Metokarbamol - Methocarbamol

Metokarbamol
Methocarbamol.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyRobaxin, Marbaxin, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682579
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B2
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)[1]
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu1,14–1,24 hodiny[3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.007.751 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC11H15NÓ5
Molární hmotnost241.243 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Metokarbamol, prodávané pod značkou Robaxin mimo jiné je to lék užívaný krátkodobě muskuloskeletální bolest.[4][5] Může být použit spolu s odpočinkem, fyzikální terapií a léky proti bolesti.[4][6][7] To je méně výhodné v bolesti dolní části zad.[4] Má omezené použití pro revmatoidní artritida a dětská mozková obrna.[4][8] Účinky obvykle začínají do půl hodiny.[4] Užívá se ústy nebo injekce do žíly.[4]

Časté nežádoucí účinky zahrnují bolesti hlavy, ospalost, závratě.[4][9] Mezi závažné nežádoucí účinky patří anafylaxe, problémy s játry, zmatenost a záchvaty.[5] Použití se nedoporučuje v těhotenství a kojení.[4][5] U geriatrických pacientů je obecně třeba se vyvarovat myorelaxancií.[4] Metokarbamol působí centrálně svalová relaxancie.[4] Jak to funguje, je nejasné, ale nezdá se, že by přímo ovlivňovalo svaly.[4]

Metokarbamol byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1957.[4] Je k dispozici jako generické léky.[4][5] Od roku 2016 je to relativně levné.[10] V roce 2017 to byla 178. nejčastěji předepsaná medikace ve Spojených státech s více než třemi miliony receptů.[11][12]

Lékařské použití

Metokarbamol je svalová relaxancia používaná k léčbě akutních, bolestivých muskuloskeletálních křečí při různých stavech pohybového aparátu.[13] Existuje však omezený a nekonzistentní publikovaný výzkum účinnosti a bezpečnosti léčby při léčbě muskuloskeletálních stavů, zejména bolesti krku a zad.[13]

Injekce metokarbamolu může mít příznivý účinek na kontrolu neuromuskulárních křečí tetanus.[7] Nenahrazuje však současný léčebný režim.[7]

Není užitečný při chronických neurologických poruchách, jako je dětská mozková obrna nebo jiný dyskineze.[4]

V současné době existují náznaky, že svalové relaxanci mohou zlepšit příznaky revmatoidní artritida; není však dostatek údajů k prokázání jeho účinnosti a odpovědi na obavy týkající se optimálního dávkování, volby svalové relaxancie, nežádoucích účinků a funkčního stavu.[8]

Srovnání s podobnými agenty

Klinická účinnost metokarbamolu ve srovnání s jinými svalovými relaxanci není známa.[13] Jedna studie metokarbamolu versus cyklobenzaprin, dobře studovaný svalový relaxant, u pacientů s lokalizovaným svalovým křečem bylo zjištěno, že neexistují žádné významné rozdíly v jejich účincích na zlepšený svalový křeč, omezení pohybu nebo omezení denních činností.[13]

Kontraindikace

Existuje několik kontraindikací k metokarbamolu. Obsahují:

  • Přecitlivělost na metokarbamol nebo na kteroukoli ze složek injekce.[7]
  • U injekční formy je podezření na selhání ledvin nebo renální patologii kvůli velkému obsahu polyethylenglykol 300 které mohou zvýšit již existující acidóza a retence močoviny.[7]

Vedlejší efekty

Metokarbamol je centrálně působící relaxant kosterního svalstva, který má významné nepříznivé účinky, zejména na centrální nervový systém.[4]

Potenciální vedlejší účinky metokarbamolu zahrnují:

  • Nejčastěji ospalost, rozmazané vidění, bolest hlavy, nevolnost a kožní vyrážka.[9]
  • Možná neohrabanost (ataxie ), podrážděný žaludek, návaly horka, změny nálady, potíže s močením, svědění a horečka.[14][15]
  • Oba tachykardie (rychlá srdeční frekvence) a bradykardie (pomalá srdeční frekvence).[15]
  • Hypersenzitivní reakce a anafylatický jsou také hlášeny reakce.[6][7]
  • Při kombinaci s může způsobit respirační depresi benzodiazepiny, barbituráty, kodein nebo jiné svalové relaxanci.[16]
  • Může způsobit, že moč zčerná, z modré nebo zelené barvy.[14]

Zatímco na štítku produktu je uvedeno, že metokarbamol může způsobit žloutenka, existují minimální důkazy o tom, že metokarbamol způsobuje poškození jater.[9] Během klinických studií s metokarbamolem nedošlo k žádnému laboratornímu měření ukazatelů poškození jater, jako je například sérum aminotransferáza (AST /ALT ) pro potvrzení hepatotoxicita.[9] I když je to nepravděpodobné, nelze vyloučit, že metokarbamol může při použití způsobit mírné poškození jater.[9]

Starší

Uvolňovače kosterního svalstva jsou spojeny se zvýšeným rizikem zranění u starších dospělých.[17] Zdá se, že metokarbamol je méně sedativní než jiné svalové relaxanci cyklobenzaprin, ale mělo podobné zvýšené riziko zranění.[16][17] Methocarbamol je citován spolu s „většinou svalových relaxancií“ v roce 2012 Kritéria piva jako „špatně snášen staršími dospělými kvůli anticholinergním nepříznivým účinkům, sedaci, zvýšenému riziku zlomenin“, a upozorňuje, že „účinné dávky tolerované staršími dospělými jsou sporné“.[18]

Těhotenství

Metokarbamol je označen FDA jako a kategorie těhotenství C léky.[7] The teratogenní účinky léku nejsou známy a měly by být podávány těhotným ženám, pouze pokud je to jasně indikováno.[7]

Předávkovat

O akutní toxicitě metokarbamolu jsou k dispozici pouze omezené informace.[6][7] Předávkování se často používá ve spojení s látkami tlumícími CNS, jako je alkohol nebo benzodiazepiny a bude mít příznaky nevolnosti, ospalosti, rozmazaného vidění, hypotenze záchvaty a kóma.[7] Byly hlášeny případy úmrtí při předávkování metokarbamolem samotným nebo v přítomnosti jiných látek tlumících CNS.[6][7]

Zneužívání

Na rozdíl od jiných karbamátů jako např meprobamát a jeho proléčivo karisoprodol, metokarbamol výrazně snížil potenciál zneužívání.[19] Studie srovnávající to s benzodiazepiny lorazepam a antihistaminikum difenhydramin spolu s placebem zjistíte, že metokarbamol vyvolává zvýšené „lajkové“ reakce a některé sedativní účinky; při vyšších dávkách dysforie je hlášeno.[19] Má se za to, že má profil zneužívání podobný, ale slabší než, lorazepam.[19]

Interakce

Metokarbamol může inhibovat účinky pyridostigminbromid.[6][7] Proto by měl být metokarbamol používán s opatrností u pacientů s myasthenia gravis brát anticholinesteráza léky.[7]

Metokarbamol může narušit některé screeningové testy, protože může způsobit interferenci barev při laboratorních testech na Kyselina 5-hydroxyindolactová (5-HIAA) a při testování moči na kyselina vanillylmandlová (VMA) pomocí metody Gitlow.[7]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku metokarbamolu nebyl v současné době stanoven.[4] Předpokládá se, že jeho účinek je spíše lokalizován do centrálního nervového systému než přímý účinek na kosterní svaly.[4] Nemá žádný účinek na koncovou desku motoru nebo na periferní nervové vlákno.[7] Účinnost léčby pravděpodobně souvisí s jejím sedativním účinkem.[4] Alternativně může metokarbamol působit prostřednictvím inhibice acetylcholinesterázy, podobně jako karbamát.[20]

Farmakokinetika

U zdravých jedinců se plazmatická clearance metokarbamolu pohybuje v rozmezí 0,20 až 0,80 l / h / kg.[7] Průměrný poločas eliminace z plazmy se pohybuje mezi 1 a 2 hodinami a vazba na plazmatické bílkoviny se pohybuje mezi 46% a 50%.[7] Eliminační poločas byl delší u starších osob, pacientů s ledviny problémy a ti s játra problémy.[7]

Metabolismus

Metokarbamol je karbamát derivát guaifenesin, ale neprodukuje guaifenesin jako a metabolit, protože karbamátová vazba není hydrolyzována metabolicky;[9][7] jeho metabolismus probíhá fázovou hydroxylací kruhu a Ó-demethylace, následovaná konjugací fáze II.[7] Všechny hlavní metabolity jsou nehydrolyzované karbamáty.[21][22] Malé množství nezměněného metokarbamolu se také vylučuje močí.[6][7]

Společnost a kultura

Metokarbamol byl v USA v roce 1957 schválen jako svalová relaxancia pro akutní, bolestivé muskuloskeletální stavy.[9] Svalové relaxanci jsou široce používány k léčbě bolesti dolní části zad, což je jeden z nejčastějších zdravotních problémů v průmyslových zemích. V současné době je ročně plněno více než 3 miliony receptů.[9] Methocarbamol a orfenadrin jsou každý rok používány při více než 250 000 návštěvách pohotovosti v USA pro bolesti dolní části zad.[23] Ve Spojených státech je bolest v dolní části zad pátým nejčastějším důvodem pro všechny návštěvy lékaře a druhým nejčastějším symptomatickým důvodem.[24] U 80% návštěv primární péče pro bolesti dolní části zad byl při první návštěvě ordinace předepsán alespoň jeden lék a více než jedné třetině byly předepsány dva nebo více léků.[25] Mezi nejčastěji předepisované léky na bolesti dolní části zad patřily relaxanci kosterního svalstva.[26] Cyklobenzaprin a metokarbamol jsou v USA Medicare vzorce, což může odpovídat za vyšší využití těchto produktů.[17]

Ekonomika

Obecná formulace léku je relativně levná a stojí méně než alternativa metaxalon v roce 2016.[27][10] Ve Velké Británii je NHS od roku 2019 platí přibližně 13 GBP za 100 tablet 750 mg metokarbamolu.[5] V USA velkoobchodní náklady tohoto množství je od roku 2020 přibližně 10 USD.[28]

Marketing

Obecná tableta metokarbamolu 750 mg.

Metokarbamol bez dalších přísad se prodává pod značkou Robaxin ve Velké Británii, USA, Kanadě a Jižní Africe; je uváděn na trh jako Lumirelax ve Francii, Ortoton v Německu a mnoho dalších jmen po celém světě.[29] V kombinaci s dalšími účinnými látkami se prodává pod jinými názvy: s acetaminofen (paracetamol), pod obchodními názvy Robaxacet a Tylenol Body Pain Night; s ibuprofen jako Robax Platinum; s kyselina acetylsalicylová jako Robaxisal v USA a Kanadě.[30][31] Ve Španělsku se však pro kombinaci paracetamolu místo přípravku Robaxacet používá obchodní název Robaxisal.[Citace je zapotřebí ] Tyto kombinace jsou také k dispozici od nezávislých výrobců pod obecnými názvy.[Citace je zapotřebí ]

Výzkum

Ačkoli opioidy jsou obvykle první linií v léčbě silné bolesti, několik studií naznačuje, že metokarbamol může zlepšit zotavení a zkrátit délku pobytu v nemocnici u pacientů se svalovými křečemi spojenými s zlomeniny žeber.[32][33][34] Metokarbamol však byl obecně méně účinný při léčbě akutní traumatické bolesti.[35]

Dlouhodobé studie hodnotící riziko vzniku rakoviny při užívání metokarbamolu nebyly provedeny.[6][7] V současné době neexistují žádné studie hodnotící účinek metokarbamolu na mutagenezi nebo plodnost.[6][7]

Bezpečnost a účinnost metokarbamolu nebyla u pediatrických jedinců mladších 16 let stanovena, s výjimkou tetanus.[6][7]

Reference

  1. ^ „Užívání metokarbamolu během těhotenství“. Drugs.com. 10. dubna 2020. Citováno 19. dubna 2020.
  2. ^ „Robaxin-750 - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 8. srpna 2017. Citováno 19. dubna 2020.
  3. ^ Sica DA, Comstock TJ, Davis J, Manning L, Powell R, Melikian A, Wright G (1990). „Farmakokinetika a vazba metokarbamolu na bílkoviny u renální nedostatečnosti a normály“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 39 (2): 193–4. doi:10.1007 / BF00280060. PMID  2253675. S2CID  626920.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r „Monokarbamolová monografie pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému.
  5. ^ A b C d E Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 1093. ISBN  9780857113382.
  6. ^ A b C d E F G h i "Robaxin - metokarbamolová tableta potažená filmem". DailyMed. 18. července 2019. Citováno 19. dubna 2020.
  7. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X „Injekce Robaxin - metokarbamol“. DailyMed. 10. prosince 2018. Citováno 19. dubna 2020.
  8. ^ A b Richards, Bethan L .; Whittle, Samuel L .; Buchbinder, Rachelle (18. ledna 2012). "Svalové relaxanci pro léčbu bolesti u revmatoidní artritidy". Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD008922. doi:10.1002 / 14651858.CD008922.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  22258993.
  9. ^ A b C d E F G h "Methocarbamol". LiverTox: Klinické a výzkumné informace o poškození jater vyvolaném drogami. Národní institut pro diabetes a choroby trávicího ústrojí a ledvin. 30. ledna 2017. PMID  31643609.
  10. ^ A b Fajn, Perry G. (2016). The Hospice Companion: Best Practices for Interdisciplinary Care for Advanced Illness. Oxford University Press. str. PT146. ISBN  978-0-19-045692-4.
  11. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  12. ^ "Methocarbamol - Statistika užívání drog". ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  13. ^ A b C d Chou, Roger; Peterson, Kim; Helfand, Mark (srpen 2004). „Srovnávací účinnost a bezpečnost relaxancií kosterního svalstva pro spasticitu a muskuloskeletální stavy: systematický přehled“. Journal of Pain and Symptom Management. 28 (2): 140–175. doi:10.1016 / j.jpainsymman.2004.05.002. ISSN  0885-3924. PMID  15276195.
  14. ^ A b "Methocarbamol". MedlinePlus. Citováno 18. dubna 2020.
  15. ^ A b „Metokarbamolové vedlejší účinky: časté, závažné, dlouhodobé“. Drugs.com. Citováno 18. dubna 2020.
  16. ^ A b Vidíš, Sharon; Ginzburg, Regina (1. srpna 2008). "Volba relaxanta kosterního svalstva". Americký rodinný lékař. 78 (3): 365–70. ISSN  0002-838X. PMID  18711953.
  17. ^ A b C Spence, Michele M .; Shin, Patrick J .; Lee, Eric A .; Gibbs, Nancy E. (červenec 2013). "Riziko poranění spojené s relaxačním použitím kosterního svalstva u starších dospělých." The Annals of Pharmacotherapy. 47 (7–8): 993–8. doi:10,1345 / aph. 1R735. ISSN  1542-6270. PMID  23821610. S2CID  9037478.
  18. ^ "Seznam léků na kritéria piva". DCRI. Citováno 18. října 2020.
  19. ^ A b C Preston KL, Wolf B, Guarino JJ, Griffiths RR (1992). „Subjektivní a behaviorální účinky difenhydraminu, lorazepamu a metokarbamolu: hodnocení odpovědnosti za zneužívání“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 262 (2): 707–20. PMID  1501118.
  20. ^ PubChem. "Methocarbamol". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 6. července 2020.
  21. ^ Methocarbamol. V: Systém DRUGDEX [intranetová databáze]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Healthcare; c1974–2009 [citováno 2009 10. února].
  22. ^ Bruce RB, Turnbull LB, Newman JH (leden 1971). "Metabolismus metokarbamolu u potkanů, psů a lidí". J Pharm Sci. 60 (1): 104–6. doi:10,1002 / jps.2600600120. PMID  5548215.
  23. ^ Friedman BW, Cisewski D, Irizarry E, Davitt M, Solorzano C, Nassery A a kol. (Březen 2018). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie naproxenu s nebo bez orfenadrinu nebo metokarbamolu pro akutní bolesti dolní části zad“. Annals of Emergency Medicine. 71 (3): 348–356.e5. doi:10.1016 / j.annemergmed.2017.09.031. ISSN  1097-6760. PMC  5820149. PMID  29089169.
  24. ^ Chou, Roger; Huffman, Laurie Hoyt (2. října 2007). „Léky na akutní a chronickou bolest dolní části zad: Přehled důkazů pro Americkou společnost pro bolest / Pokyny pro klinickou praxi na Americké vysoké škole lékařů“. Annals of Internal Medicine. 147 (7): 505–14. doi:10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00008. ISSN  0003-4819. PMID  17909211. S2CID  32719708.
  25. ^ Cherkin, D. C .; Wheeler, K. J .; Barlow, W .; Deyo, R. A. (1. března 1998). "Použití léků pro bolesti dolní části zad v primární péči". Páteř. 23 (5): 607–14. doi:10.1097/00007632-199803010-00015. ISSN  0362-2436. PMID  9530793. S2CID  23664539.
  26. ^ Luo, Xuemei; Pietrobon, Ricardo; Curtis, Lesley H .; Ahoj, Lloyd A. (1. prosince 2004). „Předpis nesteroidních protizánětlivých léků a svalových relaxancií pro bolesti zad ve Spojených státech“. Páteř. 29 (23): E531–7. doi:10.1097 / 01.brs.0000146453.76528.7c. ISSN  1528-1159. PMID  15564901. S2CID  72742439.
  27. ^ Robbins, Lawrence D. (2013). Léčba bolesti hlavy a léků na bolest hlavy. Springer Science & Business Media. str. PT147. ISBN  978-1-4612-2124-1.
  28. ^ „NADAC k datu 2020-04-15 | Data.Medicaid.gov“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 14. dubna 2020.
  29. ^ "Methocarbamol". Drugs.com. Citováno 12. května 2018.
  30. ^ „Nové léky a indikace zkontrolovány na schůzi DEC v květnu 2003“ (PDF). ESI Kanada. Archivovány od originál (PDF) dne 10. července 2011. Citováno 14. listopadu 2008.
  31. ^ "Tylenol Body Pain Night Přehled a dávkování". Tylenol Kanada. Archivovány od originál (webová stránka) dne 31. března 2012. Citováno 23. dubna 2012.
  32. ^ Patanwala, Asad E .; Aljuhani, Ohoud; Kopp, Brian J .; Erstad, Brian L. (říjen 2017). „Užívání metokarbamolu je spojeno se sníženou délkou pobytu v nemocnici u pacientů s traumatem s uzavřenými zlomeninami žeber“. The American Journal of Surgery. 214 (4): 738–42. doi:10.1016 / j.amjsurg.2017.01.003. ISSN  0002-9610. PMID  28088301.
  33. ^ Deloney, Lindsay; Smith, Melanie; Carter, Cassandra; Privette, Alicia; Leon, Stuart; Eriksson, Evert (leden 2020). „946: Metokarbamol snižuje užívání opioidů a délku pobytu u mladých dospělých s traumatickými zlomeninami žeber“. Léčba kritické péče. 48 (1): 452. doi:10.1097 / 01.ccm.0000633320.62811.06. ISSN  0090-3493.
  34. ^ Smith, Melanie; Deloney, Lindsay; Carter, Cassandra; Leon, Stuart; Privette, Alicia; Eriksson, Evert (leden 2020). „1759: Užívání metokarbamolu u geriatrických pacientů se zlomeninami žeber je spojeno se zlepšenými výsledky“. Léčba kritické péče. 48 (1): 854. doi:10.1097 / 01.ccm.0000649332.10326.98. ISSN  0090-3493.
  35. ^ Aljuhani, Ohoud; Kopp, Brian J .; Patanwala, Asad E. (2017). "Účinek metokarbamolu na akutní bolest po traumatickém poranění". American Journal of Therapeutics. 24 (2): e202–6. doi:10.1097 / mjt.0000000000000364. ISSN  1075-2765. PMID  26469684. S2CID  24284482.

externí odkazy

  • "Methocarbamol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.