Paramethadion - Paramethadione

Paramethadion
Paramethadione.svg
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMicromedex Podrobné informace pro spotřebitele
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
ATC kód
Farmakokinetické data
Vazba na bílkovinyNevýznamný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.003.726 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC7H11NÓ3
Molární hmotnost157.169 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
  (ověřit)

Paramethadion (jméno značky Paradione) je antikonvulzivum v oxazolidindion třída vyvinutá farmaceutickou společností se sídlem v Illinois Abbott Laboratories (známý jako AbbVie od 1. ledna 2013 [1]) a schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1949 pro léčbu absence záchvaty, také zvaný částečné záchvaty.[2][3]

V roce 1960 činily roční náklady na paramethadion 900 mg / den přibližně 66 USD,[4] což by se v roce 2007 promítlo na 462 USD ročně (s inflací CPI), pokud by se paramethadion stále prodával.[5]

Mechanismus akce

Paramethadion působí na snížení vápníkových proudů typu T v neuronech talamu, u nichž bylo navrženo, že jsou základem 3-Hz výboje špice a vlny pozorovaného na elektroencefalogramu (EEG) během absence záchvaty.[6][7]

Nepříznivé účinky

Paramethadion je spojován s různými nežádoucími účinky, včetně sedace, zvýšené zrakové citlivosti na světlo, GI tísně, otoků, nefropatie, neutropenie, syndromu podobného myasthenia gravis, fatální aplastické anémie a závažných vrozených vad známých jako fetální trimethadionový syndrom (nebo paramethadionový syndrom ).[8][9]

Historie, společnost a kultura

Schválení FDA

Paramethadione (značka Paradione) byl původně schválen US Food and Drug Administration (FDA) v roce 1949, jako léčba druhé linie pro petit mal a absence záchvaty.[10] Paramethadione byl nakonec přerušen v roce 1994 kvůli obavám o bezpečnost a účinnost,[11][12] například být přidružen k fetální trimethadionový syndrom, který je také známý jako paramethadionový syndrom.[13]

Patenty

Paramethadione byl poprvé patentován v roce 1949 společností Abbott Laboratories[14] Abbott Labbortories nadále držel patent na paramethadion, dokud nebylo schválení v roce 2004 zrušeno kvůli tomu, že se droga již nepoužívá.[15]

Klinické testy

Ve 40. letech 20. století trimethadion (jméno značky Tridione) byla jedinou dostupnou léčbou záchvatů absence. Přestože byl tento lék účinný, vykazoval významné nepříznivé účinky, které vedly k hledání stejně účinného analogu. I když jsou v té době k dispozici omezené informace, předobchodní klinická studie zjistila, že paramethadion, analog trimethadionu, nebyl tak účinný při zmírňování záchvatů jako trimethadion, měl však významně nižší profil vedlejších účinků u 85 pacientů po v průběhu 2 let.[16] Je pozoruhodné, že 80% pacientů stále vykazovalo dobrou odpověď na paramethadion.[17]

Chemie

Paramethadion, 5-ethyl-3,5-dimethyloxazolidin-2,4-dion, se liší od trimethadion pouze při substituci jedné methylové skupiny ethylovou skupinou. Je syntetizován zcela analogickým způsobem, kromě toho, že pochází z kyseliny 2-hydroxy-2-methylmáselné místo kyseliny 2-hydroxyisomáselné.[14]

Reference

  1. ^ Více než štípací pilulky: Zdravotnický gigant Abbott Laboratories připraven vyčlenit AbbVie - Citováno 7. listopadu 2016
  2. ^ "Oxazolidindionové antikonvulziva". Druhy.com.
  3. ^ Sittig M (2015). Encyklopedie farmaceutické výroby. New York: William Andrew Pub.
  4. ^ Lennox WG (1960). Epilepsie a související poruchy. Boston: Little Brown.
  5. ^ Shorvon SD (březen 2009). „Léčba epilepsie ve století ILAE: druhé 50 roky, 1959-2009“. Epilepsie. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. PMID  19298435.
  6. ^ "Paramethadione". Drogová banka.
  7. ^ von Krosigk M, Bal T, McCormick DA (červenec 1993). "Buněčné mechanismy synchronizované oscilace v thalamu". Věda. 261 (5119): 361–4. doi:10.1126 / science.8392750. JSTOR  2881575. PMID  8392750.
  8. ^ Miller RR, Greenblatt DJ (1979). „Příručka drogové terapie“. New York: Elsevier Severní Holandsko. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  9. ^ Syndromy vrozené anomálie / mentální retardace (MCA / MR) - Citováno 01. 2007.
  10. ^ Miller RR, Greenblatt DJ (1979). Příručka drogové terapie. New York: Elsevier Severní Holandsko. p. 597.
  11. ^ Informace o drogách pro PARADIONE
  12. ^ Shorvon SD (březen 2009). „Léčba epilepsie ve století ILAE: druhé 50 roky, 1959-2009“. Epilepsie. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. PMID  19298435.
  13. ^ Syndromy vrozené anomálie / mentální retardace (MCA / MR) - Citováno 01. 2007.
  14. ^ A b USA 2575693, Spielman MA, publikováno 1951 
  15. ^ Schering Corp .; et al. (2004). Zrušení schválení 92 nových aplikací drog a 49 zkrácených nových aplikací drog (Zpráva). ODDĚLENÍ ZDRAVÍ A LIDSKÝCH SLUŽEB: Správa potravin a léčiv. p. 25125. Doklad č. 2004N-0159.
  16. ^ Davis JP, Lennox WG (1949). „Srovnání paradionu a tridionu v léčbě epilepsie“. The Journal of Pediatrics. 34 (3): 273–278. doi:10.1016 / S0022-3476 (49) 80080-1.
  17. ^ Drake FR (červenec 1955). „Současná farmakoterapie epilepsie: přehled“. American Journal of Medical Sciences. 230 (1): 98–107. doi:10.1097/00000441-195507000-00014. PMID  14388023.

externí odkazy