Adenin dinukleotid fosfát kyseliny nikotinové - Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate
![]() | |
![]() | |
Identifikátory | |
---|---|
3D model (JSmol ) | |
ChemSpider | |
Informační karta ECHA | 100.164.946 ![]() |
PubChem CID | |
| |
| |
Vlastnosti | |
[C21H28N6Ó18P3]+ | |
Molární hmotnost | 745,398 g / mol |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
![]() ![]() ![]() | |
Reference Infoboxu | |
Adenin dinukleotid fosfát kyseliny nikotinové, (NAADP), je Ca2+-mobilizující druhý posel syntetizovaný v reakci na extracelulární podněty. Stejně jako jeho mechaničtí bratranci, IP3 a cyklický adenosindifosforibóza (Cyklická ADP-ribóza ), NAADP se váže a otevírá Ca2+ kanály na intracelulárních organelách, čímž se zvyšuje intracelulární Ca2+ koncentrace, která zase moduluje různé buněčné procesy (viz Vápníková signalizace ). Strukturálně je to dinukleotid, který se liší pouze od domácího enzymového kofaktoru, NADP hydroxylovou skupinou (nahrazující nikotinamidovou aminoskupinu), a přesto ji tato malá modifikace převádí na nejúčinnější Ca2+-mobilizující druhý posel dosud popsán. NAADP působí přes kmeny od rostlin k člověku.
Objev

Ve svém článku z roku 1987[1] Hon Cheung Lee a jeho kolegové objevili ne jeden, ale dva Ca2+- mobilizace druhých poslů, cADPR a NAADP z účinků nukleotidů na Ca2+ uvolňování v mořském ježkovi homogenizuje vejce. Ukazuje se, že NAADP byl kontaminantem v komerčních zdrojích NADP, ale jeho struktura byla vyřešena až v roce 1995.[2] První demonstrace, že NAADP může působit v savčích buňkách (pankreasu), se objevila o čtyři roky později.[3] Následně byl NAADP detekován ve zdrojích tak rozmanitých, jako jsou lidské spermie, červené a bílé krvinky, játra a pankreas, abychom jmenovali jen několik.[4]
Syntéza a degradace

Kinetika a transdukce
První demonstrace, že hladiny NAADP se zvyšují v reakci na extracelulární stimul, vznikla studiem mořského ježka oplodnění (NAADP se při kontaktu změnila jak ve vejcích, tak ve spermatu).[5] Následně následovaly další typy buněk, což dokládá pankreas (acinární a beta buňky), T-buňky a hladké svalstvo. Úrovně rostou velmi rychle - a možná předcházejí zvýšení IP ostatních poslů3 a cADPR[6]- ale může být velmi přechodný (stoupl a vrátil se na bazální úroveň během několika sekund). Transdukční mechanismy, které spojují buněčné podněty s takovým zvýšením NAADP, jsou špatně definovány, s některými návrhy cyklický AMP[7] nebo cytosolický Ca2+ sám[8] stimulující syntézu.
Syntetické enzymy
Bez ohledu na podrobnosti je význačným problémem to, že fyziologická cesta syntézy NAADP stále nebyla jednoznačně nebyla identifikována - ani reakce, ani enzym. Je zřejmé, že je teoreticky možné, že může existovat více způsobů syntézy, ale ve světě druhého posla by to bylo bezprecedentní. K dnešnímu dni je nejoblíbenější hypotézou tzv reakce výměny báze (kyselina nikotinová + NADP → NAADP + nikotinamid; katalyzováno ADP-ribosylcyklázy ), které jsou rodinou enzymů, které zahrnují CD38 a CD157 u savců (a ortology u mořského ježka a Aplysia ovotestis). Ty byly poprvé objeveny jako syntetické enzymy pro cADPR ale později se ukázalo, že jde o multifunkční promiskuitní enzymy, které mohou také produkovat NAADP. Určitě může dojít k produkci NAADP in vitro ale zda k tomu dojde in vivo je další otázka (protože genetický knockout nebo knock-down ADP-ribosylcykláz nemá žádný vliv na produkci NAADP v některých typech buněk) a mohou existovat i jiné cesty, které vyžadují různé substráty a enzymy.[9]
The SARM1 Enzym také katalyzuje tvorbu NAADP z NAD +.[10]
První chemická syntéza NAADP byla dosažena v roce 2004 pomocí chemoenzymatického přístupu: celková chemická syntéza NADP a její následná enzymatická přeměna na NAADP.[11]
Degradativní enzymy
Stejně jako jakýkoli druhý poselský systém musí být signál ukončen a musí existovat cesty pro odstranění NAADP, ale opět je známo málo s jakoukoli mírou jistoty. 2'-3'-fosfatáza stimulovaná Ca2+ bylo navrženo v mozku[12] a případně v pankreatických acinárních buňkách, které katabolizují NAADP na neaktivní NAAD. CD38 bylo také zjištěno, že rozkládá NAADP (na ADPRP - viz vložka).[10] NAADP může být také snížen na NAADPH.[13]
NAADP-selektivní fyziologie
Není divu, že tři hlavní druzí poslové nedělají totéž a nemohou se vždy navzájem nahradit. Fyziologické důsledky Ca2+ Uvolnění každým poslem se může lišit, tj. páry NAADP na následné reakce, které nelze napodobit IP3 a cADPR. Například NAADP selektivně stimuluje neuronální diferenciaci,[14] nebo exocytóza v imunitních buňkách.
Cílová organela
Na rozdíl od IP3 a cyklická ADP-ribóza které převážně mobilizují Ca2+ z neutrálního a hojného endoplazmatické retikulum (ER), NAADP selektivně cílí na kyselý Ca2+ obchody[15] - obvykle méně hojný než ER, ale s klíčovou rolí, která popírá jejich velikost. Tento posun paradigmatu od ER vychází ze semenných studií, opět ve vejcích mořského ježka, které ukázaly Ca zprostředkovanou NAADP2+ uvolňování bylo citlivé na látky, které cílí na kyselé organely (např. bafilomycin A1 ), ale byl méně citlivý na ty, které interferují s ER Ca2+ skladování (např. thapsigargin ).[15]
Kyselý Ca2+ obchod
Toto je obecný pojem, který zahrnuje spektrum kyselých vezikul, které zahrnují endozomy, lysozomy a organely související s lysozomy a sekreční váčky a acidokalcisomy.[16] Jsou vysoce dynamickým kontinuem vezikul s bohatou paletou zavedených biochemických rolí v buňkách, ke kterým Ca2+ nyní lze přidat úložiště. Jejich luminální pH je jednou z charakteristik, které odlišují danou třídu vezikul od jiné: kde jsou endosomy slabě kyselé (pH 6 - 6,5), lysozomy jsou obvykle nejkyslejší (pH 4,5 - 5,0) a sekreční vezikuly mají obvykle pH 5,5. Ca.2+ je stále důležitější pro endo-lysozomální funkci, např. obchodování s lidmi a autofagie. Aberace v Ca2+ signály mohou mít patofyziologické důsledky, včetně lysozomálních skladovacích chorob, jako jsou Niemann Pick C. a Mukolipidóza IV.[17]
Když NAADP mobilizuje Ca2+ z těchto obchodů se pH obchodů současně zvyšuje (stává se alkaličtějším), o čemž svědčí studie na vejcích mořského ježka,[18] srdce savců a slinivka břišní. Zda to má důsledky pro funkci vezikul (nebo NAADP), se teprve uvidí, ale luminální pH je obvykle rozhodující pro aktivitu rezidentního proteinu.[Citace je zapotřebí ]
Ca.2+ absorpce

V ostatních Ca2+- ukládání organel, jako je endoplazmatické retikulum nebo Golgi, obchody jsou zaplněny vápenatou ATPázu čerpadla, znázorněná všudypřítomnými členy SERCA nebo SPCA (sekreční cesta Ca2+-ATPase). Ca.2+ absorpce kyselými zásobami probíhá prostřednictvím jiných proteinů: v kvasinkách a rostlinách (nejlépe chápané systémy) jsou kyselé vakuoly hostitelem dvěma cestami absorpce: vysoce afinitní Ca2+-ATPáza a Ca s nízkou afinitou2+/ H+ antiporter (nebo výměník, obecně označovaný jako CHX). Čerpadla se liší od rodiny SERCA (a co je důležité, jsou necitlivá na jejich inhibitor, thapsigargin ) vzhledem k tomu, že výměník využívá H+ sklon řídit Ca2+ absorpce proti jeho koncentračnímu gradientu. Geny kódující tyto proteiny jsou dobře definované.[Citace je zapotřebí ]
U vyšších organismů je situace méně jasná. Ca.2+ k absorpci obvykle dochází cestou necitlivou na thapsigargin (tedy vylučuje zapojení SERCA) a zdá se, že je závislá na H+ spád; ať už k tomu dochází prostřednictvím jediného (neznámého) CHX nebo prostřednictvím sériových výměníků (např. Na+/ H+ výměník spojený s Na+/ Ca2+ výměník) není prokázáno. Kyselé vezikuly u některých buněčných typů mohou dobře vyjmout list z knihy kvasinek / rostlin a hostit dvě cesty absorpce, ale zda je to rozšířená šablona, je nejasné.[Citace je zapotřebí ]
Při absenci selektivního Ca2+ inhibitory absorpce (často proto, že ani neznáme protein / cestu), je to běžné nepřímo inhibovat Ca2+ absorpce zhroucením termodynamického pohonu (H+ spád). H+ gradient lze eliminovat buď pomocí H+ ionofory (protonofory) jako např nigericin nebo monensin nebo inhibicí V-ATPáza který generuje H+ gradient se sloučeninami jako bafilomycin A1 nebo concanamycin.[Citace je zapotřebí ]
Cílový kanál (TPC)
I z rané průkopnické práce ve vejci mořského ježka bylo z farmakologického profilu zřejmé, že NAADP působil na jiný kanál než Receptor IP3 a ryanodinový receptor a toto nedávno potvrdila molekulární identifikace receptoru NAADP jako členů TPC (dvoupórový kanál ) rodina.[19][20] Jako strukturální meziprodukty mezi jednou doménou TRP a čtyř domén napěťově závislý vápníkový kanál TPC tvoří oligomery (případně dimery) za vzniku funkčního Ca2+ kanál.[21] Vhodně tyto kanály spočívají na kyselých organelách (včetně různých tříd B) endozomy a lysozomy ) pravděpodobně kvůli přítomnosti endolysomálních směrovacích sekvencí.[22]
Účinek genetické manipulace s hladinami TPC (tj. Nadměrná exprese, knock-down nebo knock-out) je konzistentní s tím, že TPC jsou kanálem brány NAADP. Kromě toho TPC rekapitulují mnoho charakteristik Ca vyvolaných NAADP2+ uvolňují, tj. podporují Ca2+ uvolňování z kyselých zásob, koreluje s vazebnými místy NAADP, vykazuje křivku odezvy NAADP ve tvaru zvonu, citlivost na antagonistu NAADP, Ned-19 a poskytuje spouštěcí Ca2+ který je následně zesílen ER Ca2+ kanály.
Izoformy
Existují 3 geny, které kódují tři izoformy TPC1-3, které se navzájem podstatně liší v jejich primární sekvenci (ale tyto rozdíly jsou zachovány napříč druhy, takže lidský a mořský ježek TPC1 jsou více příbuzné než lidské TPC1 a lidské TPC2) . Navíc izoformy TPC vykazují různé organelární distribuce, přičemž TPC1 se nalézá v celém endo-lysozomálním systému, zatímco TPC2 vykazuje omezenější lokalizaci pozdních endosomů / lysozomů.[23]
Kontroverze
I přes narůstající literaturu podporující TPC jako kanál regulovaný NAADP to bylo v letech 2012/13 zpochybněno zprávami, že TPC jsou místo toho Na+ kanály regulované endo-lysozomálním lipidem, Fosfatidylinositol 3,5-bisfosfát, PI (3,5) P2[24] a také podle metabolického stavu (prostřednictvím ATP a mTOR ).[25]
V důsledku toho několik skupin znovu prozkoumalo vlastnosti permeability TPC a jejich roli v NAADP-indukovaném Ca2+ uvolnění. Dohodli se, že TPC jsou skutečně propustné pro Na+ ale nemohli nutně rekapitulovat Na+ selektivita uvedená ve studiích 2012/13.[26][27][28][29] Tyto skupiny proto dospěly k závěru, že TPC jsou kationtové kanály, které vedou jak Ca2+ a Na+ (analogicky k NMDA receptor plazmatické membrány).
Pokud jde o aktivaci ligandy, všechny skupiny souhlasí s tím, že TPC jsou modulovány PI (3,5) P2, ačkoli jeho role je některými považována spíše za „tolerantní“ faktor než za akutní signál jako takový. Pokud jde o samotný NAADP, závěr v roce 2012, že TPC nejsou zapojeny do signalizace NAADP, byl částečně způsoben skutečností, že jejich transgenní myši (určené k vyřazení jak TPC1, tak TPC2; dvojitý knockout, DKO) si zjevně zachovaly citlivost na NAADP. Jiní se však ptali, zda jsou tyto myši skutečným DKO, když se předpokládá, že si udrží> 90% sekvencí proteinu TPC (tj. Exprimují pouze mírně zkrácené TPC, které jsou funkční [30]). U jiné DKO myši, která je prokazatelně bez TPC, jsou odpovědi NAADP zcela zrušeny.[30]
Po zvážení, diskuse byla poněkud vyřešena a je jasné, že TPC jsou pro NAADP naprosto zásadní. Vlastnosti propustnosti jsou více nejednoznačné: proč některé skupiny pozorují Na+ selektivita, zatímco ostatní vidí smíšený Na+/ Ca2+ propustnost je v současné době nejasná. Nutně umělé experimentální podmínky, jako je náročná technika, jako je single-lysosome patch clamp, ztěžují dogmatiku, které ionty prostupují za přirozených fyziologických podmínek. Je pravděpodobné (a jednodušší model), že TPC fungují jako Ca s bránou NAADP2+-propustné kanály, ale nelze formálně vyloučit, že TPC, působící jako Na+ kanály, hrají tolerantní roli ve složitějších iontových obvodech, které podporují Ca vyvolaný NAADP2+ uvolnění [1][2].
Krystalové struktury TPC1 z Arabidopsis thaliana odhalují dimerní povahu molekuly, ale dosud nevysvětlují mechanismus kationové selektivity.[31][32]
NAADP vazebný protein
IP3 váže se přímo na svůj příbuzný Receptor IP3 což je tedy skutečný iontový kanál řízený ligandem. Naproti tomu NAADP se nemusí vázat přímo na TPC, ale může vyžadovat přechodný neznámý doplňkový protein. V homogenátu z mořských ježků může být vazebný protein (proteiny) menší než samotné TPC, soudě podle fotoafinitního značení pomocí [32P] azido-NAADP. Proto je pravděpodobné, že receptor NAADP bude multi-proteinový komplex na kyselých vezikulách.[33][34][35]
Regulační faktory
Luminální ionty
Kromě NAADP hradlování kanálu existují důkazy, že luminální pH také ovlivňuje aktivitu kanálu TPC, buď TPC1 [3] nebo TPC2 [4][5]. Nebylo však dosaženo jasné shody ohledně vlivu pH, přičemž některé naznačují, že kyselé pH upřednostňuje otevření TPC1 nebo TPC2, zatímco jiné uvádějí, že zásaditější pH upřednostňuje otevření TPC2.[36]
Dále luminální Ca2+ také podporuje otevírání TPC1 a TPC2 (v druhém případě luminální Ca2+ také senzibilizuje TPC na NAADP (analogicky k luminálnímu Ca2+ regulace IP3R a RyR), ale to vyžaduje širší studium napříč izoformami a druhy.[Citace je zapotřebí ] To je jeden způsob, jakým může dojít k vzájemnému rozhovoru mezi kyselým Ca2+ obchody a ER, tj. Ca2+ Uvolnění z ER může „připravit“ kyselý Ca2+ ukládá a propaguje další Ca závislý na NAADP2+ odpovědi [6].
Cytosolické ionty
K dnešnímu dni je většina důkazů proti receptor NAADP je regulován buď cytosolickým Ca2+ nebo pH.[37]
Farmakologie
Inhibitory NAADP
Nedávno byl objeven selektivní buněčně propustný antagonista NAADP, trans-Ned-19[38] který blokuje Ca2+ signály a po proudu Ca2+-závislé procesy, jako je diferenciace.[39] Před tím pouze vysoké koncentrace blokátorů Ca typu L2+ kanály (např. diltiazem, dihydropyridiny ) lze použít (se zjevnými obavami z účinků jiných než NAADP).[40]
I když to není skutečný antagonismus, „receptor“ NAADP se může sám deaktivovat, když je vázán na neuvolňující koncentrace samotného NAADP.[41][42] Takové inaktivující předpulzy NAADP byly první strategií pro implikaci NAADP do následujících fyziologických cest.[Citace je zapotřebí ]
Aktivátoři NAADP
NAADP je nabitý a nemůže procházet buněčnými membránami. Proto byl syntetizován neaktivní prekurzor lipofilního esteru (NAADP / AM), který prochází membránami a rychle regeneruje NAADP v cytosolu po působení endogenních esteráz.[43]
Klecový NAADP je neaktivní analog NAADP nepropouštějící membrány, který lze zavést do buněk mikroinjekcí nebo pipetou s náplastí. Blesková fotolýza se zdrojem UV světla to rychle převádí na NAADP, což umožňuje experimentátorovi přesně manipulovat s hladinami NAADP v čase a prostoru.[44]
Ca.2+ úložný prostor
Nepřímým prostředkem inhibice působení NAADP je vyčerpání jeho cílového Ca2+ obchody. Jak je uvedeno výše, obvykle to znamená zhroucení H+ gradient buď s inhibitory V-ATPázy (např. Bafilomycin A1 ) nebo protonofory (např. nigericin nebo monensin ). V krevních destičkách bylo navrženo, že inhibice SERCA3 s tBHQ může také zrušit signály závislé na NAADP.[Citace je zapotřebí ]
Doprava
Dva paralogní enzymy - transmembránové CD38 a GPI ukotven CD157, které produkují NAADP (a cADPR) u lidí, mají své aktivní syntetické místo v ektodoméně. I když to může zahrnovat vezikulární syntézu, ukázalo se, že je produkováno na extracelulárních místech a může také působit, když je produkováno jinou buňkou nebo přidáno uměle zvenčí. Takže NAADP musí vstoupit do buňky buď difúzí, nebo transportem. Vzhledem k tomu, že samotný substrát syntézy NAADP (NADP) je v extracelulárním médiu velmi řídký, existuje podezření, že mechanismus založený na difúzi kabelky je méně pravděpodobný než cesta zprostředkovaná transportérem. To je kompatibilní s nedávnými daty, která naznačují, že transport zprostředkovaný nosičem je částečně blokován pomocí dipyridamol a studená teplota.[45]
Lysozomální Ca2+- Způsoby signalizace
ER a kyselý Ca2+ obchody mají podobnosti i klíčové rozdíly. Oba přepravují Ca2+ do jejich lumina, kde je uložen, a následně je uvolňován v reakci na podněty otevřením rezidentního Ca2+ kanály. Volný [Ca2+] každého z nich je široce podobný (~ 0,5 - 1,0 mM). Liší se však kohortou transportérů, jejich luminálním pH a celkovým objemem na buňku. Celkové množství Ca2+ který je uložen v každém, je produktem objemu a koncentrace; protože [Ca2+] je pro každý stejný, celkové množství uvolnitelného Ca2+ je přímo úměrný organelárnímu objemu, a proto mohou lysosomy uvolňovat pouze malé množství Ca2+ ve srovnání s ER.
To je důležité, protože maximální Ca2+ uvolňování z lysosomů je tak malé, že je často „neviditelné“ v globálním Ca2+ nahrávky např. pomocí cytosolických fluorescenčních reportérů. Naproti tomu ER odvozený Ca2+ je globálně podstatný a převládající intracelulární signál viditelný v globálních záznamech.
Pokud lysozomální Ca2+ uvolnění je tak malé, jak může ovlivnit buněčnou fyziologii? Odpověď je, že může uplatnit své účinky ve dvou různých způsobech signalizace: místní a globální, jak bude popsáno.
U bakteriální infekce však NAADP indukuje lysozomální Ca2+ výtok a TFEB aktivace vede k lepší expresi zánětlivé cytokiny.[46]
Sólo a místní
Protože difúze Ca2+ v buňce je prostorově omezen, Ca2+ uvolněný kanálem necestuje daleko od zdroje (ústí kanálu) - odhady modelu jsou v rozsahu 50 nm. Proto malé celkové množství Ca2+ uvolněné z lysozomálních kanálů vytvoří lokálně vysokou hladinu [Ca2+] domény kolem cytosolické tváře lysozomálního Ca2+ kanály. Strategickým umístěním Ca2+- citlivé dekódovací proteiny v těchto doménách (např. v komplexu s kanálem), lokální Ca2+ signály mohou stimulovat Ca2+-závislé události - zásadně, a to i při absenci globálního cytosolického Ca2+ signál. Jedná se o modalitu, kdy lysozomy působí samy.
Bylo hlášeno, že osa NAADP / TPC vykazuje takové rozdělení signálu, takový lokální Ca2+ signalizace v různých fyziologických podmínkách. Jinými slovy, tato lokální modalita může vysvětlit, proč jsou některé procesy poháněny výhradně NAADP / TPC spíše než jinými Ca2+ signální dráhy. Například NAADP / TPC jsou jedinečnými ovladači zabíjení buněk pomocí Cytotoxické T buňky.[47] Podobně, Fagocytóza přes Fc receptor v Makrofág je poháněn pouze vysoce lokálním Ca2+ domény generované NAADP / TPC (zatímco globální ER Ca2+ signály nehrají žádnou roli).[48] Tato jedinečná závislost není omezena na imunitní buňky, ale je také pozorována v neuronech během Dlouhodobé potenciace,[49] a neuronální diferenciace.[50][51] Angiogeneze je další cesta závislá na NAADP / TPC.[52]
Kombinované a globální
Jinou modalitou je situace, kdy lysozomy nejednají jen osamoceně, ale ve shodě s ER. V tomto scénáři lysozomy nejprve dodají místní „spouštěcí“ Ca2+ uvolnění, které pak sekundárně rekrutuje IP3R nebo RyR na ER pomocí Uvolňování vápníku vyvolané vápníkem (dále jen „zesilovač“). V tomto režimu lysozomy nepřímo vyvolávají globální cytosolický Ca2+ signál (který je ve skutečnosti zprostředkován ER). Tímto způsobem lysozomální Ca2+ uvolnění je zesíleno, což se označuje jako „spouštěcí hypotéza“.
Viz také
Reference
- ^ Clapper, David L .; Walseth, Timothy F .; Dargie, Peter J .; Lee, Hon Cheung (1987). „Pyridinové nukleotidové metabolity stimulují uvolňování vápníku z mikrosomů vajec z mořského ježka desenzibilizovaných na inozitol trifosfát“. The Journal of Biological Chemistry. 262 (20): 9561–8. PMID 3496336.
- ^ Aarhus, R .; Aarhus, R (1995). „Derivát NADP mobilizuje zásoby vápníku necitlivé na inositoltrisfosfát a cyklickou ADP-ribózu“. Journal of Biological Chemistry. 270 (5): 2152–7. doi:10.1074 / jbc.270.5.2152. PMID 7836444.
- ^ Cancela, Jose Manuel; Churchill, Grant C .; Galione, Antony (1999). „Koordinace Ca vyvolaná agonisty2+-signalizační vzory NAADP v pankreatických acinárních buňkách ". Příroda. 398 (6722): 74–6. Bibcode:1999 Natur.398 ... 74C. doi:10.1038/18032. PMID 10078532. S2CID 4394865.
- ^ Johnson, James; Stanley Misler (2002). „Zásoby vápníku citlivé na kyselinu nikotinovou a adinu dinukleotid fosfát iniciují signalizaci inzulínu v lidských beta buňkách“. PNAS. 99 (22): 14566–71. Bibcode:2002PNAS ... 9914566J. doi:10.1073 / pnas.222099799. PMC 137923. PMID 12381785.
- ^ Churchill, GC; O'Neill, JS; Masgrau, R; Patel, S; Thomas, JM; Genazzani, AA; Galione, A (2003-01-21). "Spermie doručí nového druhého posla: NAADP". Aktuální biologie. 13 (2): 125–8. doi:10.1016 / s0960-9822 (03) 00002-2. PMID 12546785. S2CID 5784083.
- ^ Yamasaki, Michiko; Thomas, Justyn M .; Churchill, Grant C .; Garnham, Clive; Lewis, Alexander M .; Cancela, Jose-Manuel; Patel, Sandip; Galione, Antony (2005). „Role NAADP a cADPR při indukci a udržování agonistou vyvolaného Ca2+ Spike v myších pankreatických acinárních buňkách ". Aktuální biologie. 15 (9): 874–8. doi:10.1016 / j.cub.2005.04.033. PMID 15886108. S2CID 18237059.
- ^ Wilson, HL; Galione, A (1998-05-01). „Diferenciální regulace produkce kyseliny nikotinové a adenin dinukleotid fosfátu a cADP-ribózy produkcí cAMP a cGMP“. The Biochemical Journal. 331 (3): 837–43. doi:10.1042 / bj3310837. PMC 1219425. PMID 9560312.
- ^ Vasudevan, SR; Galione, A; Churchill, GC (01.04.2008). „Spermie vyjadřují Ca2+-regulovaná NAADP syntáza ". The Biochemical Journal. 411 (1): 63–70. doi:10.1042 / BJ20071616. PMC 2518628. PMID 18215126.
- ^ Palade, P. (2006). "Hon na alternativní způsob generování NAADP. Zaměření na „NAADP jako druhý posel: Pro generování NAADP in vivo v myometriálních buňkách není nutná reakce CD38 ani výměna báze.'". AJP: Buněčná fyziologie. 292 (1): C4–7. doi:10.1152 / ajpcell.00390.2006. PMID 16899546. S2CID 26418034.
- ^ A b Lee HC, Zhao YJ (2019). „Řešení topologické záhady v signalizaci Ca 2+ cyklickou ADP-ribózou a NAADP“. Journal of Biological Chemistry. 294 (52): 19831–19843. doi:10.1074 / jbc.REV119.009635. PMC 6937575. PMID 31672920.
- ^ Dowden, J, C Moreau, R S Brown, G Berridge, A Galione, B V L Potter. (2004). „Chemická syntéza druhého posla adinindinukleotidfosfátu kyseliny nikotinové pomocí celkové syntézy nikotinamidadenindinukleotidfosfátu“. Angewandte Chemie International Edition. 43 (35): 4637–4640. doi:10.1002 / anie.200460054. PMID 15352191 - přes https://doi.org/10.1002/anie.200460054.
- ^ Berridge, G; Cramer, R; Galione, A; Patel, S (01.07.2002). „Metabolismus románu Ca2+-mobilizující posel kyselina nikotinová-adenin dinukleotid fosfát přes 2'-specifický Ca2+-závislá fosfatáza ". The Biochemical Journal. 365 (Pt 1): 295–301. doi:10.1042 / BJ20020180. PMC 1222647. PMID 11936953.
- ^ Graeff, R; Liu, Q; Kriksunov, IA; Hao, Q; Lee, HC (2006-09-29). „Kyselé zbytky na aktivních místech CD38 a ADP-ribosylcyklázy určují aktivity syntézy a hydrolýzy kyseliny nikotinové a adenin dinukleotid fosfátu (NAADP)“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (39): 28951–7. doi:10,1074 / jbc.M604370200. PMID 16861223.
- ^ Brailoiu, E; Churamani, D; Pandey, V; Brailoiu, GC; Tuluc, F; Patel, S; Dun, NJ (9. června 2006). „Messenger-specific role pro kyselinu nikotinovou adenin dinukleotid fosfát v neuronální diferenciaci“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (23): 15923–8. doi:10,1074 / jbc.M602249200. PMID 16595650.
- ^ A b Churchill, GC; Okada, Y; Thomas, JM; Genazzani, AA; Patel, S; Galione, A (2002-11-27). „NAADP mobilizuje Ca2+ z rezervních granulí, organel souvisejících s lysozomy, ve vejcích mořského ježka “. Buňka. 111 (5): 703–8. doi:10.1016 / s0092-8674 (02) 01082-6. PMID 12464181. S2CID 18860024.
- ^ Patel, S; Docampo, R (květen 2010). „Kyselé zásoby vápníku jsou otevřené pro podnikání: rozšiřování potenciálu pro intracelulární Ca2+ signalizace ". Trendy v buněčné biologii. 20 (5): 277–86. doi:10.1016 / j.tcb.2010.02.003. PMC 2862797. PMID 20303271.
- ^ Lloyd-Evans, E; Platt, FM (srpen 2011). „Lysozomální Ca2+ homeostáza: role v patogenezi lysozomálních střádavých chorob “. Buněčný vápník. 50 (2): 200–5. doi:10.1016 / j.ceca.2011.03.010. PMID 21724254.
- ^ Morgan, AJ; Galione, A (2007-12-28). „Hnojení a adeninindinukleotid fosfát kyseliny nikotinové vyvolávají změny pH v kyselém Ca2+ obchody ve vejcích mořského ježka ". The Journal of Biological Chemistry. 282 (52): 37730–7. doi:10,1074 / jbc.M704630200. PMID 17959608.
- ^ Brailoiu, E; Churamani, D; Cai, X; Schrlau, MG; Brailoiu, GC; Gao, X; Hooper, R; Boulware, MJ; Dun, NJ; Marchant, JS; Patel, S (27. července 2009). „Základní požadavek na dvoupórový kanál 1 v signalizaci vápníku zprostředkované NAADP“. The Journal of Cell Biology. 186 (2): 201–9. doi:10.1083 / jcb.200904073. PMC 2717647. PMID 19620632.
- ^ Brailoiu, E; Hooper, R; Cai, X; Brailoiu, GC; Keebler, MV; Dun, NJ; Marchant, JS; Patel, S (29. ledna 2010). „Rodina předků deuterostomu dvoupórových kanálů zprostředkovává uvolňování vápníku závislé na kyselině nikotinové adenindinukleotid fosfát z kyselých organel“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (5): 2897–901. doi:10.1074 / jbc.C109.081943. PMC 2823445. PMID 19940116.
- ^ Churamani, D; Hooper, R; Brailoiu, E; Patel, S (1. ledna 2012). "Doménové sestavení dvoupórových kanálů s bránou NAADP". The Biochemical Journal. 441 (1): 317–23. doi:10.1042 / BJ20111617. PMC 3242506. PMID 21992073.
- ^ Brailoiu, E; Rahman, T; Churamani, D; Prole, DL; Brailoiu, GC; Hooper, R; Taylor, CW; Patel, S (3. prosince 2010). „Dvoupórový kanál s bránou NAADP zaměřený na plazmatickou membránu se rozpojuje a spouští se z amplifikace Ca2+ signály ". The Journal of Biological Chemistry. 285 (49): 38511–6. doi:10.1074 / jbc.M110.162073. PMC 2992283. PMID 20880839.
- ^ Jin X, Zhang Y, Alharbi A, Parrington J (2020). „Cílení na dva póry kanálů: aktuální pokrok a budoucí výzvy“. Trendy ve farmakologických vědách. 41 (8): 582–594. doi:10.1016 / j.tips.2020.06.002. PMC 7365084. PMID 32679067.
- ^ Wang, X; Zhang, X; Dong, XP; Samie, M; Li, X; Cheng, X; Goschka, A; Shen, D; Zhou, Y; Harlow, J; Zhu, MX; Clapham, DE; Ren, D; Xu, H (2012). „Proteiny TPC jsou fosfoinositidem aktivované sodíkově selektivní iontové kanály v endosomech a lysosomech“. Buňka. 151 (2): 372–83. doi:10.1016 / j.cell.2012.08.036. PMC 3475186. PMID 23063126.
- ^ Cang, C; Zhou, Y; Navarro, B; Seo, YJ; Aranda, K; Shi, L; Battaglia-Hsu, S; Nissim, I; Clapham, DE; Ren, D (2013). „mTOR reguluje lysozomální ATP-citlivé dva Na-kanály Na (+), aby se přizpůsobily metabolickému stavu“. Buňka. 152 (4): 778–90. doi:10.1016 / j.cell.2013.01.023. PMC 3908667. PMID 23394946.
- ^ Jha, A; Ahuja, M; Patel, S; Brailoiu, E; Muallem, S (2014). „Konvergentní regulace lysozomálního dvoupórového kanálu-2 pomocí Mg2+, NAADP, PI (3,5) P₂ a více proteinových kináz ". EMBO J.. 33 (5): 501–11. doi:10.1002 / embj.201387035. PMC 3989630. PMID 24502975.
- ^ Grimm, C; Holdt, LM; Chen, CC; Hassan, S; Müller, C; Jörs, S; Cuny, H; Líbání, S; Schröder, B; Butz, E; Northoff, B; Castonguay, J; Luber, CA; Moser, M; Spahn, S; Lüllmann-Rauch, R; Fendel, C; Klugbauer, N; Griesbeck, O; Haas, A; Mann, M; Bracher, F; Teupser, D; Saftig, P; Biel, M; Wahl-Schott, C (2014). "Vysoká náchylnost k tukovým onemocněním jater u dvoupórových myší s deficitem 2". Nat Commun. 5: 4699. Bibcode:2014NatCo ... 5,4699G. CiteSeerX 10.1.1.659.8695. doi:10.1038 / ncomms5699. PMID 25144390.
- ^ Ruas, M; Davis, LC; Chen, CC; Morgan, AJ; Chuang, KT; Walseth, TF; Grimm, C; Garnham, C; Powell, T; Platt, N; Platt, FM; Biel, M; Wahl-Schott, C; Parrington, J; Galione, A (2015). "Vyjádření Ca2+-propustné kanály s dvěma póry zachrání signalizaci NAADP v buňkách s deficitem TPC ". EMBO J.. 34 (13): 1743–58. doi:10.15252 / embj.201490009. PMC 4516428. PMID 25872774.
- ^ Pitt, SJ; Lam, AK; Rietdorf, K; Galione, A; Sitsapesan, R (2014). „Rekonstituovaný lidský TPC1 je protonově propustný iontový kanál a je aktivován NAADP nebo Ca2 +“. Sci signál. 7 (326): ra46. doi:10.1126 / scisignal.2004854. PMC 6669042. PMID 24847115.
- ^ A b Ruas, M; Davis, LC; Chen, CC; Morgan, AJ; Chuang, KT; Walseth, TF; Grimm, C; Garnham, C; Powell, T; Platt, N; Platt, FM; Biel, M; Wahl-Schott, C; Parrington, J; Galione, A (2015). "Vyjádření Ca2+-propustné kanály s dvěma póry zachrání signalizaci NAADP v buňkách s deficitem TPC ". EMBO J.. 34 (13): 1743–58. doi:10.15252 / embj.201490009. PMC 4516428. PMID 25872774.
- ^ Guo, J; Zeng, W; Chen, Q; Lee, C; Chen, L; Yang, Y; Cang, C; Ren, D; Jiang, Y (10. března 2016). "Struktura napěťově řízeného dvoupólového kanálu TPC1 z Arabidopsis thaliana". Příroda. 531 (7593): 196–201. Bibcode:2016Natur.531..196G. doi:10.1038 / příroda16446. PMC 4841471. PMID 26689363.
- ^ Kintzer, AF; Stroud, RM (10. března 2016). "Struktura, inhibice a regulace dvoupólového kanálu TPC1 z Arabidopsis thaliana". Příroda. 531 (7593): 258–62. Bibcode:2016Natur.531..258K. doi:10.1038 / příroda17194. PMC 4863712. PMID 26961658.
- ^ Walseth, TF; Lin-Moshier, Y; Jain, P; Ruas, M; Parrington, J; Galione, A; Marchant, JS; Slama, JT (2012-01-20). „Fotoafinitní značení proteinů vázajících adenin dinukleotid fosfát (NAADP) s vysokou afinitou na kyselinu nikotinovou ve vejci mořského ježka“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (4): 2308–15. doi:10,1074 / jbc.M111.306563. PMC 3268392. PMID 22117077.
- ^ Lin-Moshier, Y; Walseth, TF; Churamani, D; Davidson, SM; Slama, JT; Hooper, R; Brailoiu, E; Patel, S; Marchant, JS (2012-01-20). „Fotoafinitní značení cílů nikotinové kyseliny adenin dinukleotid fosfátu (NAADP) v buňkách savců“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (4): 2296–307. doi:10.1074 / jbc.M111.305813. PMC 3268391. PMID 22117075.
- ^ Guse, AH (2012-04-24). "Propojení NAADP s aktivitou iontového kanálu: sjednocující hypotéza". Vědecká signalizace. 5 (221): pe18. doi:10.1126 / scisignal.2002890. PMID 22534131. S2CID 10115829.
- ^ Pitt, SJ; Funnell, TM; Sitsapesan, M; Venturi, E; Rietdorf, K; Ruas, M; Ganesan, A; Gosain, R; Churchill, GC; Zhu, MX; Parrington, J; Galione, A; Sitsapesan, R (05.11.2010). „TPC2 je nový Ca citlivý na NAADP2+ uvolňovací kanál, fungující jako duální senzor luminálního pH a Ca2+". The Journal of Biological Chemistry. 285 (45): 35039–46. doi:10.1074 / jbc.M110.156927. PMC 2966118. PMID 20720007.
- ^ Chini, EN; Dousa, TP (1996-06-15). „Nikotinát-adenin dinukleotid fosfátem indukovaný Ca2+-volba se nechová jako Ca2+-indukovaný Ca2+- uvolňovací systém ". The Biochemical Journal. 316 (3): 709–11. doi:10.1042 / bj3160709. PMC 1217408. PMID 8670142.
- ^ Naylor, Edmund; Arredouani, Abdelilah; Vasudevan, Sridhar R; Lewis, Alexander M; Parkesh, Raman; Mizote, Akiko; Rosen, Daniel; Thomas, Justyn M; Izumi, Minoru (2009). "Identifikace chemické sondy pro NAADP pomocí virtuálního screeningu". Přírodní chemická biologie. 5 (4): 220–6. doi:10.1038 / nchembio.150. PMC 2659327. PMID 19234453.
- ^ Aley, PK; Mikolajczyk, AM; Munz, B; Churchill, GC; Galione, A; Berger, F (16.11.2010). „Adenindinukleotid-fosfát kyseliny nikotinové reguluje diferenciaci kosterního svalstva působením na dvoupórových kanálech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (46): 19927–32. Bibcode:2010PNAS..10719927A. doi:10.1073 / pnas.1007381107. PMC 2993425. PMID 21041635.
- ^ Genazzani, AA; Mezna, M; Dickey, DM; Michelangeli, F; Walseth, TF; Galione, A (srpen 1997). „Farmakologické vlastnosti Ca2+uvolňovací mechanismus citlivý na NAADP ve vejci mořského ježka ". British Journal of Pharmacology. 121 (7): 1489–95. doi:10.1038 / sj.bjp.0701295. PMC 1564845. PMID 9257932.
- ^ Genazzani, AA; Empson, RM; Galione, A (1996-05-17). "Unikátní vlastnosti deaktivace Ca citlivého na NAPP2+ uvolnění". The Journal of Biological Chemistry. 271 (20): 11599–602. doi:10.1074 / jbc.271.20.11599. PMID 8662773.
- ^ Aarhus, R; Dickey, DM; Graeff, RM; Páni, KR; Walseth, TF; Lee, HC (12.04.1996). "Aktivace a inaktivace Ca2+ propuštění NAADP+". The Journal of Biological Chemistry. 271 (15): 8513–6. doi:10.1074 / jbc.271.15.8513. PMID 8621471.
- ^ Parkesh, R; Lewis, AM; Aley, PK; Arredouani, A; Rossi, S; Tavares, R; Vasudevan, SR; Rosen, D; Galione, A; Dowden, J; Churchill, GC (červen 2008). „Cell-permeant NAADP: nový chemický nástroj umožňující studium Ca2+ signalizace v neporušených buňkách ". Buněčný vápník. 43 (6): 531–8. doi:10.1016 / j.ceca.2007.08.006. PMID 17935780.
- ^ Churchill, G. C .; Galione, A (2000). "Prostorová kontrola Ca2+ Signalizace difúzí a přechody kyseliny nikotinové Adenin Dinukleotid Fosfát ". Journal of Biological Chemistry. 275 (49): 38687–92. doi:10,1074 / jbc.M005827200. PMID 11006280.
- ^ Billington, R. A. (2006). "Transportní mechanismus pro NAADP v krysí bazofilní buněčné linii". FASEB Journal. 20 (3): 521–3. doi:10.1096 / fj.05-5058fje. PMID 16403787. S2CID 35823795.
- ^ Xie N, Zhang L, Gao W, Huang C, Zou B (2020). „Metabolismus NAD +: patofyziologické mechanismy a terapeutický potenciál“. PŘEVOD SIGNÁLU A CÍLENÁ TERAPIE. 5 (1): 227. doi:10.1038 / s41392-020-00311-7. PMC 7539288. PMID 33028824.
- ^ Davis, L. C .; Morgan, A. J .; Chen, J.L .; Snead, C. M .; Bloor-Young, D .; Shenderov, E .; Stanton-Humphreys, M. N .; Conway, S. J .; Churchill, G. C .; Parrington, J .; Cerundolo, V .; Galione, A. (2012). „NAADP aktivuje dvoupórovité kanály na cytolytických granulích T buněk za účelem stimulace exocytózy a usmrcování“. Aktuální biologie. 22 (24): 2331–7. doi:10.1016 / j.cub.2012.10.035. PMC 3525857. PMID 23177477.
- ^ Davis, L. C .; Morgan, A. J .; Galione, A. (2020). „Dvouporézní kanály regulované NAADP řídí fagocytózu přes endo-lysozomální Ca2+ nanodomény, kalcineurin a dynamin ". Časopis EMBO. 39 (14): e104058. doi:10.15252 / embj.2019104058. PMC 7360967. PMID 32510172.
- ^ Foster, W. J .; Taylor HBC; Padamsey, Z .; Jeans, A. F .; Galione, A .; Emptage, N.J. (2018). „Dlouhodobá potenciace závislá na hipokampu mGluR1 vyžaduje kyselý obchod zprostředkovaný NAADP Ca2+ signalizace ". Vědecká signalizace. 11 (558): eaat9093. doi:10.1126 / scisignal.aat9093. PMC 6679716. PMID 30482851.
- ^ Zhang, Z. H .; Lu, Y. Y .; Yue, J. (2013). „Dva póry kanál 2 rozdílně moduluje nervovou diferenciaci myších embryonálních kmenových buněk“. PLOS ONE. 8 (6): e66077. Bibcode:2013PLoSO ... 866077Z. doi:10.1371 / journal.pone.0066077. PMC 3680454. PMID 23776607.
- ^ Brailoiu, E .; Churamani, D .; Pandey, V .; Brailoiu, G. C .; Tuluc, F .; Patel, S .; Dun, N.J. (2006). „Messenger-specific role pro kyselinu nikotinovou adenin dinukleotid fosfát v neuronální diferenciaci“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (23): 15923–8. doi:10,1074 / jbc.M602249200. PMID 16595650. S2CID 40294079.
- ^ Favia, A .; Desideri, M .; Gambara, G .; d'Alessio, A .; Ruas, M .; Esposito, B .; Del Bufalo, D .; Parrington, J .; Ziparo, E .; Palombi, F .; Galione, A .; Filippini, A. (2014). „Neoangiogeneze vyvolaná VEGF je zprostředkována NAADP a signalizací Ca2 + závislou na dvoupórových kanálech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (44): E4706-15. Bibcode:2014PNAS..111E4706F. doi:10.1073 / pnas.1406029111. PMC 4226099. PMID 25331892.
Další čtení
- Aarhus, R .; Aarhus, R (1995). „Derivát NADP mobilizuje zásoby vápníku necitlivé na inositoltrisfosfát a cyklickou ADP-ribózu“. Journal of Biological Chemistry. 270 (5): 2152–7. doi:10.1074 / jbc.270.5.2152. PMID 7836444.