Ajmaline - Ajmaline
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Gilurytmal, Ritmos, Aritmina |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| ATC kód | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.022.219  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H26N2Ó2 |
| Molární hmotnost | 326.440 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Ajmaline (známé také pod obchodními názvy Gilurytmal, Ritmos, a Aritmina) je alkaloid který je klasifikován jako 1-A antiarytmikum. Často se používá k vyvolání arytmické kontrakce u pacientů s podezřením na výskyt Brugadův syndrom. Jedinci trpící Brugadovým syndromem budou náchylnější k arytmogenním účinkům drogy, což lze pozorovat na elektrokardiogram jako ST elevace.
Sloučenina byla nejprve izolována Salimuzzaman Siddiqui v roce 1931 [1] z kořenů Rauvolfia serpentina. Pojmenoval to ajmaline, po Hakim Ajmal Khan, jeden z nejznámějších praktiků Unani lék v Jížní Asie.[2] Ajmalin lze nalézt ve většině druhů rodu Rauvolfia stejně jako Catharanthus roseus.[3] Kromě jihovýchodní Asie Rauvolfia druhy byly také nalezeny v tropických oblastech Indie, Afriky, Jižní Ameriky a některých oceánských ostrovů. Další indolové alkaloidy nalezené v Rauvolfia zahrnout reserpine, ajmalicin, hadí, corynanthine, a yohimbin. Zatímco bylo objeveno 86 alkaloidů Rauvolfia vomitoria Ajmalín je izolován hlavně z kmenové kůry a kořenů rostliny.[3]
Kvůli nízké biologická dostupnost ajmalinu, polosyntetického propylového derivátu zvaného prajmalín (obchodní název Neo-Gilurythmal) byl vyvinut, který vyvolává podobné účinky jako jeho předchůdce, ale má lepší biologickou dostupnost a absorpci.[4]
Mechanismus účinku
Ajmaline [5]byl poprvé objeven k prodloužení refrakterní období srdce blokováním sodíkových iontových kanálů,[3] ale také bylo poznamenáno, že je také schopen zasahovat do hERG (lidský gen související s etherem a go-go) draslíkový iontový kanál.[6] V obou případech Ajmaline způsobuje prodloužení akčního potenciálu a nakonec vede k bradykardie. Když ajmalin reverzibilně blokuje hERG, repolarizace dochází pomaleji, protože je těžší pro draslík dostat se ven kvůli méně odblokovaným kanálům, čímž se prodlužuje interval RS. Ajmalin také prodlužuje interval QR, protože může také působit jako blokátor sodíkových kanálů, a proto membráně trvá déle depolarizovat v prvním případě. V obou případech ajmalin způsobuje akční potenciál prodloužit se. Pomalejší depolarizace nebo repolarizace má za následek prodloužení QT intervalu (refrakterní období), a proto trvá déle, než se membránový potenciál dostane pod prahovou úroveň, takže lze znovu aktivovat akční potenciál. I když je přítomen další stimul, akční potenciál se nemůže objevit znovu, dokud nedojde k úplné repolarizaci. Ajmalin způsobuje prodloužení akčních potenciálů, a proto zpomaluje pálení vodivých myocytů, což v konečném důsledku zpomaluje tlukot srdce.
Diagnóza Brugadova syndromu
Brugadův syndrom je genetické onemocnění, které vede k mutacím v sodíkovém iontovém kanálu (gen SCN5A ) z myocyty v srdci.[7] Výsledkem může být Brugadův syndrom ventrikulární fibrilace a potenciálně smrt. Je to hlavní příčina náhlá neočekávaná srdeční smrt u mladých, jinak zdravých lidí[Citace je zapotřebí ]. Zatímco charakteristické vzorce Brugadova syndromu na elektrokardiogram mohou být viděny pravidelně, často je abnormální obrazec viditelný pouze spontánně kvůli neznámým spouštěčům nebo po provokaci konkrétními léky. Ajmalin se používá intravenózně k testování Brugadova syndromu, protože oba ovlivňují sodíkový iontový kanál.[8] U postižené osoby, která byla indukována ajmalinem, by elektrokardiogram ukazoval charakteristický vzorec syndromu, kde je segment ST abnormálně zvýšené nad základní linii. Kvůli komplikacím, které by mohly nastat při léčbě ajmalinem, by měla administraci provést specializovaná sestra a mít poblíž nouzový defibrilátor.
Reference
- ^ Siddiqui S, Siddiqui RH (1931). "Chemické vyšetření kořenů Rauwolfia serpentina Benth". J. Indian Chem. Soc. 8: 667–80.
- ^ Sandilvi AN (12. dubna 2003). „Salimuzzaman Siddiqui: průkopník vědeckého výzkumu v Pákistánu“. Denní úsvit. Archivovány od originál dne 2007-09-27.
- ^ A b C Roberts MF, Wink M (1998). Alkaloidy: biochemie, ekologie a lékařské aplikace. Plenum Press.
- ^ Hinse C, Stöckigt J (červenec 2000). „Struktura N-propyl-ajmalinu s otevřeným kruhem (Neo-Gilurytmal) při fyziologickém pH je zjevně zodpovědná za jeho lepší absorpci a biologickou dostupnost ve srovnání s ajmalinem (Gilurytmal).“ Die Pharmazie. 55 (7): 531–2. PMID 10944783.
- ^ "Ajmaleen 54 | Unani Medicine pro vysoký krevní tlak | Ajmal.pk". Dawakhana Hakim Ajmal Khan. Citováno 2019-08-09.
- ^ Kiesecker C, Zitron E, Lück S, Bloehs R, Scholz EP, Kathöfer S a kol. (Prosinec 2004). „Antiarytmické léky třídy Ia blokující ajmalin blokují HERG draslíkové kanály: způsob účinku“. Archiv farmakologie Naunyn-Schmiedeberg. 370 (6): 423–35. doi:10.1007 / s00210-004-0976-8. PMID 15599706.
- ^ Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Moolman-Smook J, Kanters JK, Corfield VA, Christiansen M (září 2009). „Genetický základ Brugadova syndromu: aktualizace mutací“. Lidská mutace. 30 (9): 1256–66. doi:10,1002 / humu.21066. PMID 19606473.
- ^ Rolf S, Bruns HJ, Wichter T, Kirchhof P, Ribbing M, Wasmer K a kol. (Červen 2003). „Výzva ajmalinu u Brugadova syndromu: diagnostický dopad, bezpečnost a doporučený protokol“. European Heart Journal. 24 (12): 1104–12. doi:10.1016 / s0195-668x (03) 00195-7. PMID 12804924.