Anaplastická lymfomová kináza - Anaplastic lymphoma kinase

ALK
2xp2.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyALK, CD246, NBLST3, anaplastický lymfomový receptor tyrosinkináza, ALK receptorový tyrosinkináza, ALK (gen)
Externí IDOMIM: 105590 MGI: 103305 HomoloGene: 68387 Genové karty: ALK
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro ALK
Genomické umístění pro ALK
Kapela2p23.2-p23.1Start29,192,774 bp[1]
Konec29,921,586 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE ALK 208212 s at fs.png

PBB GE ALK 208211 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

238

11682

Ensembl

ENSG00000171094

ENSMUSG00000055471

UniProt

Q9UM73

P97793

RefSeq (mRNA)

NM_004304
NM_001353765

NM_007439

RefSeq (protein)

NP_004295
NP_001340694

NP_031465

Místo (UCSC)Chr 2: 29,19 - 29,92 MbChr 17: 71,87 - 72,6 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Anaplastická lymfomová kináza (ALK) také známý jako ALK tyrosinkinázový receptor nebo CD246 (shluk diferenciace 246) je enzym že u lidí je kódován ALK gen.[5][6]

Identifikace

Anaplastická lymfomová kináza (ALK) byla původně objevena v roce 1994[5][7] v anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) buňky. ALCL je způsoben (2; 5) (p23: q35) chromozomální translokace který generuje fúzní protein NPM-ALK, ve kterém kináza doména ALK je fúzována s aminoterminální částí nukleofosmin (NPM) protein. Dimerizace NPM konstitutivně aktivuje doménu ALK kinázy.[5][7]

Kompletní protein ALK byl identifikován v roce 1997 dvěma skupinami.[8][9] Odvozeno aminokyselina sekvence odhalily, že ALK byl román receptor tyrosinkinázy (RTK), které mají extracelulární doména vázající ligand, a transmembránová doména a intracelulární tyrosinkináza doména.[8][9] Zatímco tyrosinkinázová doména lidské ALK má vysoký stupeň podobnosti s doménou inzulinový receptor, jeho extracelulární doména je mezi rodinou RTK jedinečná v tom, že obsahuje dvě MAM domény (meprin, Protein A5 a receptorový protein tyrosin fosfatáza mu), doména LDLa (lipoproteinový receptor s nízkou hustotou třída A) a a glycin - bohatý region.[9][10] Na základě celkové homologie je ALK úzce spjat s leukocytový receptor tyrosinkináza (LTK) a společně s inzulínovým receptorem tvoří podskupinu v nadrodině RTK.[8][9] Člověk ALK gen kóduje protein dlouhý 1 620 aminokyselin s a molekulární váha ze 180 kDa.[8][9]

Od původního objevu receptoru u savců několik ortology ALK byly identifikovány: dAlk v ovocný let (Drosophila melanogaster ) v roce 2001,[10] scd-2 v hlístice (Caenorhabditis elegans ) v roce 2004,[11] a DrAlk v zebrafish (Danio rerio ) v roce 2013.[12]

The ligandy lidských receptorů ALK / LTK bylo identifikováno v roce 2014:[13][14][15] FAM150A (AUGβ) a FAM150B (AUGα), dvě malé sekretované peptidy které silně aktivují ALK signalizaci. U bezobratlých jsou ALK-aktivující ligandy Jelly belly (Jeb) Drosophila,[16][17] a zaváhání 1 (HEN-1) C. elegans.[18] U zebrafish nebo jiných dosud nebyly takové ligandy popsány obratlovců.[19]

Mechanismus

Po navázání ligandu byl receptor ALK v plné délce dimerizuje, mění konformaci, a autoaktivuje jeho vlastní kináza doména, což zase fosforyláty jiné receptory ALK v trans na konkrétní tyrosin aminokyselinové zbytky. Fosforylované zbytky ALK slouží jako vazebná místa pro nábor několika adaptér a další buněčné proteiny, jako např GRB2,[20] IRS1,[20][21] Shc,[20][22] Src,[23] FRS2,[22] PTPN11 / Shp2,[24] PLCγ,[25][21] PI3K,[26][21] a NF1.[27] Mezi další hlášené downstream ALK cíle patří FOXO3a,[28] CDKN1B / p27kip,[29] cyklin D2, NIPA,[30][31] RAC1,[32] CDC42,[33] p130CAS,[34] SHP1,[35] a PIKFYVE.[36]

Fosforylovaná ALK aktivuje více po proudu signální transdukce cesty, včetně MAPK-ERK, PI3K-AKT, PLCγ, CRKL-C3G, a JAK-STAT.[37][19]

Funkce

Receptor ALK hraje klíčovou roli v mobilní komunikace a normálně vývoj a funkce nervového systému.[6] Toto pozorování je založeno na rozsáhlé expresi ALK messenger RNA (mRNA) v nervovém systému během myši embryogeneze.[8][9][38] In vitro funkční studie prokázaly, že aktivace ALK podporuje neuronální diferenciace z PC12[39][40][41][22] nebo neuroblastom buněčné linie.[21]

ALK je rozhodující pro embryonální vývoj v Drosophila. Mouchy bez receptoru umírají kvůli selhání zakladatelská buňka specifikace v embryonálním viscerálním svalu.[16][17][42] Nicméně, zatímco ALK knockout myši vykazují vady v neurogeneze a testosteron výroby, zůstávají životaschopné, což naznačuje, že ALK není pro jejich vývojové procesy kritická.[43][44][45]

ALK reguluje sítnice axonové cílení,[46] růst a velikost,[27][47] synapse rozvoj[11] na neuromuskulární spojení,[48][49] behaviorální reakce na ethanol,[50][51][52][53] a spát.[54] Omezuje a omezuje učení se a dlouhodobá paměť [27][55][44] a malomolekulární inhibitory receptoru ALK může zlepšit učení[27] a dlouhodobá paměť[55] a prodloužit se zdravě životnost.[56] ALK je také kandidátem hubenost gen, protože jeho genetická delece vede k rezistenci na dietu a leptin - indukovaná mutací obezita.[57][Č. 1]

Patologie

Gen ALK může být onkogenní třemi způsoby - vytvořením fúzního genu s některým z několika dalších genů, získáním dalších kopií genu nebo mutacemi skutečného kódu DNA samotného genu.[37][19]

Anaplastický velkobuněčný lymfom

Chromozomální translokace 2; 5 je spojena s přibližně 60% anaplastické velkobuněčné lymfomy (ALCL). Translokací vzniká fúzní gen skládající se z genu ALK (kináza anaplastického lymfomu) a nukleofosmin (NPM) gen: 3 'polovina ALK, odvozená z chromozomu 2 a kódující katalytickou doménu, je fúzována s 5' částí NPM z chromozomu 5. Produkt fúzního genu NPM-ALK je onkogenní. v menší části U pacientů s ALCL je 3 'polovina ALK fúzována s 5' sekvencí TPM3 gen kódující tropomyosin 3. Ve vzácných případech je ALK fúzován s dalšími 5 'fúzními partnery, jako je TFG, ATIC, CLTC1, TPM4, MSN, ALO17, MYH9.[58]

Adenokarcinom plic

The EML4 -ALK fúzní gen je zodpovědný za přibližně 3–5% nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Převážná většina případů jsou adenokarcinomy. Standardní test používaný k detekci tohoto genu ve vzorcích nádorů je fluorescenční in situ hybridizace (FISH) soupravou schválenou USA FDA. Nedávno společnost Roche Ventana získala souhlas v Číně a zemích Evropské unie k testování této mutace pomocí imunohistochemie.[59] K detekci rakoviny plic fúzí genu ALK lze použít i jiné techniky, jako je reverzní transkriptázová PCR (RT-PCR), ale nedoporučuje se to.[Citace je zapotřebí ] ALK rakoviny plic se vyskytují u pacientů všech věkových skupin, i když v průměru bývají tito pacienti mladší. Rakoviny plic ALK jsou častější u kuřáků nebo nekuřáků lehkých cigaret, ale významný počet pacientů s tímto onemocněním jsou současní nebo bývalí kuřáci cigaret. Přeuspořádání EML4-ALK v NSCLC je výlučné a nenachází se v nádorech mutovaných EGFR nebo KRAS.[60]

Genové přesmyky a nadměrná exprese u jiných nádorů

ALK inhibitory

Hlavní článek: ALK inhibitor
  • Xalkori (krizotinib ), vyrobený společností Pfizer, byl schválen FDA pro léčbu pozdního stadia rakoviny plic 26. srpna 2011.[75] První výsledky počáteční studie fáze I s 82 pacienty s ALK vyvolaným karcinomem plic ukázaly celkovou míru odpovědi 57%, míru kontroly onemocnění v 8 týdnech 87% a přežití bez progrese v 6 měsících 72%.
  • Ceritinib byl schválen FDA v dubnu 2014 pro léčbu pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) pozitivním na anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK), u nichž došlo k progresi nebo k intoleranci krizotinibu.[76]
  • Entrektinib (RXDX-101) je selektivní inhibitor tyrosinkinázy vyvinutý společností Ignyta, Inc., se specifičností, při nízkých nanomolárních koncentracích, pro všechny tři Trk proteiny (kódováno třemi NTRK geny), stejně jako ROS1 a ALK receptor tyrosinkinázy. Otevřená, multicentrická, globální klinická studie fáze 2 s názvem STARTRK-2 v současné době probíhá testování léku u pacientů s ROS1 /NTRK / Přesmyky genů ALK.

Viz také

Odkazy a poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000171094 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000055471 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, Podívejte se na (březen 1994). „Fúze genu kinázy, ALK, do genu nukleolárního proteinu, NPM, v non-Hodgkinově lymfomu“. Věda. 263 (5151): 1281–4. Bibcode:1994Sci ... 263,1281 M.. doi:10.1126 / science.8122112. PMID  8122112.
  6. ^ A b "Entrez Gene: ALK anaplastická lymfomová kináza (Ki-1)".
  7. ^ A b Shiota M, Fujimoto J, Semba T, Satoh H, Yamamoto T, Mori S (červen 1994). „Hyperfosforylace nové 80 kDa protein-tyrosinkinázy podobné Ltk v buněčné linii lidského Ki-1 lymfomu, AMS3“. Onkogen. 9 (6): 1567–74. PMID  8183550.
  8. ^ A b C d E Iwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T a kol. (Leden 1997). „Molekulární charakterizace ALK, receptorové tyrosinkinázy exprimované specificky v nervovém systému“. Onkogen. 14 (4): 439–49. doi:10.1038 / sj.onc.1200849. PMID  9053841.
  9. ^ A b C d E F Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, Witte DP (květen 1997). „ALK, lokus chromozomu 2 pozměněný t (2; 5) v non-Hodgkinově lymfomu, kóduje nový nervový receptor tyrosinkinázu, který vysoce souvisí s leukocytovou tyrosinkinázou (LTK)“. Onkogen. 14 (18): 2175–88. doi:10.1038 / sj.onc.1201062. PMID  9174053.
  10. ^ A b Lorén CE, Scully A, Grabbe C, Edeen PT, Thomas J, McKeown M a kol. (Červen 2001). „Identifikace a charakterizace DAlk: nová Drosophila melanogaster RTK, která řídí aktivaci ERK in vivo“. Geny do buněk. 6 (6): 531–44. doi:10.1046 / j.1365-2443.2001.00440.x. PMC  1975818. PMID  11442633.
  11. ^ A b Liao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (červenec 2004). „Komplex ubikvitin ligázy podobný SCF, který řídí presynaptickou diferenciaci“. Příroda. 430 (6997): 345–50. Bibcode:2004 Natur.430..345L. doi:10.1038 / nature02647. PMID  15208641. S2CID  4428538.
  12. ^ Yao S, Cheng M, Zhang Q, Wasik M, Kelsh R, Winkler C (květen 2013). „Anaplastická lymfomová kináza je nezbytná pro neurogenezi ve vyvíjejícím se centrálním nervovém systému zebrafish“. PLOS ONE. 8 (5): e63757. Bibcode:2013PLoSO ... 863757Y. doi:10.1371 / journal.pone.0063757. PMC  3648509. PMID  23667670.
  13. ^ Guan J, Umapathy G, Yamazaki Y, Wolfstetter G, Mendoza P, Pfeifer K a kol. (Září 2015). „FAM150A a FAM150B jsou aktivační ligandy pro kinázu anaplastického lymfomu“. eLife. 4: e09811. doi:10,7554 / eLife.09811. PMC  4658194. PMID  26418745.
  14. ^ Reshetnyak AV, Murray PB, Shi X, Mo ES, Mohanty J, Tome F a kol. (Prosinec 2015). „Augmentor α a β (FAM150) jsou ligandy receptorových tyrosinkináz ALK a LTK: Hierarchie a specificita interakcí ligand-receptor“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (52): 15862–7. Bibcode:2015PNAS..11215862R. doi:10.1073 / pnas.1520099112. PMC  4702955. PMID  26630010.
  15. ^ Zhang H, Pao LI, Zhou A, Brace AD, Halenbeck R, Hsu AW a kol. (Listopad 2014). „Deorphanization of the human leukocyte tyrosine kinase (LTK) receptor by a signaling screen of the extracellular proteome“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (44): 15741–5. Bibcode:2014PNAS..11115741Z. doi:10.1073 / pnas.1412009111. PMC  4226105. PMID  25331893.
  16. ^ A b Englund C, Lorén CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, Palmer RH (říjen 2003). „Jeb signalizuje prostřednictvím Alk receptoru tyrosinkinázu k podpoře fúze vnitřních svalů“. Příroda. 425 (6957): 512–6. Bibcode:2003 Natur.425..512E. doi:10.1038 / nature01950. PMID  14523447. S2CID  4425423.
  17. ^ A b Lee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (říjen 2003). „Jelly belly protein aktivuje receptorovou tyrosinkinázu Alk k určení průkopníků viscerálního svalu“. Příroda. 425 (6957): 507–12. Bibcode:2003 Natur.425..507L. doi:10.1038 / nature01916. PMID  14523446. S2CID  4424062.
  18. ^ Reiner DJ, Ailion M, Thomas JH, Meyer BJ (srpen 2008). „Anabolický lymfom kinázy C. elegans ortolog SCD-2 řídí tvorbu dauerů modulací signalizace TGF-beta“. Aktuální biologie. 18 (15): 1101–9. doi:10.1016 / j.cub.2008.06.060. PMC  3489285. PMID  18674914.
  19. ^ A b C Hallberg B, Palmer RH (říjen 2013). "Mechanický vhled do ALK receptoru tyrosinkinázy v biologii lidské rakoviny". Recenze přírody. Rakovina. 13 (10): 685–700. doi:10.1038 / nrc3580. PMID  24060861. S2CID  21345361.
  20. ^ A b C Fujimoto J, Shiota M, Iwahara T, Seki N, Satoh H, Mori S, Yamamoto T (duben 1996). "Charakterizace transformační aktivity p80, hyperfosforylovaného proteinu v buněčné linii Ki-1 lymfomu s chromozomální translokací t (2; 5)". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (9): 4181–6. Bibcode:1996PNAS ... 93.4181F. doi:10.1073 / pnas.93.9.4181. PMC  39508. PMID  8633037.
  21. ^ A b C d Motegi A, Fujimoto J, Kotani M, Sakuraba H, Yamamoto T (červenec 2004). „ALK receptorová tyrosinkináza podporuje růst buněk a růst neuritů“. Journal of Cell Science. 117 (Pt 15): 3319–29. doi:10.1242 / jcs.01183. PMID  15226403.
  22. ^ A b C Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (únor 2007). „Aktivace ALK indukuje nábor Shc a FRS2: Signalizace a fenotypové výsledky v diferenciaci buněk PC12“. FEBS Dopisy. 581 (4): 727–34. doi:10.1016 / j.febslet.2007.01.039. PMID  17274988. S2CID  40978851.
  23. ^ Cussac D, Grónsko C, Roche S, Bai RY, Duyster J, Morris SW a kol. (Únor 2004). „Nukleofosmin-anaplastická lymfomová kináza anaplastického velkobuněčného lymfomu získává, aktivuje a používá pp60c-src ke zprostředkování své mitogenicity“. Krev. 103 (4): 1464–71. doi:10.1182 / krev-2003-04-1038. PMID  14563642.
  24. ^ Voena C, Conte C, Ambrogio C, Boeri Erba E, Boccalatte F, Mohammed S a kol. (Květen 2007). „Tyrosin fosfatáza Shp2 interaguje s NPM-ALK a reguluje růst a migraci buněk anaplastického lymfomu“. Výzkum rakoviny. 67 (9): 4278–86. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4350. PMID  17483340.
  25. ^ Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J (prosinec 1998). „Nukleofosmin-anaplastická lymfomová kináza velkobuněčného anaplastického lymfomu je konstitutivně aktivní tyrosinkináza, která využívá fosfolipázu C-gama ke zprostředkování její mitogenicity.“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (12): 6951–61. doi:10.1128 / mcb.18.12.6951. PMC  109278. PMID  9819383.
  26. ^ Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J (prosinec 2000). „Nukleophosmin-anaplastická lymfomová kináza spojená s anaplastickým velkobuněčným lymfomem aktivuje antiapoptotickou signální dráhu fosfatidylinositol 3-kinázy / Akt“. Krev. 96 (13): 4319–27. doi:10.1182 / krev.v96.13.4319.h8004319_4319_4327. PMID  11110708.
  27. ^ A b C d Gouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A, Skoulakis EM (září 2011). „Receptorová tyrosinkináza Alk řídí funkce neurofibrominu v růstu a učení Drosophila“. Genetika PLOS. 7 (9): e1002281. doi:10.1371 / journal.pgen.1002281. PMC  3174217. PMID  21949657.
  28. ^ Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Gilliland DG, Sternberg DW (červen 2004). „Fúzní kináza NPM-ALK anaplastického velkobuněčného lymfomu reguluje přežití a proliferativní signalizaci prostřednictvím modulace FOXO3a“. Krev. 103 (12): 4622–9. doi:10.1182 / krev-2003-03-0820. PMID  14962911.
  29. ^ Rassidakis GZ, Feretzaki M, Atwell C, Grammatikakis I, Lin Q, Lai R a kol. (Leden 2005). „Inhibice Akt zvyšuje hladiny p27Kip1 a indukuje zastavení buněčného cyklu u anaplastického velkobuněčného lymfomu“. Krev. 105 (2): 827–9. doi:10.1182 / krev-2004-06-2125. PMC  1382060. PMID  15374880.
  30. ^ Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C a kol. (Srpen 2003). „Identifikace a charakterizace nukleárně interagujícího partnera kinázy anaplastického lymfomu (NIPA)“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (32): 30028–36. doi:10,1074 / jbc.M300883200. PMID  12748172.
  31. ^ Bassermann F, von Klitzing C, Münch S, Bai RY, Kawaguchi H, Morris SW a kol. (Červenec 2005). „NIPA definuje savčí E3 ligázu typu SCF, která reguluje mitotický vstup“. Buňka. 122 (1): 45–57. doi:10.1016 / j.cell.2005.04.034. PMID  16009132. S2CID  16122567.
  32. ^ Colomba A, Courilleau D, Ramel D, Billadeau DD, Espinos E, Delsol G a kol. (Duben 2008). „Aktivace Rac1 a výměnného faktoru Vav3 se účastní signalizace NPM-ALK v anaplastických velkobuněčných lymfomech“. Onkogen. 27 (19): 2728–36. doi:10.1038 / sj.onc.1210921. PMID  17998938.
  33. ^ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T a kol. (Listopad 2008). "Anaplastická lymfomová kináza řídí tvar buněk a růst anaplastického velkobuněčného lymfomu aktivací Cdc42". Výzkum rakoviny. 68 (21): 8899–907. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2568. PMC  2596920. PMID  18974134.
  34. ^ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L a kol. (Prosinec 2005). „p130Cas zprostředkovává transformační vlastnosti kinázy anaplastického lymfomu“. Krev. 106 (12): 3907–16. doi:10.1182 / krev-2005-03-1204. PMC  1895100. PMID  16105984.
  35. ^ Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (červen 2010). „Zbytek tyrosinu 343 z nukleophosminové (NPM) -anaplastické lymfomové kinázy (ALK) je důležitý pro jeho interakci s SHP1, cytoplazmatickou tyrosin-fosfatázou s potlačujícími nádorovými funkcemi.“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (26): 19813–20. doi:10.1074 / jbc.M110.121988. PMC  2888392. PMID  20424160.
  36. ^ Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F a kol. (Září 2011). „Onkogen nukleokosmin-anaplastického lymfomu kinázy interaguje, aktivuje a využívá kinázu PIKfyve ke zvýšení invazivity“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (37): 32105–14. doi:10,1074 / jbc.M111.227512. PMC  3173219. PMID  21737449.
  37. ^ A b Palmer RH, Vernersson E, Grabbe C, Hallberg B (květen 2009). "Anaplastická lymfomová kináza: signalizace ve vývoji a nemoci". The Biochemical Journal. 420 (3): 345–61. doi:10.1042 / BJ20090387. PMC  2708929. PMID  19459784.
  38. ^ Vernersson E, Khoo NK, Henriksson ML, Roos G, Palmer RH, Hallberg B (červen 2006). "Charakterizace exprese ALK receptoru tyrosinkinázy u myší". Vzory genového výrazu. 6 (5): 448–61. doi:10.1016 / j.modgep.2005.11.006. PMID  16458083.
  39. ^ Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (březen 2001). „Aktivace receptoru tyrosinkinázy kinázy anaplastického lymfomu indukuje neuronální diferenciaci cestou mitogenem aktivované proteinkinázy“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (12): 9526–31. doi:10,1074 / jbc.M007333200. PMID  11121404.
  40. ^ Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J a kol. (Červenec 2005). „Aktivace a inhibice receptoru tyrosinkinázy kinázy anaplastického lymfomu monoklonálními protilátkami a absence agonistické aktivity pleiotrofinu“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (28): 26039–48. doi:10,1074 / jbc.M501972200. PMID  15886198.
  41. ^ Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (prosinec 2005). „Role subcelulární lokalizace domény ALK tyrosinkinázy v neuronální diferenciaci buněk PC12“. Journal of Cell Science. 118 (Pt 24): 5811–23. doi:10.1242 / jcs.02695. PMID  16317043.
  42. ^ Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (únor 2004). „Stanovení myoblastů v somatické a viscerální mezodermě závisí na signalizaci Notch i na milliways (mili (Alk)) jako receptoru pro signalizaci Jeb“. Rozvoj. 131 (4): 743–54. doi:10,1242 / dev.00972. PMID  14757637.
  43. ^ Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA a kol. (Únor 2008). „Behaviorální a neurochemické změny u myší s deficitem kinázy anaplastického lymfomu naznačují terapeutický potenciál pro psychiatrické indikace“. Neuropsychofarmakologie. 33 (3): 685–700. doi:10.1038 / sj.npp.1301446. PMID  17487225.
  44. ^ A b Weiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (leden 2012). „Anaplastická lymfomová kináza a leukocytová tyrosinkináza: funkce a genetické interakce v učení, paměti a neurogenezi dospělých“. Farmakologie, biochemie a chování. 100 (3): 566–74. doi:10.1016 / j.pbb.2011.10.024. PMID  22079349. S2CID  2386055.
  45. ^ Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E a kol. (Květen 2015). „Cílené narušení ALK odhaluje potenciální roli v hypogonadotropním hypogonadismu“. PLOS ONE. 10 (5): e0123542. Bibcode:2015PLoSO..1023542W. doi:10.1371 / journal.pone.0123542. PMC  4425494. PMID  25955180.
  46. ^ Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorén CE, Hirst EM, Chen PL a kol. (Březen 2007). „Anterográdní želé a signalizace tyrosinkinázy receptoru Alk zprostředkovávají retinální cílení na axon v Drosophile“. Buňka. 128 (5): 961–75. doi:10.1016 / j.cell.2007.02.024. PMID  17350579. S2CID  10341647.
  47. ^ Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (srpen 2011). "Anaplastická lymfomová kináza šetří růst orgánů během omezování živin v Drosophile". Buňka. 146 (3): 435–47. doi:10.1016 / j.cell.2011.06.040. PMID  21816278. S2CID  4287148.
  48. ^ Rohrbough J, Broadie K (říjen 2010). „Anterográdní Jelly belly ligand na signalizaci Alk receptoru při vývoji synapsí je regulován Mind the gap“. Rozvoj. 137 (20): 3523–33. doi:10.1242 / dev.047878. PMC  2947762. PMID  20876658.
  49. ^ Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (březen 2013). „Transsynaptická signalizace Jelly Belly na kinázu anaplastického lymfomu reguluje sílu neurotransmise a architekturu synapsí“. Vývojová neurobiologie. 73 (3): 189–208. doi:10.1002 / dneu.22056. PMC  3565053. PMID  22949158.
  50. ^ Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G a kol. (Červenec 2011). „Evoluční konzervativní role anaplastického lymfomu kinázy v behaviorálních reakcích na ethanol“. PLOS ONE. 6 (7): e22636. Bibcode:2011PLoSO ... 622636L. doi:10.1371 / journal.pone.0022636. PMC  3142173. PMID  21799923.
  51. ^ Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW, Roberts AJ (srpen 2016). „Závislost vyvolaná konzumace ethanolu a neurotransmise GABA se u myší s deficitem Alk mění“. Neurofarmakologie. 107: 1–8. doi:10.1016 / j.neuropharm.2016.03.003. PMC  4912883. PMID  26946429.
  52. ^ Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (květen 2017). „Anaplastická lymfomová kináza reguluje nadměrné pití a citlivost na dopaminové receptory ve ventrální tegmentální oblasti“. Biologie závislostí. 22 (3): 665–678. doi:10.1111 / adb.12358. PMC  4940304. PMID  26752591.
  53. ^ Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (srpen 2017). „Anaplastická lymfom kináza je regulátorem konzumace alkoholu a vzrušující synaptické plasticity ve skořápce Nucleus Accumbens“. Hranice ve farmakologii. 8: 533. doi:10.3389 / fphar.2017.00533. PMC  5559467. PMID  28860990.
  54. ^ Bai L, Sehgal A (listopad 2015). „Anaplastická lymfom kináza působí v těle hub Drosophila na negativní regulaci spánku“. Genetika PLOS. 11 (11): e1005611. doi:10.1371 / journal.pgen.1005611. PMC  4633181. PMID  26536237.
  55. ^ A b Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (srpen 2018). „Drosophila Receptor Tyrosine Kinase Alk Constrains Long-Term Memory Formation“. The Journal of Neuroscience. 38 (35): 7701–7712. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0784-18.2018. PMC  6705970. PMID  30030398.
  56. ^ Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ, Leung KH, Pomposova S, Fuentealba M, Alic N, Partridge L (duben 2020). „Neuronový receptor tyrosinkináza Alk je cílem dlouhověkosti“. Stárnoucí buňka. e13137 (5): e13137. doi:10.1111 / acel.13137. PMC  7253064. PMID  32291952.
  57. ^ Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I, Leopoldi A, Cikes D, Zopf LM, Tretiakov EO, Demetz E, Hilbe R, Boehm A, Ticevic M, Nõukas M, Jais A, Spirk K , Clark T, Amann S, Lepamets M, Neumayr C, Arnold C, Dou Z, Kuhn V, Novatchkova M, Cronin SJ, Tietge UJ, Müller S, Pospisilik JA, Nagy V, Hui CC, Lazovic J, Esterbauer H, Hagelkruys A, Tancevski I, Kiefer FW, Harkany T, Haubensak W, Neely GG, Metspalu A, Hager J, Gheldof N, Penninger JM (21. května 2020). "Identifikace ALK v tenkosti". Buňka. 13: S0092-8674 (20): 30497–9. doi:10.1016 / j.cell.2020.04.034. PMID  32442405. S2CID  218762956.
  58. ^ Mologni L (červenec 2012). "Inhibitory kinázy anaplastického lymfomu". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 21 (7): 985–94. doi:10.1517/13543784.2012.690031. PMID  22612599. S2CID  24564015.
  59. ^ „Test VENTANA ALK (D5F3) CDx“.
  60. ^ Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger KR, Yatabe Y a kol. (Únor 2011). „Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic / Americká hrudní společnost / Evropská respirační společnost Mezinárodní multidisciplinární klasifikace adenokarcinomu plic“. Journal of Thoracic Oncology. 6 (2): 244–85. doi:10.1097 / JTO.0b013e318206a221. PMC  4513953. PMID  21252716.
  61. ^ Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF a kol. (Říjen 2008). "Identifikace ALK jako hlavního familiárního genu pro predispozici neuroblastomu". Příroda. 455 (7215): 930–5. Bibcode:2008 Natur.455..930M. doi:10.1038 / nature07261. PMC  2672043. PMID  18724359. Shrnutí ležel – PRNewswire-USNewswire.
  62. ^ Cools J, Wlodarska I, Somers R, Mentens N, Pedeutour F, Maes B a kol. (Srpen 2002). „Identifikace nových fúzních partnerů ALK, kinázy anaplastického lymfomu, v anaplastickém velkobuněčném lymfomu a zánětlivém myofibroblastickém nádoru“. Geny, chromozomy a rakovina. 34 (4): 354–62. doi:10,1002 / gcc.10033. PMID  12112524. S2CID  22808049.
  63. ^ Lawrence B, Perez-Atayde A, Hibbard MK, Rubin BP, Dal Cin P, Pinkus JL a kol. (Srpen 2000). „Onkogeny TPM3-ALK a TPM4-ALK u zánětlivých myofibroblastických nádorů“. American Journal of Pathology. 157 (2): 377–84. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64550-6. PMC  1850130. PMID  10934142.
  64. ^ Sukov WR, Hodge JC, Lohse CM, Akre MK, Leibovich BC, Thompson RH, Cheville JC (listopad 2012). „Změny ALK u dospělého karcinomu ledvin: četnost, klinicko-patologické rysy a výsledky u velké řady po sobě následujících pacientů“. Moderní patologie. 25 (11): 1516–25. doi:10.1038 / modpathol.2012.107. PMID  22743654.
  65. ^ Sugawara E, Togashi Y, Kuroda N, Sakata S, Hatano S, Asaka R a kol. (Září 2012). „Identifikace fúzí kinázy anaplastického lymfomu u rakoviny ledvin: rozsáhlý imunohistochemický screening metodou interkalovaného protilátky se zvýšeným obsahem polymerů“. Rakovina. 118 (18): 4427–36. doi:10.1002 / cncr.27391. PMID  22252991. S2CID  9387860.
  66. ^ Debelenko LV, Raimondi SC, Daw N, Shivakumar BR, Huang D, Nelson M, Bridge JA (březen 2011). „Karcinom ledvinových buněk s novou fúzí VCL-ALK: nový zástupce spektra nádorů spojených s ALK“. Moderní patologie. 24 (3): 430–42. doi:10.1038 / modpathol.2010.213. PMID  21076462.
  67. ^ Mariño-Enríquez A, Ou WB, Weldon CB, Fletcher JA, Pérez-Atayde AR (březen 2011). „ALK přesmyk v srpkovitých buňkách spojený s renálním medulárním karcinomem“. Geny, chromozomy a rakovina. 50 (3): 146–53. doi:10,1002 / gcc.20839. PMID  21213368. S2CID  39004672.
  68. ^ Jazii FR, Najafi Z, Malekzadeh R, Conrads TP, Ziaee AA, Abnet C a kol. (Listopad 2006). „Identifikace proteinů asociovaných s karcinomem dlaždicových buněk proteomikou a ztrátou exprese beta tropomyosinu u rakoviny jícnu“. World Journal of Gastroenterology. 12 (44): 7104–12. doi:10,3748 / wjg.v12.i44.7104. PMC  4087770. PMID  17131471.
  69. ^ Yaakup H, Sagap I, Fadilah SA (říjen 2008). „Primární esofageální Ki (CD30) -pozitivní ALK + anaplastický velkobuněčný lymfom fenotypu T-buněk“. Singapore Medical Journal. 49 (10): e289-92. PMID  18946602.
  70. ^ A b Lin E, Li L, Guan Y, Soriano R, Rivers CS, Mohan S a kol. (Září 2009). „Profilování pole exonů detekuje fúzi EML4-ALK u rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu a nemalobuněčného karcinomu plic“. Výzkum molekulární rakoviny. 7 (9): 1466–76. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0522. PMID  19737969.
  71. ^ Tuma RS (leden 2012). „Gen ALK amplifikován u většiny zánětlivých nádorů prsu“. Journal of the National Cancer Institute. 104 (2): 87–8. doi:10.1093 / jnci / djr553. PMID  22215853.
  72. ^ Powers C, Aigner A, Stoica GE, McDonnell K, Wellstein A (duben 2002). „Signalizace pleiotrofinu prostřednictvím kinázy anaplastického lymfomu omezuje rychlost růstu glioblastomu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (16): 14153–8. doi:10,1074 / jbc.M112354200. PMID  11809760.
  73. ^ Stoica GE, Kuo A, Aigner A, Sunitha I, Souttou B, Malerczyk C a kol. (Květen 2001). „Identifikace anaplastické lymfomové kinázy jako receptoru pro růstový faktor pleiotrofin“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (20): 16772–9. doi:10,1074 / jbc.M010660200. PMID  11278720.
  74. ^ Murugan AK, Xing M (červenec 2011). „Anaplastické rakoviny štítné žlázy obsahují nové onkogenní mutace genu ALK“. Výzkum rakoviny. 71 (13): 4403–11. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-4041. PMC  3129369. PMID  21596819.
  75. ^ „Xalkori schváleno pro rakovinu plic“. FDA.
  76. ^ „Tobolky ZYKADIA (ceritinib), k perorálnímu použití Počáteční schválení USA: 2014“ (PDF). United States Food and Drug Administration.

Poznámky

  1. ^ V roce 2020 byla v estonském genomovém centru Biobank univerzity v Tartu (EGCUT) zveřejněna asociační studie (GWAS) zahrnující 47 102 lidí, která srovnávala DNA zdravých hubených jedinců v nejnižším 6. percentilu indexu tělesné hmotnosti s DNA jedinců s normální hmotností. Tato studie identifikovala řadu genetických variací genu ALK, které byly spojeny s hubením. V dalším kroku experimenty na myších a na ovocných muškách Drosophila ukázaly, že myši, u kterých byl vyřazen gen ALK, měly podobnou aktivitu a hladinu stravy jako normální myši, ale měly nižší tělesný tuk a hmotnost od raného věku do dospělosti. To znamená, že inhibice této kinázy, již zajímavá jako chemoterapie pro rakoviny spojené s tímto genem, může být způsobem, jak zabránit přibývání na váze.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.