 45–8. doi:10.1111 / j.1526-4610.1981.hed2102045.x. PMID 7016809.
- ^ Wallenstein SL, Rogers A, Kaiko RF, Heidrich G, Houde RW (1980). "Relativní analgetická účinnost perorálního zomepiracu a intramuskulárního morfinu u pacientů s rakovinou s pooperační bolestí". Journal of Clinical Pharmacology. 20 (4 Pt 2): 250–8. doi:10.1002 / j.1552-4604.1980.tb01705.x. PMID 6991541.
- ^ DC McLeod, Zomepirac (Zomax, McNeil Pharmaceutical) Archivováno 28. Září 2007, na Wayback Machine, Drug Intelligence & Clinical Pharmacy: Sv. 15, č. 7, str. 522-530.
- ^ Smith, P. C .; McDonagh, A. F .; Benet, L. Z. (1986). „Nevratná vazba zomepiracu na plazmatické bílkoviny in vitro a in vivo". Journal of Clinical Investigation. 77 (3): 934–939. doi:10.1172 / JCI112392. PMC 423485. PMID 3949982.
- ^ Carson, John R .; Wong, Stewart (1973). „Kyseliny 5-benzoyl-l-methylpyrrol-2-octové jako protizánětlivé látky. 2. 4-Methyl sloučeniny“. Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 172–4. doi:10.1021 / jm00260a023. PMID 4683116.
- ^ J. R. Carson, DE 2102746; idem, US patent 3 752 826 (1971, 1973 oba McNeil ).