Mnohočetný myelom - Multiple myeloma

Nesmí být zaměňována s Maligní melanom.
Mnohočetný myelom
Ostatní jménaMyelom plazmatických buněk, myelomatóza, Kahlerova choroba, myelom[1]
Plasmacytoma ultramini1.jpg
Mikrograf a plasmacytom, H&E skvrna
SpecialitaHematologie a onkologie
PříznakyBolest kostí, únava[2]:653
KomplikaceAmyloidóza, problémy s ledvinami, zlomeniny kostí, syndrom hyperviskozity infekce anémie[3][2]:653
Doba trváníDlouhodobý[3]
PříčinyNeznámý[4]
Rizikové faktoryObezita[5]
Diagnostická metodaKrevní nebo močové testy, biopsie kostní dřeně, lékařské zobrazování[6]
LéčbaSteroidy, chemoterapie, thalidomid, transplantace kmenových buněk, bisfosfonáty, radiační terapie[3][6]
PrognózaPětiletá míra přežití 54% / naděje dožití 6 let (USA)[7]
Frekvence488 200 (ovlivněno v průběhu roku 2015)[8]
Úmrtí101,100 (2015)[9]

Mnohočetný myelom (MM), také známý jako myelom plazmatických buněk a jednoduché myelom, je rakovina z plazmatické buňky, typ bílých krvinek které normálně produkují protilátky.[6] Nejčastěji nejsou zpočátku zaznamenány žádné příznaky.[10] Jak to postupuje, bolest kostí, anémie, dysfunkce ledvin a mohou nastat infekce.[10] Komplikace mohou zahrnovat amyloidóza.[3]

Příčina mnohočetného myelomu není známa.[4] Mezi rizikové faktory patří obezita, záření expozice, rodinná anamnéza a určité chemikálie.[5][11][12] Mnohočetný myelom se může vyvinout z monoklonální gamapatie neurčeného významu který postupuje do doutnající myelom.[13] Abnormální plazmatické buňky se produkují abnormální protilátky, což může způsobit problémy s ledvinami a příliš hustá krev.[10] Plazmatické buňky mohou také tvořit hmotu v kostní dřeň nebo měkké tkáně.[10] Pokud je přítomen jeden nádor, nazývá se a plasmacytom; více než jednomu se říká mnohočetný myelom.[10] Mnohočetný myelom je diagnostikován na základě krevních nebo močových testů na zjištění abnormálních protilátek, biopsie kostní dřeně nalezení rakovinných plazmatických buněk a lékařské zobrazování nález kostních lézí.[6] Dalším běžným nálezem je vysoké hladiny vápníku v krvi.[6]

Mnohočetný myelom je považován za léčitelný, ale obecně neléčitelný.[3] K remisi může dojít steroidy, chemoterapie, cílená terapie, a transplantace kmenových buněk.[3] Bisfosfonáty a radiační terapie se někdy používají ke snížení bolesti z kostních lézí.[3][6]

Celosvětově mnohočetný myelom postihl 488 000 lidí a v roce 2015 vedl k 101 100 úmrtím.[8][9] Ve Spojených státech se vyvíjí u 6,5 na 100 000 lidí ročně a v určitém okamžiku jejich života je postiženo 0,7% lidí.[7] Obvykle se vyskytuje ve věku kolem 60 let a je častější u mužů než u žen.[6] Je to neobvyklé před dosažením věku 40 let.[6] Bez léčby je typické přežití sedm měsíců.[3] Při současné léčbě je přežití obvykle 4–5 let.[3] The pětiletá míra přežití je asi 54%.[7] Slovo myelom je z řečtiny myelo- což znamená "dřeň" a -oma což znamená „nádor“.[14]

Příznaky a symptomy

Protože mnoho orgánů může být ovlivněno myelomem, příznaky a příznaky se velmi liší. Únava a bolest kostí jsou nejčastějšími příznaky při prezentaci. Kritéria CRAB zahrnují nejběžnější příznaky mnohočetného myelomu:[15][2]:651

  • Cvápník: vápník v séru> 0,25 mmol / l (> 1 mg / dl) vyšší než horní hranice normálu nebo> 2,75 mmol / l (> 11 mg / dl)
  • Renální nedostatečnost: clearance kreatininu <40 ml za minutu nebo kreatinin v séru> 1,77 mol / l (> 2 mg / dl)
  • Anemia: hodnota hemoglobinu> 2 g / dl pod nejnižší hranicí normálu, nebo hodnota hemoglobinu <10 g / dl
  • Bjedna léze: jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenové analýze skeletu, CT nebo PET / CT

Bolest kostí

Ilustrace zobrazující nejběžnější místo kostních lézí v obratlích

Bolest kostí postihuje téměř 70% lidí s mnohočetným myelomem a je jedním z nejčastějších příznaků.[2]:653[16] Myelomová bolest kostí obvykle zahrnuje páteř a žebra a zhoršuje se s aktivitou. Trvalá lokalizovaná bolest může naznačovat a patologická zlomenina kosti. Může dojít k zasažení obratlů komprese míchy nebo kyfóza. Onemocnění myelomové kosti je způsobeno nadexpresí aktivátoru receptoru pro ligand nukleárního faktoru B (RANKL ) od stroma kostní dřeně. RANKL se aktivuje osteoklasty, které resorbují kosti. Výsledné kostní léze mají lytickou povahu (způsobují rozpad) a jsou nejlépe viditelné na jednoduchých rentgenových snímcích, které mohou vykazovat „vyražené“ resorpční léze (včetně „dešťové kapky“ vzhledu lebka o rentgenografii). Rozpad kosti také vede k uvolnění vápník ionty do krve, což vede k hyperkalcémie a související příznaky.[Citace je zapotřebí ]

Anémie

Anémie nalezená v myelomu je obvykle normocytární a normochromní. Je výsledkem nahrazení normální kostní dřeně infiltrací nádorových buněk a inhibicí normální produkce červených krvinek (krvetvorba ) od cytokiny.[Citace je zapotřebí ]

Porucha funkce ledvin

Zhoršený funkce ledvin se mohou vyvinout akutně nebo chronicky a s jakýmkoli stupněm závažnosti.[Citace je zapotřebí ]

Umělecké zobrazení myelomových buněk produkujících monoklonální proteiny různých typů.

Nejběžnější příčinou selhání ledvin u mnohočetného myelomu je bílkoviny vylučované maligními buňkami. Myelomové buňky nejčastěji produkují monoklonální proteiny různých typů imunoglobuliny (protilátky) a volné světelné řetězy, což má za následek abnormálně vysoké hladiny těchto proteinů v krvi. V závislosti na velikosti těchto proteinů se mohou vylučovat ledvinami. Ledviny mohou být poškozeny působením bílkovin nebo lehkých řetězců. Zvýšená kostní resorpce vede k hyperkalcémii a příčinám nefrokalcinóza, čímž přispívá k selhání ledvin. Amyloidóza je v příčině vzdálená třetina. Lidé s amyloidózou mají vysokou hladinu amyloidový protein které se mohou vylučovat ledvinami a způsobit poškození ledvin a dalších orgánů.[17][18]

Světelné řetězce produkují nesčetné efekty, které se mohou projevit jako Fanconiho syndrom (tubulární acidóza ledvin typu II ).[17]

Infekce

Nejběžnějšími infekcemi jsou pneumonie a pyelonefritida. Běžná pneumonie patogeny zahrnout S. pneumoniae, S. aureus, a K. pneumoniae, zatímco mezi běžné patogeny způsobující pyelonefritidu patří E-coli a další Gramnegativní organismy. Největší rizikové období pro výskyt infekce je v prvních měsících po zahájení chemoterapie.[19] Zvýšené riziko infekce je způsobeno imunitní nedostatečností. I když celkem imunoglobulin hladina je typicky zvýšena u mnohočetného myelomu, většina protilátek jsou neúčinné monoklonální protilátky z klonální plazmatické buňky. Vybraná skupina lidí s dokumentací hypogamaglobulinemie může mít prospěch z náhradní imunoglobulinové terapie ke snížení rizika infekce.[20]

Neurologické příznaky

Některé příznaky (např. slabost, zmatek, a únava ) může být způsobena anémií nebo hyperkalcémií. Bolest hlavy, vizuální změny a retinopatie může být výsledkem hyperviskozita krve v závislosti na vlastnostech paraprotein. Konečně, radikulární bolest, ztráta střevo nebo kontrola močového měchýře (kvůli zapojení mícha vedoucí k komprese kabelu ) nebo syndrom karpálního tunelu, a další neuropatie (kvůli infiltraci periferní nervy podle amyloid ) může nastat. Může to vést k paraplegie v pozdních případech.[Citace je zapotřebí ]

Pokud je onemocnění dobře kontrolováno, mohou při současné léčbě vzniknout neurologické příznaky, z nichž některé mohou způsobit periferní neuropatii, která se projevuje necitlivostí nebo bolestí rukou, nohou a dolních končetin.[Citace je zapotřebí ]

Ústa

Počáteční příznaky mohou zahrnovat bolest, necitlivost, otoky, expanzi čelisti, pohyblivost zubů a radiolucenci.[21] Mnohočetný myelom v ústech může napodobovat běžné problémy se zuby periapikální absces nebo periodontální absces, zánět dásní, paradentóza, nebo jiné zvětšení dásní nebo masy.[Citace je zapotřebí ]

Způsobit

Příčina mnohočetného myelomu je obecně neznámá.[4]

Rizikové faktory

Studie uvádějí familiární predispozici k myelomu.[26][27] Hyperfosforylace řady proteinů - paratargových proteinů - tendence, která se dědí autozomálně dominantním způsobem, se v těchto rodinách jeví jako běžný mechanismus. Tato tendence je častější u afroameričanů s myelomem a může přispět k vyšší míře myelomu v této skupině.[26]

Virus Epstein-Barr

Zřídka, Virus Epstein-Barr (EBV) je spojena s mnohočetným myelomem, zejména u jedinců, kteří mají imunodeficience kvůli např. HIV / AIDS, transplantace orgánů nebo chronický zánětlivý stav, jako je revmatoidní artritida.[28] Mnohočetný myelom s pozitivním EBV je Světová zdravotnická organizace (2016) klasifikována jako jednu z forem Lymfoproliferativní nemoci spojené s virem Epstein-Barrové a pojmenovaný Myelom plazmatických buněk spojený s virem Epstein-Barrové. EBV-pozitivní onemocnění je častější u plasmacytom spíše než forma mnohočetného myelomu rakoviny plazmatických buněk.[29] Tkáně zapojené do onemocnění EBV + typicky vykazují ložiska buněk EBV + s výskytem rychle se množících nezralý nebo špatně diferencovaný plazmatické buňky.[29] Buňky exprimují produkty genů EBV, jako jsou EBER1 a EBER2.[30] Zatímco EBV přispívá k rozvoji a / nebo progresi většiny lymfoproliferativních onemocnění souvisejících s virem Epstein-Barrové, jeho role u mnohočetného myelomu není známa.[31] Avšak lidé, kteří jsou EBV-pozitivní s lokalizovaným plasmacytomem (y), pravděpodobněji progredují do mnohočetného myelomu ve srovnání s lidmi s EBV-negativním plazmocytomem (y). To naznačuje, že EBV může hrát roli v progresi plazmocytomů do systémového mnohočetného myelomu.[30]

Patofyziologie

B lymfocyty začněte v kostní dřeni a přesuňte se do lymfatických uzlin. Jak postupují, dozrávají a na buněčných površích zobrazují různé proteiny. Když jsou aktivovány za účelem vylučování protilátek, jsou známy jako plazmatické buňky.

Mnohočetný myelom se vyvíjí v B lymfocytech poté, co opustili část lymfatické uzliny známou jako zárodečné centrum. Normální buněčná linie, která je nejvíce spojena s buňkami MM, se obecně považuje za aktivovanou paměťová B buňka nebo předchůdce plazmatických buněk, plasmablast.[32]

Imunitní systém udržuje množení B buněk a sekreci protilátek pod přísnou kontrolou. Když jsou chromozomy a geny poškozeny, často přeskupením, je tato kontrola ztracena. Gen promotoru se často přesouvá (nebo translokuje) do chromozomu, kde stimuluje gen protilátky k nadprodukci.

A chromozomální translokace mezi těžký řetězec imunoglobulinu gen (zapnuto chromozom 14, lokus q32) a an onkogen (často 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 a 20q11[33]) je často pozorován u lidí s mnohočetným myelomem. Tato mutace vede k dysregulaci onkogenu, která je považována za důležitou iniciační událost v patogenezi myelomu.[Citace je zapotřebí ] Výsledkem je proliferace klonu plazmatických buněk a genomová nestabilita, která vede k dalším mutacím a translokacím. Abnormalita chromozomu 14 je pozorována asi u 50% všech případů myelomu. Delece (částí) chromozomu 13 je také pozorována v asi 50% případů.

Produkce cytokiny[34] (zvláště IL-6 ) plazmatickými buňkami způsobuje velkou část jejich lokalizovaného poškození, například osteoporóza, a vytváří mikroprostředí, ve kterém se maligním buňkám daří. Angiogeneze (tvorba nových krevních cév) se zvyšuje.

Produkované protilátky se ukládají v různých orgánech, což vede k selhání ledvin, polyneuropatii a různým dalším příznakům spojeným s myelomem.

Epigenetické

Ve studii, která zkoumala Methylace DNA profil buněk mnohočetného myelomu a normální plazmatické buňky byla pozorována postupná demetylace z kmenových buněk na plazmatické buňky. Pozorovaný metylační vzorec CpG v intronických oblastech s chromatinovými značkami souvisejícími s enhancerem u mnohočetného myelomu je podobný nediferencovaným prekurzorům a kmenovým buňkám. Tyto výsledky mohou představovat a de novo epigenetické přeprogramování u mnohočetného myelomu, vedoucí k získání methylačního vzorce souvisejícího s kmenem.[35] Další studie identifikovaly model umlčování specifického genu pro mnohočetný myelom spojený s polykombovým represivním komplexem 2 (PRC2).[36][37]Bylo popsáno, že zvýšená exprese podjednotky PRC2, EZH2, je společným rysem mnohočetného myelomu, což má za následek akumulaci a redistribuci trimethylace histonu H3 lysinu 27, která postupuje se závažností onemocnění.[38]

Genetika

S tímto stavem byly spojeny mutace v řadě genů.[39] Tyto zahrnují bankomat, BRAF, CCND1, DIS3, FAM46C, KRAS, NRAS a TP53.[39]

Rozvoj

Genetické a epigenetické změny se objevují postupně. Počáteční změna, často zahrnující jednu translokaci jednoho chromozomu 14, vytváří klon plazmatických buněk kostní dřeně, který způsobuje asymptomatickou poruchu MGUS, což je premaligní porucha charakterizovaná zvýšeným počtem plazmatických buněk v kostní dřeni nebo cirkulací myelomového proteinu imunoglobulinu. Další genetické nebo epigenické změny produkují nový klon plazmatických buněk kostní dřeně, obvykle potomka původního klonu, který způsobuje závažnější, ale stále asymptomatickou premaligní poruchu doutnající mnohočetný myelom. Tento myelom je charakterizován vzestupem počtu plazmatických buněk kostní dřeně nebo hladinami cirkulujícího myelomového proteinu nad hladinu pozorovanou v MGUS.

Následné genetické a epigenetické změny vedou k novému, agresivnějšímu klonu plazmatických buněk, který způsobuje další zvýšení hladiny cirkulujícího myelomového proteinu, další zvýšení počtu plazmatických buněk kostní dřeně nebo vývoj jednoho nebo více specifická sada příznaků „CRAB“, které jsou základem pro diagnostiku maligního mnohočetného myelomu a léčbu onemocnění.

U malého procenta případů mnohočetného myelomu vedou další genetické a epigenetické změny k vývoji klonu plazmatických buněk, který se pohybuje z kostní dřeně do oběhový systém, napadá vzdálené tkáně, a tím způsobuje nejhubnější ze všech plazmatických buněk dyskrazie, leukémie plazmatických buněk.[23][40][41] Tedy zásadní genetická nestabilita v plazmatických buňkách nebo jejich prekurzorech vede k progresi:

Monoklonální gamapatie neurčeného významu → doutnající mnohočetný myelom → mnohočetný myelom → leukémie plazmatických buněk

Být asymptomatičtí, monoklonální gamapatie neurčeného významu a doutnající mnohočetný myelom jsou obvykle diagnostikovány náhodně detekcí proteinu myelomu na elektroforéza sérových proteinů testy provedené pro jiné účely. MGUS je relativně stabilní stav, který postihuje 3% lidí ve věku 50 a 5% lidí ve věku 70; progreduje do mnohočetného myelomu rychlostí 0,5–1% případů ročně; doutnající mnohočetný myelom to dělá rychlostí 10% ročně po dobu prvních 5 let, ale poté prudce poklesne na 3% ročně po dobu příštích 5 let a poté na 1% ročně.[23][24]

Celkově asi 2–4% případů mnohočetného myelomu nakonec progreduje do leukémie plazmatických buněk.[40]

Diagnóza

Přítomnost nevysvětlitelné anémie, dysfunkce ledvin, vysoká rychlost sedimentace erytrocytů, lytické kostní léze, zvýšené beta-2 mikroglobulin nebo vysoký protein v séru (zejména zvýšené globuliny nebo imunoglobulin) může vyvolat další testování.

Krevní testy

Sérum elektroforéza bílkovin ukazující paraprotein (vrchol v gama zóně) u osoby s mnohočetným myelomem

Hladina globulinu může být u prokázaného onemocnění normální. Může o to požádat lékař elektroforéza bílkovin krve a moči, které by mohly ukázat přítomnost a paraprotein (monoklonální protein nebo M protein ), s redukcí nebo bez redukce ostatních (normálních) imunoglobulinů (známých jako imunitní paréza). Jedním typem paraproteinu je Protein Bence Jones, což je močový paraprotein složený z volných lehkých řetězců. Kvantitativní měření paraproteinu jsou nezbytná pro stanovení diagnózy a sledování nemoci. Paraprotein je abnormální imunoglobulin produkovaný nádorovým klonem.

Teoreticky může mnohočetný myelom produkovat všechny třídy imunoglobulinu, ale IgG paraproteiny jsou nejčastější, následované IgA a IgM. IgD a IgE myelom jsou velmi vzácné. Navíc, světlo a nebo těžké řetězy (stavební bloky protilátek) mohou být vylučovány izolovaně: lehké řetězce κ- nebo λ nebo některý z pěti typů těžkých řetězců (α-, γ-, δ-, ε- nebo μ-těžké řetězce). Lidé bez důkazů o monoklonálním proteinu mohou mít „nesekreční“ myelom (neprodukující imunoglobuliny); to představuje asi 3% všech lidí s mnohočetným myelomem.[42]

Další nálezy mohou zahrnovat zvýšenou hladinu vápníku (když osteoklasty lámou kost a uvolňují ji do krve), zvýšené sérum kreatinin úroveň kvůli snížené funkce ledvin, což je způsobeno hlavně odlitky paraproteinů v ledvinách, i když odlitek může také obsahovat kompletní imunoglobuliny, Protein Tamm-Horsfall a albumin.[43]

Mezi další užitečné laboratorní testy patří kvantitativní měření IgA, IgG a IgM za účelem zjištění imunitní parézy a beta-2 mikroglobulin, který poskytuje prognostické informace. Na nátěru periferní krve se rouleaux vznik červené krvinky je běžně vidět, i když to není konkrétní.

Nedávné zavedení komerčního imunotestu pro měření volných lehkých řetězců potenciálně nabízí zlepšení v monitorování progrese onemocnění a odpovědi na léčbu, zejména tam, kde je obtížné přesně měřit paraprotein elektroforéza (například u myelomu lehkého řetězce nebo kde je hladina paraproteinu velmi nízká). Počáteční výzkum také naznačuje, že měření volných lehkých řetězců může být také použito ve spojení s dalšími markery pro hodnocení rizika progrese z MGUS na mnohočetný myelom.[44]

Tento test, test bezsérového lehkého řetězce bez séra, nedávno doporučila Mezinárodní pracovní skupina pro myelom pro screening, diagnostiku, prognózu a monitorování dyskrazií plazmatických buněk.[45]

  • Aspirát kostní dřeně ukazující histologický korelát mnohočetného myelomu pod mikroskopem, H&E skvrna

  • Plasmacytoma, barvení H&E

  • Mikrograf ukazující myelom litá nefropatie v biopsie ledvin: Hyalinní odlitky jsou PAS pozitivní (tmavě růžová / červená - vpravo od obrázku). Myelomatous casts jsou PAS negativní (světle růžová - vlevo od obrázku), PAS skvrna.

  • Atypický infiltrát plazmatických buněk s jak Russellovým (cytoplazmatickým), tak holandským (jaderným) tělem (H&E, 50x)

Histopatologie

A biopsie kostní dřeně se obvykle provádí k odhadu procenta kostní dřeně obsazené plazmatickými buňkami. Toto procento se používá v diagnostická kritéria na myelom. Imunohistochemie (barvení konkrétních typů buněk pomocí protilátek proti povrchovým proteinům) může detekovat plazmatické buňky, které exprimují imunoglobulin v cytoplazmě a příležitostně na buněčném povrchu; myelomové buňky jsou často CD56, CD38, CD138, a CD319 pozitivní a CD19, CD20, a CD45 negativní.[15] Průtoková cytometrie se často používá ke stanovení klonální povahy plazmatických buněk, které budou obecně exprimovat pouze lehký řetězec kappa nebo lambda. Cytogenetika může být také provedeno v myelomu pro prognostické účely, včetně myelomově specifického fluorescenční in situ hybridizace a virtuální karyotyp.

Plazmatické buňky pozorované v mnohočetném myelomu mají několik možných morfologií. Nejprve by mohly vypadat jako normální plazmatické buňky, velké buňky dvakrát nebo třikrát větší než periferní lymfocyt. Protože aktivně produkují protilátky, Golgiho aparát obvykle produkuje světlou oblast sousedící s jádrem, která se nazývá perinukleární halo. Jediné jádro (s vnitřkem jediného jádra s vezikulárním nukleovým chromatinem) je excentrické, vytlačené hojnou cytoplazmou. Další běžné pozorované morfologie, které však v normálních plazmatických buňkách nejsou obvyklé, zahrnují:

  • Bizarní buňky, které jsou vícejaderné
  • Mottovy buňky, obsahující více seskupených cytoplazmatických kapiček nebo jiné inkluze (někdy zaměňovány s auerovy pruty, běžně se vyskytující u myeloidních výbuchů)
  • Plamenné buňky s ohnivě červenou cytoplazmou[46][47]

Historicky se CD138 používá k izolaci myelomových buněk pro diagnostické účely. Tento antigen však rychle mizí ex vivo. V poslední době však povrchový antigen CD319 (SLAMF7) bylo zjištěno, že je podstatně stabilnější a umožňuje robustní izolaci maligních plazmatických buněk ze zpožděných nebo dokonce kryokonzervovaných vzorků.[48]

Prognóza se velmi liší v závislosti na různých rizikových faktorech. Klinika Mayo vyvinula model stratifikace rizika nazvaný Mayo Stratifikace pro myelom a terapii přizpůsobenou riziku (mSMART), který rozděluje lidi do vysoce rizikových a standardních rizikových kategorií.[49] Lidé s odstraněním chromozom 13 nebo hypodiploidie konvenční cytogenetikou, t (4; 14), t (14; 16), t (14; 20) nebo 17p - podle molekulárně genetických studií nebo s vysokým indexem značení plazmatických buněk (3% nebo více) se považuje za vysoce rizikový myelom.[50]

Lékařské zobrazování

Diagnostické vyšetření osoby s podezřením na mnohočetný myelom obvykle zahrnuje a kosterní průzkum. Toto je řada Rentgenové záření lebky, axiální skelet a proximální dlouhé kosti. Aktivita myelomu se někdy jeví jako „lytické léze“ (s lokálním zmizením normální kosti v důsledku resorpce). A na rentgenu lebky jako „vyražené léze“ (lebka pepřové nádoby). Léze mohou také být sklerotický, který je považován za radiodense.[51] Celkově je radiodensity myelomu mezi -30 a 120 Hounsfieldovy jednotky (HU).[52] Magnetická rezonance je při detekci lytických lézí citlivější než jednoduché rentgenové záření a může nahradit průzkum skeletu, zejména při podezření na onemocnění obratlů. Občas, a CT vyšetření se provádí k měření velikosti plasmacytomů měkkých tkání. Skenování kostí obvykle nemají žádnou další hodnotu při zpracování lidí s myelomem (nedochází k nové tvorbě kostí; lytické léze nejsou při skenování kostí dobře vizualizovány).

  • RTG předloktí s lytickými lézemi

  • RTG lebky ukazující více lucencií způsobených mnohočetným myelomem

  • Mnohočetný myelom v horní části paže

  • Patologická zlomenina bederní páteře způsobená mnohočetným myelomem

  • A CT mozku odhalilo lytickou lézi vlevo spánková kost (pravá strana obrázku) a petous spánkové kosti zahrnující mastoidní segment lícní nerv kanál. Červené šipky: léze; zelená šipka: normální kontralaterální kanál lícního nervu. Léze odpovídají ložisku myelomu.

  • CT dolní páteře u muže s mnohočetným myelomem, ukazující mnohočetné osteoblastické léze: To je více radiodense (na tomto obrázku jasnější) než okolní spongiózní kost, na rozdíl od osteolytických lézí, které jsou méně radiodense.

  • Stehenní kost s lézemi mnohočetného myelomu

  • Stejné stehenní kosti před myelomovými lézemi pro srovnání

  • Humerus s lézemi mnohočetného myelomu

  • Stejný humerus dříve, jen s jemnými lézemi

Diagnostická kritéria

V roce 2003 IMG[15] dohodli na diagnostických kritériích pro symptomatický myelom, asymptomatický myelom a MGUS, která byla následně aktualizována v roce 2009:[53]

  • Symptomatický myelom (musí být splněna všechna tři kritéria):
    1. Klonální plazmatické buňky> 10% v kostní dřeni biopsie nebo (v jakémkoli množství) v biopsii z jiných tkání (plasmacytom )
    2. A monoklonální protein (myelomový protein) buď v séru nebo v moči a musí být vyšší než 3 g / dL (kromě případů skutečného nesekrečního myelomu)
    3. Důkazy o poškození koncových orgánů pociťované v souvislosti s poruchou plazmatických buněk (poškození souvisejícího orgánu nebo tkáně, CRAB):
      • HyperCalcemie (korigovaný vápník> 2,75 mmol / l,> 11 mg / dl)
      • Rselhání enálu (nedostatečnost ledvin), kterou lze přičíst myelomu
      • Anemia (hemoglobin <10 g / dl)
      • Bjeden léze (lytické léze nebo osteoporóza s kompresními zlomeninami)

Poznámka: Samotné opakované infekce u osoby, která nemá žádnou z funkcí CRAB, nestačí k stanovení diagnózy myelomu. Lidé, kterým chybí funkce CRAB, ale mají známky amyloidózy, by měli být považováni za amyloidózu, nikoli za myelom. Abnormality podobné CRAB jsou běžné u mnoha nemocí a tyto abnormality je nutno považovat za přímo přičitatelné související poruše plazmatických buněk a při každém pokusu o vyloučení dalších základních příčin anémie, selhání ledvin atd.

V roce 2014 IMWG dále aktualizovala svá kritéria tak, aby zahrnovala biomarkery malignity.[45][54] Tyto biomarkery jsou> 60% klonálních plazmatických buněk, poměr zapojeného / nezúčastněného volného lehkého řetězce v séru ≥ 100 (koncentrace zapojeného volného lehkého řetězce musí být ≥ 100 mg / l) a více než jedna fokální léze ≥ 5 mm podle MRI.[45][54] Společně jsou tyto biomarkery a kritéria CRAB známé jako události definující myelom (MDE). Aby mohla být diagnostikována myelom, musí mít osoba> 10% klonálních plazmatických buněk a jakýkoli MDE.[45] Byla přidána kritéria pro biomarkery, aby doutnající lidé s mnohočetným myelomem s vysokým rizikem rozvoje mnohočetného myelomu mohli být diagnostikováni před poškozením orgánů, takže by proto měli lepší prognózu.[54]

  • Asymptomatický / doutnající myelom:
    1. Sérum M protein > 30 g / l (3 g / dl) nebo
    2. Klonální plazmatické buňky> 10% na biopsii kostní dřeně a
    3. Žádné poškození orgánu nebo tkáně související s myelomem
  • Monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS):
    1. Sérový paraprotein <30 g / l (3 g / dl) a
    2. Klonální plazmatické buňky <10% na biopsii kostní dřeně a
    3. Žádné poškození orgánu nebo tkáně související s myelomem nebo související lymfoproliferativní porucha B-buněk

Související podmínky zahrnují osamělé plasmacytom (jediný nádor plazmatických buněk, obvykle ošetřený ozáření ), plazmatické buňky dyskrazie (kde pouze protilátky produkují příznaky, např. AL amyloidóza ), a periferní neuropatie, organomegalie, endokrinopatie, porucha monoklonálních plazmatických buněk a kožní změny.

Inscenace

U mnohočetného myelomu staging pomáhá s prognózou, ale nevede k rozhodnutí o léčbě. Docházkový systém Durie-Salmon byl používán historicky a byl nahrazen Mezinárodním stagingovým systémem (ISS), publikovaným Mezinárodní pracovní skupina pro myelom V roce 2005.[55] Revidovaná ISS (R-ISS) byla zveřejněna v roce 2015 a zahrnuje cytogenetiku a laktátdehydrogenáza (LDH). [56][57]:732–3

  • Fáze I: β2 mikroglobulin (β2M) <3,5 mg / l, albumin ≥ 3,5 g / dL, normální cytogenetika, žádný zvýšený LDH
  • Fáze II: Není zařazen do fáze I nebo III
  • Fáze III: β2M ≥ 5,5 mg / la buď zvýšený LDH, nebo vysoce riziková cytogenetika

Prevence

Riziko mnohočetného myelomu lze mírně snížit udržováním normální tělesné hmotnosti.[58]

Léčba

Léčba je indikována u myelomu s příznaky. Pokud neexistují žádné příznaky, ale je přítomen paraprotein typický pro myelom a diagnostická kostní dřeň bez poškození koncových orgánů, je léčba obvykle odložena nebo omezena na klinické studie.[59] Léčba mnohočetného myelomu je zaměřena na snížení populace klonálních plazmatických buněk a následné snížení příznaků onemocnění.

Chemoterapie

Počáteční

Počáteční léčba mnohočetného myelomu závisí na věku osoby a dalších přítomných onemocněních.

Preferovanou léčbou pro osoby mladší 65 let je vysokodávková chemoterapie, obvykle s bortezomib - režimy založené na a lenalidomid –Dexamethason,[60] následovat transplantace kmenových buněk. Studie z roku 2016 dospěla k závěru, že preferovanou léčbou mnohočetného myelomu je transplantace kmenových buněk.[61] K léčbě mnohočetného myelomu existují dva typy transplantací kmenových buněk.[62] v autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT) - pacientovy vlastní kmenové buňky jsou shromažďovány z pacientovy vlastní krve. Pacientovi je podána vysokodávková chemoterapie a pacientovy kmenové buňky jsou poté transplantovány zpět do pacienta. Tento proces není léčebný, ale prodlužuje celkové přežití a úplnou remisi. Při alogenní transplantaci kmenových buněk jsou zdravé buňky dárce transplantovány postižené osobě. Allogenní transplantace kmenových buněk má potenciál pro vyléčení, ale používá se u velmi malého procenta lidí (a v relabujícím prostředí, nikoli jako součást počáteční léčby).[33] S alogenní transplantací kmenových buněk je dále spojena 5–10% úmrtnost spojená s léčbou.

Lidé starší 65 let a lidé s významnými souběžnými nemocemi často nemohou tolerovat transplantaci kmenových buněk. U těchto lidí byla standardní péče chemoterapie melfalan a prednison. Nedávné studie u této populace naznačují lepší výsledky s novými chemoterapeutickými režimy, např. S ​​bortezomibem.[63][64] Léčba bortezomibem, melfalanem a prednisonem měla odhadované celkové přežití 83% po 30 měsících, lenalidomid plus nízká dávka dexamethasonu 82% přežití po 2 letech a melfalan, prednison a lenalidomid měly 90% přežití po 2 letech. Přímé studie porovnávající tyto režimy nebyly od roku 2008 provedeny.[65]

Existuje podpora pro kontinuální terapie s více kombinacemi léků s antimyelomovými léky bortezomib, lenalidomid a thalidomid jako počáteční léčba mnohočetného myelomu nezpůsobilého k transplantaci.[66] K určení možného poškození těchto léků a vlivu na kvalitu života člověka jsou nutné další klinické studie.[66] Recenze z roku 2009 uvádí: „Hluboká žilní trombóza a plicní embolie jsou hlavními vedlejšími účinkythalidomid a lenalidomid. Lenalidomid způsobuje větší myelosupresi a thalidomid způsobuje větší sedaci. Periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií a trombocytopenie jsou hlavní vedlejší účinky bortezomibu. “[67]

Léčba souvisejících syndrom hyperviskozity může být zapotřebí k prevenci neurologických příznaků nebo selhání ledvin.[68][69]

Údržba

Většina lidí, včetně pacientů léčených ASCT, se po počáteční léčbě relapsuje. K prevenci relapsu se často používá udržovací terapie využívající prodloužený průběh nízko-toxických léků. Metaanalýza z roku 2017 ukázala, že udržovací léčba lenalidomidem po ASCT zlepšila přežití bez progrese a celkové přežití u lidí se standardním rizikem.[70] Klinická studie z roku 2012 ukázala, že lidé se středně rizikovým a vysoce rizikovým onemocněním mají prospěch z udržovacího režimu založeného na bortezomibu.[71]

Relaps

Přirozenou historií myelomu je po léčbě relaps. To lze připsat heterogenita nádoru. V závislosti na stavu osoby, použitých postupech předchozí léčby a době trvání remise, možnosti relabovaného onemocnění zahrnují opakovanou léčbu původním přípravkem, použití jiných přípravků (jako je melfalan, cyklofosfamid, thalidomid nebo dexamethason, samostatně nebo v kombinaci), a druhý ASCT.

Později v průběhu onemocnění se stává žáruvzdorným (rezistentním) na dříve účinnou léčbu. Tato fáze se označuje jako relabovaný / refrakterní mnohočetný myelom (RRMM). Způsoby léčby, které se běžně používají k léčbě RRMM, zahrnují dexamethason, inhibitory proteazomu (např. bortezomib a carfilzomib ), imunomodulační imidové léky (např. thalidomid, lenalidomid a pomalidomid ) a jisté monoklonální protilátky (např. proti CD38 a CD319 ). Očekávané přežití v posledních letech vzrostlo[nutná lékařská citace ]a vyvíjejí se nové způsoby léčby.[nutná lékařská citace ]

Selhání ledvin u mnohočetného myelomu může být akutní (reverzibilní) nebo chronický (nevratné). Akutní selhání ledvin obvykle odezní, když jsou hladiny vápníku a paraproteinu pod kontrolou. Léčba chronického selhání ledvin závisí na typu selhání ledvin a může zahrnovat dialýza.

Pro řízení pokročilého onemocnění je schváleno několik novějších možností:

  • belantamab mafodotin - monoklonální protilátka proti Antigen pro zrání B-buněk (BCMA), také známý jako CD269, indikovaný k léčbě dospělých s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň čtyři předchozí terapie zahrnující monoklonální protilátku anti-CD38, inhibitor proteazomu a imunomodulační látku.[72][73]
  • carfilzomib - inhibitor proteazomu, který je indikován:
    • jako jediný agent u lidí, kteří dostali jednu nebo více linií léčby
    • v kombinaci s dexamethasonem nebo s lenalidomidem a dexamethasonem u lidí, kteří dostávali jednu až tři linie léčby[74]
  • daratumumab - monoklonální protilátka proti CD38 indikováno u lidí, kteří podstoupili alespoň tři předchozí linie léčby zahrnující inhibitor proteazomu a imunomodulační látku nebo kteří jsou dvakrát odolní vůči inhibitoru proteazomu a imunomodulační látce[75]
  • elotuzumab - imunostimulační humanizovaný monoklonální protilátka proti SLAMF7 (také známý jako CD319) indikovaný v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u lidí, kteří podstoupili jednu až tři předchozí terapie[76]
  • isatuximab - monoklonální protilátka proti CD38 v kombinaci s pomalidomid a dexamethason k léčbě dospělých s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí terapie včetně lenalidomid a a inhibitor proteazomu.[77][78]
  • ixazomib - perorálně dostupný inhibitor proteazomu indikovaný v kombinaci s lenalidomidem a dexamethason u lidí, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii[79]
  • panobinostat - k dispozici ústně inhibitor histon-deacetylázy používá se v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u lidí, kteří podstoupili alespoň dva předchozí režimy chemoterapie, včetně bortezomibu a imunomodulačního činidla[80]
  • selinexor - k dispozici ústně selektivní inhibitor jaderného exportu indikováno v kombinaci s dexamethasonem u lidí, kteří podstoupili alespoň čtyři předchozí terapie a jejichž onemocnění nereaguje na alespoň dva inhibitory proteazomu, dvě imunomodulační látky a monoklonální protilátku proti CD38[81]

Transplantace kmenových buněk

Transplantace kmenových buněk lze použít k léčbě mnohočetného myelomu.[3] Transplantace kmenových buněk přicházejí s rizikem a nemoc štěpu proti hostiteli. Mesenchymální stromální buňky mohou snížit úmrtnost ze všech příčin, pokud jsou použity z terapeutického důvodu a terapeutické použití MSC může zvýšit úplnou odpověď na akutní a chronickou GvHD, ale důkazy jsou velmi nejisté.[82] Důkazy naznačují, že MSC z profylaktického důvodu vedou k malému až žádnému rozdílu v úmrtnosti ze všech příčin, v relapsu maligních onemocnění a ve výskytu akutních GvHD.[82] Důkazy naznačují, že MSC z profylaktického důvodu snižují výskyt chronické GvHD.[82]

Další opatření

Kromě přímé léčby proliferace plazmatických buněk bisfosfonáty (např., pamidronát nebo kyselina zoledronová ) se běžně podávají k prevenci zlomenin; Bylo také pozorováno, že mají přímý protinádorový účinek iu lidí bez známého onemocnění skeletu.[Citace je zapotřebí ] V případě potřeby transfuze červených krvinek nebo erytropoetin lze použít k léčbě anémie.

Vedlejší efekty

Chemoterapie a transplantace kmenových buněk může způsobit nežádoucí krvácení a může vyžadovat transfuze krevních destiček. Bylo vidět, že transfuze krevních destiček u lidí podstupujících chemoterapii nebo transplantaci kmenových buněk za účelem prevence krvácivých příhod měly různé účinky na počet účastníků s krvácivou příhodou, počet dní, kdy došlo ke krvácení, sekundární úmrtnost při krvácení a počet transfuzí krevních destiček v závislosti na způsobu, jakým byly použity (terapeutické, v závislosti na prahové hodnotě, různých dávkovacích režimech nebo profylaktické).[83][84]

Podpůrná léčba

Adding physical exercises to the standard treatment for adult patients with haematological malignancies like multiple myeloma may result in little to no difference in the mortality, in the quality of life and in the physical functioning.[85] Tato cvičení mohou vést k mírnému snížení deprese.[85] Kromě toho aerobní fyzická cvičení pravděpodobně snižují únavu. The evidence is very uncertain about the effect and serious adverse events [85]

Paliativní péče

Multiple national cancer treatment guidelines recommend early palliative care for people with advanced multiple myeloma at the time of diagnosis and for anyone who has significant symptoms.[86][87]

Palliative care is appropriate at any stage of multiple myeloma and can be provided alongside curative treatment. In addition to addressing symptoms of cancer, palliative care helps manage unwanted side effects, such as pain and nausea related to treatments.[88][89]

Zuby

Oral prophylaxis, hygiene instruction and elimination of sources of infection within the mouth before beginning cancer treatment, can reduce the risk of infectious complications. Before starting bisphosphonates therapy, the person's dental health should be evaluated to assess the risk factors to prevent the development of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). If there are any symptoms or radiographic appearance of MRONJ like jaw pain, loose tooth, mucosal swelling, early referral to an oral surgeon is recommended. Dental extractions should be avoided during the active period of treatment and treat the tooth with nonsurgical root canal treatment instead.[90]

Prognóza

Overall the 5-year survival rate is around 54% in the United States.[91] With high-dose therapy followed by ASCT, the median survival has been estimated in 2003 to be about 4.5 years, compared to a median around 3.5 years with "standard" therapy.[92]

The international staging system can help to predict survival, with a median survival (in 2005) of 62 months for stage-1 disease, 45 months for stage-2 disease, and 29 months for stage-3 disease.[55] The average age of onset is 69 years.[91]

Genetické testování

Some myeloma centers now employ genetic testing, which they call a “gene array” . By examining DNA, oncologists can determine if people are at high or low risk of the cancer returning quickly following treatment.

Cytogenetic analysis of myeloma cells may be of prognostic value, with deletion of chromosome 13, nonhyperdiploidy, and the balanced translocations t(4;14) and t(14;16) conferring a poorer prognosis. The 11q13 and 6p21 cytogenetic abnormalities are associated with a better prognosis.[Citace je zapotřebí ]

Prognostic markers such as these are always generated by retrospective analyses, and new treatment developments likely will improve the outlook for those with traditionally "poor-risk" disease.

SNP array karyotyping can detect copy number alterations of prognostic significance that may be missed by a targeted FISH panel.[93] In MM, lack of a proliferative clone makes conventional cytogenetics informative in only ~30% of cases.

  1. Virtual karyotyping identified chromosomal abnormalities in 98% of MM cases
  2. del(12p13.31 ) is an independent adverse marker
  3. amp(5q31.1) is a favorable marker
  4. The prognostic impact of amp(5q31.1) overrides that of hyperdiploidy and also identifies people who greatly benefit from high-dose therapy.

Array-based karyotyping cannot detect balanced translocations, such as t(4;14) seen in about 15% of MM. Therefore, FISH for this translocation should also be performed if using SNP arrays to detect genome-wide copy number alterations of prognostic significance in MM.

Epidemiologie

Deaths from lymphomas and multiple myeloma per million persons in 2012
  0-13
  14-18
  19-22
  23-28
  29-34
  35-42
  43-57
  58-88
  89-121
  122-184
Věkově standardizované smrt z lymfomy and multiple myeloma per 100,000 inhabitants in 2004.[94]
  žádná data
  less than 1.8
  1.8–3.6
  3.6–5.4
  5.4–7.2
  7.2–9
  9–10.8
  10.8–12.6
  12.6–14.4
  14.4–16.2
  16.2–18
  18–19.8
  more than 19.8

Globally, multiple myeloma affected 488,000 people and resulted in 101,100 deaths in 2015.[8][9] This is up from 49,000 in 1990.[95]

Spojené státy

In the United States in 2016, an estimated 30,330 new cases and 12,650 deaths were reported.[7] These numbers are based on assumptions made using data from 2011, which estimated the number of people affected as 83,367 people, the number of new cases as 6.1 per 100,000 people per year, and the mortality as 3.4 per 100,000 people per year.

Multiple myeloma is the second-most prevalent blood cancer (10%) after non-Hodgkinův lymfom.[96] It represents about 1.8% of all new cancers and 2.1% of all cancer deaths.[7]

Multiple myeloma affects slightly more men than women. African Americans and native Pacific Islanders have the highest reported number of new cases of this disease in the United States and Asians the lowest. Results of one study found the number of new cases of myeloma to be 9.5 cases per 100,000 African Americans and 4.1 cases per 100,000 Caucasian Americans. Among African Americans, myeloma is one of the top-10 causes of cancer death.

Spojené království

Myeloma is the 17th-most common cancer in the UK: around 4,800 people were diagnosed with the disease in 2011. It is the 16th-most common cause of cancer death: around 2,700 people died of it in 2012.[97]

Ostatní zvířata

Multiple myeloma has been diagnosed in dogs,[98] cats, and horses.[99]

In dogs, multiple myeloma accounts for around 8% of all haemopoietic tumors. Multiple myeloma occurs in older dogs, and is not particularly associated with either males or females. No breeds appear overrepresented in case reviews that have been conducted.[100] Diagnosis in dogs is usually delayed due to the initial nonspecificity and range of clinical signs possible. Diagnosis usually involves bone-marrow studies, X-rays, and plasma-protein studies. In dogs, protein studies usually reveal the monoclonal gammaglobulin elevation to be IgA or IgG in equal number of cases.[100] In rare cases the globulin elevation is IgM, which is referred to as Waldenströmova makroglobulinémie.[101] The prognosis for initial control and return to good quality of life in dogs is good; 43% of dogs started on a combination chemotherapeutic protocol achieved complete remission. Long-term survival is normal, with a median of 540 days reported.[100] The disease eventually recurs, becoming resistant to available therapies. The complications of kidney failure, sepsis, or pain can lead to an animal's death, frequently by euthanasie.

Viz také

Reference

  1. ^ "Myeloma Canada | What is Multiple Myeloma?". www.myelomacanada.ca. Citováno 17. dubna 2020.
  2. ^ A b C d Rajkumar, S. Vincent (2018). "Multiple Myeloma". In Hensley, Martee L.; Milowsky, Matthew I.; Rajkumar, S. Vincent; Schuetze, Scott M. (eds.). ASCO-SEP : Medical Oncology Self-Evaluation Program (7. vydání). Alexandria, VA: American Society of Clinical Oncology. ISBN  978-0-9983747-4-1. OCLC  1080368315.
  3. ^ A b C d E F G h i j "Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version". NCI. 29. července 2016. Archivováno z původního dne 4. července 2016. Citováno 8. srpna 2016.
  4. ^ A b C World Cancer Report 2014. Světová zdravotnická organizace. 2014. pp. Chapter 5.13. ISBN  978-92-832-0429-9.
  5. ^ A b World Cancer Report 2014. Světová zdravotnická organizace. 2014. pp. Chapter 2.3 and 2.6. ISBN  978-92-832-0429-9.
  6. ^ A b C d E F G h Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC (July 2009). "Mnohočetný myelom". Lanceta. 374 (9686): 324–39. doi:10.1016/S0140-6736(09)60221-X. PMID  19541364. S2CID  12906881.
  7. ^ A b C d E "SEER Stat Fact Sheets: Myeloma". NCI Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Archivovány od originál dne 27. července 2016. Citováno 8. srpna 2016.
  8. ^ A b C GBD 2015 Incidence a prevalence nemocí a úrazů, spolupracovníci. (8. října 2016). „Globální, regionální a národní výskyt, prevalence a roky prožité se zdravotním postižením pro 310 nemocí a úrazů, 1990–2015: systematická analýza studie Global Burden of Disease Study 2015“. Lanceta. 388 (10053): 1545–1602. doi:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. PMC  5055577. PMID  27733282.
  9. ^ A b C GBD 2015 Úmrtnost a příčiny smrti, spolupracovníci. (8. října 2016). „Globální, regionální a národní naděje dožití, úmrtnost ze všech příčin a specifická úmrtnost pro 249 příčin úmrtí, 1980–2015: systematická analýza studie Global Burden of Disease Study 2015“. Lanceta. 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1. PMC  5388903. PMID  27733281.
  10. ^ A b C d E "Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma)—Patient Version". NCI. 1980-01-01. Archivováno z původního dne 27. července 2016. Citováno 8. srpna 2016.
  11. ^ "Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment". Národní onkologický institut. 1980-01-01. Citováno 28. listopadu 2017.
  12. ^ Ferri, Fred F. (2013). Ferri's Clinical Advisor 2014 E-Book: 5 Books in 1. Elsevier Health Sciences. p. 726. ISBN  978-0-323-08431-4.
  13. ^ van de Donk NW, Mutis T, Poddighe PJ, Lokhorst HM, Zweegman S (2016). "Diagnosis, risk stratification and management of monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma". International Journal of Laboratory Hematology. 38 Suppl 1: 110–22. doi:10.1111/ijlh.12504. PMID  27161311.
  14. ^ Diepenbrock, Nancy H. (2011). Quick Reference to Critical Care. Lippincott Williams & Wilkins. p. 292. ISBN  978-1-60831-464-5. Archivováno from the original on 2016-08-21.
  15. ^ A b C International Myeloma Working Group (2003). "Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group". Br. J. Haematol. 121 (5): 749–57. doi:10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x. PMID  12780789. S2CID  3195084.
  16. ^ Longo, Dan (2012). Harrison's Principles of Internal Medicine 18th Edition. Mc Graw Hill Medical. p. 938. ISBN  978-0-07-174889-6.
  17. ^ A b Nasr SH, Said SM, Valeri AM, Sethi S, Fidler ME, Cornell LD, Gertz MA, Dispenzieri A, Buadi FK, Vrana JA, Theis JD, Dogan A, Leung N (2013). "The diagnosis and characteristics of renal heavy-chain and heavy/light-chain amyloidosis and their comparison with renal light-chain amyloidosis". Ledviny International. 83 (3): 463–70. doi:10.1038/ki.2012.414. PMID  23302715.
  18. ^ Castillo JJ (2016). "Plasma Cell Disorders". Primary Care. 43 (4): 677–691. doi:10.1016/j.pop.2016.07.002. PMID  27866585.
  19. ^ Chapel HM, Lee M (1994). "The use of intravenous immune globulin in multiple myeloma". Clin. Exp. Immunol. 97 (Suppl 1): 21–4. PMC  1550368. PMID  8033429.
  20. ^ Hargreaves RM, Lea JR, Griffiths H, et al. (1995). "Immunological factors and risk of infection in plateau phase myeloma (stable phase)" (PDF). J. Clin. Pathol. 48 (3): 260–6. doi:10.1136/jcp.48.3.260. PMC  502468. PMID  7730490. Archivováno from the original on 2008-05-04.
  21. ^ Glick, Michael, ed. (Leden 2015). Burket's oral medicine. ISBN  978-1-60795-188-9. OCLC  888026338.
  22. ^ Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, Dispenzieri A, Kumar S, Clark RJ, Baris D, Hoover R, Rajkumar SV (28 May 2009). "Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study". Krev. 113 (22): 5412–7. doi:10.1182/blood-2008-12-194241. PMC  2689042. PMID  19179464.
  23. ^ A b C Dutta AK, Hewett DR, Fink JL, Grady JP, Zannettino AC (2017). "Cutting edge genomics reveal new insights into tumour development, disease progression and therapeutic impacts in multiple myeloma". British Journal of Hematology. 178 (2): 196–208. doi:10.1111/bjh.14649. PMID  28466550.
  24. ^ A b Willrich MA, Murray DL, Kyle RA (2018). "Laboratory testing for monoclonal gammopathies: Focus on monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma". Klinická biochemie. 51: 38–47. doi:10.1016/j.clinbiochem.2017.05.001. PMID  28479151.
  25. ^ Roberts, DL; Dive, C; Renehan, AG (2010). "Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives". Roční přehled medicíny. 61: 301–16. doi:10.1146/annurev.med.080708.082713. PMID  19824817.
  26. ^ A b Koura DT, Langston AA (August 2013). "Inherited predisposition to multiple myeloma". Therapeutic Advances in Hematology. 4 (4): 291–7. doi:10.1177/2040620713485375. PMC  3734900. PMID  23926460.
  27. ^ Schinasi LH (2016). "Multiple myeloma and family history of lymphohaematopoietic cancers: Results from the International Multiple Myeloma Consortium". BJH. 175 (1): 87–101. doi:10.1111/bjh.14199. PMC  5035512. PMID  27330041.
  28. ^ Sekiguchi Y, Shimada A, Ichikawa K, Wakabayashi M, Sugimoto K, Ikeda K, Sekikawa I, Tomita S, Izumi H, Nakamura N, Sawada T, Ohta Y, Komatsu N, Noguchi M (2015). "Epstein-Barr virus-positive multiple myeloma developing after immunosuppressant therapy for rheumatoid arthritis: a case report and review of literature". International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 8 (2): 2090–102. PMC  4396324. PMID  25973110.
  29. ^ A b Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (June 2018). "Epstein - Barr virus - associated lymphoid proliferations, a 2018 update". Lidská patologie. 79: 18–41. doi:10.1016 / j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408.
  30. ^ A b Yan J, Wang J, Zhang W, Chen M, Chen J, Liu W (April 2017). "Solitary plasmacytoma associated with Epstein-Barr virus: a clinicopathologic, cytogenetic study and literature review". Annals of Diagnostic Pathology. 27: 1–6. doi:10.1016/j.anndiagpath.2016.09.002. PMID  28325354.
  31. ^ Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L (March 2018). "EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts". Pathogens (Basel, Switzerland). 7 (1): 28. doi:10.3390/pathogens7010028. PMC  5874754. PMID  29518976.
  32. ^ Federico Caligaris-Cappio; Manlio Ferrarini (1997). Human B Cell Populations. Chemical Immunology. 67. Švýcarsko: S. Karger AG. p. 105. ISBN  978-3-8055-6460-1. Archivováno from the original on 2016-05-27.
  33. ^ A b Kyle RA, Rajkumar SV (2004). "Multiple myeloma". N. Engl. J. Med. 351 (18): 1860–73. doi:10.1056/NEJMra041875. PMC  2265446. PMID  15509819.
  34. ^ Tricot G (2000). "New insights into role of microenvironment in multiple myeloma". Lanceta. 355 (9200): 248–50. doi:10.1016/S0140-6736(00)00019-2. PMID  10675068. S2CID  41876106.
  35. ^ Agirre, Xabier; Castellano, Giancarlo; Pascual, Marien; Heath, Simon; Kulis, Marta; Segura, Victor; Bergmann, Anke; Esteve, Anna; Merkel, Angelika (2015-04-01). "Whole-epigenome analysis in multiple myeloma reveals DNA hypermethylation of B cell-specific enhancers". Výzkum genomu. 25 (4): 478–487. doi:10.1101/gr.180240.114. ISSN  1088-9051. PMC  4381520. PMID  25644835.
  36. ^ Kalushkova, Antonia; Fryknäs, Mårten; Lemaire, Miguel; Fristedt, Charlotte; Agarwal, Prasoon; Eriksson, Maria; Deleu, Sarah; Atadja, Peter; Österborg, Anders; Nilsson, Kenneth; Vanderkerken, Karin; Öberg, Fredrik; Jernberg-Wiklund, Helena (2010-07-09). "Polycomb Target Genes Are Silenced in Multiple Myeloma". PLOS ONE. 5 (7): e11483. Bibcode:2010PLoSO...511483K. doi:10.1371/journal.pone.0011483. PMC  2901331. PMID  20634887.
  37. ^ Agarwal, Prasoon; Alzrigat, Mohammad; Atienza Párraga, Alba; Enroth, Stefan; Singh, Umashankar; Ungerstedt, Johanna; Österborg, Anders; J Brown, Peter; Ma, Anqi; Jin, Jian; Nilsson, Kenneth; Öberg, Fredrik; Kalushkova, Antonia; Jernberg-Wiklund, Helena (2016-02-09). "Genome-wide profiling of histone H3 lysine 27 and lysine 4 trimethylation in multiple myeloma reveals the importance of Polycomb gene targeting and highlights EZH2 as a potential therapeutic target". Oncotarget. 7 (6): 6809–6823. doi:10.18632/oncotarget.6843. PMC  4872750. PMID  26755663.
  38. ^ Croonquist, Paula A; Van Ness, Brian (2005-09-15). "The polycomb group protein enhancer of zeste homolog 2 (EZH 2) is an oncogene that influences myeloma cell growth and the mutant ras phenotype". Onkogen. 24 (41): 6269–6280. doi:10.1038/sj.onc.1208771. PMID  16007202. S2CID  24588617.
  39. ^ A b Weaver, CJ; Tariman, JD (18 July 2017). "Multiple Myeloma Genomics: A Systematic Review". Seminars in Oncology Nursing. 33 (3): 237–253. doi:10.1016/j.soncn.2017.05.001. PMID  28729121.
  40. ^ A b Fernández de Larrea C, Kyle RA, Durie BG, Ludwig H, Usmani S, Vesole DH, Hajek R, San Miguel JF, Sezer O, Sonneveld P, Kumar SK, Mahindra A, Comenzo R, Palumbo A, Mazumber A, Anderson KC, Richardson PG, Badros AZ, Caers J, Cavo M, LeLeu X, Dimopoulos MA, Chim CS, Schots R, Noeul A, Fantl D, Mellqvist UH, Landgren O, Chanan-Khan A, Moreau P, Fonseca R, Merlini G, Lahuerta JJ, Bladé J, Orlowski RZ, Shah JJ (2013). "Plasma cell leukemia: consensus statement on diagnostic requirements, response criteria and treatment recommendations by the International Myeloma Working Group". Leukémie. 27 (4): 780–91. doi:10.1038/leu.2012.336. PMC  4112539. PMID  23288300.
  41. ^ Simeon V, Todoerti K, La Rocca F, Caivano A, Trino S, Lionetti M, Agnelli L, De Luca L, Laurenzana I, Neri A, Musto P (2015). "Molecular Classification and Pharmacogenetics of Primary Plasma Cell Leukemia: An Initial Approach toward Precision Medicine". International Journal of Molecular Sciences. 16 (8): 17514–34. doi:10.3390/ijms160817514. PMC  4581206. PMID  26263974.
  42. ^ Lonial, Sagar; Kaufman, Jonathan L. (2013). "Non-secretory myeloma: a clinician's guide". Onkologie. Williston Park, NY. 27 (9): 924–8. PMID  24282993.
  43. ^ Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Fausto, Nelson (2007). "Mnohočetný myelom". Robbinsova základní patologie (8. vydání). Philadelphia: Saunders. p. 455. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  44. ^ Rajkumar, S. Vincent (2005-01-01). "MGUS and Smoldering Multiple Myeloma: Update on Pathogenesis, Natural History, and Management". Kniha vzdělávacího programu ASH. 2005 (1): 340–345. doi:10.1182 / asheducation-2005.1.340. ISSN  1520-4391. PMID  16304401.
  45. ^ A b C d Rajkumar, S Vincent; Dimopoulos, Meletios A; Palumbo, Antonio; Blade, Joan; Merlini, Giampaolo; Mateos, María-Victoria; Kumar, Shaji; Hillengass, Jens; Kastritis, Efstathios (November 2014). "International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma". The Lancet Oncology. 15 (12): e538–e548. doi:10.1016/s1470-2045(14)70442-5. ISSN  1470-2045. PMID  25439696.
  46. ^ "Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease - 9781455726134 | US Elsevier Health Bookshop". www.us.elsevierhealth.com. Citováno 2016-10-26.
  47. ^ Klatt, Edward C. (2011-09-08). Robbins and Cotran Atlas of Pathology. Elsevier Health Sciences. ISBN  978-1-4557-2683-7. Archivováno od originálu 10. 9. 2017.
  48. ^ Frigyesi I (Jan 2014). "Robust isolation of malignant plasma cells in multiple myeloma". Krev. 123 (9): 1336–40. doi:10.1182/blood-2013-09-529800. PMID  24385542.
  49. ^ "Mayo Stratification for Myeloma And Risk-adapted Therapy". nebula.wsimg.com. Citováno 29. září 2017.
  50. ^ Sonneveld, P.; Avet-Loiseau, H.; Lonial, S.; Usmani, S.; Siegel, D.; Anderson, K. C.; Chng, W.-J.; Moreau, P.; Attal, M.; Kyle, R. A.; Caers, J.; Hillengass, J.; San Miguel, J.; Van De Donk, N. W. C. J.; Einsele, H.; Blade, J.; Durie, B. G. M.; Goldschmidt, H.; Mateos, M.-V.; Palumbo, A.; Orlowski, R. (2016). "Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: A consensus of the International Myeloma Working Group". Krev. 127 (24): 2955–2962. doi:10.1182/blood-2016-01-631200. PMC  4920674. PMID  27002115.
  51. ^ Angtuaco, Edgardo J. C.; Fassas, Athanasios B. T.; Walker, Ronald; Sethi, Rajesh; Barlogie, Bart (2004). "Multiple Myeloma: Clinical Review and Diagnostic Imaging". Radiologie. 231 (1): 11–23. doi:10.1148/radiol.2311020452. ISSN  0033-8419. PMID  14990813.
  52. ^ Nishida, Yuki; Kimura, Shinya; Mizobe, Hideaki; Yamamichi, Junta; Kojima, Kensuke; Kawaguchi, Atsushi; Fujisawa, Manabu; Matsue, Kosei (2017). "Automatic digital quantification of bone marrow myeloma volume in appendicular skeletons - clinical implications and prognostic significance". Vědecké zprávy. 7 (1): 12885. Bibcode:2017NatSR...712885N. doi:10.1038/s41598-017-13255-w. ISSN  2045-2322. PMC  5635114. PMID  29018236.
  53. ^ Kyle RA, Rajkumar SV (January 2009). "Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma". Leukémie. 23 (1): 3–9. doi:10.1038/leu.2008.291. PMC  2627786. PMID  18971951.
  54. ^ A b C "International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria for the Diagnosis of Multiple Myeloma". International Myeloma Working Group. 2015-10-29. Archivovány od originál on 2017-11-07. Citováno 2018-08-05.
  55. ^ A b Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al. (2005). "International staging system for multiple myeloma". J. Clin. Oncol. 23 (15): 3412–20. doi:10.1200/JCO.2005.04.242. PMID  15809451.
  56. ^ Palumbo, Antonio; et al. (2015). "Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group". Journal of Clinical Oncology. 33 (26): 2863–9. doi:10.1200/JCO.2015.61.2267. PMC  4846284.
  57. ^ Liedtke, Michaela; Fonseca, Rafael (2019). "Chapter 25: Plasma cell disorders". In Cuker, Adam; Altman, Jessica; Gerds, Aaron; Wun, Ted (eds.). American Society of Hematology Self-Assessment Program, Seventh Edition. Americká společnost pro hematologii. pp. 722–69. ISBN  978-0-9789212-4-8.
  58. ^ Lauby-Secretan, B; Scoccianti, C; Loomis, D; Grosse, Y; Bianchini, F; Straif, K; International Agency for Research on Cancer Handbook Working, Group (25 August 2016). "Body Fatness and Cancer - Viewpoint of the IARC Working Group". The New England Journal of Medicine. 375 (8): 794–798. doi:10.1056/NEJMsr1606602. PMC  6754861. PMID  27557308.
  59. ^ Korde N, Kristinsson SY, Landgren O (2011). "Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering multiple myeloma (SMM): novel biological insights and development of early treatment strategies". Krev. 117 (21): 5573–5581. doi:10.1182/blood-2011-01-270140. PMC  3316455. PMID  21441462.
  60. ^ Kyle RA, Rajkumar SV (2008). "Multiple myeloma". Krev. 111 (6): 2962–72. doi:10.1182/blood-2007-10-078022. PMC  2265446. PMID  18332230.
  61. ^ Printz, Carrie (2016-09-20). "Study: Stem cell transplant should remain preferred therapy for multiple myeloma". Rakovina. 122 (19): 2937. doi:10.1002/cncr.30334. ISSN  0008-543X. S2CID  78285186.
  62. ^ "Stem Cell Transplant for Multiple Myeloma". www.cancer.org. Citováno 2019-10-13.
  63. ^ San Miguel, J.F.; et al. (2008). "Bortezomib plus Melphalan and Prednisone for Initial Treatment of Multiple Myeloma" (PDF). N. Engl. J. Med. 359 (9): 906–917. doi:10.1056/NEJMoa0801479. hdl:10261/59573. PMID  18753647.
  64. ^ Curran M, McKeage K (2009). "Bortezomib: A Review of its Use in Patients with Multiple Myeloma". Drogy. 69 (7): 859–888. doi:10.2165/00003495-200969070-00006. PMID  19441872. Archivovány od originál dne 08.10.2011. Citováno 2012-12-15.
  65. ^ Durie, B.G.M. (2008). "Treatment of Myeloma — Are We Making Progress?". N. Engl. J. Med. 359 (9): 964–6. doi:10.1056/NEJMe0805176. PMID  18753654.
  66. ^ A b Piechotta, Vanessa; Jakob, Tina; Langer, Peter; Monsef, Ina; Scheid, Christof; Estcourt, Lise J; Ocheni, Sunday; Theurich, Sebastian; Kuhr, Kathrin; Scheckel, Benjamin; Adams, Anne (2019-11-25). Cochrane Haematology Group (ed.). "Multiple drug combinations of bortezomib, lenalidomide, and thalidomide for first-line treatment in adults with transplant-ineligible multiple myeloma: a network meta-analysis". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (11). doi:10.1002/14651858.CD013487. PMC  6876545. PMID  31765002.
  67. ^ Abraham J (2009). "Advances in multiple myeloma treatment: lenalidomide and bortezomib" (PDF). Community Oncology. 6 (2): 53–55. doi:10.1016/S1548-5315(11)70208-X. Archivovány od originál (PDF) dne 2010-10-19. Citováno 2010-09-17.
  68. ^ Johnson WJ, Kyle RA, Pineda AA, O'Brien PC, Holley KE (April 1990). "Treatment of renal failure associated with multiple myeloma. Plasmapheresis, hemodialysis, and chemotherapy". Oblouk. Internovat. Med. 150 (4): 863–9. doi:10.1001/archinte.1990.00390160111022. PMID  2183734.[trvalý mrtvý odkaz ]
  69. ^ Paul M, Walker F, Bear RA (November 1982). "Plasmapheresis therapy in a patient with multiple myeloma". Umět. Med. Doc. J. 127 (10): 956. PMC  1862296. PMID  7139441.
  70. ^ McCarthy, P. L; Holstein, S. A; Petrucci, M. T; Richardson, P. G; Hulin, C; Tosi, P; Bringhen, S; Musto, P; Anderson, K. C; Caillot, D; Gay, F; Moreau, P; Marit, G; Jung, S. H; Yu, Z; Winograd, B; Knight, R. D; Palumbo, A; Attal, M (July 27, 2017). "Lenalidomide Maintenance After Autologous Stem Cell Transplant in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: a Meta-Analysis". J Clin Oncol. 35 (29): 3279–3289. doi:10.1200/JCO.2017.72.6679. PMC  5652871. PMID  28742454.
  71. ^ Sonneveld, P (July 16, 2012). "Bortezomib induction and maintenance treatment in patients with newly diagnosed multiple myeloma". J Clin Oncol. 30 (24): 2946–55. doi:10.1200/JCO.2011.39.6820. hdl:1765/73197. PMID  22802322.
  72. ^ "FDA granted accelerated approval to belantamab mafodotin-blmf for multiple myeloma". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 5. srpna 2020. Citováno 6. srpna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  73. ^ "FDA Approves GSK's BLENREP (belantamab mafodotin-blmf) for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma" (Tisková zpráva). GlaxoSmithKline. 6. srpna 2020. Citováno 6. srpna 2020 - prostřednictvím Business Wire.
  74. ^ "Kyprolis (carfilzomib) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF). Onyx Pharmaceuticals, Inc. Thousand Oaks, CA 91320-1799 U.S.A. Archived from originál (PDF) dne 23. října 2016. Citováno 20. srpna 2016.
  75. ^ "Darzalex (daratumumab) Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF). Janssen Biotech, Inc. Horsham, PA 19044. Archived from originál (PDF) dne 18. srpna 2016. Citováno 18. srpna 2016.
  76. ^ "Empliciti (elotuzumab) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF). Bristol-Myers Squibb Company. Princeton, NJ 08543 USA. Archivovány od originál (PDF) dne 8. prosince 2015. Citováno 18. srpna 2016.
  77. ^ "FDA approves isatuximab-irfc for multiple myeloma". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 2. března 2020. Citováno 2. března 2020.
  78. ^ Martin TG, Corzo K, Chiron M (2019). "Therapeutic Opportunities with Pharmacological Inhibition of CD38 with Isatuximab". Buňky. 8 (12): 1522. doi:10.3390/cells8121522. PMC  6953105. PMID  31779273.
  79. ^ "Ninlaro (ixazomib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Millennium Pharmaceuticals, Inc. Archived from originál (PDF) dne 19. srpna 2016. Citováno 18. srpna 2016.
  80. ^ "Farydak (panobinostat) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover, New Jersey 07936. Archived from originál (PDF) on 22 October 2016. Citováno 18. srpna 2016.
  81. ^ "Xpovio (selinexor) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Karyopharm Therapeutics Inc. 85 Wells Avenue, Newton, MA, 02459. Archived from originál (PDF) dne 3. srpna 2019. Citováno 3. srpna 2019.
  82. ^ A b C Fisher, Sheila A; Cutler, Antony; Doree, Carolyn; Brunskill, Susan J; Stanworth, Simon J; Navarrete, Cristina; Girdlestone, John (2019-01-30). Cochrane Haematological Malignancies Group (ed.). „Mesenchymální stromální buňky jako léčba nebo profylaxe pro akutní nebo chronické onemocnění štěp proti hostiteli u příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s hematologickým stavem“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD009768. doi:10.1002 / 14651858.CD009768.pub2. PMC  6353308. PMID  30697701.
  83. ^ Estcourt, Lise; Stanworth, Simon; Doree, Carolyn; Hopewell, Sally; Murphy, Michael F; Tinmouth, Alan; Heddle, Nancy (2012-05-16). Cochrane Haematological Malignancies Group (ed.). "Prophylactic platelet transfusion for prevention of bleeding in patients with haematological disorders after chemotherapy and stem cell transplantation". Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD004269. doi:10.1002/14651858.CD004269.pub3. PMID  22592695.
  84. ^ Estcourt, Lise J; Stanworth, Simon J; Doree, Carolyn; Hopewell, Sally; Trivella, Marialena; Murphy, Michael F (2015-11-18). Cochrane Haematological Malignancies Group (ed.). "Comparison of different platelet count thresholds to guide administration of prophylactic platelet transfusion for preventing bleeding in people with haematological disorders after myelosuppressive chemotherapy or stem cell transplantation". Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD010983. doi:10.1002/14651858.CD010983.pub2. PMC  4717525. PMID  26576687.
  85. ^ A b C Knips, Linus; Bergenthal, Nils; Streckmann, Fiona; Monsef, Ina; Elter, Thomas; Skoetz, Nicole (2019-01-31). Cochrane Haematological Malignancies Group (ed.). "Aerobic physical exercise for adult patients with haematological malignancies". Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD009075. doi:10.1002/14651858.CD009075.pub3. PMC  6354325. PMID  30702150.
  86. ^ The American Society of Clinical Oncology has made this recommendation based on various cancers. Vidět Americká společnost klinické onkologie, „Pět věcí, které by lékaři a pacienti měli zpochybňovat“ (PDF), Choosing Wisely: an initiative of the Nadace ABIM, Americká společnost klinické onkologie, archivovány z originál (PDF) 31. července 2012, vyvoláno 14. srpna 2012
  87. ^ Snowden JA, Ahmedzai S, Ashcroft J, et al. (2010). "Guidelines for Supportive Care in Myeloma" (PDF). British Committee for Standards in Haematology. Archivovány od originál (PDF) dne 2015-09-23. Citováno 2014-08-21.
  88. ^ Higginson IJ, Evans CJ (2010). "What is the evidence that palliative care teams improve outcomes for cancer patients and their families?". Cancer J. 16 (5): 423–35. doi:10.1097/PPO.0b013e3181f684e5. PMID  20890138. S2CID  39881122.
  89. ^ Lorenz KA, Lynn J, Dy SM, Shugarman LR, Wilkinson A, Mularski RA, et al. (2008). "Evidence for improving palliative care at the end of life: a systematic review". Ann. Internovat. Med. 148 (2): 147–59. doi:10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00010. PMID  18195339.
  90. ^ Abed, Hassan; Burke, Mary; Nizarali, Najla (2018-05-02). "Oral and dental management for people with multiple myeloma: clinical guidance for dental care providers". Zubní aktualizace. 45 (5): 383–399. doi:10.12968/denu.2018.45.5.383. ISSN  0305-5000.
  91. ^ A b "Myeloma - Cancer Stat Facts". SEER. Citováno 17. dubna 2020.
  92. ^ Child JA, Morgan GJ, Davies FE, et al. (Květen 2003). "High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell rescue for multiple myeloma". N. Engl. J. Med. 348 (19): 1875–1883. doi:10.1056/NEJMoa022340. PMID  12736280.
  93. ^ Avet-Loiseau H, Li C, Magrangeas F, et al. (September 2009). "Prognostic significance of copy-number alterations in multiple myeloma". J. Clin. Oncol. 27 (27): 4585–90. doi:10.1200/JCO.2008.20.6136. PMC  2754906. PMID  19687334.
  94. ^ „Odhady WHO pro nemoci a zranění“. Světová zdravotnická organizace. 2009. Archivováno from the original on 2009-11-11. Citováno 11. listopadu 2009.
  95. ^ GBD 2013 Mortality and Causes of Death, Collaborators (10 January 2015). „Globální, regionální a národní věk-pohlaví specifická úmrtnost ze všech příčin a příčin specifické pro 240 příčin úmrtí, 1990–2013: systematická analýza studie Global Burden of Disease Study 2013“. Lanceta. 385 (9963): 117–71. doi:10.1016/s0140-6736(14)61682-2. PMC  4340604. PMID  25530442.
  96. ^ Collins CD (2005). "Problems monitoring response in multiple myeloma". Zobrazování rakoviny. 5 (Spec No A): S119–26. doi:10.1102/1470-7330.2005.0033. PMC  1665317. PMID  16361127.
  97. ^ "Myeloma statistics". Cancer Research UK. Archivováno z původního dne 28. října 2014. Citováno 28. října 2014.
  98. ^ Ettinger, Stephen J .; Feldman, Edward C. (1 June 2000). Učebnice veterinárního interního lékařství: Nemoci psa a kočky. 1. W.B. Saunders. str. 516–9. ISBN  978-0-7216-7257-1.
  99. ^ MacAllister C, Qualls C, Tyler R, Root CR (srpen 1987). „Mnohočetný myelom na koni“. J. Am. Veterinář Med. Doc. 191 (3): 337–9. PMID  3654300.
  100. ^ A b C Matus, R.E .; Leifer, C.E .; MacEwen, E.G .; Hurvitz, A.I. (1986). "Prognostické faktory pro mnohočetný myelom u psa". J. Am. Veterinář Med. Doc. 188 (11): 1288–92. PMID  3721983.
  101. ^ MacEwan, E.G .; Hurvitz, A.I. (1977). „Diagnostika a řízení monoklonálních gamapatií“. Veterinární kliniky Severní Ameriky. 7 (1): 119–32. doi:10.1016 / S0091-0279 (77) 50010-X. PMID  403649.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje