Klarithromycin - Clarithromycin
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Biaxin, další |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a692005 |
| Těhotenství kategorie | |
| Trasy z správa | Ústy, intravenózně |
| Třída drog | Makrolidy |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 50% |
| Vazba na bílkoviny | nízká vazba |
| Metabolismus | jaterní |
| Odstranění poločas rozpadu | 3–4 h |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.119.644  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C38H69NÓ13 |
| Molární hmotnost | 747.964 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Klarithromycin, prodávané pod značkou Biaxin mimo jiné je antibiotikum používá se k léčbě různých bakteriální infekce.[1] To zahrnuje strep krku, zápal plic kožní infekce, H. pylori infekce a Lyme nemoc, mezi ostatními.[1] Klarithromycin lze užívat ústy jako pilulku nebo tekutinu.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, bolesti hlavy a průjem.[1] Těžká alergické reakce jsou vzácné.[1] Byly hlášeny problémy s játry.[1] Při užívání může způsobit poškození těhotenství.[1] Je to v makrolid třídy a funguje tak, že snižuje produkci bílkovin některých bakterií.[1]
Klarithromycin byl vyvinut v roce 1980 a pro lékařské použití schválen v roce 1990.[2][3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[4] Klarithromycin je dostupný jako generický lék.[1] Je vyroben z erythromycin a je chemicky známý jako 6-0-methylerythromycin.[5]
Lékařské použití
Klarithromycin se primárně používá k léčbě řady bakteriálních infekcí včetně zápal plic, Helicobacter pylori, a jako alternativu k penicilin v strep krku.[1] Mezi další použití patří nemoc kočičích škrábanců a další infekce způsobené Bartonella, kryptosporidióza, jako agent druhé linie v Lyme nemoc a toxoplazmóza.[1] Lze jej také použít k prevenci bakteriální endokarditida u těch, kteří nemohou užívat penicilin.[1] Je účinný proti infekcím horních a dolních dýchacích cest, infekcím kůže a měkkých tkání a helicobacter pylori infekce spojené s dvanáctníkovými vředy.
Spektrum bakteriální citlivosti
 | Tato sekce potřebuje další citace pro ověření. (Února 2018) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
Aerobní grampozitivní bakterie
Aerobní gramnegativní bakterie
- Haemophilus parainfluenzae
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
Helicobacter
Mykobakterie
Komplex Mycobacterium avium skládající se z:
Jiné bakterie
Bezpečnost a účinnost klarithromycinu při léčbě klinických infekcí způsobených následujícími bakteriemi nebyla stanovena v odpovídajících a dobře kontrolovaných klinických studiích:[6]
Aerobní grampozitivní bakterie
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus (skupiny C, F, G)
- Viridanové skupiny streptokoků
Aerobní gramnegativní bakterie
Anaerobní grampozitivní bakterie
- Clostridium perfringens
- Peptococcus Niger
- Cutibacterium acnes
Anaerobní gramnegativní bakterie
- Prevotella melaninogenica (dříve Bacteroides melaninogenicus )
Kontraindikace
- Klarithromycin by neměli užívat lidé, kteří jsou alergičtí na jiné makrolidy nebo neaktivní složky v tabletách, včetně mikrokrystalické celulózy, sodné soli kroskarmelózy, stearátu hořečnatého a povidon[Citace je zapotřebí ]
- Klarithromycin by neměly užívat osoby s anamnézou cholestatická žloutenka a / nebo jaterní dysfunkce spojená s předchozím užíváním klarithromycinu.[6]
- Klarithromycin by neměl být používán v prostředí hypokalémie (nízký obsah draslíku v krvi)[Citace je zapotřebí ]
- Použití klarithromycinu s následujícími léky: cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin, ticagrelor, ranolazin nebo dihydroergotamin se nedoporučuje.[6]
- Nemělo by se používat s kolchicin u lidí s poškozením ledvin nebo jater.[6]
- Současné užívání s léky na cholesterol, jako je lovastatin nebo simvastatin.[6]
- Přecitlivělost na klarithromycin nebo jakoukoli složku produktu, erythromycin nebo jakoukoli jinou složku makrolid antibiotika.[6]
- Prodloužení QT nebo komorové srdeční arytmie, včetně torsade de pointes.[6]
Vedlejší efekty
Nejběžnější nežádoucí účinky jsou gastrointestinální: průjem (3%), nevolnost (3%), bolesti břicha (3%) a zvracení (6%). Může také způsobit bolesti hlavy, nespavost a neobvyklé jaterní funkční testy. Alergické reakce zahrnují vyrážky a anafylaxe. Méně časté nežádoucí účinky (<1%) zahrnují extrémní podrážděnost, halucinace (sluchové a zrakové), závratě / kinetózu a změnu čichů a chutí, včetně kovové chuti. Byly hlášeny také sucho v ústech, záchvaty paniky a noční můry, i když méně často.[7]
Srdeční
V únoru 2018 FDA vydal upozornění na sdělení o bezpečnosti s ohledem na zvýšené riziko srdečních problémů nebo úmrtí při užívání klarithromycinu a doporučil zvážení alternativních antibiotik u pacientů se srdečními chorobami.[8]
Klarithromycin může vést k prodloužení QT interval. U pacientů s syndrom dlouhého QT, srdeční choroby nebo pacienti užívající jiné léky prodlužující QT, může to zvýšit riziko ohrožení života arytmie.[9]
V jedné studii korelovalo použití krátkodobé léčby klarithromycinem se zvýšeným výskytem úmrtí klasifikovaných jako náhlé srdeční úmrtí u stabilních pacientů s ischemickou chorobou srdeční, kteří nepoužívali statiny.[10] Některé kazuistiky mají podezření, že způsobuje onemocnění jater.[11]
Játra a ledviny
Je známo, že klarithromycin způsobuje žloutenka, cirhóza a problémy s ledvinami, včetně selhání ledvin.[Citace je zapotřebí ]
Centrální nervový systém
Mezi běžné nežádoucí účinky klarithromycinu v centrálním nervovém systému patří závratě, bolesti hlavy. Zřídka to může způsobit ototoxicita delirium a mánie.[Citace je zapotřebí ]
Infekce
Riziko orální kandidóza a vaginální kandidóza z důvodu eliminace droždí Bylo také zaznamenáno přirozené bakteriální konkurenční působení antibiotika.[Citace je zapotřebí ]
Těhotenství a kojení
Klarithromycin by se neměl používat u těhotných žen, s výjimkou situací, kdy není vhodná žádná alternativní léčba.[6] Klarithromycin může způsobit potenciální riziko pro plod, proto by měl být užíván během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.[6] U kojících matek není známo, zda se klarithromycin vylučuje do mateřského mléka.[6]
Interakce
Klarithromycin inhibuje jaterní enzym, CYP3A4 podílí se na metabolismu mnoha dalších běžně předepisovaných léků. Užívání klarithromycinu s jinými léky, které jsou metabolizovány CYP3A4, může vést k neočekávanému zvýšení nebo snížení lék úrovně.
Několik běžných interakcí je uvedeno níže.
Kolchicin
Bylo pozorováno, že klarithromycin má nebezpečnou interakci s kolchicin jako výsledek inhibice metabolismu CYP3A4 a P-glykoprotein doprava. Kombinace těchto dvou léků může vést ke smrtelné toxicitě kolchicinu, zejména u lidí s chronické onemocnění ledvin.[6]
Statiny
Současné užívání klarithromycinu s jistým statiny (třída léků používaných ke snížení krevního séra cholesterol hladiny) zvyšuje riziko nežádoucích účinků, jako jsou bolesti svalů a rozpad svalů (rhabdomyolýza ).[12]
Blokátory vápníkového kanálu
Souběžná terapie s blokátor kalciového kanálu může zvýšit riziko nízký krevní tlak, selhání ledvin a smrt ve srovnání s párováním blokátorů kalciového kanálu s azithromycin, lék podobný klarithromycinu, ale bez inhibice CYP3A4.[13] Bylo pozorováno, že podávání klarithromycinu v kombinaci s verapamilem způsobuje nízký krevní tlak, nízká srdeční frekvence, a laktátová acidóza.[6]
Karbamazepin
Klarithromycin může zdvojnásobit hladinu karbamazepin v těle snížením jeho clearance, což může vést k toxickým příznakům karbamazepinu, jako je dvojité vidění, ztráta dobrovolného pohybu těla nevolnost, stejně jako hyponatrémie.[14]
Léky na HIV
V závislosti na kombinaci léků může být léčba klarithromycinem kontraindikována, může vyžadovat změnu dávek některých léků nebo může být přijatelná bez úpravy dávky.[15] Například klarithromycin může vést ke snížení zidovudin koncentrace.[16]
Mechanismus účinku
Klarithromycin brání bakterie z množení působením jako inhibitor syntézy proteinů. Váže se na 23S rRNA, součást 50S podjednotky bakterie ribozom, čímž inhibuje překlad z peptidy.[Citace je zapotřebí ]
Farmakokinetika
| Tato sekce potřebuje další citace pro ověření. (Února 2018) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
Na rozdíl od erythromycinu je klarithromycin stabilní vůči kyselinám, lze jej tedy užívat perorálně, aniž by byl chráněn před žaludečními kyselinami. Je snadno absorbován a difunduje do většiny tkání a fagocyty. Kvůli vysoké koncentraci ve fagocytech je klarithromycin aktivně transportován do místa infekce. Během aktivní fagocytózy se uvolňují velké koncentrace klarithromycinu; jeho koncentrace v tkáních může být více než 10krát vyšší než v plazmě. Nejvyšší koncentrace se nacházejí v játrech, plicní tkáni a stolici.
Metabolismus
Klarithromycin je poměrně rychlý metabolismus prvního průchodu v játrech. Mezi jeho hlavní metabolity patří neaktivní metabolit, N-desmethylklarithromycin a aktivní metabolit 14- (R) -hydroxyklarithromycin. Ve srovnání s klarithromycinem 14- (R) -hydroxyklarithromycin je méně účinný proti mykobakteriální tuberkulóze a Mycobacterium avium komplex. Klarithromycin (20% - 40%) a jeho aktivní metabolit (10% - 15%) se vylučují močí. Ze všech léků ve své třídě má klarithromycin nejlepší biologickou dostupnost na 50%, díky čemuž je vhodný k perorálnímu podání. Jeho eliminační poločas je přibližně 3 až 4 hodiny při podávání 250 mg každých 12 hodin, ale zvyšuje se na 5 až 7 hodin při podávání 500 mg každých 8 až 12 hodin. U kteréhokoli z těchto dávkovacích režimů je ustálená koncentrace tohoto metabolitu obvykle dosažena během 3 až 4 dnů.[17]
Dějiny
Clarithromycin byl vynalezen vědci z japonské farmaceutické společnosti Taisho Pharmaceutical v roce 1980.[2] Produkt se objevil díky snaze vyvinout verzi antibiotika erythromycin které nezažily nestabilitu kyselin v zažívacím traktu, což způsobilo nežádoucí účinky, jako je nevolnost a bolesti břicha. Společnost Taisho požádala o patentovou ochranu tohoto léčiva kolem roku 1980 a následně v roce 1991 uvedla na japonský trh značkovou verzi svého léku s názvem Clarith. V roce 1985 spolupracovala Taisho s americkou společností Abbott Laboratories pro mezinárodní práva a Abbott také získal schválení FDA pro Biaxin v říjnu 1991. Droga šla obecný v Evropě v roce 2004 a v USA v polovině roku 2005.
Společnost a kultura
Náklady
Klarithromycin je dostupný jako generický lék.[1] Velkoobchodní cena se pohybuje mezi 0,13 USD a 0,79 USD za dávku. [18] Ve Spojených státech je cena léčby v rozmezí 50–100 USD mírně drahá. [19]
Dostupné formuláře
Ve Spojených státech je klarithromycin dostupný ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, tablet s prodlouženým uvolňováním a granulí pro perorální suspenzi.[1]
Názvy značek
Clarithromycin je dostupný pod několika značkami v mnoha různých zemích, například Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricid, Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol a Zeclar.
Výrobci
Ve Velké Británii vyrábí léčivý přípravek v obecné formě řada výrobců, včetně Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil a Sandoz.
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n "Klarithromycin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 3. září 2015. Citováno 4. září 2015.
- ^ A b Greenwood D (2008). Antimikrobiální léky: kronika lékařského triumfu dvacátého století (1. vyd.). Oxford: Oxford University Press. p. 239. ISBN 9780199534845. Archivováno z původního dne 2016-03-05.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 498. ISBN 9783527607495.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Kirst HA (2012). Makrolidová antibiotika (2. vyd.). Basilej: Birkhäuser Basel. p. 53. ISBN 9783034881050. Archivováno z původního dne 2016-03-05.
- ^ A b C d E F G h i j k l „BIAXIN® Filmtab® (tablety klarithromycinu, USP) BIAXIN® XL Filmtab® (tablety s prodlouženým uvolňováním klarithromycinu) BIAXIN® Granules (klarithromycin pro perorální suspenzi, USP)“ (PDF). 2. listopadu 2015. Archivováno (PDF) z původního 24. srpna 2015. Citováno 2. listopadu 2015.
- ^ "Vedlejší účinky klarithromycinu podrobně - Drugs.com". Drugs.com. Archivováno z původního dne 2017-08-19. Citováno 2017-08-18.
- ^ „Bezpečnostní upozornění na humánní léčivé přípravky - klarithromycin (biaxin): sdělení o bezpečnosti léčiv - potenciální zvýšené riziko srdečních problémů nebo úmrtí u pacientů se srdečními chorobami“. FDA. Citováno 24. února 2018.
- ^ Yamaguchi S, Kaneko Y, Yamagishi T a kol. [Torsades de pointes vyvolaná klarithromycinem]. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2003; 92 (1): 143–5.
- ^ Winkel P, Hilden J, Fischer Hansen J, Hildebrandt P, Kastrup J, Kolmos HJ a kol. (2011). „Nadměrná náhlá srdeční smrt po krátkodobém podání klarithromycinu ve studii CLARICOR: proč je tomu tak a proč chrání statiny?“. Kardiologie. 118 (1): 63–7. doi:10.1159/000324533. PMID 21447948. S2CID 11873791.
- ^ Tietz A, Heim MH, Eriksson U, Marsch S, Terracciano L, Krähenbühl S (leden 2003). "Fulminantní selhání jater spojené s klarithromycinem". The Annals of Pharmacotherapy. 37 (1): 57–60. doi:10.1345 / 1542-6270 (2003) 037 <0057: flfawc> 2.0.co; 2. PMID 12503933.
- ^ Patel AM, Shariff S, Bailey DG, Juurlink DN, Gandhi S, Mamdani M a kol. (Červen 2013). „Statinová toxicita z makrolidového antibiotického předpisu: populační kohortní studie“. Annals of Internal Medicine. 158 (12): 869–76. doi:10.7326/0003-4819-158-12-201306180-00004. PMID 23778904. S2CID 21222679.
- ^ Gandhi S, Fleet JL, Bailey DG, McArthur E, Wald R, Rehman F, Garg AX (prosinec 2013). „Interakce léků s blokátorem kalciového kanálu a klarithromycinem a akutní poškození ledvin“. JAMA. 310 (23): 2544–53. doi:10.1001 / jama.2013.282426. PMID 24346990.
- ^ Gélisse P, Hillaire-Buys D, Halaili E, Jean-Pastor MJ, Vespignan H, Coubes P, Crespel A (listopad 2007). „[Karbamazepin a klarithromycin: klinicky relevantní léková interakce]“. Revue Neurologique. 163 (11): 1096–9. doi:10.1016 / s0035-3787 (07) 74183-8. PMID 18033049.
- ^ Sekar VJ, Spinosa-Guzman S, De Paepe E, De Pauw M, Vangeneugden T, Lefebvre E, Hoetelmans RM (leden 2008). „Farmakokinetika darunaviru / ritonaviru po současném podání s klarithromycinem u zdravých dobrovolníků“. Journal of Clinical Pharmacology. 48 (1): 60–5. doi:10.1177/0091270007309706. PMID 18094220. S2CID 38368595.
- ^ Polis MA, Piscitelli SC, Vogel S, Witebsky FG, Conville PS, Petty B a kol. (Srpen 1997). „Klarithromycin snižuje plazmatické hladiny zidovudinu u osob s infekcí virem lidské imunodeficience“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 41 (8): 1709–14. doi:10.1128 / AAC.41.8.1709. PMC 163990. PMID 9257746.
- ^ Ferrero JL, Bopp BA, Marsh KC, Quigley SC, Johnson MJ, Anderson DJ a kol. (1990). "Metabolismus a dispozice klarithromycinu u člověka". Metabolismus a dispozice léků. 18 (4): 441–6. PMID 1976065.
- ^ "Tropikamid". Průvodce mezinárodním ukazatelem cen drog. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 415. ISBN 9781284057560.
externí odkazy
- „Biaxin XL (označení)“ (PDF). Abbott Laboratories.
- US patent 4331803, Watanabe Y, Morimoto S, Omura S, „Nové sloučeniny erythromycinu“, vydaný 1981-05-19, přidělený společnosti Taisho Pharmaceutical
- „Přezkoumání FDA zjistilo, že další údaje podporují potenciál pro zvýšení dlouhodobých rizik s antibiotiky klarithromycinem (biaxinem) u pacientů se srdečními chorobami“ (PDF). Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv.
- "klarithromycin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
