Myeloproliferativní novotvar - Myeloproliferative neoplasm - Wikipedia

Myeloproliferativní novotvar
Ostatní jménaMyeloproliferativní onemocnění (MPD)
Myelogram osoby s myeloproliferativní poruchou.png
Myelogram někoho s myeloproliferativní poruchou.
SpecialitaHematologie a onkologie

Myeloproliferativní neoplazmy (MPN) jsou skupinou vzácných rakovin krve, u nichž je nadbytek červené krvinky, bílé krvinky nebo krevní destičky jsou vyráběny v kostní dřeň. Myelo Odkazuje na kostní dřeň, proliferativní popisuje rychlý růst krevních buněk a novotvar popisuje tento růst jako abnormální a nekontrolovaný.

Nadprodukce krevních buněk je často spojena s a somatická mutace, například v JAK2, CALR, TET2 a MPL genové markery.

Ve vzácných případech některé MPN, jako např primární myelofibróza může zrychlit a proměnit se v Akutní myeloidní leukémie.[1]

Klasifikace

MPN jsou většinou institucí a organizací klasifikovány jako rakoviny krve.[2] V MPN je novotvar (abnormální růst) začíná jako benigní a může se později stát zhoubný.

Od roku 2016 se Světová zdravotnická organizace uvádí následující podkategorie MPN:[3]

Příčiny

MPN vznikají, když prekurzorové buňky (vysokopecní buňky) myeloidní linie v kostní dřeni somatické mutace které způsobují jejich abnormální růst. U lymfoidní linie existuje podobná kategorie onemocnění, lymfoproliferativní poruchy akutní lymfoblastická leukémie, lymfomy, chronická lymfocytární leukémie a mnohočetný myelom.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Lidé s MPN nemusí mít příznaky, když je jejich onemocnění poprvé zjištěno pomocí krevních testů.[4]V závislosti na povaze myeloproliferativního novotvaru mohou zahrnovat diagnostické testy hmotnost červených krvinek stanovení (pro polycytemii), biopsie aspirátem a trefinem kostní dřeně arteriální nasycení kyslíkem a karboxyhemoglobin úroveň, neutrofilní alkalická fosfatáza hladina, vitamin B12 (nebo B12 kapacita vázání), sérový urát[5] nebo přímé sekvenování DNA pacienta.[6] Podle diagnostických kritérií WHO publikovaných v roce 2016 jsou myeloproliferativní neoplazmy diagnostikovány následovně:[7]

  • Chronická myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie (CML) je přítomna punc Filadelfský chromozom (BCR-ABL1) mutace.

  • Chronická neutrofilní leukémie

Chronická neutrofilní leukémie (CNL) je charakterizována mutací genu CSF3R a vyloučením dalších příčin neutrofilie.

  • Esenciální trombocytémie

Esenciální trombocytémie (ET) je diagnostikována a destička počet větší než 450 × 109 / la je spojen s JAK2 V617F mutace až v 55% případů[8] a s mutací MPL (trombopoetinový receptor) až v 5% případů:[9]. Nemělo by dojít ke zvýšení retikulin vlákna a pacient by zejména neměl splňovat kritéria pro jiné MPN Pre-PMF.

  • Polycythemia vera

Polycythemia vera (PV) je nejčastěji spojován s mutací JAK2 V617F ve více než 95% případů, zatímco zbytek má mutaci JAK2 exon 12. Vysoký hemoglobin nebo hematokrit počty jsou povinné, stejně jako a vyšetření kostní dřeně zobrazeno „prominentní erytroid, granulocytární a megakaryocyt proliferace s pleomorfní, zralé megakaryocyty."

  • Prefibrotická / časná primární myelofibróza

Prefibrotická primární myelofibróza (Pre-PMF) je typicky spojován s mutacemi JAK2, CALR nebo MPL a vykazuje fibrózu retikulinu ne vyšší než stupeň 1. Anémie, splenomegalie, LDH nad horní mez a leukocytóza jsou menší kritéria.

  • Zjevně fibrotická myelofibróza

Jako pre-PMF, zjevně primární myelofibróza je spojen s mutacemi JAK2, CALR nebo MPL. Nicméně, a biopsie kostní dřeně bude vykazovat retikulinovou a / nebo kolagenovou fibrózu stupně 2 nebo 3. Anémie, splenomegalie, LDH nad horní mez a leukocytóza jsou menší kritéria.

  • MPN-U

Pacienti s jinak nevysvětlitelnou trombózou as novotvary, které nelze zařadit do žádné z dalších kategorií.

Léčba

U MPN neexistuje žádná léčebná léčba.[10] Transplantace hematopoetických kmenových buněk může být léčebnou léčbou pro malou skupinu pacientů, avšak léčba MPN se obvykle zaměřuje na kontrolu příznaků a myelosupresivní léky, které pomáhají kontrolovat produkci krevních buněk.

Cílem léčby ET a PV je prevence trombohemoragických komplikací. Cílem léčby MF je zlepšení anémie, splenomegalie a dalších příznaků. Nízká dávka aspirinu je účinná při PV a ET. Inhibitory tyrosinkinázy jako imatinib zlepšily prognózu pacientů s CML na téměř normální hodnotu délka života.[11]

Nedávno a JAK2 inhibitor, jmenovitě ruxolitinib, byl schválen pro použití v primární myelofibróza.[12] Pokusy s těmito inhibitory probíhají pro léčbu dalších myeloproliferativních novotvarů.

Incidence

Přestože se výskyt MPN považuje za vzácná onemocnění, zvyšuje se, v některých případech se ztrojnásobí. Předpokládá se, že toto zvýšení může souviset se zlepšením diagnostických schopností z identifikace JAK2 a další genové markery, stejně jako pokračující zdokonalování pokynů WHO.[13]

V hlášených MPN je velká variabilita výskyt a prevalence po celém světě, s zkreslení publikace podezření na esenciální trombocytémie a primární myelofibróza.[14]

Dějiny

Koncept myeloproliferativního onemocnění byl poprvé navržen v roce 1951 hematolog William Dameshek.[15]Objev sdružení MPN s JAK2 genový marker v roce 2005 a CALR v roce 2013 zlepšila schopnost klasifikovat MPN.[16]

MPN byly klasifikovány jako rakoviny krve Světová zdravotnická organizace v roce 2008.[17] Dříve byli známí jako myeloproliferativní nemoci (MPD).

V roce 2016 Mastocytóza již nebyl klasifikován jako MPN.[18]

Reference

  1. ^ „Zabránění progresi myelofibrózy k akutní myeloidní leukémii“. Cure Today. Citováno 2020-07-09.
  2. ^ „Jsou rakovina myeloproliferativních novotvarů (MPN)?“. # MPNresearchFoundation. Citováno 2020-07-10.
  3. ^ Arber, Daniel A .; Orazi, Attilio; Hasserjian, Robert; Thiele, Jürgen; Borowitz, Michael J .; Le Beau, Michelle M .; Bloomfield, Clara D .; Cazzola, Mario; Vardiman, James W. (2016-05-19). „Revize klasifikace myeloidních novotvarů a akutní leukémie podle Světové zdravotnické organizace z roku 2016“. Krev. 127 (20): 2391–2405. doi:10.1182 / krev-2016-03-643544. ISSN  0006-4971. PMID  27069254.
  4. ^ „Příznaky, diagnostika a rizikové faktory | Aliance pro péči o rakovinu v Seattlu“. www.seattlecca.org. Citováno 2020-07-10.
  5. ^ Levene, Malcolm I .; Lewis, S.M .; Bain, Barbara J .; Imelda Bates (2001). Dacie & Lewis Praktická hematologie. Londýn: W B Saunders. p. 586. ISBN  0-443-06377-X.
  6. ^ Magor GW, Tallack MR, Klose NM, Taylor D, Korbie D, Mollee P, Trau M, Perkins AC (září 2016). „Rychlé molekulární profilování myeloproliferativních novotvarů pomocí cílené exonekvence exonu 86 genů zapojených do signalizace JAK-STAT a epigenetické regulace“. The Journal of Molecular Diagnostics. 18 (5): 707–718. doi:10.1016 / j.jmoldx.2016.05.006. PMID  27449473.
  7. ^ Barbui, Tiziano; Thiele, Jürgen; Gisslinger, Heinz; Kvasnička, Hans Michael; Vannucchi, Alessandro M .; Guglielmelli, Paola; Orazi, Attilio; Tefferi, Ayalew (02.02.2018). „Klasifikace a diagnostická kritéria WHO z roku 2016 pro myeloproliferativní neoplazmy: shrnutí dokumentu a podrobná diskuse“. Journal of Cancer Blood. 8 (2): 15. doi:10.1038 / s41408-018-0054-r. ISSN  2044-5385. PMC  5807384. PMID  29426921.
  8. ^ Campbell PJ, Scott LM, Buck G, Wheatley K, East CL, Marsden JT a kol. (Prosinec 2005). „Definice podtypů esenciální trombocytémie a vztah k polycythemii vera na základě stavu mutace JAK2 V617F: prospektivní studie“. Lanceta. 366 (9501): 1945–53. doi:10.1016 / S0140-6736 (05) 67785-9. PMID  16325696. S2CID  36419846.
  9. ^ Beer PA, Campbell PJ, Scott LM, Bench AJ, Erber WN, Bareford D, et al. (Červenec 2008). „MPL mutace u myeloproliferativních poruch: analýza kohorty PT-1“. Krev. 112 (1): 141–9. doi:10.1182 / krev-2008-01-131664. PMID  18451306.
  10. ^ „Souhrn MPN“.
  11. ^ Tefferi, Ayalew; Vainchenker, William (10.01.2011). „Myeloproliferativní novotvary: molekulární patofyziologie, základní klinické porozumění a strategie léčby“. Journal of Clinical Oncology. 29 (5): 573–582. doi:10.1200 / JCO.2010.29.8711. ISSN  0732-183X. PMID  21220604.
  12. ^ Tibes R, Bogenberger JM, Benson KL, Mesa RA (říjen 2012). „Současný výhled na molekulární patogenezi a léčbu myeloproliferativních novotvarů“. Molekulární diagnostika a terapie. 16 (5): 269–83. doi:10.1007 / s40291-012-0006-3. PMID  23023734. S2CID  16010648.
  13. ^ Roaldsnes, Christina; Holst, René; Frederiksen, Henrik; Ghanima, Waleed (2017). „Myeloproliferativní neoplazmy: trendy v incidenci, prevalenci a přežití v Norsku“. European Journal of Hematology. 98 (1): 85–93. doi:10.1111 / ejh.12788. ISSN  1600-0609. PMID  27500783. S2CID  19156436.
  14. ^ Titmarsh, Glen J .; Duncombe, Andrew S .; McMullin, Mary Frances; O'Rorke, Michael; Mesa, Ruben; De Vocht, Frank; Horan, Sarah; Fritschi, Lin; Clarke, Mike; Anderson, Lesley A. (červen 2014). „Jak časté jsou myeloproliferativní neoplazmy? Systematický přehled a metaanalýza.“. American Journal of Hematology. 89 (6): 581–587. doi:10.1002 / ajh.23690. ISSN  1096-8652. PMID  24971434.
  15. ^ Dameshek W (duben 1951). „Některé spekulace o myeloproliferativních syndromech“. Krev. 6 (4): 372–5. doi:10,1182 / krev. V6.4.372.372. PMID  14820991.
  16. ^ "Porozumění MPN - přehled | MPNRF". # MPNresearchFoundation. Citováno 2020-07-10.
  17. ^ „Co jsou to myeloproliferativní novotvary (MPN)?“.
  18. ^ Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, Kvasnicka HM, Vannucchi AM, Guglielmelli P a kol. (Únor 2018). „Klasifikace a diagnostická kritéria WHO z roku 2016 pro myeloproliferativní neoplazmy: shrnutí dokumentu a podrobná diskuse“. Journal of Cancer Blood. 8 (2): 15. doi:10.1038 / s41408-018-0054-r. PMC  5807384. PMID  29426921.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje