Ambroxol - Ambroxol

Ambroxol
Ambroxol strukturní vzorec.png
Ambroxol ball-and-stick.png
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.038.621 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC13H18Br2N2Ó
Molární hmotnost378,10 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ambroxol je droga, která se rozpadá hlen, používané při léčbě nemoci dýchacích cest spojené s viskózní nebo nadměrné sliz. Nedávno hypotéza naznačovala, že může mít potenciální roli při léčbě Pagetova choroba kostí, Parkinsonismus a další běžná onemocnění nemoci spojené se stárnutím zahrnující dysfunkci autofagie.[1] Ambroxol se často podává jako účinná látka v sirupu proti kašli.

To bylo patentováno v roce 1966 a vstoupilo do lékařského použití v roce 1979.[2]

Lékařské použití

Ambroxol je indikován jako „secretolytická terapie při bronchopulmonálních onemocněních spojených s abnormální sekrecí hlenu a narušeným transportem hlenu. Podporuje vylučování hlenu, usnadňuje vykašlávání a usnadňuje produktivní kašel, umožňující pacientům svobodně a zhluboka dýchat “.[3]

Ambroxol hydrochlorid tablety v Japonsku

Existuje mnoho různých formulací vyvinutých od první registrace v roce 1978. Ambroxol je dostupný jako sirup, tablety, pastilky, Suchý prášek sáčky, inhalační roztok, kapky a ampule stejně jako šumivé tablety.

Ambroxol také poskytuje úlevu od bolesti akutní bolest v krku. Bolest v krku je charakteristickým znakem akutní zánět hltanu.[4] Bolest v krku je obvykle způsobena a virová infekce. Infekce je omezena sama a pacient se po několika dnech normálně zotaví. To, co pacienta nejvíce trápí, je neustálá bolest v krku maximalizovaná při polykání pacienta. Hlavním cílem léčby je tedy snížit bolest. Hlavní vlastností ambroxolu pro léčbu bolesti v krku je místní anestetikum efekt, popsaný poprvé na konci 70. let,[5][6] ale vysvětleno a potvrzeno v novější práci.

Vedlejší efekty

Polní testy dosud neodhalily konkrétní kontraindikace ambroxolu; u pacientů se žaludečními vředy se však doporučuje opatrnost a užívání během prvního trimestru těhotenství se nedoporučuje.[7]

Mechanismus účinku

Látka působí na sliznice a obnovuje fyziologické mechanismy vylučování dýchací trakt (které hrají důležitou roli v přirozených obranných mechanismech těla) prostřednictvím několika mechanismů, včetně rozbíjení hlenu, stimulace produkce hlenu a stimulující syntéza a vydání povrchově aktivní látka podle typu II pneumocyty.[8][9] Povrchově aktivní látka působí jako antiadhezivní faktor tím, že snižuje přilnavost hlenu k bronchiální zdi, při zlepšování její dopravy a při zajišťování ochrany proti infekce a dráždivé látky.[10][11]

Ambroxol je silným inhibitorem neuronální Kanály Na +.[12] Tato vlastnost vedla k vývoji a kosočtverec obsahující 20 mg ambroxolu. Mnoho nejmodernějších klinických studií[4] prokázali účinnost ambroxolu při zmírňování bolesti při akutních bolestech v krku s rychlým nástupem účinku a jeho účinek trval nejméně tři hodiny. Ambroxol je také protizánětlivý, snižující zarudnutí v bolestech v krku.

Nedávno bylo prokázáno, že ambroxol zvyšuje aktivitu lysozomálního enzymu glukocerebrosidáza. Z tohoto důvodu může být užitečným terapeutickým činidlem jak pro Gaucherovu chorobu, tak pro Parkinsonovu chorobu.[13]

Nedávno bylo také prokázáno, že ambroxol spouští exocytózu lysozomů uvolňováním vápníku z kyselých buněčných zásob vápníku. K tomu dochází difúzí ambroxolu do lysozomů a neutralizací pH lysozomů.[9] Tento mechanismus je s největší pravděpodobností zodpovědný za mukolytické účinky léčiva, ale může také vysvětlit hlášenou aktivitu u Gaucherovy a Parkinsonovy choroby.

Ambroxol i jeho mateřská droga bromhexin Bylo prokázáno, že indukují autofagii u několika typů buněk a ambroxol potencuje terapii rifampiciny u modelu tuberkulózy prostřednictvím účinků zaměřených na hostitele.[14][15] Ambroxol také zvyšuje hladinu plic u celé řady antibiotik.[16] Ambroxol měl také aktivitu proti SARS CoV2 v buňkách Vero E6, i když mechanismus účinku dosud není znám. [17]

Názvy značek

Je aktivní složkou přípravku Muciclar (Itálie), Mucosolvan, Mucobrox (Španělsko), Mucol, Lasolvan, Mucoangin, Surbronc, Brontex (Litva), Ambolar a Lysopain.

Reference

  1. ^ Dockrill, Peter. „Lék na sirup proti kašli právě prošel další zkouškou jako léčba Parkinsonovou chorobou“. ScienceAlert. Citováno 2020-02-17.
  2. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 544. ISBN  9783527607495.
  3. ^ Malerba M, Ragnoli B (srpen 2008), „Ambroxol v 21. století: farmakologické a klinické aktualizace“, Expert Opin Drug Metab Toxicol, 4 (8): 1119–29, doi:10.1517/17425255.4.8.1119, PMID  18680446, S2CID  72361856
  4. ^ A b de Mey C a kol. (2008), „Účinnost a bezpečnost pastilek ambroxolu při léčbě akutní nekomplikované bolesti v krku“, Arzneimittelforschung, 58 (11): 557–68, doi:10.1055 / s-0031-1296557, PMID  19137906
  5. ^ Püschmann S, Engelhorn R (1978). „[Farmakologická studie metabolitu bromhexinu ambroxol (autorský překlad)]“. Arzneimittel-Forschung. 28 (5a): 889–98. PMID  581987.
  6. ^ Klier KF, Papendick U (prosinec 1977). "[Lokální anestetický účinek očních kapek obsahujících NA872]". Medizinische Monatsschrift. 31 (12): 575–8. PMID  593223.
  7. ^ "Ambroxol". Drugs.com. Citováno 21. ledna 2014.
  8. ^ Seifart C, Clostermann U, Seifart U, Müller B, Vogelmeier C, von Wichert P, Fehrenbach H (únor 2005). "Buněčně specifická modulace povrchově aktivních proteinů působením ambroxolu". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 203 (1): 27–35. doi:10.1016 / j.taap.2004.07.015. PMID  15694461.
  9. ^ A b Fois G, Hobi N, Felder E, Ziegler A, Miklavc P, Walther P, Radermacher P, Haller T, Dietl P (prosinec 2015). „Nová role starého léku: Ambroxol spouští lysozomální exocytózu uvolňováním Ca2⁺ závislého na pH z kyselých zásob Ca2⁺“. Buněčný vápník. 58 (6): 628–37. doi:10.1016 / j.ceca.2015.10.002. PMID  26560688.
  10. ^ Sanderson RJ, Paul GW, Vatter AE, Filley GF (září 1976). "Morfologické a fyzikální základy působení plicních surfaktantů". Fyziologie dýchání. 27 (3): 379–92. doi:10.1016/0034-5687(76)90066-9. PMID  989610.
  11. ^ Kido H, Okumura Y, Yamada H, Mizuno D, Higashi Y, Yano M (listopad 2004). „Inhibitor sekreční leukoproteázy a plicní povrchově aktivní látka slouží jako hlavní obrana proti infekci virem chřipky A v dýchacích cestách a chemická činidla zvyšující jejich hladinu mohou mít terapeutický potenciál.“. Biologická chemie. 385 (11): 1029–34. doi:10.1515 / bc.2004.133. PMID  15576322. S2CID  43633056.
  12. ^ Weiser T (březen 2006). "Porovnání účinků čtyř analgetik na kanálu Na + na TTX rezistentní proudy Na + v senzorických neuronech potkanů ​​a rekombinantní kanály Nav1.2". Neurovědy Dopisy. 395 (3): 179–84. doi:10.1016 / j.neulet.2005.10.058. PMID  16293367. S2CID  45844891.
  13. ^ McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH (květen 2014). „Ambroxol zlepšuje lysozomální biochemii v buňkách Parkinsonovy choroby vázaných na mutaci glukocerebrosidázy“. Mozek. 137 (Pt 5): 1481–95. doi:10.1093 / brain / awu020. PMC  3999713. PMID  24574503.
  14. ^ Choi SW, Gu Y, Peters RS, Salgame P, Ellner JJ, Timmins GS, Deretic V (červenec 2018). „Ambroxol indukuje autofagii a zesiluje antimykobakteriální aktivitu rifampinu“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 62 (9): AAC.01019–18. doi:10.1128 / AAC.01019-18. PMC  6125555. PMID  30012752.
  15. ^ Chauhan S, Ahmed Z, Bradfute SB, Arko-Mensah J, Mandell MA, Won Choi S a kol. (Říjen 2015). „Farmaceutická obrazovka identifikuje nové cílové procesy pro aktivaci autofagie se širokým translačním potenciálem“. Příroda komunikace. 6: 8620. doi:10.1038 / ncomms9620. PMC  4624223. PMID  26503418.
  16. ^ Deretic, Vojo; Timmins, Graham S. (2019). „Zvýšení hladin antibiotik v plicích ambroxolem a bromhexinem“. Názor odborníka na metabolismus a toxikologii drog. 15 (3): 213–218. doi:10.1080/17425255.2019.1578748. PMC  6947664. PMID  30721101.
  17. ^ Ambroxol a ciprofloxacin mají aktivitu proti SARS CoV2 v buňkách Vero E6. Bradfute a kol. BioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.11.245100v1 https://doi.org/10.1101/2020.08.11.245100