GPNMB - GPNMB - Wikipedia
Transmembránový glykoprotein NMB je protein že u lidí je kódován GPNMB gen.[5] Pro tento gen u lidí byly charakterizovány dvě varianty transkriptu kódující 560 a 572 aminokyselinových izoforem.[6] Myší a krysí ortology GPNMB jsou známé jako DC-HIL a Osteoaktivin (OA).[6]
GPNMB je typu I. transmembránový glykoprotein který ukazuje homologii k pmel17 prekurzor, protein specifický pro melanocyty.
Uvádí se, že GPNMB je exprimován v různých typech buněk, včetně: melanocytů, osteoklastů, osteoblastů, dendritických buněk a je nadměrně exprimován u různých typů rakoviny. v melanocytární buněk a osteoklastů je gen GPNMB transkripčně regulován Transkripční faktor spojený s mikroftalmií.[7][8]
Funkce
v buňky progenitorů osteoblastů Osteoaktivin působí jako pozitivní regulátor diferenciace osteoblastů v pozdějších fázích maturace a mineralizace [9] která je zprostředkována alespoň částečně Bone_morphogenetic_protein_2 v SMAD1 závislým způsobem na podporu diferenciace osteoblastů.[10] Navíc pomocí modelu zlomenin krys Osteoactivin (OA) zvyšuje proces opravy zlomeniny kostí, což dokazuje jeho vysoká exprese během chondrogeneze (měkký mozol) a osteogeneze (tvrdý kalus) ve srovnání s neporušenými stehenními kostmi [11] proto by Osteoaktivin (OA) mohl být novým terapeutickým činidlem používaným k léčbě generalizovaných onemocnění osteoporóza nebo lokalizovaná osteopenie během opravy zlomeniny stimulací růstu a regenerace kostí.[12] Podobně se zvyšuje exprese osteoaktivinu během diferenciace osteoklastů a je funkčně zapojena do tohoto procesu, pravděpodobně podporou fúze progenitorových buněk osteoklastů.[13]
Klinický a funkční význam u rakoviny
GPNMB byl původně identifikován jako gen, který byl exprimován ve špatně metastatických lidských melanomových buněčných liniích a xenograftech a nebyl exprimován ve vysoce metastatických buněčných liniích. Několik nedávných studií však zjistilo vysokou expresi GPNMB u agresivních melanom,[14] gliom,[15] a rakovina prsu vzorky.[16]
Rakovina prsu
Na základě Imunohistochemické analýza, dvě studie ukázaly, že GPNMB je běžně exprimován v prsu nádory. V první studii byla GPNMB detekována u 71% (10/14) nádorů prsu.[17] Ve druhé studii 64% lidských nádorů prsu exprimuje GPNMB v nádoru stroma a dalších 10% nádorů exprimuje GPNMB v nádoru epitel.[18] V této studii bylo oznámeno, že exprese GPNMB v epitelu nádoru byla nezávislým prognostickým indikátorem recidivy rakoviny prsu. Exprese epiteliálního GPNMB byla navíc nejhojnější v trojnásobně negativní rakoviny prsu a bylo zjištěno, že je to prognostický marker pro kratší doby přežití bez metastáz v tomto podtypu rakoviny prsu. Nakonec je exprese GPNMB v buňkách rakoviny prsu schopná podporovat migrace buněk, invaze a metastáza oba in vitro a in vivo.[16][18]
GPNMB jako cíl pro terapii
GPNMB je terčem protilátky glembatumumab (CR011), která se používá v konjugát protilátka-lék glembatumumab vedotin (CDX-011, CR011-vcMMAE )[19] který je v klinických studiích pro melanom a rakovina prsu. (Vidět glembatumumab vedotin )
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000136235 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029816 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Weterman MA, Ajubi N, van Dinter IM, Degen WG, van Muijen GN, Ruitter DJ, Bloemers HP (leden 1995). „nmb, nový gen, je exprimován v nízko metastazujících lidských melanomových buněčných liniích a xenograftech“. International Journal of Cancer. 60 (1): 73–81. doi:10.1002 / ijc.2910600111. hdl:2066/20693. PMID 7814155. S2CID 28723750.
- ^ A b „Entrez Gene: GPNMB glykoprotein (transmembrane) nmb“.
- ^ Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D, Wolfsberg TG, Chen Y, Wang C, Prasad MK, Bessling SL, McCallion AS, Green ED, Bennett DC, Pavan WJ (únor 2009). „Gpnmb je melanoblastový gen závislý na MITF“. Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 22 (1): 99–110. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00518.x. PMC 2714741. PMID 18983539.
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (prosinec 2008). "Nové cíle MITF identifikované pomocí dvoustupňové strategie DNA microarray". Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 21 (6): 665–76. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Rico MC, Salihoglu S, Arango-Hisijara I, Selim AH, Anderson MG, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (1. srpna 2008). „Osteoactivin, anabolický faktor, který reguluje diferenciaci a funkci osteoblastů“. Exp Cell Res. 314 (13): 2334–51. doi:10.1016 / j.yexcr.2008.02.006. PMID 18555216.
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Arango-Hisijara I, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (2007). „Osteoaktivin působí jako následný mediátor BMP-2 účinky na funkci osteoblastů ". J. Cell. Physiol. 210 (1): 26–37. doi:10.1002 / jcp.20841. PMID 17034042. S2CID 24661488.
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Hadjiargyrou M, Owen TA, Razmpour R, Rehman S, Popoff SN, Safadi FF (1. října 2010). "Časová a prostorová exprese osteoaktivinu během opravy zlomeniny". J Cell Biochem. 111 (2): 295–309. doi:10.1002 / jcb.22702. PMID 20506259. S2CID 28916051.
- ^ Abdelmagid, Samir (2010). Úloha osteoaktivinu při tvorbě kostí a opravě zlomenin. USA: LAP Lambert Academic Publishing. str. 144. ISBN 978-3-8383-5436-1.
- ^ Sheng MH, Wergedal JE, Mohan S, Lau KH (říjen 2008). „Osteoaktivin je nový osteoklastický protein a hraje klíčovou roli v diferenciaci a aktivitě osteoklastů“. FEBS Lett. 582 (10): 1451–8. doi:10.1016 / j.febslet.2008.03.030. PMID 18381073. S2CID 12655085.
- ^ Tse KF, Jeffers M, Pollack VA, McCabe DA, Shadish ML, Khramtsov NV, Hackett CS, Shenoy SG, Kuang B, Boldog FL, MacDougall JR, Rastelli L, Herrmann J, Gallo M, Gazit-Bornstein G, Senter PD, Meyer DL, Lichenstein HS, LaRochelle WJ (únor 2006). „CR011, plně lidská monoklonální protilátka-auristatin E konjugát, pro léčbu melanomu“. Klinický výzkum rakoviny. 12 (4): 1373–82. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2018. PMID 16489096.
- ^ Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (duben 2006). „Glykoproteinový nemetastatický melanomový protein B, potenciální molekulárně terapeutický cíl u pacientů s multiformním glioblastomem“. Klinický výzkum rakoviny. 12 (7 Pt 1): 1970–1982. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.
- ^ A b Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (říjen 2007). „Osteoaktivin podporuje metastázy rakoviny prsu do kostí“. Výzkum molekulární rakoviny. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.
- ^ Burris H, Saleh M, Bendell J, Hart L, Rose A, Dong Z, Siegel P, Crane M, Donovan D, Crowley D, Simantov R, Vahdat L (prosinec 2009). „Fázová (Ph) I / II studie CR011-VcMMAE, konjugátu protilátka-léčivo, u pacientů (PTS) s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (MBC)“. Výzkum rakoviny. 69 (24 (Meeting Abstract Supplement)): 6096. doi:10.1158 / 0008-5472.SABCS-09-6096. Archivovány od originál dne 23. 2. 2013.
- ^ A b Rose AA, Grosset AA, Dong Z, Russo C, Macdonald PA, Bertos NR, St-Pierre Y, Simantov R, Hallett M, Park M, Gaboury L, Siegel PM (duben 2010). „Glykoprotein nemetastatický B je nezávislým prognostickým indikátorem recidivy a novým terapeutickým cílem u rakoviny prsu“. Klinický výzkum rakoviny. 16 (7): 2147–2156. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1611. PMID 20215530.
- ^ NCI Slovník léků: Glemtumumab vedotin
Další čtení
- The Sanger Center, The Washington University Genome Sequencing Center (listopad 1998). „Směrem k úplné sekvenci lidského genomu“. Výzkum genomu. 8 (11): 1097–108. doi:10.1101 / gr.8.11.1097. PMID 9847074.
- Ahn JH, Lee Y, Jeon C, Lee SJ, Lee BH, Choi KD, Bae YS (září 2002). „Identifikace genů odlišně exprimovaných v podskupinách lidských dendritických buněk odčítáním cDNA a analýzou microarray“. Krev. 100 (5): 1742–54. doi:10.1182 / krev.V100.5.1742.h81702001742_1742_1754. PMID 12176896.
- Bandari PS, Qian J, Yehia G, Joshi DD, Maloof PB, Potian J, Oh HS, Gascon P, Harrison JS, Rameshwar P (březen 2003). „Typ neurokininu-1 indukovaný hematopoetickým růstovým faktorem: transmembránový protein podobný neurokininu 1 interaguje s látkou P“. Regulační peptidy. 111 (1–3): 169–78. doi:10.1016 / S0167-0115 (02) 00288-4. PMID 12609765. S2CID 1314468.
- Bächner D, Schröder D, Gross G (říjen 2002). „Exprese mRNA myšího glykoproteinového (transmembránového) genu nmb (Gpnmb) je spojena s vyvíjejícím se pigmentovým epitelem a duhovkou sítnice“. Výzkum mozku. Vzory genového výrazu. 1 (3–4): 159–65. doi:10.1016 / S1567-133X (02) 00012-1. PMID 12638126.
- Basrur V, Yang F, Kushimoto T, Higashimoto Y, Yasumoto K, Valencia J, Muller J, Vieira WD, Watabe H, Shabanowitz J, Hearing VJ, Hunt DF, Appella E (2003). "Proteomická analýza časných melanosomů: identifikace nových melanosomálních proteinů". Journal of Proteome Research. 2 (1): 69–79. doi:10.1021 / pr025562r. PMID 12643545.
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (říjen 2003). „Iniciativa Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), rozsáhlá snaha o identifikaci nových lidských sekretovaných a transmembránových proteinů: hodnocení bioinformatiky“. Výzkum genomu. 13 (10): 2265–70. doi:10,1101 / gr. 1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
- Owen TA, Smock SL, Prakash S, Pinder L, Brees D, Krull D, Castleberry TA, Clancy YC, Marks SC, Safadi FF, Popoff SN (2003). "Identifikace a charakterizace genů kódujících lidský a myší osteoaktivin". Kritické recenze v eukaryotické expresi genů. 13 (2–4): 205–20. doi:10.1615 / CritRevEukaryotGeneExpr.v13.i24.130. PMID 14696968.
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (červenec 2004). "Funkční proteomika mapující cestu lidské signalizace". Výzkum genomu. 14 (7): 1324–32. doi:10,1101 / gr. 2334104. PMC 442148. PMID 15231748.
- Metz RL, Yehia G, Fernandes H, Donnelly RJ, Rameshwar P (únor 2005). „Klonování a charakterizace 5 'ohraničující oblasti genu HGFIN naznačují kooperativní roli mezi transkripčními faktory zprostředkovanými p53 a cytokiny: význam pro regulaci buněčného cyklu“. Buněčný cyklus. 4 (2): 315–22. doi:10,4161 / cc.4.2.1468. PMID 15684612.
- Haralanova-Ilieva B, Ramadori G, Armbrust T (duben 2005). "Exprese osteoaktivinu v krysích a lidských játrech a izolovaných krysích jaterních buňkách". Journal of Hepatology. 42 (4): 565–72. doi:10.1016 / j.jhep.2004.12.021. PMID 15763343.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Lennerz V, Fatho M, Gentilini C, Frye RA, Lifke A, Ferel D, Wölfel C, Huber C, Wölfel T (listopad 2005). „V odpovědi autologních T buněk na lidský melanom dominují mutované neoantigeny“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (44): 16013–8. Bibcode:2005PNAS..10216013L. doi:10.1073 / pnas.0500090102. PMC 1266037. PMID 16247014.
- Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (prosinec 2005). "Transkriptomová analýza lidské rakoviny žaludku". Savčí genom. 16 (12): 942–54. doi:10.1007 / s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
- Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (duben 2006). „Glykoproteinový nemetastatický melanomový protein B, potenciální molekulárně terapeutický cíl u pacientů s multiformním glioblastomem“. Klinický výzkum rakoviny. 12 (7 Pt 1): 1970–1982. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.
- Chi A, Valencia JC, Hu ZZ, Watabe H, Yamaguchi H, Mangini NJ, Huang H, Canfield VA, Cheng KC, Yang F, Abe R, Yamagishi S, Shabanowitz J, Hearing VJ, Wu C, Appella E, Hunt DF (Listopad 2006). "Proteomická a bioinformatická charakterizace biogeneze a funkce melanosomů". Journal of Proteome Research. 5 (11): 3135–44. doi:10.1021 / pr060363j. PMID 17081065.
- Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (říjen 2007). „Osteoaktivin podporuje metastázy rakoviny prsu do kostí“. Výzkum molekulární rakoviny. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.