Nicorandil - Nicorandil
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Ikorel, další |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 75 až 80% |
| Vazba na bílkoviny | 25% |
| Metabolismus | Játra |
| Odstranění poločas rozpadu | 1 hodina |
| Vylučování | Ledviny (21%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.059.541  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C8H9N3Ó4 |
| Molární hmotnost | 211.177 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Nicorandil je vazodilatační lék používá se k léčbě angina pectoris.
Angina je bolest na hrudi, která je výsledkem epizod přechodného myokardu ischemie. To může být způsobeno chorobami, jako je ateroskleróza, ischemická choroba srdeční a aortální stenóza. Angina obvykle vzniká z vazospazmu koronárních tepen. Existuje několik mechanismů způsobujících zvýšenou kontrakci hladkého svalstva zapojených do koronárního vazospasmu, včetně zvýšeného Rho-kináza aktivita. Zvýšené hladiny Rho-kinázy inhibují myosin fosfatáza aktivita, vedoucí ke zvýšené citlivosti na vápník a hyperkontrakci.[1] Rho-kináza také klesá syntáza oxidu dusnatého aktivita, která snižuje koncentrace oxidu dusnatého.[2] Nižší úrovně oxid dusnatý jsou přítomny ve spastických koronárních tepnách.[3] Kalciový kanál typu L. zvyšuje se exprese spastických buněk hladkého svalstva cév, což může vést k nadměrnému přílivu vápníku a hyperkontrakci.[4]
Byl patentován v roce 1976 a pro lékařské použití schválen v roce 1983.[5]
Vedlejší efekty
Mezi vedlejší účinky uvedené v Britském národním formuláři patří návaly, bušení srdce slabost a zvracení. Poslední dobou, perianální, ileální a peristomální ulcerace byla hlášena jako vedlejší účinek. Anální ulcerace je nyní zahrnuta v British National Formulary jako hlášený nežádoucí účinek. Mezi další nežádoucí účinky patří silná bolest zubů a ucpaný nos.
Mechanismus účinku
Nicorandil je léky proti angíně který má dvojí vlastnosti a dusičnan a Citlivé na ATP K.+
kanál agonista.[6] U lidí nitrátový účinek nikorandilu rozšiřuje velké koronární tepny při nízkých plazmatických koncentracích.[6] Při vysokých plazmatických koncentracích nikorandil snižuje koronární vaskulární rezistenci, která je spojena se zvýšenou citlivostí na ATP K + kanál (K.ATP) otevření.[6]
Nicorandil stimuluje guanylátcykláza zvýšit tvorbu cyklický GMP (cGMP).[7] cGMP se aktivuje protein kináza G. (PKG), který fosforyluje a inhibuje GTPáza RhoA a snižuje aktivitu Rho-kinázy.[7] Snížená aktivita Rho-kinázy umožňuje zvýšení myosin fosfatáza aktivita, což snižuje citlivost hladkého svalstva na vápník.[7]
PKG také aktivuje sarcolemma vápníkové čerpadlo k odstranění aktivujícího vápníku.[8] PKG jedná K.+
kanály k podpoře odtoku K + a následného hyperpolarizace inhibuje napěťově řízené vápníkové kanály.[6] Celkově to vede k uvolnění hladkého svalstva a koronární vazodilataci.
Účinek nikorandilu jako a vazodilatátor se připisuje hlavně jeho dusičnanovým vlastnostem.[6] Přesto je nikorandil účinný v případech, kdy dusičnany, jako je nitroglycerin, nejsou účinné.[6] Studie ukazují, že je to způsobeno jeho K.ATP účinek agonisty kanálu, který způsobuje farmakologické předkondicionování a poskytuje kardioprotektivní účinky proti ischemii.[6] Nicorandil aktivuje K.ATP kanály v mitochondriích myokardu, které podle všeho přenášejí kardioprotektivní účinky, i když mechanismus je stále nejasný.[9]
Společnost a kultura
Názvy značek
Nicorandil je prodáván pod obchodními názvy Ikorel (ve Velké Británii, Austrálii a ve většině Evropy), Angedil (v Rumunsko, Polsko ), Dancor (v Švýcarsko ), Nikoran, PCA (v Indie ), Aprior (v Filipíny ), Nitorubin (v Japonsko ) a Sigmart (v Japonsko, Jižní Korea a Tchaj-wan ). Nicorandil není ve Spojených státech k dispozici.
Viz také
Reference
- ^ Kandabashi, T; Shimokawa, H; Miyata, K; Kunihiro, I; Kawano, Y; Fukata, Y; Higo, T; Egashira, K; Takahashi, S; Kaibuchi, K; Takeshita, A (21. března 2000). „Inhibice myosin fosfatázy upregulovanou rho-kinázou hraje klíčovou roli při spasmu koronární arterie u prasečího modelu s interleukinem-1 beta“. Oběh. 101 (11): 1319–23. doi:10.1161 / 01.cir.101.11.1319. PMID 10725293.
- ^ Takemoto, M; Sun, J; Hiroki, J; Shimokawa, H; Liao, JK (2. července 2002). „Rho-kináza zprostředkovává hypoxií indukovanou downregulaci endoteliální syntázy oxidu dusnatého“. Oběh. 106 (1): 57–62. doi:10.1161 / 01.cir.0000020682.73694.ab. PMID 12093770.
- ^ Kugiyama, K; Yasue, H; Okumura, K; Ogawa, H; Fujimoto, K; Nakao, K; Yoshimura, M; Motoyama, T; Inobe, Y; Kawano, H (1. srpna 1996). „Aktivita oxidu dusnatého je nedostatečná v křečových tepnách pacientů s koronární spastickou angínou“. Oběh. 94 (3): 266–71. doi:10.1161 / 01.cir.94.3.266. PMID 8759065.
- ^ Kuga, T; Shimokawa, H; Hirakawa, Y; Kadokami, Y; Arai, Y; Fukumoto, Y; Kuwata, K; Kozai, T; Egashira, K; Takeshita, A (květen 2000). „Zvýšená exprese vápníkových kanálů typu L v buňkách hladkého svalstva cév ve spastickém místě v prasečím modelu spasmu koronárních tepen“. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35 (5): 822–8. doi:10.1097/00005344-200005000-00021. PMID 10813387.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 454. ISBN 9783527607495.
- ^ A b C d E F G Nakae, I; Matsumoto, T; Horie, H; Yokohama, H; Omura, T; Minai, K; Matsui, T; Nozawa, M; Takahashi, M; Sugimoto, Y; Ito, M; Izumi, M; Nakamura, Y; Mitsunami, K; Kinoshita, M (červen 2000). "Účinky nitrožilního nikorandilu na koronární oběh u lidí: plazmatická koncentrace a mechanismus účinku". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35 (6): 919–25. doi:10.1097/00005344-200006000-00014. PMID 10836727.
- ^ A b C Sauzeau, V; Le Jeune, H; Cario-Toumaniantz, C; Smolenski, A; Lohmann, SM; Bertoglio, J; Chardin, P; Pacaud, P; Loirand, G (14. července 2000). „Cyklická GMP-závislá signální dráha proteinkinázy inhibuje RhoA-indukovanou Ca2 + senzibilizaci kontrakce v hladkém svalstvu cév“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (28): 21722–9. doi:10,1074 / jbc.M000753200. PMID 10783386.
- ^ Vrolix, M; Raeymaekers, L; Wuytack, F; Hofmann, F; Casteels, R (1. listopadu 1988). „Cyklická GMP-dependentní protein kináza stimuluje plazmatickou pumpu hladkého svalstva Ca2 + prostřednictvím fosforylace fosfatidylinositolu“. The Biochemical Journal. 255 (3): 855–63. doi:10.1042 / bj2550855. PMC 1135320. PMID 2850801.
- ^ Liu, Y; Sato, T; O'Rourke, B; Marban, E (23. června 1998). „Mitochondriální draslíkové kanály závislé na ATP: nové efektory kardioprotekce?“. Oběh. 97 (24): 2463–9. doi:10.1161 / 01.cir.97.24.2463. PMID 9641699.
Další čtení
- Kukovetz WR, Holzmann S, Pöch G (1992). "Molekulární mechanismus účinku nikorandilu". J. Cardiovasc. Pharmacol. 20 (Suppl 3): S1–7. doi:10.1097/00005344-199206203-00002. PMID 1282168. S2CID 39747040.
- Tripathi, K.D. (2004). Základy lékařské farmakologie. Ch. 37. str. 499. ISBN 8180611876.CS1 maint: umístění (odkaz)