Xanomeline - Xanomeline
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.208.938  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C14H23N3ÓS |
| Molární hmotnost | 281.42 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
Xanomeline (LY-246 708; Lumeron, Memcor) je muskarinový acetylcholinový receptor agonista s rozumnou selektivita pro M1 a M4 podtypy,[1][2][3][4] ačkoli je také známo, že působí jako M5 receptor antagonista.[5] Byl studován pro léčbu obou Alzheimerova choroba a schizofrenie, zejména poznávací a negativní příznaky,[6] Ačkoli gastrointestinální vedlejší efekty vedlo k vysoké míře předčasného opuštění v roce klinické testy.[7][8] Navzdory tomu bylo prokázáno, že xanomelína má přiměřenou účinnost při léčbě příznaků schizofrenie a jedna nedávná studie na lidech zjistila výrazné zlepšení verbálních učení se a krátkodobá paměť spojené s léčbou xanomelinem.[9]
Viz také
Reference
- ^ Farde L, Suhara T, Halldin C a kol. (1996). „PET studie M1-agonistů [11C] xanomelinu a [11C] butylthio-TZTP u opic a lidí“. Demence. 7 (4): 187–95. PMID 8835881.
- ^ Jakubík J, Michal P, Machová E, Dolezal V (2008). „Důležitost a vyhlídky na design selektivních muskarinových agonistů“ (PDF). Fyziologický výzkum. 57 Suppl 3: S39–47. PMID 18481916.
- ^ Woolley ML, Carter HJ, Gartlon JE, Watson JM, Dawson LA (leden 2009). „Útlum aktivity indukované amfetaminem neselektivním agonistou muskarinového receptoru, xanomeline, chybí u myší s knock-outem muskarinového M4 receptoru a je oslaben u myší s knock-outem muskarinového M1“. European Journal of Pharmacology. 603 (1–3): 147–9. doi:10.1016 / j.ejphar.2008.12.020. PMID 19111716.
- ^ Heinrich JN, Butera JA, Carrick T a kol. (Březen 2009). „Farmakologické srovnání muskarinových ligandů: historické versus novější agonisty receptorů preferujících muskarinové M1“. European Journal of Pharmacology. 605 (1–3): 53–6. doi:10.1016 / j.ejphar.2008.12.044. PMID 19168056.
- ^ Grant MK, El-Fakahany EE (říjen 2005). "Trvalá vazba a funkční antagonismus xanomeline na muskarinovém receptoru M5". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 315 (1): 313–9. doi:10.1124 / jpet.105.090134. PMID 16002459.
- ^ Lieberman JA, Javitch JA, Moore H (srpen 2008). „Cholinergní agonisté jako nová léčba schizofrenie: příslib racionálního vývoje léků pro psychiatrii“. American Journal of Psychiatry. 165 (8): 931–6. doi:10.1176 / appi.ajp.2008.08050769. PMID 18676593.
- ^ Messer WS (2002). „Užitečnost muskarinových agonistů při léčbě Alzheimerovy choroby“. Journal of Molecular Neuroscience. 19 (1–2): 187–93. doi:10.1007 / s12031-002-0031-5. PMID 12212779.
- ^ Mirza NR, Peters D, Sparks RG (2003). „Xanomeline a antipsychotický potenciál selektivních agonistů podtypu muskarinových receptorů“. Recenze drog CNS. 9 (2): 159–86. doi:10.1111 / j.1527-3458.2003.tb00247.x. PMC 6741650. PMID 12847557.
- ^ Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J a kol. (Srpen 2008). „Selektivní agonista muskarinových receptorů xanomeline jako nový přístup k léčbě schizofrenie“. American Journal of Psychiatry. 165 (8): 1033–9. doi:10.1176 / appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.