Astemizol - Astemizole
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Více informací pro spotřebitele |
| MedlinePlus | a600034 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | ~96% |
| Metabolismus | Jaterní (CYP3A4 )[1] |
| Odstranění poločas rozpadu | 24 hodin |
| Vylučování | Fekální |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.065.837  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C28H31FN4Ó |
| Molární hmotnost | 458.581 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Astemizol (prodáváno pod značkou Hismanal, vývojový kód R43512) byla druhá generace antihistaminikum lék, který má dlouhou dobu působení. Astemizol objevil Janssen Pharmaceutica v roce 1977. To bylo celosvětově staženo z trhu v roce 1999 kvůli vzácným, ale potenciálně smrtelným vedlejším účinkům (QTc prodloužení intervalu a související arytmie kvůli hERG blokování kanálu).[2][3]
Farmakologie
Astemizol je histamin Antagonista receptoru H1. Má to anticholinergikum a antipruritikum účinky.
Astemizol se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a kompetitivně se váže na histamin H.1 receptorová místa v gastrointestinálním traktu, děloze, cévách a bronchiálním svalu. To potlačuje vznik otok a svědění (způsobené histaminem).
Navzdory některým dřívějším zprávám, že astemizol nepřekračuje hematoencefalická bariéra, několik studií[4][5] prokázaly vysokou permeabilitu a vysokou vazbu na proteinové záhyby spojené s Alzheimerova choroba.
Astemizol může také působit na histamin H3 receptory, což má nepříznivé účinky.[Citace je zapotřebí ]
Astemizol také působí jako FIASMA (funkční inhibitor kyselá sfingomyelináza ).[6]
Toxicita
Astemizol má orální podání LD50 přibližně 2052 mg / kg (u myší).
Reference
- ^ Matsumoto S, Yamazoe Y (únor 2001). „Zapojení více lidských cytochromů P450 do jaterního mikrozomálního metabolismu astemizolu a srovnání s terfenadinem“. British Journal of Clinical Pharmacology. 51 (2): 133–42. doi:10.1046 / j.1365-2125.2001.01292.x. PMC 2014443. PMID 11259984.
- ^ Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, leden CT (červen 1999). "Blokování HERG draslíkových kanálů antihistaminikem astemizolem a jeho metabolity desmethylastemizolem a norastemizolem". J. Cardiovasc. Elektrofyziol. 10 (6): 836–43. doi:10.1111 / j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921. S2CID 25655101.
- ^ Charles, O; Onakpoya, I; Benipal, S; Woods, H; Bali, A; Aronson, JK; Heneghan, C; Persaud, N (2019). „Stažené léky zahrnuté do seznamu základních léčivých přípravků 136 zemí“. PLOS ONE. 14 (12): e0225429. doi:10.1371 / journal.pone.0225429. PMC 6887519. PMID 31791048.
- ^ Rojo, Leonel E .; Alzate-Morales, Jans; Saavedra, Iván N .; Davies, Peter; Maccioni, Ricardo B. (2010). „Selektivní interakce lansoprazolu a astemizolu s polymery Tau: nové potenciální klinické využití při diagnostice Alzheimerovy choroby“. Journal of Alzheimer's Disease. IOS Press. 19 (2): 573–589. doi:10.3233 / JAD-2010-1262. ISSN 1875-8908. PMC 2951486. PMID 20110603.
- ^ Di, Li; Kerns, Edward H; Fan, Kristi; McConnell, Oliver J; Carter, Guy T (7. března 2003). "Vysoce výkonný test propustnosti umělé membrány pro hematoencefalickou bariéru". European Journal of Medicinal Chemistry. 38 (3): 223–232. doi:10.1016 / S0223-5234 (03) 00012-6. PMID 12667689.
- ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). „Identifikace nových funkčních inhibitorů kyselé sfingomyelinázy“. PLOS ONE. 6 (8): e23852. Bibcode:2011PLoSO ... 623852K. doi:10.1371 / journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID 21909365.