Gemfibrozil - Gemfibrozil
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Lopid, Jezil, další |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a686002 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | Téměř 100% |
| Vazba na bílkoviny | 95% |
| Metabolismus | Jaterní (CYP3A4) |
| Odstranění poločas rozpadu | 1,5 hodiny |
| Vylučování | Renální 94% Feces 6% |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.042.968  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C15H22Ó3 |
| Molární hmotnost | 250.338 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Bod tání | 61 až 63 ° C (142 až 145 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Gemfibrozil, prodávané pod značkou Lopide mimo jiné je lék používaný k léčbě abnormální hladiny lipidů v krvi.[1] Jeho je obecně méně výhodné než statiny.[1][2] Užívání se doporučuje společně s dietními změnami a cvičením.[1] Není jasné, zda to mění riziko srdeční choroba.[1] Užívá se ústy.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, závratě, pocit únavy a střevní potíže.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří angioedém, žlučové kameny, problémy s játry, a rozpad svalů.[1] Použití v těhotenství a kojení má nejasnou bezpečnost.[3] Patří k fibráty skupina léků a funguje snížením odbourávání lipidů v tukové buňky.[1]
Gemfibrozil byl patentován v roce 1968 a do lékařského použití vstoupil v roce 1982.[4] Je k dispozici jako generické léky.[2] V roce 2017 se jednalo o 138. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než čtyřmi miliony receptů.[5][6]
Lékařské použití
- Hyperlipidémie (Typ III)
- Hypertriglyceridemie (Typ IV): Gemfibrozil, i když není tak účinný jako niacin (kyselina nikotinová, forma Vitamin B3 ), je lépe snášen.[Citace je zapotřebí ]
- Snížit triglycerid úrovně [7]
- Snížit lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL) úrovně
- Mírné snížení lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) úrovně
- Mírný nárůst v% lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) úrovně
Vedlejší efekty
- GI úzkost
- Muskuloskeletální bolest
- Zvýšený výskyt žlučový kámen
- Hypokalémie (nízký obsah draslíku v krvi)
- Zvýšené riziko rakovina
Kontraindikace
- Gemfibrozil by neměl být podáván těmto pacientům:[Citace je zapotřebí ]
- Porucha funkce jater
- Gemfibrozil by měl být používán s opatrností v těchto kategoriích s vyšším rizikem:[Citace je zapotřebí ]
- Onemocnění žlučových cest
- Renální dysfunkce
- Těhotná žena
- Obézní pacienti
Lékové interakce
- Antikoagulancia: Gemfibrozil potencuje účinek warfarin a indandionová antikoagulancia.[Citace je zapotřebí ]
- Statinové léky: Současné podávání fibrátů (včetně gemfibrozilu) se statinovými léky zvyšuje riziko svalových křečí, myopatie, a rhabdomyolýza.[8]
- Gemfibrozil inhibuje aktivaci jater Cytochrom P450 systém a CYP2C8, redukce jaterní metabolismus mnoha léků a prodloužení jejich poločasů a trvání účinku.
- Léky metabolizované systémem Cytochrom P450 zahrnují:
- Mnoho antidepresiva
- Mnoho antipsychotika
- Mnoho antiepileptika
- Teofylin a další methylxanthinové léky
- Několik anestetik
- Perorální antikoncepční pilulky
- Statiny
- Warfarin
- Selexipag
- Léky metabolizované systémem Cytochrom P450 zahrnují:
Mechanismus akcí
Přesný mechanismus účinku gemfibrozilu není znám; existuje však několik teorií týkajících se účinku lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL); může inhibovat lipolýzu a snižovat následnou absorpci mastných kyselin v játrech, stejně jako inhibovat jaterní sekreci VLDL; společně tyto akce snižují hladiny VLDL v séru a zvyšují HDL-cholesterol; mechanismus zvýšení HDL je v současné době neznámý.
Gemfibrozil zvyšuje aktivitu extrahepatika lipoproteinová lipáza (LL), čímž se zvyšuje lipolýza triglyceridů lipoproteinů. Činí tak aktivací receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu alfa (PPARα) „ligand transkripčního faktoru“, receptor, který se podílí na metabolismu sacharidů a tuků a na diferenciaci tukové tkáně. Toto zvýšení syntézy lipoproteinové lipázy tak zvyšuje clearance triglyceridů. Chylomikrony se degradují, VLDL se převádějí na LDL a LDL se převádějí na HDL. To je doprovázeno mírným zvýšením sekrece lipidů do žluči a nakonec do střeva. Gemfibrozil také inhibuje syntézu a zvyšuje clearance apolipoprotein B, molekula nosiče pro VLDL.[9]
Dějiny
Gemfibrozil byl vybrán z řady příbuzných sloučenin syntetizovaných v laboratořích americké společnosti Parke-Davis na konci 70. let. Vyšlo to z výzkumu sloučenin, které snižují hladinu lipidů v plazmě u lidí a zvířat.[10]
Údaje o životním prostředí
Gemfibrozil byl detekován v biologické pevné látky (pevné látky zbývající po čištění odpadních vod ) v koncentracích do 2 650 ng / g hmotnosti za mokra.[11] To naznačuje, že přežívá čištění odpadních vod proces. Je také detekován jako environmentálně perzistentní mikropollutant v vodonosné vrstvy a v podzemní vody v krasový oblastech.[12]
Reference
- ^ A b C d E F G h „Monografie Gemfibrozil pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. března 2019.
- ^ A b Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. s. 198–199. ISBN 9780857113382.
- ^ "Užívání gemfibrozilu během těhotenství". Drugs.com. Citováno 3. března 2019.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 474. ISBN 9783527607495.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Gemfibrozil - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Gemfibrozil.“ WebMD.com zpřístupněno 14. června 2014. http://www.webmd.com/drugs/drug-11423-gemfibrozil+oral.aspx
- ^ „Léky dokončeny“. Léky kompletní. British National Formulary. Citováno 1. února 2020.
- ^ "Gemfibrozil".
- ^ Rodney G, Uhlendorf P, Maxwell RE (1976). „Hypolipidemický účinek gemfibrozilu (CI-719) u laboratorních zvířat“. Sborník Královské lékařské společnosti. 69 Suppl 2 (2_suppl): 6–10. doi:10.1177 / 00359157760690S203. PMC 1864017. PMID 828263.
- ^ „Biosolidy“. 2014-04-23.
- ^ Doummar J, Aoun M (srpen 2018). „Posouzení původu a transportu čtyř vybraných nově se objevujících mikropolutantů sukralózy, Acesulfamu-K, gemfibrozilu a iohexolu v krasovém prameni během jarní reakce s více událostmi“. Journal of Contaminant Hydrology. 215: 11–20. Bibcode:2018JCHyd.215 ... 11D. doi:10.1016 / j.jconhyd.2018.06.003. PMID 29983209.
Další čtení
- Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (červen 2004). „Bezpečnost statinů: zaměření na klinickou farmakokinetiku a lékové interakce“. Oběh. 109 (23 Suppl 1): III50-7. doi:10.1161 / 01.cir.0000131519.15067.1f. PMID 15198967.
- Quintanilla Rodriguez, B. S .; Correa, R. (2020). "Gemfibrozil". StatPearls. Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI). PMID 31424850. ID police: NBK545266.
externí odkazy
- "Gemfibrozil". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- „Lopidova mezinárodní studie“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Archivovány od originál (PDF) dne 06.06.2007.
- „Indická národní farmaceutická a terapeutická komise přezkoumává statiny, fibráty a niacin“ (PDF). Indické zdravotnictví. San Diego: Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. 12. – 13. Února 2009. Archivovány od originál (PDF) dne 22. června 2014.
