Muraglitazar - Muraglitazar - Wikipedia

Muraglitazar
Muraglitazar.svg
Klinické údaje
Ostatní jména2 - [(4-methoxyfenoxy) karbonyl - [[4- [2- (5-methyl-2-fenyl-1,3-oxazol-4-yl) ethoxy] fenyl] methyl] amino] octová kyselina
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
  • Vývoj ukončen
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC29H28N2Ó7
Molární hmotnost516.550 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Muraglitazar (navrhované obchodní jméno Pargluva) je dvojí agonista receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu s afinitou k PPARα a PPARy.[1]

Droga byla dokončena klinické studie fáze III,[2] nicméně v květnu 2006 Bristol-Myers Squibb oznámila, že ukončila další vývoj.[3]

Údaje o muraglitazaru jsou vzhledem k nedávnému zavedení tohoto přípravku poměrně řídké. Jedna dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie[2] porovnání muraglitazaru a pioglitazon zjistil, že účinky prvního z nich byly příznivé, pokud jde o HDL-C zvýšení, snížení celkem cholesterol, apolipoprotein B, triglyceridy a větší snížení HbA1c (str <0,0001 pro všechna srovnání). Skupina muraglitazarů však měla vyšší úmrtnost ze všech příčin, vyšší výskyt otok a srdeční selhání a větší přírůstek hmotnosti ve srovnání se skupinou s pioglitazonem. A metaanalýza klinických studií fáze II a III s muraglitazarem odhalilo, že to bylo spojeno s vyšším výskytem infarkt myokardu, mrtvice, přechodné ischemické ataky a městnavé srdeční selhání (CHF) ve srovnání s placebem nebo pioglitazonem.[4]

Tím, že upozornil na nepříznivé události zveřejněné prostřednictvím procesu poradního výboru FDA, Dr. Nissen narazil na mechanismus řízení FDA zvenčí. Tento mechanismus se uskutečnil s rosiglitazonem (Avandia) a vedl k tomu, že FDA vyžadovala prokázání srdeční bezpečnosti pro nové léky k léčbě diabetu 2. typu. Tento proces popisuje Dr. Robert Misbin v INSULIN-History od FDA Insider, publikovaného 1. června 2020 na Amazonu.


Reference

  1. ^ Waites CR, Dominick MA, Sanderson TP, Schilling BE (listopad 2007). „Neklinické hodnocení bezpečnosti muraglitazaru, nového agonisty PPARalfa / gama“ (PDF). Toxikologické vědy. 100 (1): 248–58. doi:10.1093 / toxsci / kfm193. PMID  17675651.
  2. ^ A b Kendall DM, Rubin CJ, Mohideen P, Ledeine JM, Belder R, Gross J a kol. (Květen 2006). „Zlepšení kontroly glykemie, triglyceridů a hladin HDL cholesterolu pomocí muraglitazaru, aktivátoru receptoru aktivovaného duálním (alfa / gama) proliferátorem peroxisomu, u pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem: dvojitě zaslepený, randomizovaný srovnávací studie " (PDF). Péče o cukrovku. 29 (5): 1016–23. doi:10.2337 / diacare.2951016. PMID  16644631.
  3. ^ „Bristol-Myers Squibb oznamuje ukončení výroby přípravku Muraglitazar, vyšetřovací orální léčby diabetu 2. typu“. PR Newswire od společnosti Bristol-Myers Squibb. 18. května 2006. Citováno 9. listopadu 2016.
  4. ^ Nissen SE, Wolski K, Topol EJ (listopad 2005). „Účinek muraglitazaru na smrt a závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody u pacientů s diabetes mellitus 2. typu“. JAMA. 294 (20): 2581–6. doi:10.1001 / jama.294.20.joc50147. PMID  16239637.