Opiát - Opiate
Opiát je termín klasicky používaný ve farmakologii ve smyslu látky odvozené od opium. Opioid, modernější termín, se používá k označení všech látek, přírodních i syntetických, na které se váží opioidní receptory v mozku (včetně antagonistů).[1] Opiáty jsou alkaloid sloučeniny přirozeně se vyskytující v mák setý rostlina Papaver somniferum.[2]Mezi psychoaktivní sloučeniny nacházející se v rostlině opia patří morfium, kodein, a thebaine. Opiáty se již dlouho používaly pro různé zdravotní stavy s důkazy o obchodu s opiáty a použití k úlevě od bolesti již v osmém století našeho letopočtu.[3] Opiáty jsou považovány za léky se středním až vysokým potenciálem zneužívání a jsou uvedeny v různých „Plánech kontroly látek“ pod Zákon o jednotných kontrolovaných látkách Spojených států amerických.
V roce 2014 užívalo opiáty rekreačně 13 až 20 milionů lidí (0,3% až 0,4% světové populace ve věku od 15 do 65 let).[4] Podle CDC bylo z této populace zaznamenáno 47 000 úmrtí s celkovým počtem půl milionu úmrtí v období 2000–2014.[5] V roce 2016 Světová zdravotnická organizace uvedlo, že 27 milionů lidí trpí poruchou zneužívání opioidů. Rovněž uvedli, že v roce 2015 zemřelo v důsledku užívání drog 450 000 lidí, přičemž třetina a polovina tohoto počtu byla připisována opioidům.[6]
Přehled
Opiáty patří do velké biosyntetické skupiny benzylisochinolin alkaloidy, a jsou tak pojmenovány, protože jsou přirozeně se vyskytujícími alkaloidy nacházejícími se v máku. Hlavní psychoaktivní opiáty jsou morfium, kodein, a thebaine. Papaverin, noskapin a přibližně 24 dalších alkaloidů je také přítomno v opiu, ale má malý nebo žádný účinek na člověka centrální nervový systém. Alkaloidy, které nemají žádný účinek na centrální nervový systém, se nepovažují za opiáty. Velmi malé množství hydrokodon a hydromorfon jsou detekovány v testech na opium ve výjimečných případech; zdá se, že je produkován rostlinou za okolností a procesy, které v současné době nejsou známy a mohou zahrnovat působení bakterií.[Citace je zapotřebí ] Dihydrokodein, oxymorfol, oxykodon, oxymorfon, metopon a případně další deriváty morfinu a / nebo hydromorfonu se také nacházejí ve stopových množstvích v opiu.[Citace je zapotřebí ]
Navzdory tomu, že morfin je medicínsky nejvýznamnějším opiátem, lékařsky se konzumuje větší množství kodeinu, většina je syntetizována z morfinu. Kodein má větší a předvídatelnější orální biologickou dostupnost, což usnadňuje titraci dávky. Kodein má také menší potenciál zneužívání než morfin, a protože je mírnější, jsou nutné větší dávky kodeinu.[7]
Abstinenční syndrom z opiátů účinky jsou spojeny s náhlým ukončením nebo snížením dlouhodobého užívání opiátů.
Projev závislosti na opiátech a zneužívání závisí na řadě faktorů, včetně farmakokinetických vlastností opiátu a predispozice uživatele k závislosti.[8]
Syntéza
Zatímco úplná syntéza opioidů z naftochinon (Gatesova syntéza) nebo jiných jednoduchých organických výchozích látek je možná, jsou to zdlouhavé a nehospodárné procesy. Proto většina opiátového typu analgetika dnes používané jsou buď extrahovány z Papaver somniferum nebo syntetizovány z těchto opiátů, zejména thebaine.[9]
V roce 2015 byly výzkumy označeny za úspěšné biosyntéza z thebaine a hydrokodon použitím geneticky modifikované kvasinky. Jakmile bude tento proces určen pro komerční použití, zkrátí výrobní čas z roku na několik dní a může snížit náklady o 90%.[10][11]
Farmakokinetika
Kodein
Kodein je proléčivo který se převádí na morfin a působí na μ-opiátové receptory. Metabolizací enzymů CYP2D6 se přeměňuje na morfin. Jednotlivci, kteří mají nižší aktivitu CYP2D6, nemusí metabolizovat kodein dostatečně účinně, aby zaznamenali jeho analgetické účinky. Naopak jedinci s vyšší aktivitou CYP2D6 mohou lék metabolizovat příliš rychle a mohou se u nich objevit vedlejší účinky související s dávkou, jako je sedace a respirační deprese.[12]
Fentanyl
Fentanyl je syntetický opioid strukturně podobný arylpiperidinu. Je to silný μ-receptorový agonista, který je 80–100krát účinnější vůči morfinu a má rychlý nástup s kratší dobou působení než morfin. Je metabolizován v játrech enzymy CYP3A4 na norfentanyl, neaktivní léčivo.[13]
Heroin
Látka | Nejlepší odhad | Nízký odhad | Vysoký odhad |
---|---|---|---|
Amfetamin- stimulanty typu | 34.16 | 13.42 | 55.24 |
Konopí | 192.15 | 165.76 | 234.06 |
Kokain | 18.20 | 13.87 | 22.85 |
Extáze | 20.57 | 8.99 | 32.34 |
Opiáty | 19.38 | 13.80 | 26.15 |
Opioidy | 34.26 | 27.01 | 44.54 |
Heroin, obchodní značka pro diacetylmorfin, je první z několika polosyntetických opioidů odvozených od morfinu, složky přírodního opia.[15] Ačkoli je odvozen z přírodního opia, místo aby se přímo nacházel v něm, je běžně označován jako opiát.[Citace je zapotřebí ] Heroin (diacetylmorfin) je morfin proléčivo; to je metabolizován játry po podání morfinu. Jeden z hlavních metabolity heroinu, 6-monoacetylmorfin (6-MAM), je také morfinovým proléčivem.
Hydromorfon
Hydromorfon se používá jako alternativa k morfinu. Má vysokou metabolismus prvního průchodu, a je primárně glukuronidován v játrech na hydromorfon-3-glukononid (H3G). 75% hydromorfonu se vylučuje ledvinami, přičemž 7% se vylučuje jako mateřský opiát.[13]
Meperidin
Meperidin je syntetický opiát součástí třídy arylpiperidinu. Je to silný μ-ragonista eceptoru s 1/10 účinností morfinu. Používá se k léčbě přísnosti a má poločas rozpadu tři až čtyři hodiny. Je hepatálně metabolizován na aktivní metabolity normeperidinu, kyseliny normepiridinové a kyseliny medperidinové. Normeperidin při toxických úrovních může způsobit excitaci CNS a záchvaty.[13]
Metadon
Metadon má ve srovnání s morfinem vyšší biologickou dostupnost a poločas rozpadu.[16] Metabolizuje se na neaktivní produkt N-demetylací enzymy CYP3A4 v játrech. Má vysokou variabilitu mezi lidmi kvůli různým úrovním CYP3A4 u jednotlivců.[17] Je schválen pro léčbu středně silných až silných bolestí i závislost na opioidech.[18] Vzhledem k vysokému riziku lékových interakcí, jaterní toxicitě a variabilitě pacientů je nutné pacienty pečlivě sledovat kliniky metadonu.[19]
Morfium
Nikomorfin (morfin dinikotinát), dipropanoylmorfin (morfin dipropionát), desomorfin (di-hydro-desoxy-morfin), methyldesorfin, acetylpropionylmorfin, dibenzoylmorfin, diacetyldihydromorfin a několik dalších je také odvozeno od morfinu.[20]
Morfin je metabolizován v játrech na morfin-3-glukuronid (M3G) a morfin-6-glukuronid (M6G) a jsou vylučovány ledvinami. Jsou také schopni přejít do hematoencefalická bariéra do mozkomíšního moku. M6G má silnou analgetickou aktivitu, váže se na opioidní receptory a je hlavním přispěvatelem k terapeutickému prospěchu morfinu.[21] M3G nepůsobí jako analgetikum, má nízkou afinitu k opioidním receptorům a může případně antagonizovat terapeutické účinky morfinu a M6G. Kromě toho jsou vysoké dávky morfinu, a tedy M3G, spojeny s neurotoxickými vedlejšími účinky, jako jsou hyperalgezie, alodynie a myoklonus.[22]
Oxymorfon
Oxymorfon je kongener morfinu. Metabolizuje se na 6-hydroxy-oxymorfon a oxymorfon-3-glukuronid a 40% se vylučuje jako metabolity. 6-hydroxy-oxymorfin je aktivní a existuje v poměru 1: 1 s původním léčivem. Aktivita oxymorfon-3-glukuronidu není známa.[13]
Indikace
Opiáty se používají hlavně k léčbě bolesti s předpokladem, že budou mít výhody jak pro bolest, tak pro funkci, které převáží rizika pro pacienta.[23]
Při změně léčby může být nutná konverze dávky opiátů vzhledem k rozdílné farmakodynamice mezi opiáty. Obecně se morfin používá jako standard pro konverzi mezi opiáty, aby se dosáhlo ekvivalentních analgetických účinků. Tyto rozdíly v ekvivalentech morfinu se mohou mezi formulacemi stejného léku lišit.[24] Výpočet celkové denní dávky pomocí ekvivalentů morfinového miligramu se používá k identifikaci pacientů s rizikem předávkování.[25]
Komplikace a vedlejší účinky
Mezi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním opioidů patří: sedace, nevolnost závratě, zvracení, zácpa, fyzická závislost, tolerance a respirační deprese. Z nich jsou nejčastější zácpa a nevolnost a nedochází k rozvoji tolerance k těmto vedlejším účinkům.[26] To je důvod, proč změkčovače stolice nebo projímadla (polyethylenglykol, docusát a senna) jsou často předepisovány s opioidy.[27]
Mezi méně časté nežádoucí účinky patří: opožděné vyprazdňování žaludku, hyperalgezie, imunologická a hormonální dysfunkce, svalová rigidita a myoklonus.[28]
Užívání opiátů pro bolest je v systému zdravotní péče široce přijímáno. Dlouhodobá léčba chronické bolesti je však velmi kontroverzní, protože s jejím užíváním, které vede k zneužívání a odklonění k ostatním, i když jsou brány správně.[29] Ti, kteří jsou závislí na opiátech, upřednostní získání těchto drog před jinými aktivitami v jejich životě, což negativně ovlivní jejich profesionální a osobní vztahy.
Chronické užívání opioidů může vést k tolerance. To často způsobuje, že pacient potřebuje vyšší a / nebo častější dávky léku, aby dosáhl požadovaných účinků.[30]
Nežádoucí účinky závislé na koncentraci se mohou lišit podle genetických polymorfismů uživatele, které mohou změnit metabolismus léčiva. Cytochrom P450 (zejména CYP2D6 ) je zodpovědný za metabolismus různých opiátů na aktivní metabolity a rozdíly v aktivitě CYP450 vedou k různým hladinám sérového léčiva.[31]
Farmakologie bolesti
Bolest je nepříjemný smyslový a emoční zážitek spojený se skutečným nebo potenciálním poškozením tkáně. Jedná se o základní obrannou funkci, při které bolest funguje jako poplach, aby se zabránilo nebo omezilo poškození tkáně. Opiáty působí na opioidní receptory, které jsou spojeny s inhibitorem Receptory spojené s G proteinem (GPCR). Tyto receptory spadají do 3 tříd: μ (mu), δ (delta), a κ (kappa) receptory.[32]
Více než 70% opioidních receptorů jsou μ receptory, převážně umístěné na centrálních zakončeních nociceptorů v hřbetní části míchy. Zbývajících 30% opioidních receptorů se nachází postsynapticky na dendritech druhého řádu spinothalamic neurony a interneurony.[32]
Když se opiát váže jako agonista na GPCR, dojde k signální kaskádě vedoucí k inhibici adenylátcyklázových a vápenatých iontových kanálů se stimulací draslíkových iontových kanálů. Čistým účinkem těchto změn je snížený intracelulární cAMP a hyperpolarizace neuronální buňky snižující uvolňování neurotransmiteru.[33] Touto cestou, když se opiáty váží na a aktivují mu receptor, dochází ke snížení přenosu signalizace bolesti. Tato cesta byla zaměřena na vlastnosti analgezie, které jsou opiáty známé a používané pro. Další klinicky důležité role mu jsou jeho zapojení do respiračních a kardiovaskulárních funkcí, gastrointestinálních peristaltika, krmení a náladu.[34] Tyto další cesty jsou důležité, protože vysvětlují vedlejší účinky užívání opiátů, jako je deprese dýchání při vysokých dávkách, zácpa s chronickým užíváním a návykové vlastnosti.[28]
Absolutní kontraindikace
Ti, kteří mají následující podmínky, by neměli užívat opioidy:[35]
- těžká respirační nestabilita
- akutní psychiatrická nestabilita
- nekontrolovaný sebevražda riziko
- diagnostikováno zneužívání nikotinových látek
- QTc intervaly delší než 500 milisekund, pokud je předepsán metadon
- akutní zneužívání regulovaných látek
- intolerance z předchozího pokusu s konkrétními opioidy
- závažné nežádoucí účinky nebo nedostatečná účinnost.
Rizikové faktory zneužívání předpisu
Níže jsou uvedeny rizikové faktory zneužívání předpisu opiátů:[36]
- minulá nebo současná historie zneužívání návykových látek
- psychiatrické poruchy, které nebyly léčeny
- pacienti mladého věku
- rodinná anamnéza zneužívání návykových látek
- sociální prostředí podporující užívání návykových látek
- dlouhodobé užívání nebo léčba opioidy.
Statisticky jsou u pacientů středního věku s anamnézou užívání návykových látek a psychiatrickými komorbiditami pozorována vyšší rizika úmrtnosti, jako je sebevražda.
Viz také
Reference
- ^ Hemmings, Hugh C .; Egan, Talmage D. (2014). Farmakologie a fyziologie pro anestezii: základy a klinické aplikace: odborná konzultace - online a tisk. Elsevier Health Sciences. str. 253. ISBN 978-1437716795.
Opiát je starší termín, který se ve farmakologii klasicky používá jako lék odvozený od opia. Opioid, modernější termín, se používá k označení všech látek, přírodních i syntetických, které se vážou na opioidní receptory (včetně antagonistů).
- ^ „Opiát - definice z Dictionary.com“. dictionary.reference.com. Citováno 2008-07-04.
- ^ Brownstein, M J (1993-06-15). „Stručná historie opiátů, opioidních peptidů a opioidních receptorů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (12): 5391–5393. doi:10.1073 / pnas.90.12.5391. ISSN 0027-8424. PMC 46725. PMID 8390660.
- ^ „Analýza stavu a trendů nelibosti [sic] Drogové trhy “ (PDF). Světová zpráva o drogách za rok 2015. Citováno 26. června 2015.
- ^ „Tiskové zprávy CDC“. CDC. 2016-01-01. Citováno 2019-10-17.
- ^ "KDO | Informační list o předávkování opioidy". SZO. Citováno 2019-10-21.
- ^ „Kanadské směrnice pro užívání opioidů proti bolesti - dodatek B-8: Konverze opioidů a dostupnost značky v Kanadě“. nationalpaincentre.mcmaster.ca. Citováno 2016-04-18.
- ^ Gruber, Staci A .; Silveri, Marisa M .; Yurgelun-Todd, Deborah A. (01.09.2007). "Neuropsychologické důsledky užívání opiátů". Recenze neuropsychologie. 17 (3): 299–315. doi:10.1007 / s11065-007-9041-r. ISSN 1573-6660. PMID 17690984. S2CID 22057898.
- ^ Syntéza morfinových alkaloidů Prezentace School of Chemical Sciences, University of Illinois v Urbana-Champaign Archivováno 2013-02-28 na Wayback Machine vyvoláno 12-02-2010
- ^ Galanie, Stephanie; Thodey, Kate; Trenchard, Isis J .; Interrante, Maria Filsinger; Smolke, Christina D. (04.09.2015). "Kompletní biosyntéza opioidů v kvasinkách". Věda. 349 (6252): 1095–1100. doi:10.1126 / science.aac9373. ISSN 0036-8075. PMC 4924617. PMID 26272907.
- ^ Mobley, Emily (2015-08-13). „Kvasinkové buňky geneticky modifikovány tak, aby vytvářely morfin podobný lék proti bolesti. Opatrovník. ISSN 0261-3077. Citováno 2016-04-17.
- ^ Kirchheiner, J .; Schmidt, H .; Tzvetkov, M .; Keulen, J.-Tha; Lötsch, J .; Roots, I .; Brockmöller, J. (srpen 2007). „Farmakokinetika kodeinu a jeho metabolitu morfinu u ultrarychlých metabolizátorů v důsledku duplikace CYP2D6“. The Pharmacogenomics Journal. 7 (4): 257–265. doi:10.1038 / sj.tpj.6500406. ISSN 1473-1150. PMID 16819548.
- ^ A b C d Inturrisi, Charles E. (červenec 2002). "Klinická farmakologie opioidů proti bolesti". Klinický deník bolesti. 18 (4 doplňky): S3–13. doi:10.1097/00002508-200207001-00002. ISSN 0749-8047. PMID 12479250. S2CID 17984040.
- ^ „Roční prevalence užívání drog podle regionů a globálně, 2016“. Světová zpráva o drogách za rok 2018. Úřad OSN pro drogy a kriminalitu. 2018. Citováno 7. července 2018.
- ^ Copeland, CS (červenec – srpen 2014). „Lidská stránka epidemie heroinu“ (PDF). Healthcare Journal of New Orleans.
- ^ Grissinger, Matthew (srpen 2011). „Ochrana pacientů před předávkováním metadonem“. Lékárna a terapeutika. 36 (8): 462–466. ISSN 1052-1372. PMC 3171821. PMID 21935293.
- ^ Ferrari, Anna; Coccia, Ciro Pio Rosario; Bertolini, Alfio; Sternieri, Emilio (prosinec 2004). "Metadon - metabolismus, farmakokinetika a interakce". Farmakologický výzkum. 50 (6): 551–559. doi:10.1016 / j.phrs.2004.05.002. ISSN 1043-6618. PMID 15501692.
- ^ Anderson, Ilene B; Kearney, Thomas E (leden 2000). „Použití metadonu“. Western Journal of Medicine. 172 (1): 43–46. doi:10.1136 / ewjm.172.1.43. ISSN 0093-0415. PMC 1070723. PMID 10695444.
- ^ Lugo, Ralph A .; Satterfield, Kristin L .; Kern, Steven E. (2005). "Farmakokinetika metadonu". Journal of Pain & Paliative Care Pharmacotherapy. 19 (4): 13–24. doi:10.1080 / J354v19n04_05. ISSN 1536-0288. PMID 16431829. S2CID 29509469.
- ^ „Estery morfinu“. www.unodc.org. Úřad OSN pro drogy a kriminalitu. Citováno 10. března 2012.
- ^ Christrup, L. L. (leden 1997). "Morfinové metabolity". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 41 (1): 116–122. doi:10.1111 / j.1399-6576.1997.tb04625.x. PMID 9061094. S2CID 9858042.
- ^ Andersen, Gertrud; Christrup, Lona; Sjøgren, Per (leden 2003). „Vztahy mezi metabolitem morfinu, bolestí a vedlejšími účinky při dlouhodobé léčbě: aktualizace“. Journal of Pain and Symptom Management. 25 (1): 74–91. doi:10.1016 / s0885-3924 (02) 00531-6. ISSN 0885-3924. PMID 12565191.
- ^ Cohen, Brandon; Preuss, Charles V. (2019), „Opioidní analgetika“, StatPearls, StatPearls Publishing, PMID 29083658, vyvoláno 2019-10-31
- ^ Patanwala, Asad E; Duby, Jeremiah; Waters, Dustin; Erstad, Brian L (01.02.2007). „Konverze opioidů v akutní péči“. Annals of Pharmacotherapy. 41 (2): 255–267. doi:10,1345 / aph. 1H421. ISSN 1060-0280. PMID 17299011. S2CID 2684749.
- ^ „Jednotky ekvivalentní morfinu / ekvivalent morfinu a miligramů“. www.asam.org. Citováno 2019-11-10.
- ^ Benyamin, Ramsin; Trescot, Andrea M .; Datta, Sukdeb; Buenaventura, Ricardo; Adlaka, Rajive; Sehgal, Nalini; Glaser, Scott E .; Vallejo, Ricardo (2008). „Opioidní komplikace a vedlejší účinky“. Lékař bolesti. 11 (2 doplňky): S105–120. ISSN 1533-3159. PMID 18443635.
- ^ Publishing, Harvard Health. „Úleva od bolesti, opioidy a zácpa“. Harvardské zdraví. Citováno 2019-10-24.
- ^ A b Benyamin, Ramsin; Trescot, Andrea M .; Datta, Sukdeb; Buenaventura, Ricardo; Adlaka, Rajive; Sehgal, Nalini; Glaser, Scott E .; Vallejo, Ricardo (březen 2008). „Opioidní komplikace a vedlejší účinky“. Lékař bolesti. 11 (2 doplňky): S105–120. ISSN 1533-3159. PMID 18443635.
- ^ Reference, Genetics Home. „Závislost na opioidech“. Genetická domácí reference. Citováno 2019-10-24.
- ^ Abuse, National Institute on Drug. „Opioidy na předpis“. www.drugabuse.gov. Citováno 2019-10-24.
- ^ Foster, Adriana; Mobley, Elizabeth; Wang, Zixuan (2007). "Složitá léčba bolesti v špatném metabolizátoru CYP450 2D6". Praxe bolesti. 7 (4): 352–356. doi:10.1111 / j.1533-2500.2007.00153.x. ISSN 1533-2500. PMID 17986163. S2CID 30624022.
- ^ A b Fornasari, Diego (2014). „Farmakologie bolesti: zaměření na opioidy“. Klinické případy minerálního a kostního metabolismu. 11 (3): 165–168. ISSN 1724-8914. PMC 4269136. PMID 25568646.
- ^ Pathan, Hasan; Williams, John (2012). „Základní opioidní farmakologie: aktualizace“. British Journal of Pain. 6 (1): 11–16. doi:10.1177/2049463712438493. ISSN 2049-4637. PMC 4590096. PMID 26516461.
- ^ Pasternak, Gavril W .; Pan, Ying-Xian (říjen 2013). „Mu opioidy a jejich receptory: vývoj koncepce“. Farmakologické recenze. 65 (4): 1257–1317. doi:10.1124 / pr.112.007138. ISSN 0031-6997. PMC 3799236. PMID 24076545.
- ^ „Příloha C - Farmakologie opioidů“. ICSI. Citováno 2019-10-24.
- ^ Webster, Lynn R. (2017). „Rizikové faktory pro poruchu a předávkování opiáty“. Anestezie a analgezie. 125 (5): 1741–1748. doi:10.1213 / ANE.0000000000002496. ISSN 1526-7598. PMID 29049118.