Muskarinový agonista - Muscarinic agonist

A muskarinový agonista je agent, který aktivuje aktivitu muskarinový acetylcholinový receptor. Muskarinový receptor má různé podtypy označené M1-M5, což umožňuje další diferenciaci.

Klinický význam

M1

Svou roli hrají muskarinové acetylcholinové receptory typu M1 poznávací zpracovává se. v Alzheimerova choroba (INZERÁT), amyloid tvorba může snížit schopnost těchto receptorů přenášet signály, což vede ke snížení cholinergní aktivity. Jelikož se tyto receptory samy objevují v procesu nemoci relativně nezměněné, staly se potenciálním terapeutickým cílem při pokusu o zlepšení kognitivních funkcí u pacientů s AD.^[1]^[2]^[3]

Pro léčbu AD byla vyvinuta řada muskarinových agonistů, které jsou předmětem vyšetřování. Tito agenti projevují slib tak, jak jsou neurotrofní, snižují ukládání amyloidů a zlepšují poškození způsobené oxidační stres. Tau -snižuje se fosforylace a zvyšuje se cholinergní funkce. Pozornost tohoto výzkumu se stala zejména několika agenty řady AF muskarinových agonistů: AF102B, AF150 (S), AF267B. U zvířecích modelů, které napodobují poškození AD, se tyto látky zdají slibné.

Agent xanomeline byla navržena jako potenciální léčba pro schizofrenie.^[4]^[5]

M3

Ve formě pilokarpin, agonisté muskarinových receptorů byli po krátkou dobu lékařsky užíváni.

Agonisté M3
- Aceklidinpro glaukom.
- Arecolin, alkaloid přítomný v Betel ořech.
- Pilokarpin je lék, který působí jako agonista muskarinových receptorů, který se používá k léčbě glaukom.
- Cevimeline (AF102B) (Evoxac ™) je muskarinový agonista, který je Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) -schválený lék a používá se k léčbě sucha v ústech v Sjögrenův syndrom.

Muskarinová versus nikotinová aktivita

Srovnání cholinergních agonistů ^[6]
Látka	Specifičnost receptoru		Hydrolýza acetylcholinesteráza	Komentáře
Látka	Muscarinic	Nikotinové	Hydrolýza acetylcholinesteráza	Komentáře
Acetylcholin	+++	+++	+++	Endogenní ligand
Carbachol	++	+++	-	Používá se při léčbě glaukom
Metacholin	+++	+	++	Používá se k diagnostice bronchiální hyperreaktivita,^[7] charakteristickým znakem astma a CHOPN.
Bethanechol	+++	-	-	Používá se při hypotonii močového měchýře a gastrointestinálního traktu.
Muskarin	+++	-	-	Přírodní alkaloid nalezený v některých houbách. Příčina jedné formy otravy houbami
Nikotin	-	+++	-	Přírodní alkaloid nalezený v tabákové rostliny.
Pilokarpin	++	-	-	Používá se u glaukomu.
Oxotremorin	++	+^[8]	-	Používá se ve výzkumu k vyvolání příznaky Parkinsonova choroba.

Podtypy muskarinových acetylcholinových receptorů

Cíle pro muskarinové agonisty jsou muskarinové receptory: M₁, M₂, M₃, M₄ a M₅. Tyto receptory jsou GPCR spojený s jedním Gi nebo Gq podjednotky.

Viz také

Reference

^ Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). „AF150 (S) a AF267B: muskarinové agonisty M1 jako inovativní terapie Alzheimerovy choroby“. J. Mol Neurosci. 19 (1–2): 145–53. doi:10.1007 / s12031-002-0025-3. PMID 12212772.
^ Fisher A (2000). „M1 muskarinové agonisty: jejich potenciál při léčbě a jako činidla modifikující onemocnění u Alzheimerovy choroby“. Výzkum vývoje léčiv. 50: 291–297. doi:10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: aid-ddr12> 3.0.co; 2-6. Archivovány od originál dne 2012-12-10.
^ Fisher A (červenec 2008). „Cholinergní léčba s důrazem na muskarinové agonisty m1 jako potenciální látky modifikující onemocnění Alzheimerovy choroby“. Neuroterapeutika. 5 (3): 433–42. doi:10.1016 / j.nurt.2008.05.002. PMC 5084245. PMID 18625455.
^ Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J a kol. (Červenec 2008). „Selektivní agonista muskarinových receptorů Xanomeline jako nový přístup k léčbě schizofrenie“. Jsem J. Psychiatrie. 165 (8): 1033–9. doi:10.1176 / appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.
^ Sellin AK, Shad M, Tamminga C (listopad 2008). "Muskarinové agonisty pro léčbu poznání u schizofrenie". Spektra CNS. 13 (1): 985–96. doi:10.1017 / S1092852900014048. PMID 19037177.
^ Pokud není v polích uvedeno jinak, pak je odkaz: Tabulka 10-3 v: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmakologie společnosti Rang & Dale. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
^ Birnbaum S, Barreiro TJ (červen 2007). „Testování metacholinových výzev: identifikace jeho diagnostické role, testování, kódování a refundace“. Hruď. 131 (6): 1932–5. doi:10,1378 / hrudník.06-1385. PMID 17565027.
^ Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (01.12.1999). „Aktivace svalových kanálů nikotinových acetylcholinových receptorů nikotinovými a muskarinovými agonisty“. British Journal of Pharmacology. 128 (7): 1467–1476. doi:10.1038 / sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325.

externí odkazy

Muskarinic + agonisté v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

[1] Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). „AF150 (S) a AF267B: muskarinové agonisty M1 jako inovativní terapie Alzheimerovy choroby“. J. Mol Neurosci. 19 (1–2): 145–53. doi:10.1007 / s12031-002-0025-3. PMID 12212772.

[2] Fisher A (2000). „M1 muskarinové agonisty: jejich potenciál při léčbě a jako činidla modifikující onemocnění u Alzheimerovy choroby“. Výzkum vývoje léčiv. 50: 291–297. doi:10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: aid-ddr12> 3.0.co; 2-6. Archivovány od originál dne 2012-12-10.

[pmid18625455-3] Fisher A (červenec 2008). „Cholinergní léčba s důrazem na muskarinové agonisty m1 jako potenciální látky modifikující onemocnění Alzheimerovy choroby“. Neuroterapeutika. 5 (3): 433–42. doi:10.1016 / j.nurt.2008.05.002. PMC 5084245. PMID 18625455.

[pmid18593778-4] Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J a kol. (Červenec 2008). „Selektivní agonista muskarinových receptorů Xanomeline jako nový přístup k léčbě schizofrenie“. Jsem J. Psychiatrie. 165 (8): 1033–9. doi:10.1176 / appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.

[pmid19037177-5] Sellin AK, Shad M, Tamminga C (listopad 2008). "Muskarinové agonisty pro léčbu poznání u schizofrenie". Spektra CNS. 13 (1): 985–96. doi:10.1017 / S1092852900014048. PMID 19037177.

[Rang&Dale6thUnless-6] Pokud není v polích uvedeno jinak, pak je odkaz: Tabulka 10-3 v: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmakologie společnosti Rang & Dale. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.

[pmid17565027-7] Birnbaum S, Barreiro TJ (červen 2007). „Testování metacholinových výzev: identifikace jeho diagnostické role, testování, kódování a refundace“. Hruď. 131 (6): 1932–5. doi:10,1378 / hrudník.06-1385. PMID 17565027.

[8] Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (01.12.1999). „Aktivace svalových kanálů nikotinových acetylcholinových receptorů nikotinovými a muskarinovými agonisty“. British Journal of Pharmacology. 128 (7): 1467–1476. doi:10.1038 / sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]