Alfa-1 adrenergní receptor - Alpha-1 adrenergic receptor

Viz také: Adrenergní receptor

The alfa-1 (α1) adrenergní receptor je Receptor spojený s G proteinem (GPCR) spojené s Gq heterotrimerní G-protein. Skládá se ze tří vysoce homologních podtypů, včetně α1A-, α1B-, a α1D-adrenergní. Katecholaminy jako norepinefrin (noradrenalin) a epinefrin (adrenalin) signál přes α1-adrenergní receptor v centrální a periferní nervové systémy. Neexistuje žádný α1C receptor. Najednou existoval podtyp známý jako α1C, ale bylo zjištěno, že je totožný s dříve objeveným α1A receptorový podtyp.[1] Aby nedošlo k záměně, pokračovalo pojmenování písmenem D.

Účinky

Α1-adrenergní receptor má několik obecných funkcí společných s α2-adrenergní receptor, ale má také své vlastní specifické účinky. α1-receptory primárně zprostředkovávají hladký sval kontrakce, ale mají důležité funkce i jinde.[2] Neurotransmiter norepinefrin má vyšší afinitu k α1 receptoru než hormon epinefrin /adrenalin.

Hladký sval

V buňkách hladkého svalstva cévy hlavním účinkem aktivace těchto receptorů je vazokonstrikce. Krevní cévy s α1-adrenergní receptory jsou přítomny v kůže, svěrače[3] z gastrointestinální systém, ledviny (renální tepna )[4] a mozek.[5] Během bojová nebo letová odezva vazokonstrikce má za následek snížený průtok krve do těchto orgánů. To odpovídá bledému vzhledu kůže jedince, když se bojí.

Rovněž indukuje kontrakci močový měchýř,[6][7] i když je tento účinek malý ve srovnání s relaxačním účinkem β2-adrenergní receptory. Jinými slovy, celkovým účinkem sympatických podnětů na močový měchýř je relaxace, aby se zabránilo močení po očekávání stresující události. Dalšími účinky na hladký sval jsou kontrakce:

Neuronální

Aktivace α1-adrenergní receptory produkují anorexie a částečně zprostředkovává účinnost potlačující chuť k jídlu jako fenylpropanolamin a amfetamin při léčbě obezita.[8] Ukázalo se, že norepinefrin klesá buněčná excitabilita ve všech vrstvách spánková kůra, včetně primární sluchová kůra. Zejména norepinefrin klesá glutamátergní vzrušující postsynaptické potenciály aktivací α1-adrenergní receptory.[9] Norepinefrin také stimuluje uvolňování serotoninu vazbou α1-adrenergních receptorů umístěných na serotonergních neuronech v raphe.[10]Podtypy α1-adrenergních receptorů zvyšují inhibici v čichovém systému, což naznačuje synaptický mechanismus pro noradrenergní modulaci čichově řízeného chování.[11]

jiný

Signální kaskáda

α1-Adrenergní receptory jsou členy Receptor spojený s G proteinem nadčeleď. Po aktivaci a heterotrimerní G protein, Gq, aktivuje se fosfolipáza C (PLC), který způsobuje fosfatidylinositol být přeměněn na inositol trifosfát (IP3) a diacylglycerol (DAG). Zatímco DAG zůstává poblíž membrány, IP3 difunduje do cytosolu a najde IP3 receptor na endoplazmatickém retikulu, který spouští uvolňování vápníku ze zásob. To spouští další účinky, zejména aktivací enzymu Protein kináza C. Tento enzym jako kináza funguje fosforylací jiných enzymů způsobujících jejich aktivaci nebo fosforylací určitých kanálů, což vede ke zvýšení nebo snížení přenosu elektrolytu v nebo z buňky.

Aktivita během cvičení

Během cvičení α1-adrenergní receptory v aktivních svalech jsou oslabeny způsobem závislým na intenzitě cvičení, což umožňuje β2-adrenergní receptory, které zprostředkovávají dominantní vazodilataci.[16] Na rozdíl od α2-adrenergní receptory, α1-adrenergní receptory v arteriální vaskulatuře kosterního svalu jsou odolnější vůči inhibici a útlum vazokonstrikce zprostředkované α1-adrenergními receptory nastává pouze při náročném cvičení.[16]

Všimněte si, že pouze aktivní sval α1-adrenergní receptory budou blokovány. Klidový sval nebude mít α1-adrenergní receptory blokovány, a proto bude celkový účinek α1-adrenergně zprostředkovaná vazokonstrikce.[Citace je zapotřebí ]

Ligandy

Hlavní článek: Blokátor alfa-1

Rozličný heterocyklický antidepresiva a antipsychotika jsou α1také antagonisté adrenergních receptorů. Tato akce je obecně u takových činidel a zprostředkovatelů nežádoucí vedlejší efekty jako ortostatická hypotenze a bolesti hlavy v důsledku nadměrné vazodilatace.

Viz také

Reference

  1. ^ Graham RM, Perez DM, Hwa J, Piascik MT (květen 1996). "podtypy alfa 1-adrenergních receptorů. Molekulární struktura, funkce a signalizace". Výzkum oběhu. 78 (5): 737–49. doi:10.1161 / 01.RES.78.5.737. PMID  8620593.
  2. ^ Piascik MT, Perez DM (srpen 2001). „Alfa1-adrenergní receptory: nové poznatky a směry“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 298 (2): 403–10. PMID  11454900.
  3. ^ A b C Rang HP (2003). Farmakologie. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-443-07145-4. Strana 163
  4. ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (listopad 1981). „Renální alfa-1 a alfa-2 adrenergní receptory: biochemické a farmakologické korelace“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 219 (2): 400–6. PMID  6270306.
  5. ^ Fyziologie oběhu a plic I Archivováno 26.07.2011 na Wayback Machine MISTR. Learning Program, UC Davis School of Medicine
  6. ^ A b C d E Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). „Tabulka 20: 2“. Neurovědy (3. vyd.). Sunderland, Massachusetts: Sinauer. ISBN  978-0-87893-725-7.
  7. ^ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (prosinec 2003). „Excitační alfa1-adrenergní receptory převažují nad inhibičními beta-receptory v dorzálním detruzoru králíka“. The Journal of Urology. 170 (6 Pt 1): 2503–7. doi:10.1097 / 01.ju.0000094184.97133.69. PMID  14634460.
  8. ^ Cheng JT, Kuo DY (srpen 2003). „Jak alfa1-adrenergní, tak D (1) -dopaminergní neurotransmise se účastní potlačení krmení u myší zprostředkovaného fenylpropanolaminem“. Neurovědy Dopisy. 347 (2): 136–8. doi:10.1016 / S0304-3940 (03) 00637-2. PMID  12873745. S2CID  24284964.
  9. ^ Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (listopad 2009). „Norepinefrin homogenně inhibuje proudy zprostředkované alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionátem (AMPAR-) ve všech vrstvách spánkové kůry krysy." Neurochemický výzkum. 34 (11): 1896–906. doi:10.1007 / s11064-009-9966-z. PMID  19357950. S2CID  25255160.
  10. ^ Stahl, S. M. (2008). Základní psychofarmakologie online. Citováno 20. října 2020 z https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76
  11. ^ Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (duben 2013). „α (1A) -Adrenergní regulace inhibice v čichové baňce“. The Journal of Physiology. 591 (7): 1631–43. doi:10.1113 / jphysiol.2012.248591. PMC  3624843. PMID  23266935.
  12. ^ Wang GY, McCloskey DT, Turcato S, Swigart PM, Simpson PC, Baker AJ (říjen 2006). "Kontrastní inotropní reakce na stimulaci alfa1-adrenergních receptorů v levé a pravé srdeční komoře". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 291 (4): H2013-7. doi:10.1152 / ajpheart.00167.2006. PMID  16731650.
  13. ^ Moro C, Tajouri L, Chess-Williams R (leden 2013). "Adrenoceptorová funkce a exprese v urotelu močového měchýře a lamina propria". Urologie. 81 (1): 211.e1–7. doi:10.1016 / j.urology.2012.09.011. PMID  23200975.
  14. ^ A b Boron WF (2005). Lékařská fyziologie: buněčný a molekulární přístup. Elsevier / Saunders. ISBN  978-1-4160-2328-9. Stránka 787
  15. ^ Tadjalli A, Duffin J, Peever J (prosinec 2010). „Identifikace nové formy noradrenergně závislé plasticity respiračního motoru vyvolané vagální zpětnou vazbou“. The Journal of Neuroscience. 30 (50): 16886–95. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3394-10.2010. PMC  6634916. PMID  21159960.
  16. ^ A b Buckwalter JB, Naik JS, Valic Z, Clifford PS (leden 2001). „Cvičení tlumí reakci alfa-adrenergních receptorů ve vaskulatuře kosterního svalstva“. Journal of Applied Physiology. 90 (1): 172–8. doi:10.1152 / jappl.2001.90.1.172. PMID  11133908.
  17. ^ Fahed S, Grum DF, Papadimos TJ (květen 2008). „Infuze labetalolu pro refrakterní hypertenzi způsobující těžkou hypotenzi a bradykardii: otázka bezpečnosti pacientů“. Bezpečnost pacientů v chirurgii. 2: 13. doi:10.1186/1754-9493-2-13. PMC  2429901. PMID  18505576.
  18. ^ Timmermans PB, de Jonge A, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, van Zwieten PA (duben 1984). „Kvantitativní vztahy mezi alfa-adrenergní aktivitou a vazebnou afinitou agonistů a antagonistů alfa-adrenergních receptorů“. Journal of Medicinal Chemistry. 27 (4): 495–503. doi:10.1021 / jm00370a011. PMID  6142954.

externí odkazy

  • „Adrenoceptory“. Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.